伐地那非

當ATH:
G04BE09

的cGMP特異性磷酸二酯酶型的選擇性抑製劑 5 (PDE5).

Варденафила гидрохлорид — почти бесцветное твердое вещество с молекулярной массой 579,1; 可溶性 水 0,11 毫克/毫升.

藥理作用.
改善勃起功能.

應用.

過敏症; одновременный прием нитратов или других ЛС, являющихся донаторами оксида азота (ингибиторы ФДЭ5 могут потенцировать гипотензивный эффект нитратов; соответствующий временной интервал между приемом варденафила и последующим приемом нитратов или донаторов оксида азота не определен) (厘米. «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами); комбинация с альфа-адреноблокаторами (低血壓的可能發展).

Варденафил не показан для применения у женщин, 兒童和嬰兒.

За период проведения контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний во всем мире варденафила гидрохлорид принимали свыше 4430 мужчин в возрасте 18–89 лет (平均年齡 56 歲月) различной расовой и этнической принадлежности. 超過 2200 пациентов принимали ЛС в течение 6 個月以上, 880 пациентов — по крайней мере 1 年. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях доля пациентов, прекративших прием варденафила из-за возникновения побочных эффектов, 製作 3,4% 相比 1,1% 安慰劑.

При приеме варденафила гидрохлорида в плацебо-контролируемых рандомизированных клинических испытаниях (с фиксированной дозой и с использованием диапазона доз) были отмечены следующие побочные эффекты (厘米. 表). 下表顯示的不良影響, 在觀察患者, получавших варденафил в дозах 5, 10 要么 20 毫克 (指定的不利影響, 標不下 2% пациентов и превышающие по частоте плацебо). В исследованиях с использованием диапазона доз все пациенты сначала получали 10 мг варденафила, в дальнейшем доза была снижена до 5 мг или повышена до 20 мг в зависимости от переносимости и эффективности.

副作用, 在安慰劑對照的臨床試驗中觀察到

Плацебо-контролируемые исследования свидетельствуют о дозозависимом характере частоты некоторых побочных эффектов (頭痛, 沖洗, 消化不良, 噁心, 鼻炎) при приеме доз 5, 10 要么 20 мг варденафила.

В ходе клинической оценки варденафила были отмечены следующие менее частые (<2%) случаи неблагоприятных эффектов (связь с приемом варденафила не установлена).

機身整體: 過敏反應 (包括喉頭水腫), 乏力, 面部腫脹, 疼痛.

心血管系統: 心絞痛, 胸痛, артериальная гипертензия/гипотензия, 心肌缺血, 心肌梗死, 心跳, 體位性低血壓, 昏厥, 心動過速.

從消化道: 腹痛, 改變功能性肝樣品中, 腹瀉, 口乾, 吞嚥困難, 食管炎, 胃炎, hastroэzofahealnыy回流, повышение уровня гамма-глутамил транспептидазы, 嘔吐.

在肌肉骨骼系統的一部分: 關節痛, 頸部疼痛, 肌痛, 腰痛.

從神經系統: gipesteziya, 失眠, 感覺異常, 睡意, 眩暈.

從呼吸系統: 呼吸困難, 鼻出血, 咽炎.

對於皮膚: 光敏反應, 皮疹, 癢, 出汗.

對視覺器官的一部分: 模糊的視野, 模糊的視野, изменение цветоразличения, 結膜炎 (結膜充血), слабое зрение, 眼痛, 青光眼, 畏光.

與泌尿生殖系統: 射精異常, 陰莖異常勃起 (включая пролонгированную или болезненную эрекцию).

細胞色素P450酶抑製劑. 西咪替丁 (400 毫克 2 一天一次) не оказывал влияния на биодоступность (AUC) иÇ_最大 варденафила при одновременном приеме с 20 мг варденафила здоровыми добровольцами.

紅黴素 (500 毫克 3 一天一次) вызывал 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение C_最大 варденафила при приеме 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 5 мг в течение 24-часового периода при комбинации с эритромицином (厘米. “用法用量”).

