Рокурония бромид

Код АТХ:
M03AC09

Характеристика.

Недеполяризующий миорелаксант с короткой (ближе к средней) продолжительностью действия. Синтетический моночетвертичный стероидный аналог векурония. Коэффициент распределения n-октанол/вода равен 0,5 при 20 °C. Молекулярная масса 609,70.

Фармакологическое действие.
Н-холинолитическое, миорелаксирующее, недеполяризующее.

Применение.

Кратковременная миорелаксация (для проведения эндотрахеальной интубации и ИВЛ).

Противопоказания.

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению.

Нарушение кислотно-щелочного или электролитного баланса, ожоги, кахексия, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение функции печени, нервно-мышечные заболевания (в т.ч. миастения), легочная гипертензия, почечная недостаточность, возраст до 3 мес (отсутствует достаточный клинический опыт).

Применение при беременности и кормлении грудью.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект применения превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований не проведено). Проникает через плаценту. В исследованиях на крысах не выявлено тератогенного эффекта дозы 0,3 мг/кг.

Категория действия на плод по FDA — C. (Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.)

Неизвестно, проникает ли рокурония бромид в грудное молоко.

Побочные действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, в т.ч. тахикардия, снижение или повышение АД.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, икота.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, одышка.

Прочие: местные реакции — припухлость и боль в месте введения при экстравазации.

Взаимодействие.

Фармацевтически несовместим с амфотерицином, амоксициллином, азатиоприном, цефазолином, дексаметазоном, диазепамом, эритромицином, фамотидином, фуросемидом, гидрокортизоном, инсулином, метилпреднизолоном, преднизолоном, триметопримом, ванкомицином. Эффект усиливают аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины, ванкомицин, бацитрацин, метронидазол (в высоких дозах), диуретики, альфа-адреноблокаторы, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, протамина сульфат, соли магния, глюко- и минералокортикоиды, хинидин, другие недеполяризующие миорелаксанты. Атропин, гиосциамин — усиливают ваголитический эффект. Ослабляют эффект: аминофиллин, теофиллин, фенилэфрин, фенитоин, тиамин.

Средства для ингаляционного наркоза (энфлуран, изофлуран) усиливают и пролонгируют эффект (рекомендуется снижать скорость их инфузии на 40%).

Передозировка.

Симптомы: чрезмерное снижение АД, коллапс, слабость скелетной мускулатуры, апноэ, шок.

Лечение: ИВЛ, после появления признаков спонтанного восстановления — неостигмина бромид, пиридостигмина бромид, симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы.

В/в. Скорость введения и доза подбираются и рассчитываются индивидуально. Для интубации, взрослым: начальная доза — 0,6 мг/кг, поддерживающие — 0,1; 0,15 или 0,2 мг/кг соответственно через 12, 17 или 24 мин при условии начала восстановления проводимости до 25% от исходного уровня. При появлении ранних признаков мышечной активности после начальной дозы возможно применение в виде непрерывной инфузии с начальной скоростью 0,01–0,012 мг/кг/мин.

Детям: начальная доза — 0,6 мг/кг, введение поддерживающей дозы 0,075–0,125 мг/кг продлевает эффект на 7–10 мин. Инфузия: 0,012 мг/кг/мин после спонтанного восстановлении проводимости до 10% от исходного уровня.

Дополнительные дозы не должны вводиться до появления достоверных признаков начала восстановления нервно-мышечной проводимости. Скорость инфузии устанавливается индивидуально, контролируется мониторингом нервно-мышечной проводимости с использованием периферической нейростимуляции.

При одновременном применении энфлурана или изофлурана скорость инфузии должна быть снижена на 40%. У пациентов с избыточной массой тела или ожирением дозу рассчитывают на реальную массу тела.

Меры предосторожности.

Должен вводиться только анестезиологом или специалистом, имеющим опыт применения миорелаксантов. Применяют только при интубационном наркозе и при наличии условий, необходимых для проведения ИВЛ. Не влияет на сознание или порог болевой чувствительности, необходимы адекватная аналгезия и седация.

Вызывает интенсивную жгучую боль при введении в периферическую вену, поэтому вводят только после отключения сознания.

При проведении мониторинга клинического эффекта с использованием периферической нейростимуляции необходимо учитывать, что релаксация мышц гортани наступает быстрее, однако менее выражено, чем расслабление m. aductor pollicis, а диафрагма более устойчива к воздействию рокурония бромида. Более достоверным критерием возможности интубации является релаксация голосовых связок и диафрагмы по сравнению с выраженностью нервно-мышечного блока, регистрируемого с помощью периферического нейростимулятора с m. aductor pollicis.

Возможно замедление наступления эффекта у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пожилого возраста вследствие замедления кровообращения; большие дозы для ускорения развития эффекта не применяются из-за возможности пролонгирования действия.

Усилению эффекта рокурония бромида способствуют гипокалиемия (например после тяжелой рвоты, диареи, терапии диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (например после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия.

Перед назначением должны быть, по возможности, скорректированы тяжелые электролитные нарушения, изменения pH крови, дегидратация.

Дозы, превышающие 0,9 мг/кг массы тела, могут привести к увеличению ЧСС, что может противодействовать брадикардии, вызываемой другими анестетиками или возникающей при стимуляции блуждающего нерва. В экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии. Необходимо иметь в виду, что во время проведения общей анестезии, даже в отсутствие известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, поэтому специалисты должны осуществлять тщательный контроль за ранними проявлениями, подтверждающими диагноз злокачественной гипертермии. В экспериментальных исследованиях показано, что рокурония бромид является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии.

Поскольку препарат вызывает паралич дыхательных мышц, необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.