羅格列酮

當ATH:
A10BG02

特點.

噻唑烷類的口服降血糖工具.

羅格列酮糊狀 - 白色或幾乎白色固體, 容易溶於乙基 酒精和pH的緩沖水溶液中 2,3; 溶解度隨生理範圍內pH的增加而降低.

藥理作用.
降糖.

應用.

Поданным醫生案頭參考 (2005), 羅格列酮的不滿可改善糖尿病患者的血糖控制 2 作為輔助飲食和運動. 用作單一療法, 並與磺酰胺結合, 二甲雙胍或胰島素, 如果飲食, 體育鍛煉和單一療法不足以充分控制血糖. 在使用最大劑量的磺酰胺或二甲雙胍的患者中，對血糖水平的控制不足, 羅格列酮可能會添加到治療中, 在這種情況下，您不應完全替換Rosiglitazon上的磺胺酰胺或二甲雙胍.

禁忌.

過敏症.

限制.

型糖尿病 1 或酮症家 (在沒有胰島素的情況下無效), 充血性心臟衰竭, 腫脹, 肝功能異常 (厘米. 注意事項), 年齡 18 歲月 (羅格列酮在年輕患者中使用的安全性和效率 18 年來確定).

妊娠和哺乳.

在懷孕期間不要使用, 除, 當治療的預期影響超過胎兒的潛在風險 (孕婦的足夠且控制良好的研究沒有進行). 根據可用數據，它被考慮, 懷孕期間血糖的變化與先天性病理頻率的增加以及新生兒發病率和死亡率的增加有關. 為了保持葡萄糖水平，大多數專家建議在懷孕期間使用胰島素單藥治療.

Rosiglitazone對出生活動和分娩的影響尚未建立.

分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)

哺乳期. 物質, 與Rosiglitazon有關, 在大鼠牛奶中確定. 沒有關於婦女的母乳的羅西列尼祖裡的排泄數據的數據. 由於許多藥物滲透到母乳中, Rosiglitazon不應任命為護理婦女.

副作用.

在臨床研究中，約 4600 糖尿病患者的類型 2 他們被羅西格里頓（Rosiglitazon）處理過; 3300 患者接受治療 6 個月以上, 2000 患者 - 12 個月以上.

根據患者的雙盲臨床測試, 關於Rosilitazon Maleat的單一療法 (n = 2526) 與安慰劑 (n = 601), 經常注意到以下副作用 (在括號 % 安慰劑組發生): 上呼吸道感染 9,9% (8,7), 創傷 7,6% (4,3), 頭痛 5,9% (5,0), 腰痛 4,0% (3,8), giperglikemiâ 3,9% (5,7), 疲憊狀況 3,6% (5,0), 鼻竇炎 3,2% (4,5); 腹瀉 2,3% (3,3), gipoglikemiâ 0,6% (0,2).

在少數患者中, 收到羅西格里茲頓厭惡, 貧血和腫脹發展. 通常, 副作用是輕或中等的，通常不會導致廢除治療. 根據雙盲研究, 貧血發展了 1,9% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 和....相比 0,7% 安慰劑, 0,6% 接受磺酰胺和 2,2% 接收二甲雙胍. 水腫開發 4,8% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 相比 1,3% 安慰劑, 1,0% 接受磺酰胺和 2,2% - 二甲雙胍. 所有副作用, 據報導，羅西列尼祖元與磺酰胺或二甲雙胍的結合, 與單一治療期間觀察到的相似. 最大的百分比 (7,1%) 貧血報告與羅格列酮的羅格列酮和二甲雙胍的組合相比，與羅西列酮的單一療法相比. 大概, 二甲雙胍研究中貧血的高初始頻率通過患者的血紅蛋白/血細胞比容較低水平促進, 包括在這個小組中 (厘米. 實驗室偏離規範. Gematologiya).

在26週的雙盲研究中，固定劑量的胰島素和羅格列尼祖氏劑的固定劑量報告了高頻浮腫 (那些接受胰島素的人 - 5,4%, 與胰島素聯合使用Rosiglitazon的Geleiat- 14,7%). 在 1% 僅接受胰島素, 在 2% (在一定劑量 4 毫克/天) 和 3% (在一定劑量 8 毫克/天) 他從Rosiglitazon Maleat收到了胰島素的組合 (厘米. 注意事項. 心力衰竭和其他心臟影響). 在使用Rosiglitazon Meleiat的帖子後期經驗中，據報導了副作用, 可能與流體量增加有關 (充血性心臟衰竭, 肺水腫, 胸腔積液).

