ZETAMAKS retard
Vật liệu hoạt động: Azithromycin
Khi ATH: J01FA10
CCF: Kháng sinh nhóm macrolid – azalid
ICD-10 mã (lời khai): J01, J15, J15.7, J16.0
Khi CSF: 06.07.01
Nhà chế tạo: Pfizer DƯỢC PHẨM LLC (Hoa Kỳ)
Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì
Порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь màu trắng hoặc gần như trắng, неоднородный, incl. microspheres.
| 1 fl. | |
| azithromycin (ở dạng dihydrate) | 2 g |
Tá dược: glyceryl tribegenat, poloxamer 407.
Наполнители: sucrose, Sodium phosphate anhydrous, magnesium hydroxide, giproloza, Xanthan Gum, silicon dioxide dạng keo, Titanium dioxide, cherry hương, hương vị chuối.
Chai Nhựa (1) – саше из фольги (1) – gói các tông.
Tác dụng dược lý
Kháng sinh, первый представитель подкласса макролидных антибиотиков, известных как азалиды. Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом чувствительных микроорганизмов и нарушает синтез белков, не влияя при этом на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин накапливается в фибробластах, эпителиальных клетках, макрофагах и циркулирующих нейтрофилах и моноцитах. После 1-часовой инкубации соотношение внутри- и внеклеточных концентраций in vitro превышало 30. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что накопление препарата в макрофагах и циркулирующих лейкоцитах может способствовать распределению антибиотика в воспаленные ткани.
Азитромицин проявлял активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях. Nó có hoạt tính chống аэробных и факультативных грамположительных микроорганизмов Phế cầu khuẩn (грамположительные микроорганизмы, резистентные к эритромицину и пенициллину, могут проявлять перекрестную резистентность к азитромицину); аэробных и факультативных грамотрицательных микроорганизмов Haemophilus influenzae, Catarrhalis Moraxella; vi sinh vật khác Chlamydophila viêm phổi, Mycoplasma viêm phổi. Продуцирование микроорганизмом β-лактамаз не влияет на активность азитромицина.
В опытах in vitro по крайней мере у 90% штаммов следующих микроорганизмов отмечали МПК, указывающие на чувствительность к азитромицину. Однако безопасность и эффективность азитромицина в лечении инфекций, gây ra bởi các vi sinh vật, в адекватных контролируемых исследованиях не установлены. Bao gồm các аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci (Nhóm C, F, g), Viridans Streptococcus; аэробные и факультативные грамотрицательные микроорганизмы bệnh ho gà Bordetella, Legionella pneumophila; vi sinh vật kỵ khí Peptostreptococcus spp., Ngã tư Prevotella; khác sinh vật Ureaplasma urealyticum.
Dược
Зетамакс ретард представляет собой особую лекарственную форму, содержащую микросферы, обеспечивающие замедленное высвобождение действующего вещества. У здоровых добровольцев Ctối đa азитромицина в сыворотке и AUC0-24 после однократного приема препарата Зетамакс ретард внутрь в дозе 2.0 г были выше, чем при применении азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g cho 3 ngày (500 mg / ngày) hoặc 5 ngày (500 mg vào ngày đầu tiên, và sau đó 250 mg / ngày). Учитывая разницу в фармакокинетике, препарат Зетамакс ретард не является взаимозаменяемым с азитромицином в форме таблеток (3- и 5-дневные схемы).
Bàn 1. Средние фармакокинетические параметры азитромицина в первый день после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и после применения азитромицина в таблетках в суммарной дозе 1.5 g cho 3 ngày (500 mg / ngày) hoặc 5 ngày (500 mg vào ngày đầu tiên, và sau đó 250 mg / ngày) у здоровых взрослых добровольцев.
