羅格列酮

當ATH:
A10BG02

特點.

噻唑烷類的口服降血糖工具.

羅格列酮糊狀 - 白色或幾乎白色固體, 容易溶於乙基 酒精和pH的緩沖水溶液中 2,3; 溶解度隨生理範圍內pH的增加而降低.

藥理作用.
降糖.

應用.

Поданным醫生案頭參考 (2005), 羅格列酮的不滿可改善糖尿病患者的血糖控制 2 作為輔助飲食和運動. 用作單一療法, 並與磺酰胺結合, 二甲雙胍或胰島素, 如果飲食, 體育鍛煉和單一療法不足以充分控制血糖. 在使用最大劑量的磺酰胺或二甲雙胍的患者中，對血糖水平的控制不足, 羅格列酮可能會添加到治療中, 在這種情況下，您不應完全替換Rosiglitazon上的磺胺酰胺或二甲雙胍.

禁忌.

過敏症.

限制.

型糖尿病 1 或酮症家 (在沒有胰島素的情況下無效), 充血性心臟衰竭, 腫脹, 肝功能異常 (厘米. 注意事項), 年齡 18 歲月 (羅格列酮在年輕患者中使用的安全性和效率 18 年來確定).

妊娠和哺乳.

在懷孕期間不要使用, 除, 當治療的預期影響超過胎兒的潛在風險 (孕婦的足夠且控制良好的研究沒有進行). 根據可用數據，它被考慮, 懷孕期間血糖的變化與先天性病理頻率的增加以及新生兒發病率和死亡率的增加有關. 為了保持葡萄糖水平，大多數專家建議在懷孕期間使用胰島素單藥治療.

Rosiglitazone對出生活動和分娩的影響尚未建立.

分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)

哺乳期. 物質, 與Rosiglitazon有關, 在大鼠牛奶中確定. 沒有關於婦女的母乳的羅西列尼祖裡的排泄數據的數據. 由於許多藥物滲透到母乳中, Rosiglitazon不應任命為護理婦女.

副作用.

在臨床研究中，約 4600 糖尿病患者的類型 2 他們被羅西格里頓（Rosiglitazon）處理過; 3300 患者接受治療 6 個月以上, 2000 患者 - 12 個月以上.

根據患者的雙盲臨床測試, 關於Rosilitazon Maleat的單一療法 (n = 2526) 與安慰劑 (n = 601), 經常注意到以下副作用 (在括號 % 安慰劑組發生): 上呼吸道感染 9,9% (8,7), 創傷 7,6% (4,3), 頭痛 5,9% (5,0), 腰痛 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), 疲憊狀況 3,6% (5,0), 鼻竇炎 3,2% (4,5); 腹瀉 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

在少數患者中, 收到羅西格里茲頓厭惡, 貧血和腫脹發展. 通常, 副作用是輕或中等的，通常不會導致廢除治療. 根據雙盲研究, 貧血發展了 1,9% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 和....相比 0,7% 安慰劑, 0,6% 接受磺酰胺和 2,2% 接收二甲雙胍. 水腫開發 4,8% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 相比 1,3% 安慰劑, 1,0% 接受磺酰胺和 2,2% - 二甲雙胍. 所有副作用, 據報導，羅西列尼祖元與磺酰胺或二甲雙胍的結合, 與單一治療期間觀察到的相似. 最大的百分比 (7,1%) 貧血報告與羅格列酮的羅格列酮和二甲雙胍的組合相比，與羅西列酮的單一療法相比. 大概, 二甲雙胍研究中貧血的高初始頻率通過患者的血紅蛋白/血細胞比容較低水平促進, 包括在這個小組中 (厘米. 實驗室偏離規範. Gematologiya).

在26週的雙盲研究中，固定劑量的胰島素和羅格列尼祖氏劑的固定劑量報告了高頻浮腫 (那些接受胰島素的人 - 5,4%, 與胰島素聯合使用Rosiglitazon的Geleiat- 14,7%). 在 1% 僅接受胰島素, 在 2% (在一定劑量 4 毫克/天) 和 3% (在一定劑量 8 毫克/天) 他從Rosiglitazon Maleat收到了胰島素的組合 (厘米. 注意事項. 心力衰竭和其他心臟影響). 在使用Rosiglitazon Meleiat的帖子後期經驗中，據報導了副作用, 可能與流體量增加有關 (充血性心臟衰竭, 肺水腫, 胸腔積液).