在研究固定劑量的胰島素與羅格列唑糊狀的結合中，最常見的副作用是低血糖. 一些患者因低血糖而被撤回測試 (4 從 408, 用胰島素和 1 從 203, 僅接受胰島素). 低血糖頻率, 通過分析毛細血管血中的葡萄糖水平≤2.78mmol/l, 曾是 6% 對於那些只接受胰島素的人, 12 和 14% 對於那些收到Rosiglitazon Meaiat的人 (4 和 8 分別毫克) 胰島素.

實驗室偏離規範

Gematologiya. 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 觀察到血紅蛋白和血性平均水平的劑量依賴性降低 (每種情況的平均下降是 10,0 G/L用於血紅蛋白和 3,3% 對於血細胞比容). 這些指標的課程持續時間和減少的患者價值, 與其他降血糖劑和羅西格利茲頓（Rosiglitazon）結合使用的馬洛伊特祖（Rosiglitazon）作為單一療法, 是相同的. 在與二甲雙胍組合的研究中，患者的血紅蛋白和血性水平降低了, 這可能有助於該組的高頻率有關貧血的報告. 患者的白細胞數量也略有減少, 收到羅西格里茲頓厭惡. 血液學參數的降低可能與觀察到的血漿體積增加有關.

脂質. 在羅斯列旺森治療過程中，MALEATA觀察到血漿脂質的變化 (厘米. “藥理學”和“預防措施”).

血漿轉氨酶水平. 在臨床研究中 4598 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 包括大約 3600 年度博覽會的患者, 沒有明顯的藥用肝毒性或提升ALT的水平.

在受控測試中 0,2% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 替代水平的提高超過 3 倍的正常值上限, 和....相比 0,2% 安慰劑和 0,5% 用於藥物比較. 高膽紅素血症由 0,3% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 和....相比 0,9% 安慰劑和 1% 用於藥物比較. 在臨床計劃中, 包括長期開放的分類研究, 跨激酶水平的提高超過 3 高於規範的上邊界 0,35% 為病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, 0,59% 對於那些接受安慰劑和 0,78% 對於那些獲得積極組合的人.

合作.

中藥, 隨著細胞色素P450的參與而代謝. 研究 體外 演出, 在臨床上顯著濃度中的羅西列Zon均未受到細胞色素P450的主要同工酶的抑制. 根據研究 體外, Rosiglitazon已代謝, 主要, 隨著CYP2C8和, 較小的程度, CYP2С9. CYP2C8抑製劑 (gemfiʙrozil) 可以減少羅格列酮的新陳代謝, 電感器 (利福平) - 增加. 有關, 如果在與Maleate的Rosiglitazon治療期間開處方或取消CYP2C8抑製劑或誘導劑, 可能有必要根據臨床反應來調整羅格列酮的劑量.

羅西列酮不滿 (4 毫克 2 一天一次) 對硝苯地平和口服避孕藥的藥代動力學沒有臨床上的顯著影響 (乙醇雌二醇和諾替龍), 主要通過CYP3A4代謝.

Gliʙurid. 在採用羅格列酮的過程中 (2 毫克 2 一天一次) 與gliburide一起 (3,75-10 毫克/天) 中 7 天，糖尿病患者的葡萄糖每日平均血漿濃度的平均值, 葡萄乾穩定在治療上, 它並沒有改變.

二甲雙胍. Rosiglitazon Maleat的同時目的 (2 毫克 2 一天一次) 和二甲雙胍 (500 毫克 2 一天一次) 健康的志願者 4 幾天不影響平衡藥代動力學或羅西列ZELIAT, 都不是二甲雙胍.

Akarʙoza. Akarbose的共同用途 (100 毫克 3 一天一次) 中 7 健康志願者的日子對單劑量的羅斯甘酮甲酸的藥代動力學沒有臨床顯著影響.

地高辛. 羅西列尼山的接待 (8 毫克 1 一天一次) 中 14 幾天沒有改變地高辛的平衡藥代動力學 (0,375 毫克 1 一天一次) 在健康的志願者中.

華法林. 羅格列酮不滿的重複技術對映異構體的平衡藥代動力學沒有臨床上的顯著影響.

乙醇. 糖尿病患者的單一攝入中等量的酒精並沒有增加低血糖突然發展的風險 2, 收到羅西格里茲頓厭惡.

雷尼替丁. 蘭替丁的初步接受 (150 毫克 2 每天兩次 4 天) 沒有更改單一口服劑量的藥代動力學, 在健康志願者中，沒有單個Rosiglitazon Meleiat的單一. 這些結果證明, 當口服給藥不變時，羅格列酮的吸收, 伴隨著消化道中pH的增加.