| Các thông số dược động học | Azithromycin | ||
| Зетамакс ретард (n=41)1 | 3 ngày (n = 12)2 | 5 ngày (n = 12)2 | |
| Ctối đa (ug / ml) | 0.821 (0.281) | 0.441 (0.223) | 0.434 (0.202) |
| Ttối đa (không)3 | 5.0 (2.0-8.0) | 2.5 (1.0-4.0) | 2.5 (1.0-6.0) |
| AUC0-24 (мкг·ч/мл) | 8.62 (2.34) | 2.58 (0.84) | 2.60 (0.71) |
| AUC0-8 (мкг·ч/мл)4 | 20.0 (6.66) | 17.4 (6.2) | 14.9 (3.1) |
| T1/2 (không) | 58.8 (6.91) | 71.8 (14.7) | 68.9 (13.8) |
*Фармакокинетические параметры препарата Зетамакс ретард и азитромицина в форме таблеток (trong khi 3 và 5 ngày) были получены в разных исследованиях
1 – n=21 для AUC0-8 và T1/2
2 – Ctối đa, ttối đa và AUC0-24 – только в первый день
3 – giá trị trung bình (phạm vi)
4 – Общая AUC для однократного приема, tiếp nhận trong vòng 3 và 5 ngày.
SD – độ lệch chuẩn.
Hấp thu
В перекрестном исследовании 16 здоровых взрослых добровольцев получали однократно 2.0 г препарата Зетамаксретард (порошок для приготовления суспензии с замедленным высвобождением для приема внутрь) и азитромицин в виде порошка для приготовления пероральной суспензии (ПОС) (2 túi trên 1.0 g).Giữa Ctối đa và AUC0-t азитромицина при приеме препарата Зетамакс ретард были соответственно на 57% và 17% dưới, чем при приеме азитромицина ПОС. Биодоступность препарата Зетамакс ретард по отношению к ПОС составляла 83%. После приема препарата Зетамакс ретард Ctối đa азитромицина достигались в среднем на 2.5 giờ sau đó, чем после приема азитромицина ПОС. Như vậy, дозы препарата Зетамакс ретард и азитромицина ПОС, thành phần cấu tạo của 2.0 g một lần, не являются биоэквивалентными и взаимозаменяемыми.
При приеме препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после жирной пищи (150 ккал белков, 250 ккал углеводов и 500-600 ккал жиров) trong 15 здоровых добровольцев средняя Ctối đa азитромицина увеличилась на 115%, а средняя AUC0-4 – на 23% по сравнению с таковыми натощак. При применении препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г после стандартной пищи (56 ккал белков, 316 ккал углеводов и 207 ккал жиров) trong 88 взрослых средняя Ctối đa азитромицина увеличивалась на 119%, а средняя AUC0-72 không – на 12% по сравнению с таковыми при приеме натощак.
В перекрестном исследовании 39 здоровых взрослых добровольцев принимали только Зетамакс ретард в дозе 2.0 г и Зетамакс ретард в сочетании с 20 мл антацида, содержавшего гидроксиды алюминия и магния в стандартных дозах. Применение антацида не влияло на скорость и степень всасывания азитромицина.
Phân phát
Степень связывания азитромицина с белками сыворотки зависит от концентрации и снижается с 51% ở nồng độ 0.02 µg/ml để 7% tại 2.0 ug / ml. После приема внутрь азитромицин широко распределяется в ткани, при этом Vđ ở trạng thái cân bằng là 31.1 l / kg.
Концентрации азитромицина в тканях превышали таковые в плазме и сыворотке. Активное распределение препарата в ткани может иметь значение для его клинической эффективности. Противомикробная активность азитромицина зависит от рН и уменьшается при его снижении. Поэтому высокие тканевые концентрации могут количественно не коррелировать с клинической эффективностью. Концентрации азитромицина в отдельных тканях (chất lỏng) và tương quan của chúng với nồng độ trong huyết tương / huyết thanh được liệt kê trong Bảng. 2.
Bàn 2. Nồng độ azithromycin sau khi tiêm 500 mg ở người lớn *
| Thời gian sau khi chính quyền (không) | Nồng độ trong mô hoặc chất dịch cơ thể (g / g hoặc g / ml) | Nồng độ phù hợp trong huyết tương hoặc huyết thanh (ug / ml) | Tỷ lệ mô / plasma (huyết thanh) |
| Da | |||
| 72-96 | 0.4 | 0.012 | 35 |
| Phổi1 | |||
| 72-96 | 4.0 | 0.012 | >100 |
| Trạng thái ẩm ướt2 | |||
| 2-4 | 1.0 | 0.64 | 2 |
| 10-12 | 2.9 | 0.1 | 30 |
| Mindaliny3 | |||
| 9-18 | 4.5 | 0.03 | >100 |
| 180 | 0.9 | 0.006 | >100 |
| Cổ tử cung4 | |||
| 19 | 2.8 | 0.04 | 70 |
* Nồng độ azithromycin trong mô được xác định sau khi chính quyền của viên nang 250 mg.