在研究固定劑量的胰島素與羅格列唑糊狀的結合中，最常見的副作用是低血糖. 一些患者因低血糖而被撤回測試 (4 從 408, 用胰島素和 1 從 203, 僅接受胰島素). 低血糖頻率, 通過分析毛細血管血中的葡萄糖水平≤2.78mmol/l, 曾是 6% 對於那些只接受胰島素的人, 12 和 14% 對於那些收到Rosiglitazon Meaiat的人 (4 和 8 分別毫克) 胰島素.

實驗室偏離規範

Gematologiya. 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 觀察到血紅蛋白和血性平均水平的劑量依賴性降低 (每種情況的平均下降是 10,0 G/L用於血紅蛋白和 3,3% 對於血細胞比容). 這些指標的課程持續時間和減少的患者價值, 與其他降血糖劑和羅西格利茲頓（Rosiglitazon）結合使用的馬洛伊特祖（Rosiglitazon）作為單一療法, 是相同的. 在與二甲雙胍組合的研究中，患者的血紅蛋白和血性水平降低了, 這可能有助於該組的高頻率有關貧血的報告. 患者的白細胞數量也略有減少, 收到羅西格里茲頓厭惡. 血液學參數的降低可能與觀察到的血漿體積增加有關.

脂質. 在羅斯列旺森治療過程中，MALEATA觀察到血漿脂質的變化 (厘米. “藥理學”和“預防措施”).

血漿轉氨酶水平. 在臨床研究中 4598 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 包括大約 3600 年度博覽會的患者, 沒有明顯的藥用肝毒性或提升ALT的水平.

在受控測試中 0,2% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 替代水平的提高超過 3 倍的正常值上限, 和....相比 0,2% 安慰劑和 0,5% 用於藥物比較. 高膽紅素血症由 0,3% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 和....相比 0,9% 安慰劑和 1% 用於藥物比較. 在臨床計劃中, 包括長期開放的分類研究, 跨激酶水平的提高超過 3 高於規範的上邊界 0,35% 為病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 0,59% 對於那些接受安慰劑和 0,78% 對於那些獲得積極組合的人.

合作.

中藥, 隨著細胞色素P450的參與而代謝. 研究 體外 演出, 在臨床上顯著濃度中的羅西列Zon均未受到細胞色素P450的主要同工酶的抑制. 根據研究 體外, Rosiglitazon已代謝, 主要, 隨著CYP2C8和, 較小的程度, CYP2С9. CYP2C8抑製劑 (gemfiʙrozil) 可以減少羅格列酮的新陳代謝, 電感器 (利福平) - 增加. 有關, 如果在與Maleate的Rosiglitazon治療期間開處方或取消CYP2C8抑製劑或誘導劑, 可能有必要根據臨床反應來調整羅格列酮的劑量.

羅西列酮不滿 (4 毫克 2 一天一次) 對硝苯地平和口服避孕藥的藥代動力學沒有臨床上的顯著影響 (乙醇雌二醇和諾替龍), 主要通過CYP3A4代謝.

Gliʙurid. 在採用羅格列酮的過程中 (2 毫克 2 一天一次) 與gliburide一起 (3,75-10 毫克/天) 中 7 天，糖尿病患者的葡萄糖每日平均血漿濃度的平均值, 葡萄乾穩定在治療上, 它並沒有改變.

二甲雙胍. Rosiglitazon Maleat的同時目的 (2 毫克 2 一天一次) 和二甲雙胍 (500 毫克 2 一天一次) 健康的志願者 4 幾天不影響平衡藥代動力學或羅西列ZELIAT, 都不是二甲雙胍.

Akarʙoza. Akarbose的共同用途 (100 毫克 3 一天一次) 中 7 健康志願者的日子對單劑量的羅斯甘酮甲酸的藥代動力學沒有臨床顯著影響.

地高辛. 羅西列尼山的接待 (8 毫克 1 一天一次) 中 14 幾天沒有改變地高辛的平衡藥代動力學 (0,375 毫克 1 一天一次) 在健康的志願者中.

華法林. 羅格列酮不滿的重複技術對映異構體的平衡藥代動力學沒有臨床上的顯著影響.

乙醇. 糖尿病患者的單一攝入中等量的酒精並沒有增加低血糖突然發展的風險 2, 收到羅西格里茲頓厭惡.

