ZOFRAN

Vật liệu hoạt động: Ondansetron
Khi ATH: A04AA01
CCF: Thuốc chống nôn trong những hành động trung tâm, ngăn chặn các thụ thể serotonin
ICD-10 mã (lời khai): R11
Khi CSF: 11.06.01
Nhà chế tạo: Công ty Thương mại GlaxoSmithKline (Nga)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Giải pháp cho trong / và / m trong sáng, không màu, thực tế không có tạp chất lạ.

Tá dược: acid citric monohydrat, sodium citrate, natri clorua.

2 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Giải pháp cho trong / và / m trong sáng, không màu, thực tế không có tạp chất lạ.

Tá dược: acid citric monohydrat, sodium citrate, natri clorua, nước d / và.

4 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Các thuốc chống nôn, chọn lọc serotonin đối kháng 5NT₃-thụ.

Ondansetron là chất đối kháng 5HT mạnh, có tính chọn lọc cao₃-thụ. Cơ chế ức chế buồn nôn và nôn chưa được biết chính xác. Xạ trị và sử dụng thuốc hóa trị có thể giải phóng serotonin (5NT) trong ruột non, gây phản xạ nôn do kích hoạt 5HT₃-thụ thể và kích thích các đầu hướng tâm của dây thần kinh phế vị. Ondansetron ngăn chặn sự khởi đầu của phản xạ này. Kích hoạt các đầu hướng tâm của dây thần kinh phế vị, lần lượt, có thể gây giải phóng 5HT ở tầng sau của tâm thất thứ tư (Khu vực cuối cùng), và, Do đó, kích hoạt phản xạ bịt miệng thông qua cơ chế trung tâm. Như vậy, Tác dụng của ondansetron trong việc ức chế buồn nôn và nôn, bị kích thích bởi hóa trị liệu gây độc tế bào và xạ trị, rõ ràng, được thực hiện do tác dụng đối kháng trên 5HT₃-thụ thể thần kinh, nằm ở ngoại vi, và trong hệ thần kinh trung ương.

Ondansetron không ảnh hưởng đến nồng độ prolactin huyết tương.

Dược

Các tham số pharmacokinetic của ondansetron không thay đổi khi giới thiệu lặp đi lặp lại.

Hấp thu

Ondansetron có tác dụng toàn thân tương tự khi tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch..

Phân phát

Ondansetron có khả năng gắn kết protein huyết tương vừa phải (70-76%). Sự phân bố của ondansetron tương tự như tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch ở người lớn.. V_đ ở trạng thái cân bằng là khoảng 140 l.

Chuyển hóa

Ondansetron được chuyển hóa, phần lớn, ở gan với sự tham gia của một số enzyme. Thiếu enzym CYP2D6 (đa hình loại spartein/debryoquin) không ảnh hưởng đến dược động học của ondansetron.

Khấu trừ

Ondansetron được loại bỏ khỏi hệ tuần hoàn, chủ yếu, qua quá trình trao đổi chất ở gan. Ít hơn 5% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. t_1/2 ondansetron như sau IM, và sau khi tiêm tĩnh mạch là khoảng 3 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Dược động học của ondansetron phụ thuộc vào giới tính của bệnh nhân. Phụ nữ có độ thanh thải toàn thân thấp hơn và V_đ (chỉ số điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể), hơn nam giới.

Trong một nghiên cứu lâm sàng, trẻ em từ 1 đến 24 Tháng (51 bịnh nhân) đã nhận được ondansetron với liều lượng 0.1 mg/kg hoặc 0.2 mg/kg trước phẫu thuật. Ở những bệnh nhân ở độ tuổi từ 1 đến 4 tháng giải phóng mặt bằng là khoảng 30% ít hơn, hơn ở những bệnh nhân trong độ tuổi từ 5 đến 24 Tháng, nhưng có thể so sánh với chỉ số này ở những bệnh nhân từ 3 đến 12 năm (với sự điều chỉnh các chỉ số tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể). t_1/2 ở một nhóm bệnh nhân lớn tuổi 1-4 trung bình m 6.7 không; ở các nhóm tuổi 5-24 tháng 3-12 năm – 2.9 không. Ở những bệnh nhân ở độ tuổi từ 1 đến 4 không cần điều chỉnh liều, vì một mũi tiêm ondansetron tiêm tĩnh mạch duy nhất được sử dụng để điều trị buồn nôn và nôn sau phẫu thuật ở nhóm bệnh nhân này. Sự khác biệt về các thông số dược động học được giải thích một phần là do V_đ ở những bệnh nhân từ 1 đến 4 Tháng.