酮康唑 (200 毫克 1 一天一次) вызывал 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение C_最大 варденафила при совместном приеме с 5 мг варденафила здоровыми добровольцами. Не следует превышать дозу варденафила в 5 мг при использовании в комбинации с ежедневным приемом 200 мг кетоконазола. Поскольку более высокие дозы кетоконазола (400 mg，每日) могут приводить к большему повышению C_最大 иAUC, не следует превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с кетоконазолом в дозе 400 mg，每日 (厘米. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы. 茚地那韋 (800 毫克 3 一天一次) при совместном использовании с 10 мг варденафила приводил к 16-кратному увеличению AUC, 7-кратному увеличению C_最大 и 2-кратному увеличению Т_1/2 vardenafila. Рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 24-часового периода при использовании в комбинации с индинавиром (厘米. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

利托那韋 (600 毫克 2 一天一次) при совместном использовании с 5 мг варденафила приводил к 49-кратному повышению AUC и 13-кратному повышению C_最大 vardenafila. Взаимодействие является следствием блокирования печеночного метаболизма варденафила ритонавиром — мощным ингибитором CYP3A4, который также ингибирует CYP2C9. Ритонавир значимо пролонгирует Т_1/2 vardenafyla到 26 沒有. Поэтому рекомендуется не превышать однократную дозу варденафила в 2,5 мг в течение 72-часового периода при использовании в комбинации с ритонавиром (厘米. «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Другие ЛС. Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия между варденафилом и такими ЛС, как глибенкламид, 華法林 (варденафил не оказывал эффекта на ПВ и другие фармакодинамические параметры варфарина), 地高辛, Маалокс, 雷尼替丁.

Исследования in vitro. Варденафил и его метаболиты не оказывают эффекта на CYP1A2, CYP2A6 и CYP2E1 (ķ_(I)>100 M). Обнаружен слабый ингибирующий эффект по отношению к CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, но значения K_(I) сильно превышают концентрации варденафила в плазме после приема ЛС. Наиболее выраженная ингибирующая активность наблюдалась у метаболита варденафила — М1 — по отношению к CYP3A4: ķ_(I)=1,4 мкМ, 什麼 20 раз превышает C_最大 М1 после приема 80 мг варденафила.

Исследования in vivo. 硝酸鹽. Варденафил в дозе 20 мг у здоровых добровольцев среднего возраста усиливает гипотензивное действие сублингвальных нитратов (0,4 毫克) при применении их через 1 和 4 ч после приема варденафила и увеличивает ЧСС при приеме через 1, 4 和 8 ч после приема варденафила. Потенцирование гипотензивного эффекта нитратов у пациентов с ИБС не оценивалось, и сопутствующее использование варденафила и нитратов противопоказано (厘米. “魂斗羅”, «Фармакология» — Влияние на АД и ЧСС при одновременном приеме с нитратами).

硝苯地平. 伐地那非 20 мг при совместном применении с нифедипином замедленного высвобождения (30 要么 60 毫克 1 一天一次) не оказывал влияния на относительную биодоступность (AUC) иÇ_最大 硝苯地平, который метаболизируется посредством CYP3A4. При совместном приеме нифедипин не изменял плазменный уровень варденафила. 高血壓患者, контролируемой нифедипином, доза варденафила 20 мг вызывала дополнительное снижение сАД/дАД в положении лежа на 6/5 毫米汞柱. 文章. 與安慰劑相比.

α-受體阻滯劑. Варденафил в дозе 10 要么 20 毫克, принимаемый здоровыми добровольцами одновременно или спустя 6 行政h後 10 мг теразозина, вызывал развитие значимой гипотензии у достаточного числа субъектов. При одновременном приеме 10 мг варденафила и 10 мг теразозина у 6 從 8 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 毫米汞柱. 文章. При одновременном приеме 20 мг варденафила и 10 мг теразозина у 2 從 9 субъектов сАД в положении «стоя» было менее 85 毫米汞柱. 文章. Когда варденафил принимали отдельно от теразозина (10 毫克) 間隔 6 沒有, 在 7 從 28 科目, 接收 20 мг варденафила, наблюдалось снижение сАД в положении «стоя» — ниже 85 毫米汞柱. 文章. В похожем исследовании с тамсулозином у здоровых добровольцев (在 1 從 24 科目), 接收 20 мг варденафила и 0,4 мг тамсулозина отдельно через 6 沒有, сАД в положении «стоя» было ниже 85 毫米汞柱. 文章.

