ЗОФРАН

Vật liệu hoạt động: Ondansetron
Khi ATH: A04AA01
CCF: Thuốc chống nôn trong những hành động trung tâm, ngăn chặn các thụ thể serotonin
ICD-10 mã (lời khai): R11
Khi CSF: 11.06.01
Nhà chế tạo: Công ty Thương mại GlaxoSmithKline (Nga)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Giải pháp cho trong / và / m trong sáng, không màu, практически свободный от посторонних включений.

Tá dược: acid citric monohydrat, sodium citrate, natri clorua.

2 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Giải pháp cho trong / và / m trong sáng, không màu, практически свободный от посторонних включений.

Tá dược: acid citric monohydrat, sodium citrate, natri clorua, nước d / và.

4 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Các thuốc chống nôn, chọn lọc serotonin đối kháng 5NT₃-thụ.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-thụ. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) trong ruột non, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, lần lượt, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Khu vực cuối cùng), và, Do đó, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Như vậy, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, rõ ràng, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Dược

Các tham số pharmacokinetic của ondansetron không thay đổi khi giới thiệu lặp đi lặp lại.

Hấp thu

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Phân phát

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_đ в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Chuyển hóa

Ондансетрон метаболизируется, phần lớn, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Khấu trừ

Ондансетрон выводится из системного кровотока, chủ yếu, посредством метаболизма в печени. Ít hơn 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. t_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_đ (показатели скорректированы по массе тела), hơn nam giới.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 đến 24 Tháng (51 bịnh nhân) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 đến 4 мес клиренс был приблизительно на 30% ít hơn, hơn ở những bệnh nhân trong độ tuổi từ 5 đến 24 Tháng, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 đến 12 năm (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). t_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 không; в возрастных группах 5-24 tháng 3-12 năm – 2.9 không. У пациентов в возрасте от 1 đến 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_đ у пациентов в возрасте от 1 đến 4 Tháng.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 năm (21 bịnh nhân), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_đ ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (từ 3 đến 7 năm) hoặc 4 mg (từ 8 đến 12 năm) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_đ в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, tối đa là 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 bệnh nhân tuổi 6 đến 48 Tháng, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg mỗi 4 số h 3 доз для купирования тошноты и рвоты, do hóa trị liệu, và 41 пациента в возрасте от 1 đến 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg hoặc 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 đến 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg mỗi 4 số h 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 đến 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (già 4 đến 18 năm) и при хирургическом вмешательстве (già 3 đến 12 năm).

Nghiên cứu, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ondansetron.

Ở bệnh nhân suy thận vừa (thanh thải creatinin 15-60 ml / phút) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_đ ondansetron, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (đến 5.4 không). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, thẩm tách máu mãn tính (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 đến 15-32 không.

Lời khai

Cảnh báo - Wikipedia và loại bỏ buồn nôn và ói mửa, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Liều dùng phác đồ điều trị

Buồn nôn và ói mửa, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Người lớn

Tại emetogenna vừa phải hóa trị hay xạ trị chuẩn bị được quản lý một cách liều 8 mg / năm (máy bay phản lực từ từ) или в/м непосредственно перед началом химио- hoặc xạ trị.

Bệnh nhân, получающим высокоэметогенную химиотерапию, ví dụ:, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® trong một liều 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® liều thuốc 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg lúc khoảng 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 không.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Trẻ em và thanh thiếu niên (già 6 Tháng trước 17 năm)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® Liều uống 2 mg (trong các hình thức của một xi-rô) xuyên qua 12 không. Trong khi 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® Liều uống 2 mg 2 lần / ngày.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg sau 12 không. Прием Зофрана^® Liều uống 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg sau 12 không. Прием Зофрана^® Liều uống 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Hoặc cho trẻ em 6 tháng tuổi trở lên Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (không 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 không, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® Liều uống 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

Trong bệnh nhân Cao Niên thay đổi liều lượng là không cần thiết.

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm коррекции дозы Зофрана^® không yêu cầu.

Tại rối loạn chức năng gan клиренс ондансетрона существенно снижен, t_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® không được vượt quá 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Do đó, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Người lớn

Đến предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® liều thuốc 4 мг во время вводного наркоза.