1 – lấy mẫu qua 2-4 giờ sau liều đầu tiên.
2 – lấy mẫu qua 10-12 giờ sau liều đầu tiên
3 – Phác đồ tiêm – hai liều 250 mg trong khoảng thời gian 12 không.
4 – lấy mẫu qua 19 h sau một liều duy nhất 500 mg.
Активное распределение в ткани было подтверждено при изучении дополнительных тканей и жидкостей, таких как кости, эякулят, nhiếp hộ tuyến, noãn sào, tử cung, придатки, dạ dày, печень и желчный пузырь. Однако клиническое значение концентрации препарата в этих тканях не установлено, tk. эффективность азитромицина при лечении инфекций этой локализации в адекватных контролируемых исследованиях не изучалась.
После 5-дневного курса применения азитромицина в таблетках (500 мг в первый день и по 250 мг/сут в течение оставшихся 4 ngày) концентрации препарата в цереброспинальной жидкости при отсутствии воспаления менингеальных оболочек были очень низкими (ít hơn 0.01 ug / ml).
Chuyển hóa
Метаболизм азитромицина в исследованиях trong ống nghiệm và sống не изучался.
Khấu trừ
Концентрации азитромицина в сыворотке после однократного приема препарата Зетамакс ретард в дозе 2.0 г снижаются в несколько фаз с T1/2 59 không. Long T1/2 считают следствием большого Vđ. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде с желчью. После недельного курса терапии в неизмененном виде с мочой выводится примерно 6% liều.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Фармакокинетика азитромицина изучалась у 42 Người lớn (21-85 năm) с нарушением функции почек различной степени выраженности. Sau một uống đơn 1.0 г азитромицина (4 viên nang 250 mg) у больных со скоростью клубочковой фильтрации (SCF) 10-80 мл/мин средние Ctối đa và AUC0-120 были соответственно на 5.1 và 4.2% cao hơn, hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (SCF>80 ml / phút). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью (SCF<10 ml / phút) Ctối đa và AUC0-120 были на 61% và 35% соответственно выше, hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường (SCF>80 ml / phút). На основании данных по изучению фармакокинетики азитромицина у больных с почечной недостаточностью, коррекции дозы препарата Зетамакс ретард у больных с СКФ>10 ml / phút không yêu cầu.
Фармакокинетические параметры азитромицина у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Влияние пола на фармакокинетику препарата Зетамакс ретард не изучалось. Однако в предыдущих исследованиях значимой разницы фармакокинетики азитромицина у мужчин и женщин не выявлено. В связи с этим коррекции дозы азитромицина для пациентов разного пола не рекомендуется.
Фармакокинетика препарата Зетамакс ретард у пожилых людей не изучалась.
Препарат Зетамакс ретард не зарегистрирован для применения в педиатрии.
Lời khai
Лечение от легких до средней степени тяжести инфекций определенной локализации, вызванных чувствительными штаммами перечисленных микроорганизмов:
— острый бактериальный синусит, вызванный Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis или Streptococcus pneumoniae;
- Viêm phổi cộng đồng mua lại, вызванная Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae или Streptococcus pneumoniae (при возможности пероральной терапии).
Liều dùng phác đồ điều trị
Полный курс антибактериальной терапии препаратом Зетамакс ретард предполагает его однократный прием внутрь в дозе 2.0 g.
Các nội dung của lọ thuốc được hòa tan trong 60 ml nước. Перед употреблением хорошо взбалтывают и принимают однократно внутрь. Препарат следует принимать натощак по крайней мере за 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 giờ sau bữa ăn.