Trong một nghiên cứu ở trẻ em ở độ tuổi 3-12 năm (21 bịnh nhân), trải qua phẫu thuật tự chọn dưới gây mê toàn thân, giá trị tuyệt đối của độ hở và V_đ ondansetron sau một lần tiêm i.v. liều lượng 2 mg (từ 3 đến 7 năm) hoặc 4 mg (từ 8 đến 12 năm) đã giảm so với giá trị ở người lớn. Cả hai thông số đều tăng tuyến tính theo trọng lượng cơ thể, ở bệnh nhân lớn tuổi 12 năm, những giá trị này đã đạt đến giá trị ở người lớn. Khi hiệu chỉnh các giá trị khe hở và V_đ tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể, các thông số này gần giống nhau ở các nhóm tuổi khác nhau. Tính liều dựa trên trọng lượng cơ thể (0.1 mg / kg, tối đa là 4 mg) bù đắp cho những thay đổi này và sự phơi nhiễm toàn thân của ondansetron ở trẻ em.

Một phân tích dược động học dân số được thực hiện ở 74 bệnh nhân tuổi 6 đến 48 Tháng, người được tiêm ondansetron vào tĩnh mạch với liều lượng 0.15 mg / kg mỗi 4 số h 3 liều lượng để giảm buồn nôn và nôn, do hóa trị liệu, và 41 bệnh nhân ở độ tuổi từ 1 đến 24 tháng sau phẫu thuật, người đã nhận ondansetron một liều duy nhất 0.1 mg / kg hoặc 0.2 mg / kg. Dựa trên các thông số dược động học ở nhóm này đối với bệnh nhân từ 1 đến 48 tháng dùng ondansetron i.v. liều lượng 0.15 mg / kg mỗi 4 số h 3 liều lượng sẽ dẫn đến phơi nhiễm toàn thân (AUC), có thể so sánh với điều đó, được quan sát thấy khi sử dụng thuốc với liều lượng tương tự ở trẻ em từ 5 đến 24 tháng để can thiệp phẫu thuật, cũng như trong các nghiên cứu trước đây ở trẻ em mắc bệnh ung thư (già 4 đến 18 năm) và trong khi phẫu thuật (già 3 đến 12 năm).

Nghiên cứu, thực hiện ở bệnh nhân lớn tuổi, tỏ ra yếu đuối, không có ý nghĩa lâm sàng, sự gia tăng T phụ thuộc vào độ tuổi_1/2 ondansetron.

Ở bệnh nhân suy thận vừa (thanh thải creatinin 15-60 ml / phút) khi tiêm tĩnh mạch ondansetron, độ thanh thải toàn thân sẽ giảm, vậy và V_đ ondansetron, kết quả của nó là sự gia tăng nhỏ và không đáng kể về mặt lâm sàng của T_1/2 (đến 5.4 không). Dược động học của ondansetron khi tiêm tĩnh mạch hầu như không thay đổi ở bệnh nhân suy thận nặng., thẩm tách máu mãn tính (nghiên cứu được thực hiện trong thời gian nghỉ giữa các buổi chạy thận nhân tạo).

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nghiêm trọng, độ thanh thải toàn thân của ondansetron giảm mạnh khi T tăng._1/2 đến 15-32 không.

Lời khai

Cảnh báo - Wikipedia và loại bỏ buồn nôn và ói mửa, gây ra bởi hóa trị liệu tế bào hoặc xạ trị, cũng như buồn nôn và nôn sau phẫu thuật.

Liều dùng phác đồ điều trị

Buồn nôn và ói mửa, do hóa trị và/hoặc xạ trị

Việc lựa chọn chế độ liều lượng được xác định bởi khả năng gây nôn của liệu pháp chống ung thư.

Người lớn

Tại emetogenna vừa phải hóa trị hay xạ trị chuẩn bị được quản lý một cách liều 8 mg / năm (máy bay phản lực từ từ) hoặc IM ngay trước khi bắt đầu hóa trị- hoặc xạ trị.

Bệnh nhân, nhận được hóa trị gây nôn cao, ví dụ:, cisplatin liều cao, Zofran^® có thể được dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp một liều duy nhất 8 mg ngay trước khi hóa trị. Zofran^® trong một liều 8 mg 32 mg chỉ nên được dùng bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch sau khi hòa tan thuốc trong 50-100 ml 0.9% dung dịch natri clorid hoặc dung dịch tiêm truyền tương thích khác để 15 phút trở lên. Một phương pháp khác là quản lý Zofran.^® liều thuốc 8 mg từ từ IV hoặc IM ngay trước khi hóa trị, sau đó là hai mũi tiêm IV hoặc IM với liều lượng 8 mg lúc khoảng 2-4 h hoặc truyền thuốc liên tục với tốc độ 1 mg/giờ đối với 24 không.