在 2 從 16 科目, получавших одновременно с варденафилом (10 毫克) tamsulozin (0,4 毫克), сАД в положении «стоя» было ниже 85 毫米汞柱. 文章. Безопасность совместного применения меньших доз варденафила с альфа-адреноблокаторами не оценивалась. Основываясь на этих данных, 病人, находящимся на лечении альфа-адреноблокаторами, не следует использовать варденафил (厘米. “魂斗羅”).

Ритонавир и индинавир. 在一份聯合招待會 5 мг варденафила и 600 利托那韋毫克 2 раза в день C_最大 и AUC ритонавира были снижены примерно на 20%. 在一份聯合招待會 10 мг варденафила и 800 мг индинавира 3 раза в день C_最大 и AUC индинавира были уменьшены на 40 和 30% 分別.

酒精. При одновременном приеме с алкоголем (0,5 г/кг или примерно 40 мл абсолютного спирта для мужчины массой тела 70 公斤) плазменные уровни алкоголя и варденафила не изменялись. Варденафил в дозе 20 мг не потенцировал гипотензивное действие алкоголя (0,5 克/公斤) у здоровых добровольцев за период 4-часового наблюдения.

乙酰水楊酸. 伐地那非 (10 要么 20 毫克) не потенцирует увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (2 對於平板電腦 81 毫克).

其他交互. Варденафил не оказывал влияния на фармакодинамику глибенкламида (концентрации глюкозы и инсулина) 和華法林 (ПВ и другие фармакодинамические параметры).

過量.

症狀: в исследованиях на 8 здоровых добровольцах при однократном приеме до 120 мг у большинства из них отмечались обратимая боль в пояснице/миалгия и/или нарушение зрения.

治療: 維持治療. 預計不會, что диализ окажется эффективным вследствие увеличения клиренса, TK. варденафил характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится в значимых количествах с мочой.

裡面, 不管飯, 初始劑量是 10 мг за 25–60 мин до полового акта; можно принимать также от 25 мин до 4–5 ч перед сексуальным контактом. 考慮到帳戶效率和耐力劑量可以增加到 20 毫克或降低到 5 毫克. 最大的推薦用藥頻率 - 1 一天一次. 是有效的，性刺激的足夠水平. 每日最大劑量 20 毫克.

В пожилом возрасте (前輩 65 歲月) 初始劑量 5 毫克. У пациентов с незначительным нарушением функции печени изменения режима дозирования не требуется; при умеренной печеночной недостаточности начальная доза — 5 毫克/天, в дальнейшем доза может быть увеличена максимально до 10 毫克. При незначительно и умеренно выраженной почечной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

При сопутствующей терапии некоторыми ингибиторами CYP3A4 (例如，酮康唑, 伊曲康唑, 利托那韋, индинавира сульфат, 紅黴素) может понадобиться корректировка дозы (厘米. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Поскольку сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением препарата необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. У мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями, 在其中性活動，不推薦, лечение эректильной дисфункции, 包括. с использованием варденафила, 平時, проводить не следует.

При обструкции левого желудочка (例如主動脈瓣狹窄和特發性肥厚主動脈瓣下狹窄) 應考慮, что пациенты могут быть чувствительны к действию вазодилататоров, 包括PDE5抑製劑.

AD的影響. Варденафил имеет свойства системного вазодилататора, что требует тщательной оценки при назначении его пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (厘米. «Фармакология» — Влияние на АД).

Информация о безопасности долгосрочного одновременного применения варденафила с ингибиторами ВИЧ-протеазы отсутствует. При одновременном использовании с ритонавиром или индинавиром существенно повышается концентрация варденафила в плазме. Для снижения возможности появления побочных эффектов в этом случае не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 毫克. Поскольку ритонавир пролонгирует Т_1/2 vardenafila (в 5–6 раз), при совместном использовании не следует превышать однократную дозу варденафила 2,5 мг в течение 72-часового периода. 病人, принимающие индинавир, 酮康唑 400 мг ежедневно или итраконазол 400 мг ежедневно не должны превышать дозу варденафила 2,5 毫克 1 一天一次. 病人, принимающие кетоконазол или итраконазол в дозе 200 мг или эритромицин ежедневно не должны превышать однократную дозу варденафила 5 мг в течение 24-часового периода (厘米. “互動”).