Gemfiʙrozil. 同時使用黑纖維蛋白 (600 毫克 2 一天一次) 和Rosiglitazona Maleata (4 毫克 1 一天一次) 中 7 幾天導致Rosiglitazon Maleat的AUC增加 2 與Rosiglitazon Maleat的單一治療相比 (4 毫克 1 一天一次); 考慮到羅格列酮的潛在劑量依賴性作用, 在與半纖維纖維療法補充治療時，可能需要減少羅格列酮的劑量.

過量.

關於人類損壞的羅格列酮過量的可用數據還不夠. 羅格列酮的不良症良好，只有在劑量下對志願者的一次接納 20 毫克. 在服用過量的情況下，應考慮到患者的病情，應處方適當的支持療法.

計量和管理.

裡面, 不管飯. 降血糖療法的策略嚴格是個體.

單藥治療: 通常的起始劑量是 4 毫克/天 1 或 2 入場. 根據臨床研究, 在劑量下觀察到空腹和HBA1C的血漿中葡萄糖水平的最大降低 4 毫克，一天兩次.

結合磺酰胺, 二甲雙胍或胰島素, 後者的劑量在與不良的Rosiglitazon治療開始時不會發生變化.

與磺酰胺結合使用，羅格列酮的建議劑量為 4 毫克/天 1 要么 2 入場. 隨著低血糖的發展，磺酰胺的劑量減少.

結合二甲雙胍，玫瑰花litazon的初始劑量是 4 毫克/天 1 要么 2 入場. 在這種情況下，由於低血糖引起的二甲雙胍的可能性很低.

胰島素: 病人, 穩定在胰島素上, 胰島素的劑量在治療羅格列酮的開始時被保存. 羅西列Zen劑量的劑量 - 4 毫克/天. 未顯示該劑量與胰島素結合使用. 建議將玫瑰甘酮不滿的劑量降低10-25％, 如果患者因低血糖反應或空腹血糖濃度降低 5,55 毫摩爾/升. 隨後的劑量校正應為個體，並基於降低血糖水平的反應.

最大推薦劑量的羅澤列酮不良劑量, 不應該超過, 是 8 mg/day在一個接收中或分為兩劑. 這種劑量在大規模研究中表現出安全有效，作為單一療法，並與二甲雙胍結合. 玫瑰花足球的劑量, 超額 4 毫克/天, 與磺酰胺結合使用，在對照臨床試驗中沒有充分研究. 玫瑰花litazone劑量從上方開始 4 MG/天與胰島素結合不顯示.

注意事項.

一般. 根據行動機制, 羅格列酮不良僅在內源性胰島素的情況下活躍, 因此，不應在糖尿病患者中使用 1 или для лечения кетоацидоза.

心力衰竭和其他心臟影響. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов отдельно или в комбинации с различными гипогликемическими средствами, может быть причиной задержки жидкости, что в свою очередь может вызвать или усугубить сердечную недостаточность. Необходимо обследовать пациентов для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности. В комбинации с инсулином тиазолидиндионы могут также увеличивать риск других побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Росиглитазона малеат должен быть отменен во всех случаях ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV класса (по функциональной классификации NYHA) не принимали участия в клинических испытаниях. Таким пациентам росиглитазона малеат не рекомендован.

В США, в трех 26-недельных исследованиях пациентов с сахарным диабетом типа 2, 216 человек получали 4 мг росиглитазона малеата в сутки в комбинации с инсулином, 322 пациента получали 8 мг росиглитазона малеата в сутки плюс инсулин и 338 получали только инсулин. В эти исследования были включены пациенты с длительным течением сахарного диабета и с высокой частотой сопутствующей патологии, включая периферическую нейропатию, ретинопатию, CHD, сосудистые заболевания и застойную сердечную недостаточность. В этих клинических исследованиях увеличение частоты отеков, сердечной недостаточности и других нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы встречалось чаще у пациентов, получавших комбинацию росиглитазона малеата с инсулином по сравнению с инсулином и плацебо. 病人, у которых развились сердечно-сосудистые нарушения, были в среднем старше и имели более длительное течение диабета. Сердечно-сосудистые нарушения наблюдались как в группе пациентов, дополнительно получавших росиглитазона малеат в дозе 4 毫克/天, так и в группе, получавшей 8 毫克/天. Однако в этой популяции не представлялось возможным выделить специфические факторы риска, которые могли бы быть использованы для выявления всех пациентов с угрозой развития сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых осложнений при комбинированной терапии. Трое из 10 病人, у которых развилась сердечная недостаточность во время двойной слепой части исследований, ранее не знали о существовании признаков застойной сердечной недостаточности или предрасполагающих к сердечной патологии факторах.