Trong trường hợp điều trị bằng thuốc chống ung thư gây nôn cao, hiệu quả của Zofran^® có thể được tăng cường bằng cách tiêm tĩnh mạch thêm một lần duy nhất dexamethasone natri photphat với liều 20 mg trước khi bắt đầu hóa trị. Dạng bào chế uống hoặc đặt trực tràng của Zofran^® được khuyến cáo để ngăn ngừa tình trạng nôn mửa chậm hoặc liên tục sau ngày đầu tiên sau hóa trị.

Trẻ em và thanh thiếu niên (già 6 Tháng trước 17 năm)

Trẻ em có diện tích bề mặt cơ thể nhỏ hơn 0.6 m² liều ban đầu 5 mg / m² tiêm tĩnh mạch ngay trước khi hóa trị, theo sau là Zofran^® Liều uống 2 mg (trong các hình thức của một xi-rô) xuyên qua 12 không. Trong khi 5 vài ngày sau đợt điều trị, tiếp tục điều trị, lấy Zofran^® Liều uống 2 mg 2 lần / ngày.

Trẻ có diện tích bề mặt cơ thể 0.6-1.2 m² Zofran^® tiêm tĩnh mạch với liều duy nhất 5 mg / m² ngay trước khi hóa trị, tiếp theo là uống thuốc với liều lượng 4 mg sau 12 không. Lấy Zofran^® Liều uống 4 mg 2 lần/ngày có thể được tiếp tục cho người khác 5 ngày sau một đợt hóa trị.

Trẻ em có diện tích bề mặt cơ thể lớn hơn 1.2 m² liều ban đầu 8 mg được tiêm tĩnh mạch ngay trước khi hóa trị, tiếp theo là uống thuốc với liều lượng 8 mg sau 12 không. Lấy Zofran^® Liều uống 8 mg 2 lần/ngày có thể được tiếp tục cho người khác 5 ngày sau một đợt hóa trị.

Hoặc cho trẻ em 6 tháng tuổi trở lên Zofran^® tiêm tĩnh mạch với liều duy nhất 0.15 mg / kg (không 8 mg) ngay trước khi hóa trị. Liều này có thể được lặp lại mỗi 4 không, tổng cộng không quá ba liều. Lấy Zofran^® Liều uống 4 mg 2 lần/ngày có thể được tiếp tục cho người khác 5 ngày sau một đợt hóa trị. Liều không được vượt quá liều khuyến cáo cho người lớn.

Các loại bệnh nhân khác

Trong bệnh nhân Cao Niên thay đổi liều lượng là không cần thiết.

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm Điều chỉnh liều Zofran^® không yêu cầu.

Tại rối loạn chức năng gan độ thanh thải của ondansetron giảm đáng kể, t_1/2 tăng ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan từ trung bình đến nặng. Liều Zofran hàng ngày^® không được vượt quá 8 mg.

Bệnh nhân chuyển hóa sparteine/debrisoquine kém

Ở những bệnh nhân chuyển hóa kém sparteine ​​và mảnh vụn T_1/2 ondansetron không thay đổi. Do đó, khi Zofran được giới thiệu lại^® nồng độ trong huyết tương của nó sẽ không khác biệt so với nồng độ trong dân số nói chung. Do đó, những bệnh nhân này không cần điều chỉnh liều lượng hoặc tần suất dùng ondansetron hàng ngày..

Buồn nôn và nôn sau phẫu thuật

Người lớn

Đến ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong giai đoạn hậu phẫu Nên tiêm Zofran IM hoặc tiêm IV chậm^® liều thuốc 4 mg trong quá trình khởi mê.

Đến điều trị buồn nôn và nôn trong giai đoạn hậu phẫu Zofran^® dùng dưới dạng liều duy nhất 4 mg tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch chậm.

Trẻ em và thanh thiếu niên (già 1 Tháng trước 17 năm)

Đến ngăn ngừa buồn nôn và nôn trong giai đoạn hậu phẫu con cái, trải qua phẫu thuật dưới gây mê toàn thân, Zofran^® có thể được kê toa với liều lượng 0.1 mg / kg (tối đa là 4 mg) dưới dạng tiêm tĩnh mạch chậm đến, trong hoặc sau khi gây mê hoặc sau phẫu thuật.