Đến лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Trẻ em và thanh thiếu niên (già 1 Tháng trước 17 năm)

Đến предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде con cái, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (tối đa là 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Đến купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® liều thuốc 0.1 mg / kg (tối đa là 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® đến предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты trong bệnh nhân cao tuổi, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 năm, получающими химиотерапию.

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm коррекции дозы Зофрана^® không yêu cầu.

Tại rối loạn chức năng gan клиренс ондансетрона существенно снижен, t_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® không được vượt quá 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Do đó, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Điều khoản sử dụng của thuốc

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% dung dịch natri clorua, 5% Từ trái sang phải, Người kéo chuông, 10% раствор маннитола, 0.3% giải pháp của kali clorua và 0.9% dung dịch natri clorua, 0.3% giải pháp của kali clorua và 5% Từ trái sang phải.

Giải pháp truyền nên chuẩn bị ngay lập tức trước khi sử dụng. Sẵn sàng trong trường hợp cần giải pháp truyền có thể được lưu trữ đến tối đa cho 24 ч при температуре 2-8°С. Trong quá trình truyền, bảo vệ từ ánh sáng là không cần thiết; ly dị tiêm vẫn giữ sự ổn định của nó cho ít 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Tác dụng phụ

Những sự kiện đối lập, hiển thị dưới đây, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100 và <1/10), đôi khi (≥1 / 1000 <1/100), hiếm (≥1 / 10 000 và <1/1000), hiếm (<1/10 000), bao gồm các báo cáo phân lập.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: hiếm – phản ứng quá mẫn tức thì, в ряде случаев тяжелой степени, bao gồm cả phản vệ.

Từ hệ thống thần kinh: Thường – đau đầu; đôi khi – co giật, rối loạn vận động (bao gồm các triệu chứng ngoại tháp, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – преходящие расстройства зрения (mờ mắt), phần lớn, во время в/в введения; hiếm – транзиторная слепота, phần lớn, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Hệ tim mạch: đôi khi – rối loạn nhịp tim, đau ngực, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, nhịp tim chậm, giảm huyết áp; thường – чувство жара или приливы; hiếm – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, chủ yếu, tại / trong phần giới thiệu.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – táo bón; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (chủ yếu, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Phản ứng của địa phương: thường – местные реакции в месте в/в введения.

Khác: đôi khi – Ikotech.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, bệnh nhân, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong quá trình mang thai và cho con bú (cho con bú).

Thận trọng

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-thụ.

Kể từ khi nó được biết đến, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Sử dụng trong nhi khoa

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у trẻ em dưới tuổi 1 Tháng.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® ở liều khuyến nghị.

Điều trị: специфического антидота для Зофрана^® không, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Tương tác thuốc

Không có bằng chứng, ondansetron đó gây ra hoặc ức chế sự trao đổi chất của các loại thuốc khác, thường được quy định trong các kết hợp với anh ta.

По данным специальных исследований установлено, ondansetron mà không tương tác với ethanol, temazepamom, furosemidom, tramadolom và propofol.

Ondansetron bị chuyển hóa thành bởi nhiều cytochrome P450 hệ thống izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 và CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (ví dụ:, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Bệnh nhân, получающих мощные индукторы CYP3A4 (phenytoin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Tương tác dược phẩm

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® ở nồng độ 16 ug / ml 160 ug / ml (tương ứng 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (nồng độ tối đa 0.48 mg / ml) trong khi 1-8 không;

— 5-фторурацил (nồng độ tối đa 0.8 mg/ml ở mức 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (ở nồng độ 0.18-9.9 mg / ml) trong khi 10-60 m;

— этопозид (ở nồng độ 0.144-025 mg/ml trong vòng 30-60 m);

— цефтазидим (liều thuốc 0.25-2 g, tại/in phun cho bolusna 5 m);

— циклофосфамид (liều thuốc 0.1-1 g, tại/in phun cho bolusna 5 m);

— доксорубицин (liều thuốc 10-100 mg, tại/in phun cho bolusna 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, trong khi 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, Trong khi giải pháp nồng độ của dexamethasone natri phosphat có thể dao động từ 32 microgram để 2.5 mg / ml, Зофрана^® – từ 8 microgram để 1 mg / ml.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 3 năm.