雷尼替丁. 蘭替丁的初步接受 (150 毫克 2 每天兩次 4 天) 沒有更改單一口服劑量的藥代動力學, 在健康志願者中，沒有單個Rosiglitazon Meleiat的單一. 這些結果證明, 當口服給藥不變時，羅格列酮的吸收, 伴隨著消化道中pH的增加.

Gemfiʙrozil. 同時使用黑纖維蛋白 (600 毫克 2 一天一次) 和Rosiglitazona Maleata (4 毫克 1 一天一次) 中 7 幾天導致Rosiglitazon Maleat的AUC增加 2 與Rosiglitazon Maleat的單一治療相比 (4 毫克 1 一天一次); 考慮到羅格列酮的潛在劑量依賴性作用, 在與半纖維纖維療法補充治療時，可能需要減少羅格列酮的劑量.

過量.

關於人類損壞的羅格列酮過量的可用數據還不夠. 羅格列酮的不良症良好，只有在劑量下對志願者的一次接納 20 毫克. 在服用過量的情況下，應考慮到患者的病情，應處方適當的支持療法.

計量和管理.

裡面, 不管飯. 降血糖療法的策略嚴格是個體.

單藥治療: 通常的起始劑量是 4 毫克/天 1 或 2 入場. 根據臨床研究, 在劑量下觀察到空腹和HBA1C的血漿中葡萄糖水平的最大降低 4 毫克，一天兩次.

結合磺酰胺, 二甲雙胍或胰島素, 後者的劑量在與不良的Rosiglitazon治療開始時不會發生變化.

與磺酰胺結合使用，羅格列酮的建議劑量為 4 毫克/天 1 要么 2 入場. 隨著低血糖的發展，磺酰胺的劑量減少.

結合二甲雙胍，玫瑰花litazon的初始劑量是 4 毫克/天 1 要么 2 入場. 在這種情況下，由於低血糖引起的二甲雙胍的可能性很低.

胰島素: 病人, 穩定在胰島素上, 胰島素的劑量在治療羅格列酮的開始時被保存. 羅西列Zen劑量的劑量 - 4 毫克/天. 未顯示該劑量與胰島素結合使用. 建議將玫瑰甘酮不滿的劑量降低10-25％, 如果患者因低血糖反應或空腹血糖濃度降低 5,55 毫摩爾/升. 隨後的劑量校正應為個體，並基於降低血糖水平的反應.

最大推薦劑量的羅澤列酮不良劑量, 不應該超過, 是 8 mg/day在一個接收中或分為兩劑. 這種劑量在大規模研究中表現出安全有效，作為單一療法，並與二甲雙胍結合. 玫瑰花足球的劑量, 超額 4 毫克/天, 與磺酰胺結合使用，在對照臨床試驗中沒有充分研究. 玫瑰花litazone劑量從上方開始 4 MG/天與胰島素結合不顯示.

注意事項.

一般. 根據行動機制, 羅格列酮不良僅在內源性胰島素的情況下活躍, 因此，不應在糖尿病患者中使用 1 或用於治療酮症酸中毒.

心力衰竭和其他心臟影響. 馬來酸羅格列酮用途, 以及其他噻唑烷二酮類藥物單獨使用或與各種降血糖藥聯合使用, 可能會導致液體瀦留, 這反過來會導致或加重心力衰竭. 應監測患者心力衰竭的體徵和症狀. 與胰島素合用時，噻唑烷二酮類藥物還可能增加其他心血管副作用的風險。. 在所有心血管系統惡化的情況下都應停止使用馬來酸羅格列酮.

慢性心力衰竭III級和IV級患者 (根據 NYHA 功能分類) 沒有參加臨床試驗. 馬來酸羅格列酮不推薦用於這些患者。.