Tác dụng phụ
При приеме препарата Зетамакс ретард однократно в дозе 2.0 г наиболее часто наблюдаются легкие или умеренно выраженные нежелательные реакции со стороны ЖКТ: диарея/неустойчивый стул (11.6%), buồn nôn (3.9%), đau bụng (2.7%), đau đầu (1.3%) và ói mửa (1.1%). Частота желудочно-кишечных нарушений, связанных с применением препарата Зетамакс ретард и препаратов сравнения составляла 17.2% và 9.7% tương ứng. Частота остальных связанных с терапией нежелательных реакций у пациентов, получавших Зетамакс ретард, không vượt quá 1%.
Những sự kiện đối lập, встречавшиеся с частотой менее 1% bệnh nhân, принимавших Зетамакс ретард, перечислены ниже.
Hệ tim mạch: nhịp tim, đau ngực, аритмии* (incl. желудочковая тахикардия и гипотония), hiếm – удлинение интервала QT* и экстрасистолия по типу “xoay tròn trên một chân”).
Từ hệ thống tiêu hóa: táo bón, chứng khó tiêu, đầy hơi trong bụng, vị viêm, candida miệng, ghế không ổn định, анорексия*, рвота*/диарея*, в редких случаях приводившие к дегидратации, псевдомембранозный колит*, панкреатит*, редкие случаи изменения цвета языка*.
Với hệ thống sinh dục: viêm âm đạo, интерстициальный нефрит*, Suy thận cấp *, кандидоз*.
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: chóng mặt, quặn thắt *, головная боль*, сонливость*, гиперактивность*, нервозность*, ажитация* и обмороки*, агрессивные реакции* и тревога*.
Từ các giác quan: dysgeusia, нарушения слуха* (incl. mất thính lực, глухота и/или шум в ушах).
Trên một phần của gan và đường mật: нарушения функции печени* (включая гепатит и холестатическую желтуху), редкие случаи некроза печени* и печеночной недостаточности*, которые иногда приводили к летальному исходу.
Phản ứng dị ứng: phát ban, ngứa, nổi mề đay, артралгии*, отеки*, phù mạch *, реакции фоточувствительности*; hiếm – серьезные кожные реакции* (включая многоформную эритему, Hội chứng Stevens - Johnson và độc hại biểu bì Necrolysis), анафилаксия* (trong trường hợp hiếm gây tử vong).
Từ hệ thống tạo máu: giảm tiểu cầu *, легкая нейтропения*.
Phản ứng thông thường: chứng suy nhược, парестезии*, утомляемость*, недомогание*.
Từ các thông số xét nghiệm: в клинических исследованиях препарата Зетамакс ретард были зарегистрированы следующие клинически значимые отклонения лабораторных показателей (независимо от связи с лечением) при их нормальных исходных значениях: частота ≥1% – снижение числа лимфоцитов и повышение числа эозинофилов; снижение уровня бикарбонатов; tần số <1% – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, tăng nồng độ bilirubin, IS, GOLD, остаточного азота мочевины, creatinine, изменения уровня калия. Ở đâu, когда были известны результаты наблюдения, лабораторные отклонения были обратимыми.
* hiện tượng không mong muốn, зарегистрированные в клинической практике, связь которых с азитромицином не установлена.
Chống chỉ định
- Suy gan nặng;
— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и любым макролидным или кетолидным антибиотикам.
Эффективность и безопасность применения препарата Зетамакс ретард у детей в возрасте 12 лет и младше не изучалась.
TỪ chú ý chỉ định các sản phẩm trong gan của con người (tk. азитромицин выводится преимущественно печенью), при терминальной почечной недостаточности (СКФ ниже 10 ml / phút), tk. опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, rối loạn nhịp tim (возможно развитие желудочковых аритмий и удлинение интервала QT).
Mang thai và cho con bú
Адекватных контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось, поэтому азитромицин можно применять при беременности только в случае явной необходимости.
Сведений о выделении азитромицина с грудным молоком нет. Многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина женщинам, кормящим грудью.
Thận trọng
Чтобы предупредить формирование резистентных штаммов бактерий и обеспечить сохранение эффективности препарата Зетамакс ретард, как и других антибактериальных средств, препарат следует применять только для лечения подтвержденных или подозреваемых с большой вероятностью бактериальных инфекций, вызванных чувствительными бактериями. При выборе или модификации антибактериальной терапии следует учитывать результаты посева и оценки чувствительности. Если подобные данные отсутствуют, то определенную помощь при выборе эмпирической терапии могут оказать региональные сведения о распространении возбудителей и их чувствительности.