В двойном слепом исследовании у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и хронической почечной недостаточностью (112 человек получали 4 要么 8 мг росиглитазона малеата плюс инсулин и 108 получали инсулин как контроль) разницы в частоте побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы между группой, получавшей комбинацию росиглитазона малеата с инсулином, и группой, получавшей только инсулин, 沒有觀察.

病人, получающие комбинацию росиглитазона малеата и инсулина, должны наблюдаться для выявления возможного побочного влияния на сердечно-сосудистую систему. Эта комбинированная терапия противопоказана пациентам, не ответившим явным снижением HbA1c или дозы инсулина через 4–5 мес лечения, и пациентам с любыми развившимися значительными побочными реакциями (厘米. 副作用).

Gipoglikemiâ. Существует риск развития гипогликемии у пациентов, получающих росиглитазона малеат в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Может быть необходимым уменьшение доз используемых препаратов.

腫脹. Росиглитазона малеат должен быть использован с осторожностью у пациентов с отеками. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, которые получали 8 мг росиглитазона малеата 1 раз в сутки ежедневно в течение 8 太陽, отмечался статистически значимый рост среднего объема плазмы по сравнению с плацебо.

По данным контролируемых клинических испытаний, 糖尿病患者 2, 收到羅西格里茲頓厭惡, 報導了次要或中等水腫的發展, 大概, 劑量依賴性. У пациентов с уже имеющимися отеками велика вероятность развития побочных эффектов при использовании комбинированной терапии росиглитазоном малеатом и инсулином (厘米. 副作用).

體重增加. При использовании росиглитазона малеата в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами наблюдается дозозависимое увеличение массы тела. По данным 26-недельных испытаний при использовании росиглитазона малеата в дозах 4 和 8 мг/сут в качестве монотерапии среднее увеличение массы тела составило 1,0 和 3,1 кг соответственно. 結合磺酰胺, метформином или инсулином среднее увеличение массы тела при дозе росиглитазона малеата 4 мг/сут составляло 1,8; 0,8 和 4,1 кг соответственно. Механизм увеличения массы тела неясен, 但, 也許, обусловлен задержкой жидкости и накоплением жира.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о редких случаях необычно быстрого увеличения массы тела, превышающего наблюдавшееся при проведении клинических испытаний. У таких пациентов следует оценивать накопление жидкости и связанные с этим побочные эффекты (выраженные отеки, 充血性心臟衰竭).

脂質. Рекомендуется определять уровень ЛПВП и триглицеридов до начала лечения и мониторировать их уровень в дальнейшем.

Gematologiya. При назначении росиглитазона малеата в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими средствами во всех контролируемых клинических исследованиях наблюдалось снижение гемоглобина и гематокрита (單個研究的平均減少≤10.0g/l和≤3.3％). 這些指標發生了變化, 主要, 在第一 3 個月, следующих за началом терапии росиглитазоном малеатом или после увеличения его дозы. Число лейкоцитов также незначительно снижалось. Эти изменения могут быть связаны с увеличением объема плазмы, наблюдаемым при лечении росиглитазоном малеатом и, 也許, 它們是劑量依賴性 (厘米. 副作用. 實驗室偏離規範).

Овуляция. Применение росиглитазона малеата, как и других тиазолидиндионов, может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляторным циклом в пременопаузе. Эти женщины подвержены риску возникновения беременности на фоне лечения росиглитазоном малеатом, поэтому женщинам в пременопаузе рекомендуется адекватная контрацепция. Этот возможный эффект специально не изучался в клинических исследованиях и частота его появления неизвестна.

Хотя изменения гормонального баланса отмечались в доклинических исследованиях (厘米. “藥理學”. 致癌性, 致突變性, 生育影響), клиническая значимость их неизвестна. В случае нарушения менструального цикла, следует оценить возможный риск и ожидаемую пользу от продолжения терапии росиглитазона малеатом.

對肝. В предварительных клинических исследованиях 4598 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, включавших примерно 3600 年度博覽會的患者, не было сообщений о лекарственной гепатотоксичности или подъеме уровня АЛТ. В предварительных контролируемых испытаниях у 0,2% 病人, 收到羅西格里茲頓厭惡, отмечался подъем АЛТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы по сравнению с 0,2% 安慰劑和 0,5% 用於藥物比較. Повышение АЛТ у пациентов, 收到羅西格里茲頓厭惡, было обратимым и не имело четкой причинной связи с использованием этого ЛС.

