AVANDAGLIM

活性物質: 格列美脲, 羅格列酮
當ATH: A10BD04
CCF: 口服降糖藥
ICD-10編碼 (證詞): E11
生產廠家: 葛蘭素史克公司 (英國)

劑型, 組成和包裝

丸, 薄膜包衣 粉紅色, треугольные со скругленными краями, 與列印 “葛蘭素史克” 在一側和 “4/4” 在另一側; 專題介紹 – 白.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羧甲基澱粉鈉, gipromelloza (HPMC) 3cP, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 歐巴代^® коричневый 03B267184 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), 二氧化鈦 (E171, CI77891), 氧化鐵紅染料 (E172, Cl77491), 染料氧化鐵黑 (E172, Cl77499), 聚乙二醇 400).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.

丸, 薄膜包衣 的紅色, 透鏡狀, треугольные со скругленными краями, 與列印 “葛蘭素史克” 在一側和 “8/4” 在另一側; 專題介紹 – 白.

輔料: 一水乳糖, 微晶纖維素, 羧甲基澱粉鈉, gipromelloza (HPMC) 3cP, 硬脂酸鎂.

殼的組合物: 歐巴代^® красный 03B253474 (gipromelloza (HPMC) 6cP (E464), 二氧化鈦 (E171, CL77891), 氧化鐵紅染料 (E172, Cl77491), 聚乙二醇 400).

14 個人計算機. – 水泡 (1) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (2) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (4) – 紙板包裝.
14 個人計算機. – 水泡 (8) – 紙板包裝.

* 國際非專有名稱, 世界衛生組織推薦的 – 羅格列酮.

藥理作用

口服降糖藥. В состав Авандаглима входят два действующих вещества с взаимодополняющими механизмами действия, улучшающие гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и глимепирид, представитель класса производных сульфонилмочевины. Механизм действия тиазолидиндионов состоит, 主要, в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как производные сульфонилмочевины действуют, 主要, усиливая высвобождение инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. 感謝不同, 但互補的作用機制, комбинированная терапия росиглитазоном и производным сульфонилмочевины приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

羅格列酮

Селективный и мощный агонист PPAR-γ-рецепторов ядра (активируемые пролифератором пероксисом рецепторы – 伽馬), относящийся к гипогликемическим препаратам класса тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень. 已知, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. 故, росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована на экспериментальных моделях сахарного диабета типа 2 у животных. 它已被證明, что росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. 也有人成立, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, 該, как принято считать, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

格列美脲

Основной механизм гипогликемического действия глимепирида заключается в стимулировании высвобождения инсулина функционирующими β-клетками поджелудочной железы. 除了, экстрапанкреатические эффекты также играют роль в действии производных сульфонилмочевины, таких как глимепирид, что было подтверждено как доклиническими, так и клиническими исследованиями, показавшими, что назначение глимепирида может увеличивать чувствительность периферических тканей к инсулину. Эти данные согласуются с результатами продолжительного, 隨機, плацебо-контролируемого исследования, в котором терапия глимепиридом улучшала постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, и гликемический контроль в целом без развития клинически значимого повышения уровня инсулин/С-пептида натощак. 但, как и в случае других производных сульфонилмочевины, механизм гипогликемического действия глимепирида при длительном применении до конца не ясен.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза при приеме внутрь составляет приблизительно 600 G. Эффект глимепирида носит дозозависимый характер и является воспроизводимым. Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, 即. уменьшение секреции инсулина, сохраняется под действием глимепирида.

Не было установлено значительного различия в действии глимепирида при приеме препарата за 30 мин до еды или непосредственно перед приемом пищи. Однократный прием глимепирида обеспечивал хороший метаболический контроль у пациентов с сахарным диабетом в течение более 24 沒有. 除了, в клиническом исследовании хороший метаболический контроль был достигнут у 12 從 16 患者腎功能​​受損 (KK 少 80 毫升/分鐘). Хотя гидроксилированный метаболит глимепирида вызывает небольшое, но значимое уменьшение уровня глюкозы в сыворотке крови у здоровых людей, это только небольшая составляющая общего действия препарата.

藥代動力學

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 毫克/天) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 毫克). Odnokratnaya劑量 (4 毫克) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 毫克/天).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и C_最大 росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

吸收

羅格列酮

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 毫克或 8 мг составляет около 99%. FROM_makh росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_最大 (大約 20-28%) и увеличение Т_最大 (1.75 沒有). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

格列美脲

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, 如圖, что значительная его часть всасывается в течение 1 行政h後, Ť_最大 2-3 沒有.

分配

羅格列酮

V_D росиглитазона равен примерно 14 升, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (大約 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 要么 2 次/天.

格列美脲

При в/в введении здоровым добровольцам V_D 等於 8.8 升 (113 毫升/公斤), общий клиренс составлял 47.8 毫升/分鐘. 蛋白結合 – 多 99.5%.