Đến giảm buồn nôn và nôn, phát triển trong giai đoạn hậu phẫu, Nên tiêm Zofran IV chậm.^® liều thuốc 0.1 mg / kg (tối đa là 4 mg).

Các loại bệnh nhân khác

Có kinh nghiệm hạn chế với Zofran^® đến phòng ngừa và giảm buồn nôn và nôn sau phẫu thuật trong bệnh nhân cao tuổi, mặc dù Zofran^® được dung nạp tốt bởi bệnh nhân lớn tuổi 65 năm, tiếp nhận hóa trị.

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm Điều chỉnh liều Zofran^® không yêu cầu.

Tại rối loạn chức năng gan độ thanh thải của ondansetron giảm đáng kể, t_1/2 tăng ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan từ trung bình đến nặng. Liều Zofran hàng ngày^® không được vượt quá 8 mg.

Bệnh nhân chuyển hóa sparteine/debrisoquine kém

Ở những bệnh nhân chuyển hóa kém sparteine ​​và debrproquine T_1/2 ondansetron không thay đổi. Do đó, khi Zofran được giới thiệu lại^® nồng độ trong huyết tương của nó sẽ không khác biệt so với nồng độ trong dân số nói chung. Do đó, những bệnh nhân này không cần điều chỉnh liều lượng hoặc tần suất dùng ondansetron hàng ngày..

Điều khoản sử dụng của thuốc

Có thể sử dụng các dung dịch sau đây để pha loãng dung dịch tiêm:: 0.9% dung dịch natri clorua, 5% Từ trái sang phải, Người kéo chuông, 10% dung dịch manitol, 0.3% giải pháp của kali clorua và 0.9% dung dịch natri clorua, 0.3% giải pháp của kali clorua và 5% Từ trái sang phải.

Giải pháp truyền nên chuẩn bị ngay lập tức trước khi sử dụng. Sẵn sàng trong trường hợp cần giải pháp truyền có thể được lưu trữ đến tối đa cho 24 h ở nhiệt độ 2-8°C. Trong quá trình truyền, bảo vệ từ ánh sáng là không cần thiết; ly dị tiêm vẫn giữ sự ổn định của nó cho ít 24 h trong ánh sáng tự nhiên hoặc ánh sáng bình thường.

Tác dụng phụ

Những sự kiện đối lập, hiển thị dưới đây, phân loại theo tần suất xuất hiện. Tần suất xuất hiện được xác định như sau: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100 và <1/10), đôi khi (≥1 / 1000 <1/100), hiếm (≥1 / 10 000 và <1/1000), hiếm (<1/10 000), bao gồm các báo cáo phân lập.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: hiếm – phản ứng quá mẫn tức thì, trong một số trường hợp nặng, bao gồm cả phản vệ.

Từ hệ thống thần kinh: Thường – đau đầu; đôi khi – co giật, rối loạn vận động (bao gồm các triệu chứng ngoại tháp, chẳng hạn như loạn trương lực cơ, khủng hoảng mắt/co giật ánh mắt/ và rối loạn vận động) trong trường hợp không có hậu quả lâm sàng dai dẳng; hiếm khi - chóng mặt khi tiêm tĩnh mạch nhanh.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: hiếm – rối loạn thị giác thoáng qua (mờ mắt), phần lớn, trong i.v. sự quản lý; hiếm – mù tạm thời, phần lớn, trong i.v. sự quản lý. Hầu hết các trường hợp mù được giải quyết thành công trong vòng 20 m. Hầu hết bệnh nhân được dùng thuốc hóa trị, chứa cisplatin. Trong một số trường hợp, mù ​​thoáng qua có nguồn gốc từ vỏ não.

Hệ tim mạch: đôi khi – rối loạn nhịp tim, đau ngực, với tư cách là người đi kèm, và không kèm theo giảm đoạn ST, nhịp tim chậm, giảm huyết áp; thường – cảm thấy nóng hoặc nóng bừng; hiếm – thay đổi ECG thoáng qua, bao gồm kéo dài QT, chủ yếu, tại / trong phần giới thiệu.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – táo bón; đôi khi - tăng xét nghiệm gan không có triệu chứng (chủ yếu, quan sát thấy ở bệnh nhân, được hóa trị liệu bằng cisplatin).

Phản ứng của địa phương: thường – phản ứng cục bộ tại chỗ tiêm IV.