有勃起發生罕見報告，, 持續多 4 沒有, 陰莖異常勃起及 (痛性勃起, 更持久 6 沒有) 使用這個類的化合物時, включая варденафил. В случае возникновения эрекции, длящейся более 4 沒有, 患者應立即求醫. Несвоевременное лечение приапизма может привести к необратимому повреждению тканей полового члена и долговременной потере потенции.

Группы пациентов, которые не были включены в клинические испытания

Нет контролируемых клинических данных об эффективности и безопасности варденафила у пациентов, имеющих следующие заболевания (использование не рекомендуется до получения дальнейшей информации):

– 不穩定型心絞痛; 低血壓 (сАД в покое <90 毫米汞柱. 藝術。); 未控制的高血壓 (FROM >170/110 毫米汞柱. 藝術。); недавно перенесенный инсульт, угрожающая жизни аритмия или инфаркт миокарда (在過去的 6 個月); 嚴重心臟衰竭;

– заболевание почек в терминальной стадии, требующее проведения гемодиализа;

– наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, 包括色素性視網膜炎.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать выявление возможных причин, лежащих в ее основе и оценку состояния больного с целью выбора адекватных методов лечения. Перед назначением варденафила необходимо обратить внимание на следующее:

肝功能異常. Поскольку у добровольцев с нарушением функции печени средней степени (Child-Pugh B) 給藥後 10 мг варденафила C_最大 и AUC были повышены на 130 和 160% 分別, в сравнении с таковыми у пациентов контрольной группы (厘米. «Фармакология» — Снижение функции печени), начальная рекомендуемая доза у пациентов с умеренными нарушениями функции печени составляет 5 мг и может быть увеличена до максимальной — 10 毫克 (厘米. “用法用量”). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh C).

Врожденная или приобретенная пролонгация интервала QT. В исследовании влияния варденафила на интервал QT у 59 здоровых мужчин терапевтические дозы варденафила (10 毫克) и дозы, превышающие терапевтические (80 毫克) и активный контроль — моксифлоксацин (400 毫克) приводили к сходному повышению интервала QT_C. Это наблюдение следует учитывать при назначении варденафила. Пациентам с врожденным удлинением интервала QT и пациентам, получающим антиаритмики класса IA (如奎尼丁, prokaynamyd) 或III級 (например амиодарон, 索他洛爾), следует избегать приема варденафила.

腎功能受損. У пациентов с умеренным (CL 肌酐 30-50 毫升/分鐘) или тяжелым (CL肌酐 <30 毫升/分鐘) нарушением функции почек AUC варденафила увеличивалась на 20–30% в сравнении с этим параметром в контрольной группе с нормальной функцией почек (CL肌酐 >80 毫升/分鐘) (厘米. «Фармакология» — Снижение функции почек). Фармакокинетика варденафила не оценивалась у пациентов, которым требуется проведение гемодиализа.

一般. Варденафил в дозах до 20 мг не увеличивает время кровотечения. Нет клинических доказательств какой-либо аддитивной пролонгации времени кровотечения при одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой. Варденафил не применяли у пациентов с повышенной склонностью к кровотечениям или с активной пептической язвой, поэтому при его использовании у этих групп пациентов необходимо оценить соотношение польза/риск.

Лечение эректильной дисфункции должно проводиться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (角, kavyernoznyi纖維化, 陰莖硬結症) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (drepanocytemia, mnozhestvennaya骨髓瘤, 白血病).

Безопасность и эффективность варденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции, 我沒有研究過, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

使用老年患者. В Фазу 3 клинических исследований варденафила было включено более 800 老年患者. Не было отмечено различий в безопасности и эффективности варденафила (5, 10 要么 20 毫克) 老人和年輕患者之間. Однако в связи с повышением концентрации варденафила у пожилых мужчин (厘米. «Фармакология» — Пожилой возраст), начальная доза для пациентов старше 65 年 - 5 毫克.

合作