代謝

羅格列酮

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

已研究的體外圖示, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. 羅格列酮在體外中度抑制 CYP2C8 (ингибирующая концентрация составляет 18 毫摩爾) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 毫摩爾). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

格列美脲

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (M2). Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, 有 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

扣除

羅格列酮

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 L /, 雖然最後 T_1/2 約等於 3-4 沒有. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 要么 2 次/天. 大約 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, 大約 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. 在最終t_1/2 是關於 130 沒有, 這表明代謝物的排泄非常緩慢. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, 特別是, 主要代謝產物 (парагидроксисульфата), концентрация которого, 想必, может увеличиться в 5 時間.

格列美脲

Ť_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 沒有. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом ¹⁴FROM, 大約 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% – в виде M1 и М2. 大約 40% введенной дозы выводится с калом, 至 70% – в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек.

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, 根據血液透析. 在腎功能不全患者 (CC小於 22 毫升/分鐘) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 毫克/天.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_最大 и AUC были в 2-3 倍, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

證詞

- 糖尿病型 2 (для гликемического контроля при неэффективности монотерапии производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом, 和患者, которые уже получали комбинированную терапию препаратами тиазолидиндиона и сульфонилмочевины);

Авандаглим может быть использован в комбинации с метформином (трехкомпонентная комбинация) для гликемического контроля.

給藥方案

Режим дозирования Авандаглима подбирается и устанавливается индивидуально. Необходимо учитывать индивидульный текущий гликемический контроль у пациента и риск развития гипогликемии.

Авандаглим следует принимать 1 每日用餐次數.

成人 при переходе от терапии росиглитазон + глимепирид в виде монопрепаратов к комбинированному препарату (Авандаглиму) начальная доза комбинации должна быть основана на уже принимаемых дозировках росиглитазона и глимепирида.

При недостаточном контроле гликемии при приеме монопрепаратов глимепирида в дозе 4 мг/сут начальная доза Авандаглима составляет 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида.

Пациентам с недостаточным контролем гликемии, находящимся на лечении другими препаратами сульфонилмочевины (кроме хлорпропрамида) в дозировке как минимум половины от максимальной дозы, к лечению добавляют росиглитазон в дозировке 4 毫克/天, по достижении адекватного контроля гликемии можно переходить на лечение Авандаглимом в дозе 4 мг росиглитазона/4 мг глимепирида 1 時間/天.

Суточная доза Авандаглима может быть увеличена для поддержания индивидуального гликемического контроля у пациента. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для глимепирида. 如有需要, увеличение дозы росиглитазона возможно только по прошествии 8 星期的使用. Титрование дозы ведется до максимальной суточной дозы 8 мг росиглитазона/4 мг глимепирида. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг в сутки следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития нежелательных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Потребность в глимепириде может уменьшаться на протяжении терапии. В случае гипогликемии необходимо уменьшить дозу глимепирида или полностью отменить его. Коррекция доз одного из компонентов Авандаглима, росиглитазона или глимепирида, может потребоваться при сочетанном применении его с другими препаратами.

В настоящее время нет данных по применению Авандаглима у 達兒 18 歲月, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано.

Начальная и поддерживающая доза Авандаглима у 老年患者 должны быть адекватно скорректированы вследствие возможного снижения функции почек у этой группы пациентов. Любая коррекция дозы должна быть основана на данных о функции почек, которую следует постоянно контролировать.

在 пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (CC 30-80 毫升/分鐘) при переходе от терапии другими препаратами сульфонилмочевины к терапии Авандаглимом имеется повышенный риск гипогликемии, поэтому в таких случаях рекомендуется соответствующее наблюдение.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC小於 30 毫升/分鐘) Авандаглим противопоказан.

Данные о применении глимепирида у 病人, 根據血液透析, 沒有.

Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у 患者肝功能受損 沒有, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

副作用

Частота нежелательных реакций определена следующим образом: 常 (≥ 1/10), 常 (≥ 1/100 和 <1/10), 有時 (≥1/ 1000 <1/100), 很少 (≥ 1/10 000 和 <1/1000) 非常難得 (<1/10 000), 包括個別報告.

Авандаглим

有限的數據, полученные в недавно завершившихся клинических исследованиях, 演出, что профиль безопасности комбинированного препарата росиглитазона и глимепирида с фиксированной дозой в целом сходен с таковым, наблюдаемым при сочетанном применении росиглитазона и других препаратов сульфонилмочевины.

Нижеизложенные данные отражают информацию о профиле безопасности, полученную при применении росиглитазона и глимепирида в виде индивидуальных компонентов.