在美國, 在三項針對 2 型糖尿病患者的為期 26 週的研究中 2, 216 人們收到 4 每天毫克的馬來酸羅格列酮與胰島素聯用, 322 患者收到 8 每天毫克馬來酸羅格列酮加胰島素和 338 僅接受胰島素. 這些研究包括患有長期糖尿病且合併症發病率高的患者, 包括周圍神經病變, 視網膜病變, CHD, 血管疾病和充血性心力衰竭. 在這些臨床研究中，水腫的發生率增加, 心力衰竭和其他心血管系統不良事件在患者中更為常見, 與接受胰島素和安慰劑相比，接受馬來酸羅格列酮和胰島素聯合治療的患者. 病人, 患有心血管疾病的人, 平均年齡較大且糖尿病病程較長. 兩組患者均觀察到心血管疾病, 另外接受一定劑量的馬來酸羅格列酮 4 毫克/天, 並在小組中, 已收到 8 毫克/天. 然而，無法確定該人群中的特定危險因素, 可用於識別聯合治療期間有發生心力衰竭和其他心血管並發症風險的所有患者. 三個 10 病人, 在研究的雙盲部分期間出現心力衰竭的人, 之前不知道存在充血性心力衰竭體徵或誘發心髒病變的因素.

在糖尿病患者的雙盲研究中 2 和慢性腎功能衰竭 (112 人們收到 4 要么 8 mg 馬來酸羅格列酮加胰島素和 108 接受胰島素作為對照) 各組之間心血管副作用發生率的差異, 接受馬來酸羅格列酮和胰島素的組合治療, 和組, 僅接受胰島素, 沒有觀察.

病人, 接受馬來酸羅格列酮和胰島素的組合治療, 應監測可能的心血管副作用. 這種聯合療法禁用於患者, 治療 4-5 個月後，對 HbA1c 或胰島素劑量的明顯下降沒有反應, 以及出現任何明顯不良反應的患者 (厘米. 副作用).

Gipoglikemiâ. 患者存在低血糖風險, 接受馬來酸羅格列酮與其他降血糖藥聯合治療. 可能需要減少所用藥物的劑量.

腫脹. 水腫患者慎用馬來酸羅格列酮. 在健康志願者的臨床研究中, 誰收到了 8 馬來酸羅格列酮 毫克 1 每天一次 每天一次 8 太陽, 與安慰劑相比，平均血漿容量有統計學上的顯著增加.

基於對照臨床試驗, 糖尿病患者 2, 收到羅西格里茲頓厭惡, 報導了次要或中等水腫的發展, 大概, 劑量依賴性. 對於已有水腫的患者，使用馬來酸羅格列酮和胰島素聯合治療時很可能出現副作用 (厘米. 副作用).

體重增加. 當使用馬來酸羅格列酮作為單一療法並與其他降血糖藥聯合使用時，觀察到體重呈劑量依賴性增加. 基於使用馬來酸羅格列酮劑量的 26 週試驗 4 和 8 毫克/天作為單一療法，體重平均增加為 1,0 和 3,1 分別為公斤. 結合磺酰胺, 二甲雙胍或胰島素與馬來酸羅格列酮劑量的平均體重增加 4 毫克/天是 1,8; 0,8 和 4,1 分別為公斤. 體重增加的機制尚不清楚, 但, 也許, 由體液瀦留和脂肪堆積引起.

上市後研究中報告了體重異常快速增加的罕見病例。, 超過臨床試驗期間觀察到的結果. 應評估此類患者的積液和相關副作用。 (明顯腫脹, 充血性心臟衰竭).

脂質. 建議在開始治療前測定高密度脂蛋白和甘油三酯水平，並在治療後監測其水平。.

Gematologiya. 當馬來酸羅格列酮作為單一療法或與其他降血糖藥聯合使用時，在所有對照臨床研究中均觀察到血紅蛋白和血細胞比容下降 (單個研究的平均減少≤10.0g/l和≤3.3％). 這些指標發生了變化, 主要, 在第一 3 個月, 開始馬來酸羅格列酮治療後或增加劑量後. 白細胞數量也略有下降. 這些變化可能與血漿容量的增加有關, 在馬來酸羅格列酮治療期間觀察到, 也許, 它們是劑量依賴性 (厘米. 副作用. 實驗室偏離規範).

排卵. 馬來酸羅格列酮用途, 與其他噻唑烷二酮類一樣, 可能會導致一些無排卵的絕經前女性排卵. 這些女性在馬來酸羅格列酮治療期間有懷孕的風險, 因此，建議絕經前女性採取充分的避孕措施. 這種可能的影響尚未在臨床研究中進行專門研究，其發生頻率尚不清楚。.

儘管臨床前研究已註意到荷爾蒙平衡的變化 (厘米. “藥理學”. 致癌性, 致突變性, 生育影響), 它們的臨床意義尚不清楚. 如果出現月經不規律的情況, 應評估繼續使用馬來酸羅格列酮治療的可能風險和預期益處.

