硫酸茚地那韋
當ATH:
J05AE02
HIV蛋白酶抑製劑. 白色或類白色吸濕性結晶粉末. 它可溶於水和甲醇.
藥理作用.
抗病毒, 抑制HIV蛋白酶.
應用.
Поданным醫生案頭參考 (2003), 與抗逆轉錄病毒藥物聯合硫酸茚地那韋表示艾滋病毒感染的治療.
過敏症; 不應與特非那定同時給予, cizapridom, astemizolom, triazolamom, 咪達唑崙或製劑基於麥角提取物 (CYP3A4的茚地那韋抑制可導致這些藥物在血液中的濃度升高, 這可能會導致嚴重或威脅生命的反應).
懷孕, 哺乳期, 童年 (在兒童安全性和有效性尚未確定).
當懷孕是可能的, 僅當治療超過了潛在的風險對胎兒的影響 (沒有進行孕婦適當和良好對照的研究).
分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)
茚地那韋的排泄在哺乳婦女的乳汁的能力沒有被定義. 在實驗研究證明, 茚地那韋即會進入母乳哺乳期鼠. 在治療時，應停止哺乳 (由於嬰幼兒的嚴重不良影響的可能性, 母乳喂養).
未知, usilivaet你茚地那韋, 接到在圍產期母親, 生理高膽紅素血症新生兒.
副作用, 與硫酸茚地那韋和相關觀察比多 2% 病人 (在雙盲, 多, 隨機, 成品測試, 在巴西舉行 — — 研究 028), 在表給出 1.
中度或重度的嚴重程度沒有臨床顯著的副作用, 患者發生≥2％ (研究 028)
| 身體系統/副作用 | 發生率, % | ||
Indinaviraculьfat (N = 332) | 硫酸茚地那韋 + 齊多夫定 (N = 332) | 齊多夫定 (N = 332) | |
| 機身整體 | |||
| 腹痛 | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
虛弱/疲勞 | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
發燒 | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
全身乏力 | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| 胃腸道 | |||
噁心 | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
腹瀉 | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
嘔吐 | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| 性急的 | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
厭食症 | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| 食慾增加 | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
消化不良 | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
黃疸 | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| 心血管系統和血液 | |||
貧血 | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| 運動設備 | |||
| 腰痛 | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| 神經系統和感覺器官 | |||
| 頭痛 | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
頭暈 | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
睡意 | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| 味覺障礙 | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| 皮膚 | |||
癢 | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
皮疹 | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| 泌尿生殖系統 | |||
| 腎結石 (包括多少počečnuû, 腰痛有/無血尿) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
在一系列的臨床試驗中約 12,4% (301/2429) 病人, 茚地那韋接收硫酸在推薦劑量, 它的特點是腎結石, 包括. 有血尿腰痛 (包括血尿) 有還是沒有 (在範圍內 4,7% 至 34,4% 在各種研究); 中期臨床試驗中 47 太陽 (在範圍內 1 前一天 242 太陽, 2238 患者完成研究). 在與茚地那韋硫酸鹽治療期間過程中腎結石的發展的雙盲期臨床試驗 2,8% (7/246) 患者腎積水開發, 在 4,5% (11/246) — — 安裝支架. 經過急劇攻擊 4,9% (12/246) 治療的患者已被取消.
當硫酸茚地那韋已經無症狀高膽紅素血症病例 (總膽紅素 ≥ 2.5 毫克/分升), 這主要表現為增加間接膽紅素 (大約 14%) 和小於 1% 伴隨著增加ALT或AST的情況下，.
接收的劑量時，高膽紅素血症和腎結石發生更加頻繁, 超額 2,4 克/天 (相比，服用劑量 ≤ 2.4 g/d).
對嚴重或危及生命的嚴重程度實驗室測試數據 (研究 028)
指標 | 頻率, % | |||
硫酸茚地那韋 (N = 329) | 硫酸茚地那韋 + 齊多夫定 (N = 320) | 齊多夫定 (N = 330) | ||
Gematologiya | ||||
| 降低血紅蛋白少 70 克/升 | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/升 | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/升 | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| 血生化 | ||||
| ALT升高更 500% VGN * | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| 增加更多的AST 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| 血清總膽紅素更多 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| 提高血清澱粉酶更多 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| 增加的葡萄糖更多 13,875 毫摩爾/升 | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| 肌酐增高 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – 正常上限
機身整體: 脂肪在頸再分配/積累, 胸部, 腹腔及腹膜後區.
心血管系統和血液: 心血管疾病, 包括. 心肌梗死, 心絞痛, 腦血管疾病, 自發性出血的患者的血友病頻率增加, 急性溶血性貧血 (厘米. 注意事項).
胃腸道: 肝功能異常, 肝炎, 肝功能衰竭 (厘米. 注意事項), 胰腺炎, 腹脹, 黃疸, 消化不良.
過敏反應: 過敏反應, 麻疹, 血管炎.
神經系統和感覺器官: oralynaya感覺異常, 蕭條.
皮膚及其附屬物: 皮疹, 包括. mnogoformnaya 紅斑，史蒂文斯-詹森綜合征, giperpigmentatsiya, 脫髮, 嵌趾甲和/或甲溝炎, 癢.
泌尿生殖系統: 腎結石, 包括. 腎功能受損, 包括急性腎功能衰竭 (厘米. 注意事項), 腎盂腎炎有或沒有菌血症, kristallurija; 間質性腎炎, 有時與茚地那韋的晶體的沉積; 部分患者有間質性腎炎服用硫酸茚地那韋後，並沒有停止; leucocyturia, dizurija.