Khác: đôi khi – Ikotech.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý thuốc nên được sử dụng ở những bệnh nhân có rối loạn nhịp tim và dẫn truyền, bệnh nhân, đang dùng thuốc chống loạn nhịp và thuốc chẹn beta và bệnh nhân bị rối loạn điện giải đáng kể (rất hiếm khi tiêm tĩnh mạch Zofran^® những thay đổi ECG thoáng qua đã được ghi lại, bao gồm kéo dài QT).

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong quá trình mang thai và cho con bú (cho con bú).

Thận trọng

Đã có báo cáo về phản ứng quá mẫn với ondansetron ở bệnh nhân, có tiền sử quá mẫn với các thuốc đối kháng 5HT chọn lọc khác₃-thụ.

Kể từ khi nó được biết đến, ondansetron làm tăng thời gian vận chuyển các chất trong ruột kết, Trường hợp dùng thuốc cho bệnh nhân có triệu chứng tắc ruột bán cấp cần theo dõi thường xuyên..

Zofran^® không nên dùng trong cùng một ống tiêm hoặc trong cùng một dung dịch tiêm truyền với các thuốc khác.

Sử dụng trong nhi khoa

Hiện tại có rất ít dữ liệu về việc sử dụng ondansetron ở trẻ em dưới tuổi 1 Tháng.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Zofran^® không có tác dụng an thần và không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc tham gia các hoạt động nguy hiểm khác của bệnh nhân, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Hiện tại có rất ít dữ liệu về quá liều ondansetron. Trong hầu hết các trường hợp được quan sát, các triệu chứng quá liều trùng hợp với các phản ứng phụ, xảy ra khi dùng Zofran^® ở liều khuyến nghị.

Điều trị: thuốc giải độc đặc hiệu cho Zofran^® không, do đó, nếu nghi ngờ quá liều, nên tiến hành điều trị triệu chứng và hỗ trợ..

Tương tác thuốc

Không có bằng chứng, ondansetron đó gây ra hoặc ức chế sự trao đổi chất của các loại thuốc khác, thường được quy định trong các kết hợp với anh ta.

Theo các nghiên cứu đặc biệt, nó đã được thành lập, ondansetron mà không tương tác với ethanol, temazepamom, furosemidom, tramadolom và propofol.

Ondansetron bị chuyển hóa thành bởi nhiều cytochrome P450 hệ thống izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 và CYP1A2). Do sự đa dạng của isoenzym, có khả năng chuyển hóa ondansetron, ức chế isoenzym hoặc giảm hoạt động của một trong các isoenzym (ví dụ:, bị thiếu hụt di truyền CYP2D6) thường được bù đắp bởi các isoenzym khác, dẫn đến không có hoặc không có thay đổi nào về độ thanh thải tổng thể của ondansetron, hoặc không đáng kể và thực tế không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân, nhận chất gây cảm ứng CYP3A4 mạnh (phenytoin, carbamazepin và rifampicin), nồng độ ondansentron trong máu giảm.

Các nghiên cứu nhỏ có sẵn, chỉ ra rằng, ondansetron có thể làm giảm tác dụng giảm đau của tramadol.

Tương tác dược phẩm

Tương thích dược phẩm với các loại thuốc khác: Zofran^® ở nồng độ 16 ug / ml 160 ug / ml (tương ứng 8 mg/500 ml và 8 mg/50 ml tương ứng) tương thích về mặt dược phẩm và có thể được dùng qua ống tiêm hình chữ Y bằng cách nhỏ giọt vào tĩnh mạch cùng với các loại thuốc sau:

— cisplatin (nồng độ tối đa 0.48 mg / ml) trong khi 1-8 không;

— 5-fluorouracil (nồng độ tối đa 0.8 mg/ml ở mức 20 ml / h – nồng độ 5-fluorouracil cao hơn có thể khiến Zofran rơi ra ngoài^® đến trầm tích);

- carboplatin (ở nồng độ 0.18-9.9 mg / ml) trong khi 10-60 m;

- etoposide (ở nồng độ 0.144-025 mg/ml trong vòng 30-60 m);

— ceftazidim (liều thuốc 0.25-2 g, tại/in phun cho bolusna 5 m);

- cyclophosphamide (liều thuốc 0.1-1 g, tại/in phun cho bolusna 5 m);

— doxorubicin (liều thuốc 10-100 mg, tại/in phun cho bolusna 5 m);

— dexamethasone (có thể tiêm tĩnh mạch 20 mg dexamethasone từ từ, trong khi 2-5 m). Thuốc có thể được dùng qua một IV, Trong khi giải pháp nồng độ của dexamethasone natri phosphat có thể dao động từ 32 microgram để 2.5 mg / ml, Zofran^® – từ 8 microgram để 1 mg / ml.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 3 năm.