羅格列酮

數據, 在臨床研究中獲得

頻率類別的定義與安慰劑或比較藥物治療中不良反應的發生頻率相比, 那些不良反應不是絕對值, которые могут быть связанны с росиглитазоном. 對於劑量依賴性不良反應，頻率類別反映了羅格列酮的最大劑量. 頻率類別未考慮其他因素, 包括學習時間的差異, 患者的既往狀況和基線特徵. 不良反應頻率類別基於臨床研究，可能無法反映常規臨床實踐中不良反應的頻率。.

P – 羅格列酮, M – 二甲雙胍, FROM – 磺脲類

數據, полученные в постмаркетинговый период

Категории частоты нежелательных реакций определены на основе частоты сообщений о нежелательных реакциях при применении росиглитазона в постмаркетинговый период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

過敏反應: 很少 – 過敏反應, 血管性水腫, 麻疹, 皮疹, 瘙癢

心血管系統: 很少 – 慢性心力衰竭/肺水腫.

已收到羅格列酮的這些不良反應的演變報告, 用作單一療法並與其他降血糖藥聯合使用. 已知, 與糖尿病患者相比，糖尿病患者發生心力衰竭的風險顯著增加, 沒有糖尿病的人.

從消化系統: 肝功能異常的罕見報導, сопровождающихся повышением уровней печеночных ферментов, 然而，尚未確定羅格列酮治療與肝功能障礙之間的因果關係。. У пациентов с диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.

對視覺器官的一部分: 很少 – 黃斑水腫.

格列美脲

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

Нежелательные реакции представлены ниже по системам органов и частоте. Встречаемость очень частых, частых и нежелательных реакций, встречаемых иногда, 平時, была определена на основании обобщенных данных контролируемых клинических исследований, и отражает разницу между частотой возникновения нежелательных реакций при приеме глимепирида и препарата сравнения. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.

從造血系統: 很少 – 血小板減少, 白細胞減少症, gemoliticheskaya貧血, 紅細胞減少, 粒細胞, 粒細胞缺乏症, 全血細胞減少.

代謝: 常 – gipoglikemiâ; 很少 – giponatriemiya.

對視覺器官的一部分: 很少 – 視覺障礙.

Возможны временные нарушения зрения, 特別是在治療開始, связанные с изменением уровня глюкозы в крови. Причиной является временное изменение тургора тканей, которое приводит к изменению показателя преломления хрусталика, это явление зависит от уровня глюкозы в крови.

從消化系統: 常 – 噁心; 很少 – 肝酶升高; 很少 – 胃腸功能紊亂 (嘔吐, чувство давления и переполненности в эпигастрии, боли в животе и диарея), 肝功能異常, проявляющиеся холестазом, 黃疸, гепатитом или печеночной недостаточностью. Имеются отдельные сообщения, описывающие нарушения функции печени, включая холестаз, 黃疸, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получающих препараты сульфонилмочевины, 包括. 格列美.

皮膚及皮下組織疾病: 有時 – аллергические или псевдоаллергические реакции (癢, 蕁麻疹或皮疹); 很少 – 過敏性血管炎, 光敏反應. Легкие реакции могут развиться в серьезные, 包括過敏性休克. В случае развития крапивницы необходимо немедленно поставить в известность врача.

禁忌

- 心臟衰竭 (I-IV функциональный класс по классификации NYHA);

— острый коронарный синдром (不穩定型心絞痛, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST);

- 嚴重腎功能不全 (CC小於 30 毫升/分鐘), включая пациентов на гемодиализе;

- 肝功能異常;

- 糖尿病型 1;

— диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома;

- 半乳糖不耐症, лактазная недостаточность или нарушения всасывания глюкозы-галактозы;

- 取決於 18 歲月 (в настоящее время нет данных по применению Авандаглима у детей до 18 歲月, поэтому применение Авандаглима в данной возрастной группе не рекомендовано);

- 與胰島素共同給藥;

— повышенная чувствительность к росиглитазону, глимепириду, другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидов или любому другому компоненту препарата.

孕期和哺乳期

Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В настоящее время нет достаточных данных по применению Авандаглима у беременных женщин. В течение беременности женщинам, страдающим диабетом, обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам назначение Авандаглима не показано.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандаглима у кормящих женщин, поэтому Авандаглим не следует применять при кормлении грудью. 未知, проникает ли Авандаглим в грудное молоко. Кормящим женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Назначение Авандаглима кормящим женщинам не показано.

注意事項

型糖尿病 1

Авандаглим эффективен только в присутствии инсулина и поэтому его не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Женщины пременопаузного возраста с отсутствием овуляций

Вследствие способности росиглитазона повышать чувствительность к инсулину, лечение Авандаглимом женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (例如：, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть.

心血管疾病

羅格列酮, как и остальные тиазолидиндионы, в некоторых случаях могут вызывать развитие или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии Авандаглимом и подбора нужной дозировки необходим тщательный контроль за состоянием пациента в отношении развития симптомов сердечной недостаточности (快速和過度的體重增加, 呼吸困難, 腫脹).