Перед началом лечения следует провести бактериологические исследования, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к препарату Зетамакс ретард. Терапия с применением препарата Зетамакс ретард может быть начата до получения результатов теста. Когда они станут известными, противомикробную терапию следует скорректировать соответствующим образом.
При лечении другими макролидами отмечали удлинение реполяризации сердца и интервала QT, что повышает риск развития аритмий, в частности желудочковые аритмии типа “xoay tròn trên một chân”. У больных с повышенным риском удлинения реполяризации нельзя полностью исключить сходный эффект азитромицина.
Trong trường hợp hiếm, bệnh nhân, получавших другие формы азитромицина, развивались серьезные аллергические реакции, bao gồm phù mạch, анафилаксию и кожные реакции, incl. Hội chứng Stevens - Johnson và độc hại biểu bì Necrolysis (mặc dù hiếm gặp, имелись случаи с летальным исходом). Несмотря на эффективность первичной симптоматической терапии, после ее прекращения у некоторых больных симптомы аллергии вскоре появлялись вновь, хотя пациенты не получали азитромицин. Такие больные нуждаются в более длительном наблюдении и симптоматическом лечении. Связь между подобными нежелательными явлениями и длительным периодом полувыведения азитромицина из тканей с последующим воздействием антигена не установлена.
При появлении любых признаков аллергической реакции больным следует немедленно обратиться к врачу. В случае развития аллергической реакции следует назначить адекватную терапию. Врач должен учитывать, что после прекращения симптоматического лечения возможно возобновление симптомов аллергии.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому при появлении диареи после назначения антибактериальных средств следует учитывать возможность такого заболевания.
Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной микрофлоры толстой кишки и может вызвать избыточный рост клостридий. Исследования свидетельствуют о том, что первичной причиной “viêm ruột kết, ассоциирующегося с антибиотиками”, является токсин Clostridium difficile.
Если установлен диагноз псевдомембранозного колита, необходимо принять соответствующие меры. В легких случаях обычно достаточно отменить антибактериальный препарат. В средне-тяжелых и тяжелых случаях показано введение жидкости и электролитов, белков и назначение антибактериальных средств, эффективных при колите, вызванном Clostridium difficile.
Nếu trong quá trình 5 мин после приема препарата у больного развивается рвота, врачу следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии антибиотиком, tk. всасывание азитромицина в этом случае будет минимальным. Сведений о всасывании азитромицина в случае развития рвоты в интервале 5-60 мин после его приема недостаточно, поэтому врачу следует оценить необходимость альтернативной терапии. Если рвота развивается в течение более 60 мин после приема препарата у пациентов с нормальной моторикой желудка, прием второй дозы препарата Зетамакс ретард или другого антибиотика не требуется.
Суспензия Зетамакс ретард содержит 148 mg natri.
Quá liều
При передозировке можно ожидать развития вышеперечисленных побочных явлений в более выраженной форме.
Điều trị: điều trị triệu chứng và hỗ trợ.
Tương tác thuốc
В фармакокинетических исследованиях изучали взаимодействие азитромицина в форме капсул и таблеток (trong liều 500 đến 1200 mg) với thuốc, которые могли бы применяться одновременно с ним. Эффекты азитромицина на фармакокинетику других препаратов приведены в табл. 3, а эффекты других препаратов на фармакокинетику азитромицина – в табл. 4.
Применение азитромицина в капсулах и таблетках в терапевтических дозах оказывало незначительное влияние на фармакокинетику препаратов, перечисленных в табл. 3. Хотя взаимодействие препарата Зетамакс ретард с другими препаратами не изучалось, можно предположить отсутствие потенциального взаимодействия, tk. значения общей AUC азитромицина при применении препарата Зетамакс ретард и других форм азитромицина сопоставимы. В связи с этим коррекция доз препаратов, перечисленных в табл. 3, при их одновременном применении с препаратом Зетамакс ретард не рекомендуется.