其他: 新診斷的糖尿病患者, 現有糖尿病加重, giperglikemiâ (厘米. 注意事項), 關節痛, 增加血清甘油三酯, 增加血清膽固醇.
它不應該被同時與特非那定施用, cizapridom, astemizolom, triazolamom, 咪達唑崙或製劑基於麥角提取物 (的CYP3A4的細胞色素P450酶茚抑制可以導致藥物在血液和嚴重或威脅生命的反應的發展的濃度增加).
利福平是CYP3A4的有效誘導，並顯著降低茚地那韋血漿濃度 (不應該被同時給藥).
茚地那韋與藥物的相互作用, 這是CYP3A4少強誘導劑, 傑姆利福平, 例如：, 苯巴比妥, 苯妥英鈉, 卡馬西平和地塞米松沒有研究; 通過共享應謹慎行事 (可能減少茚地那韋的血藥濃度).
準備工作, 含聖約翰草, 降低茚地那韋的血漿水平 (可能會降低治療效果).
利福布汀和茚地那韋共同施用是伴隨利福布汀濃度增加和茚地那韋血漿濃度的降低 (需要減少利福布丁的劑量和劑量茚的增加).
由於茚地那韋的增加的血漿濃度, 而茚地那韋和酮康唑的任命應考慮降低茚地那韋的劑量.
依他康唑是抑製劑CYPZA4, 這增加茚地那韋血漿濃度 (同時任命需要劑量減少茚地那韋).
當茚與依法韋侖由於酶誘導的聯合給藥減少茚地那韋的濃度在血漿中 (我們需要增加茚地那韋的劑量).
根據一項發表的研究報告, HIV陽性的人 (N = 6) 同時使用茚和枸櫞酸西地那非導致茚地那韋的濃度的相互增加 (包括. 在給藥後間隔 0 8 h AUC — — 11%, C最大 - 論 48%) 西地那非 (AUCповышалосьна 340%) 血液中 (必須特別小心考慮西地那非的不利影響的風險增加).
同時使用硫酸茚地那韋與洛伐他汀或辛伐他汀不推薦. 服用蛋白酶抑製劑時，必須小心 (包括硫酸茚地那韋) 同時HMG-KOA還原酶的抑製劑等, метаболизирующимисяприучастииCYP3A4 (例如：, 阿托伐他汀鈣，西伐他汀鈉，或), TK. 藥物這種組合可能會增加肌病的危險, 包括橫紋肌溶解症.
在研究與下列藥物無臨床顯著的相互作用: 齊多夫定, 齊多夫定/拉米夫定, 甲氧芐啶/磺胺甲噁唑, 氟康唑, 異煙肼, 克拉黴素, 美沙酮, 西咪替丁, 奎尼丁, 炔諾酮/炔雌醇含避孕.
過量.
有超過 60 在人類中的急性或慢性過量報告 (包括. 接受劑量達時 23 倍於推薦日劑量 2,4 G). 在大多數情況下，症狀觀察腎臟 (腎結石, 疼痛在側, 血尿) 和胃腸道症狀 (噁心, 嘔吐, 腹瀉).
裡面, 為 1 之前或之後小時 2 飯後用少量的水或其他 h. 液體 (脫脂奶, 果汁, 咖啡, 茶) 或便餐的同時接收 (玉米片脫脂牛奶和糖，以及其他。). 推薦的劑量 - 2,4 克/天 (由 800 每毫克 8 沒有).
當與茚地那韋治療腎結石發展. 在一些情況下，腎結石伴有腎損傷或急性腎衰, 腎盂腎炎有或沒有菌血症. 如果標誌或腎結石症狀, 包括腰痛伴血尿 (包括. mikrogematuriâ) 有還是沒有, 應該考慮暫時中止 (例如：, 1-3天) 或停藥. 治療期間所有患者建議充分水化 (沒少 1,5 每天升).
在患者中的上市後監測, 茚地那韋, 它的特點是間質性腎炎的病例罕見髓樣鈣化和皮質萎縮, 患者無症狀嚴重leukocyturia觀察 (多 100 視細胞/場). 重症患者無症狀leukocyturia需要進一步檢查.
有急性溶血性貧血的發展的報告, 包括. 致命 (確認後的診斷應開始活動溶血性貧血的治療, 其中可以包括除去藥物，和).
開發治療期間例硫酸茚地那韋肝炎, 伴有肝功能衰竭而死亡. 然而，大多數這些患者有其它疾病和/或同時和他們接受另一種治療, 因此茚硫酸鹽和這些事件之間的因果關係尚未確定.
有報導, 收到上市後研究, 糖尿病或高血糖的主要檢測, 以及現有糖尿病的HIV感染患者發作, 用蛋白酶抑製劑治療. 一些病人對這些疾病的校正需要胰島素的約會或劑量調整或口服降血糖藥. 在一些情況下，開發糖尿病酮症酸中毒. 在一些患者中，蛋白酶抑製劑高血糖取消後持續. 的頻率和這些事件和蛋白酶抑製劑治療的因果關係尚未確定.
自發性出血有報告患者血友病A和B, 用蛋白酶抑製劑治療. 有些患者需要因子VIII的額外的管理. 在許多情況下，用蛋白酶抑製劑治療一直持續或恢復. 蛋白酶抑製劑治療和類似的事件之間的因果關係尚未確定.
在肝功能不全患者, 引起肝硬化, 用量應因代謝減少硫酸茚地那韋減少.
如果有必要，茚地那韋，去羥肌苷聯合使用應採取他們空著肚子的時間間隔不小於 1 沒有, TK. 茚地那韋為最佳的吸收需要正常 (酸) 環境中的胃, 而在接受胃pH值去羥肌苷時增加.