對肝. 初步臨床研究中 4598 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 包括大約 3600 年度博覽會的患者, 沒有藥物引起的肝毒性或 ALT 升高的報告. 在初步對照試驗中 0,2% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, ALT 增加超過 3 與正常上限相比高出數倍 0,2% 安慰劑和 0,5% 用於藥物比較. 患者 ALT 升高, 收到羅西格里茲頓厭惡, 是可逆的，與使用該藥物沒有明確的因果關係.

根據馬來酸羅格列酮的上市後經驗，有報導稱，患者出現肝炎和肝酶水平升高。 3 並且比正常上限高出數倍. 具有有利或致命結果的罕見肝衰竭病例與馬來酸羅格列酮的使用之間尚未建立明確的因果關係. 其他大規模、長期對照臨床試驗和其他上市後安全數據的待定結果。, 建議在開始馬來酸羅格列酮治療之前監測所有患者的肝酶水平. 如果檢測到酶水平最初增加超過 2,5 高於正常上限數倍，不處方馬來酸羅格列酮. 對於基線酶水平正常的患者，建議每天監測轉氨酶水平 2 在最初的幾個月裡 12 個月, 然後定期. 肝酶輕度升高的患者 (超出正常值≤2.5) 在馬來酸羅格列酮治療開始或治療期間應進行檢查以確定原因. 如果肝酶水平輕微升高，開始或繼續馬來酸羅格列酮治療時應謹慎。; 此類患者需要更頻繁地監測其水平以評估指標的動態. 在所有 ALT 升高超過 3 患者正常上限的倍數, 收到羅西格里茲頓厭惡, 需要緊急重複該分析. 如果 ALT 水平實際上超出正常上限超過 3 時, 那麼馬來酸羅格列酮應該停用.

如果患者出現症狀, 允許懷疑肝功能障礙 (不明原因的噁心, 嘔吐, 腹痛, 疲憊狀況, 厭食和/或深色尿液), 那麼你需要進行肝酶測試. 在這些患者中繼續治療羅格列酮與混蛋的決定應基於臨床數據並評估實驗室的變化. 如果有黃疸, 那麼馬來酸羅格列酮應該停用.

化驗結果. 應定期測量空腹血糖和 HbA1c 水平以評估治療效果。. 在開始馬來酸羅格列酮治療之前以及治療期間定期檢查所有患者的肝酶水平。 (厘米. 副作用. 血漿轉氨酶水平).

患者信息

應告知患者以下信息. 糖尿病的治療 2 包括飲食. 限制食物熱量, 減肥和鍛煉對於正確治療至關重要, 因為它有助於提高組織對胰島素的敏感性. 這不僅在糖尿病治療開始時很重要, 還要隨後維持藥物治療的有效性. 遵守推薦的飲食並定期監測血糖和糖化血紅蛋白水平非常重要. 必須通知患者, 血糖水平顯著降低需要大約 2 太陽, 並為了充分發揮 2 至 8 個月. 必須告知患者, 在開始治療前和每次治療前應進行血液檢查以評估肝功能 2 在最初的幾個月裡 12 治療一個月，然後定期. 病人, 有不明原因噁心的人, 嘔吐, 腹痛, 疲憊狀況, 厭食, 尿黃, 必須立即向主治醫生報告這些症狀. 病人, 體重異常迅速增加, 腫脹, 服用馬來酸羅格列酮時出現呼吸困難或其他心力衰竭症狀, 還應立即通知您的醫生.

無論飯菜如何. 與其他備用醣類結合使用時, 必須告知患者及其家人低血糖的風險, 它的症狀和治療, 以及條件, 有利於其發展.

儘管臨床前研究已發現荷爾蒙失衡 (厘米. “藥理學”. 致癌性, 致突變性, 生育影響), 這種現象的臨床意義尚不清楚. 如果突然出現月經失調, 那麼有必要重新考慮繼續使用馬來酸羅格列酮治療的預期積極效果.

對於有心力衰竭風險的患者，應謹慎使用馬來酸羅格列酮。, 由於噻唑烷二酮類, 包括馬來酸羅格列酮, 可能導致液體瀦留並導致或加重充血性心力衰竭. 此類患者應在開始治療前進行評估。.

合作