Эфавиренз и флуконазол оказывали небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина, применяемого в форме таблеток. Нелфинавир вызывал значительное увеличение Ctối đa и AUC азитромицина. Подобные результаты можно ожидать и при применении препарата Зетамакс ретард. Хотя коррекция доз препарата Зетамакс ретард при его одновременном применении с препаратами, перечисленными в табл. 4, không được khuyến khích, Tuy nhiên, при сочетании с нелфинавиром целесообразно тщательно контролировать известные побочные эффекты азитромицина, такие как повышение активности печеночных ферментов и нарушение слуха.
Азитромицин не оказывал влияния на изменение протромбинового времени при однократном приеме варфарина. Tuy nhiên, при одновременном применении азитромицина с варфарином целесообразно тщательно контролировать протромбиновое время. Одновременное применение макролидов и варфарина в клинической практике сопровождалось усилением антикоагулянтного эффекта.
В фармакокинетических исследованиях установлено, что в терапевтических дозах азитромицин оказывает слабое влияние на фармакокинетику аторвастатина, karʙamazepina, цетиризина, didanozina, эfavirenza, flukonazola, indinavir, midazolama, rifaʙutina, силденафила, teofillina (w / w và bên trong), triazolama, триметоприма/сульфаметоксазола и зидовудина. Одновременное применение эфавиренза или флуконазола оказывало небольшое влияние на фармакокинетику азитромицина. Коррекции доз указанных препаратов при их одновременном применении с азитромицином не требуется.
Bàn 3. Фармакокинетические параметры лекарственных средств, применяемых одновременно с азитромицином.
| Liều | Доза азитромицина* | Соотношение (с/без азитромицина) фармакокинетических параметров ЛС, применяемых одновременно (90% DI); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Trung bình Ctối đa | Các bình AUC | ||
| Atorvastatin (n = 12) | |||
| 10 mg / ngày 8 ngày | 500 мг/сут внутрь на 6-8-й день | 0.83 (0.63-1.08) | 1.01 (0.81-1.25) |
| Carbamazepine (n = 7) | |||
| 200 mg / ngày 2 ngày, sau đó 200 mg 2 lần / ngày 18 ngày | 500 мг/сут внутрь на 16-18-й день | 0.97 (0.88-1.06) | 0.96 (0.88-1.06) |
| Cetirizine (n = 14) | |||
| 20 mg / ngày 11 ngày | 500 мг внутрь на 7-й день, và sau đó 250 mg / ngày (ngày 8-11) | 1.03 (0.93-1.14) | 1.02 (0.92-1.13) |
| Didanosine (n = 6) | |||
| 200 mg uống 2 lần / ngày 21 ngày | 1200 мг/сут внутрь на 8-21-й день | 1.44 (0.85-2.43) | 1.14 (0.83-1.57) |
| Efavirenz (n = 14) | |||
| 400 mg / ngày 7 ngày | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.041 | 0.951 |
| Fluconazole (n = 18) | |||
| 200 мг внутрь однократно | 1200 мг внутрь однократно | 1.04 (0.98-1.11) | 1.01 (0.97-1.05) |
| Indinavir (n = 18) | |||
| 800 mg 3 lần / ngày 5 ngày | 1200 мг внутрь на 5-й день | 0.96 (0.86-1.08) | 0.90 (0.81-1.00) |
| Midazolam (n = 12) | |||
| 15 мг внутрь на 3-й день | 500 mg / ngày uống 3 ngày | 1.27 (0.89-1.81) | 1.26 (1.01-1.56) |
| Nelfinavir (n = 14) | |||
| 750 mg 3 lần / ngày 11 ngày | 1200 мг внутрь на 9-й день | 0.90 (0.81-1.01) | 0.85 (0.78-0.93) |
| Rifabutin (n = 6) | |||
| 300 mg / ngày 10 ngày | 500 мг внутрь в первый день, sau đó 250 mg (ngày 2-10) | –2 | Không có dữ liệu |
| Sildenafil (n = 12) | |||
| 100 mg 1 и 4-й день | 500 mg / ngày 3 ngày | 1.16 (0.86-1.57) | 0.92 (0.75-1.12) |
| Theophylline (n=10) | |||