В постмаркетинговом опыте назначения росиглитазона малеата были получены сообщения о развитии гепатита и повышении уровня печеночных ферментов в 3 и более раз выше верхней границы нормы. Не установлено четкой причинной связи между редкими случаями печеночной недостаточности с благоприятными или летальными исходами и использованием росиглитазона малеата. До получения результатов дополнительных крупномасштабных длительных контролируемых клинических исследований и дополнительных данных по постмаркетинговой безопасности, у всех пациентов рекомендовано контролировать уровень печеночных ферментов до начала терапии росиглитазоном малеатом. В случае выявления исходного повышения уровня ферментов более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы росиглитазона малеат не назначают. У пациентов с нормальным исходным уровнем ферментов после начала лечения рекомендуется контролировать уровень трансаминаз каждые 2 мес на протяжении первых 12 個月, а затем периодически. Пациенты с незначительным повышением уровня печеночных ферментов (превышение нормальных значений ≤2,5) в начале или на протяжении лечения росиглитазоном малеатом должны быть обследованы для выявления причин. Необходимо с осторожностью начинать или продолжать терапию росиглитазоном малеатом при незначительном повышении уровня печеночных ферментов; таким пациентам необходим более частый контроль их уровня для оценки динамики показателей. Во всех случаях подъема АЛТ более чем в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы у пациентов, 收到羅西格里茲頓厭惡, необходимо срочно повторить этот анализ. Если уровень АЛТ действительно превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 時, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

Если у пациента развиваются симптомы, позволяющие заподозрить нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, 嘔吐, 腹痛, 疲憊狀況, анорексия и/или появление темной мочи), то необходимо взять анализ на печеночные ферменты. 在這些患者中繼續治療羅格列酮與混蛋的決定應基於臨床數據並評估實驗室的變化. 如果有黃疸, то росиглитазона малеат должен быть отменен.

化驗結果. Необходимо периодически измерять уровень глюкозы крови натощак и HbA1c для оценки терапевтического эффекта от лечения. У всех пациентов до начала терапии росиглитазоном малеатом и периодически в ходе лечения необходимо проверять уровень печеночных ферментов (厘米. 副作用. 血漿轉氨酶水平).

患者信息

Пациенты должны быть проинформированы о следующем. Терапия сахарного диабета типа 2 включает соблюдение диеты. Ограничение калорийности пищи, снижение массы тела и физические упражнения необходимы для правильного лечения, поскольку это помогает повысить чувствительность тканей к инсулину. Это важно не только в начале лечения сахарного диабета, но и в последующем для поддержания эффективности лекарственной терапии. Важно придерживаться рекомендованной диеты и регулярно контролировать уровень глюкозы крови и гликозилированного гемоглобина. Пациенты должны быть уведомлены, что для заметного снижения уровня глюкозы крови необходимо около 2 太陽, а для полного эффекта от 2 至 8 個月. Пациенты должны быть информированы, что необходимо выполнять анализ крови для оценки функции печени до начала лечения и каждые 2 мес на протяжении первых 12 мес терапии и затем периодически. 病人, у которых возникли необъяснимые тошнота, 嘔吐, 腹痛, 疲憊狀況, 厭食, 尿黃, 必須立即向主治醫生報告這些症狀. 病人, 體重異常迅速增加, 腫脹, затруднение вдоха или другие симптомы сердечной недостаточности на фоне приема росиглитазона малеата, также должны незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

無論飯菜如何. 與其他備用醣類結合使用時, пациента и членов его семьи необходимо информировать о риске развития гипогликемии, ее симптомах и лечении, а также условиях, предрасполагающих к ее развитию.

Несмотря на то что гормональный дисбаланс был выявлен в доклинических исследованиях (厘米. “藥理學”. 致癌性, 致突變性, 生育影響), клиническая значимость этого явления неизвестна. Если возникают внезапные нарушения менструальной функции, то необходимо пересмотреть ожидаемый положительный эффект от продолжения лечения росиглитазона малеатом.

У пациентов с риском развития сердечной недостаточности росиглитазона малеат должен использоваться с осторожностью, так как тиазолидиндионы, включая росиглитазона малеат, могут быть причиной задержки жидкости и вызвать или усилить проявления застойной сердечной недостаточности. Такие пациенты должны быть обследованы до начала терапии.

合作