Применение Авандаглима противопоказано при сердечной недостаточности (根據 NYHA 分類的 I-IV 功能等級). При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность отмены Авандаглима и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.

急性冠脈綜合徵患者 (ACS) 未納入臨床試驗. 羅格列酮的任命, также как и других пероральных гипогликемических препаратов противопоказано при ОКС, 尤其是考慮到 ACS 中心力衰竭的風險增加. 急性期應停用羅格列酮.

В настоящее время нет достоверных данных о снижении риска макроваскулярных осложнений сахарного диабета 2 типа при приеме пероральных гипогликемических препаратов, в том числе тиазолидиндионов. 不必要的. 糖尿病患者 2 типа повышается риск развития ИБС, независимо от выбора перорального гипогликемического препарата, необходимо принимать соответствующие меры для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Пациенты с офтальмологическими нарушениями

В постмаркетинговом периоде очень редко сообщалось о первичных случаях или случаях ухудшения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении росиглитазона. Многие из этих пациентов отмечали периферические отеки. В некоторых случаях зрительные нарушения проходили полностью или улучшались после отмены препарата. Необходимо обращать особое внимание на возможность развития макулярного отека у пациентов, отмечающих нарушения остроты зрения.

Регуляция уровня глюкозы в крови

В стрессовой ситуации (例如：, 創傷, 手術治療, 感染) регуляция уровня глюкозы в крови может нарушаться, в таком случае для поддержания хорошего метаболического контроля необходима временная коррекция дозы гипогликемических препаратов или назначение инсулина.

При появлении факторов риска развития гипогликемии, 包括腎功能衰竭, недостаточную массу тела, недостаточное питание или одновременное применение определенных препаратов может потребоваться коррекция дозы глимепирида или терапии в целом. Это относится и к периодам возникновения каких-либо заболеваний в течение терапии или изменения стиля жизни пациента.

Влияние на состояние костной ткани

在一項針對 2 型糖尿病的長期單一療法研究中 2 病人, 以前未接受過口服降糖藥的人, 羅格列酮組女性骨折發生率增加 (9.3%; 2.7 事故 100 пациенто-лет) 與二甲雙胍組相比 (5.1%; 1.5 案件 100 пациенто-лет) 和格列本脲/格列本脲 (3.5%; 1.3 案件 100 пациенто-лет). Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались перелома плеча, 手和腳. Возможное увеличение риска переломов должно приниматься во внимание при назначении росиглитазона, 特別, 婦女. Необходим мониторинг состояния костной ткани и поддержание ее здоровья в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Gemoliticheskaya貧血

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами производных сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Вследствие того, что глимепирид принадлежит к классу производных сульфонилмочевины, данный препарат должен с острожностью назначаться пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В качестве альтернативного лечения должны рассматриваться препараты, не содержащие сульфонилмочевину.

Одновременное назначение с другими препаратами

Тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или глимепирида могут потребоваться при одновременном назначении Авандаглима с CYP2C8 или CYP2C9 ингибиторами или индукторами.

乳糖不耐症

Таблетки Авандаглима содержат лактозу и не должны назначаться пациентам со следующими редкими наследственными заболеваниями: 半乳糖不耐受, 乳糖酶缺乏, 葡萄糖半乳糖吸收不良.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Специальных исследований влияния Авандаглима на способность управлять автомобилем и/или другими механизмами не проводилось. 然而, оценивая способность пациента выполнять задачи, требующие ясности мышления, двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать возможность развития гипогликемии.

過量

В настоящее время нет данных о передозировке Авандаглима. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 毫克.

症狀: передозировка препаратов сульфонилмочевины, включая глимепирид, может приводить к развитию тяжелой жизнеугрожающей гипогликемии.

治療: в случае передозировки рекомендуется проводить соответствующую поддерживающую терапию, руководствуясь клиническим состоянием пациента. Росиглитазон и глимепирид в высокой степени связываются с белками, и поэтому следует ожидать, что они не выводятся посредством гемодиализа.

藥物相互作用

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, 不執行.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

羅格列酮

在體外研究中已經顯示, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (例如：, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (例如：, 利福平) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. 因此，患者, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, 包括二甲雙胍, 格列本脲, глимепирид и акарбозу.

Gemfiʙrozil (ингибитор изофермента CYP2C8) 劑量 600 毫克 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

利福平 (индуктор изофермента CYP2C8) 劑量 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_makh и AUC метотрексата на 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) 和 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), 分別, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

格列美脲

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (例如：, flukonazolom) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) 劑量 200 毫克 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 時. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (例如：, gipoglikemii), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) 劑量 600 毫克 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在兒童接觸不到的地方達到或超過30℃. 保質期 – 2 年.