| 4 мг/кг в/в дни 1, 11, 25 | 500 мг внутрь на 7-й день, sau đó 250 mg / ngày (ngày 8-11) | 1.19 (1.02-1.40) | 1.02 (0.86-1.22) |
| Theophylline (n = 8) | |||
| 300 mg uống 2 lần / ngày 15 ngày | 500 мг внутрь на 6-й день, và sau đó 250 mg / ngày (ngày 7-10) | 1.09 (0.92-1.29) | 1.08 (0.89-1.31) |
| Triazolam (n = 12) | |||
| 0.125 мг на 2-й день | 500 мг внутрь в первый день, và sau đó 250 мг/сут на 2-й день | 1.061 | 1.021 |
| Trimethoprim/trimethoprim (n = 12) | |||
| 160 мг/800 мг внутрь 7 ngày | 1200 мг внутрь на 7-й день | 0.85 (0.75-0.97)/0.90 (0.78-1.03) | 0.87 (0.80-0.95)/0.96 (0.88-1.03) |
| Zidovudine (n = 5) | |||
| 500 mg uống 21 ngày | 600 mg uống 14 ngày | 1.12 (0.42-3.02) | 0.94 (0.52-1.70) |
| Zidovudine (n = 4) | |||
| 500 mg uống 21 ngày | 1200 mg / ngày uống 14 ngày | 1.31 (0.43-3.97) | 1.30 (0.69-2.43) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации рифабутина через 12 ч после приема последней дозы рифабутина составили 60 нг/мл при одновременном применении с азитромицином и 71 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
Bàn 4. Фармакокинетические параметры азитромицина при одновременном применении с другими лекарственными средствами
| Liều | Доза азитромицина * | Соотношение (с/без одновременно применяемого ЛС) фармакокинетических параметров азитромицина, (90% DI); отсутствие эффекта =1.00 | |
| Средняя Cmax | Các bình AUC | ||
| Efavirenz (n = 14) | |||
| 400 mg / ngày 7 ngày | 600 мг внутрь на 7-й день | 1.22 (1.04-1.42) | 0.921 |
| Fluconazole (n = 18) | |||
| 200 мг однократно внутрь | 1200 мг однократно внутрь | 0.82 (0.66-1.02) | 1.07 (0.94-1.22) |
| Nelfinavir (n = 14) | |||
| 750 mg 3 lần / ngày 11 ngày | 1200 мг внутрь на 9-й день | 2.36 (1.77-3.15) | 2.12 (1.8-2.50) |
| Rifabutin (n = 6) | |||
| 300 mg / ngày 10 ngày | 500 мг внутрь в первый день, sau đó 250 mg / ngày (ngày 2-10) | –2 | Không có dữ liệu |
| Алюминия и магния гидроксид (n=39) | |||
| 20 мл однократно в обычных дозах | Зетамакс 2 g một lần | 0.99 (0.93-1.06) | 0.99 (0.92-1.08) |
* капсулы и таблетки азитромицина, если не указано иное
1 90% доверительный интервал не указан
2 средние концентрации азитромицина через 1 день после приема последней дозы составили 53 нг/мл при одновременном применении с рифабутином в дозе 300 mg / ngày 49 нг/мл при одновременном применении с плацебо.
В клинических исследованиях взаимодействия перечисленных ниже лекарственных средств с азитромицином не установлено, однако специальных исследований их взаимодействия не проводилось. Tuy nhiên, случаи взаимодействия были зарегистрированы при их одновременном применении с другими макролидами. До получения дополнительных данных о взаимодействии с азитромицином при одновременном приеме перечисленных ниже лекарственных средств рекомендуется тщательное наблюдение больных:
— дигоксин – повышение концентрации дигоксина;
— эрготамин и дигидроэрготамин – острая токсичность, характеризующаяся тяжелым периферическим вазоспазмом или дизестезией;
— мониторинг концентраций циклоспорина, гексобарбитала и фенитоина.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.Срок годности – 2 năm. Không sử dụng sau ngày hết hạn.
Готовую суспензию следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15-30° C); Không làm đông lạnh. Готовую суспензию следует использовать в течение12 ч.
