ZEMPLAR

Vật liệu hoạt động: Parikalьcitol
Khi ATH: A11CC07
CCF: Sự chuẩn bị, quy định việc trao đổi canxi và phốt pho
ICD-10 mã (lời khai): E21
Khi CSF: 16.04.01.01
Nhà chế tạo: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Nước Anh)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Các giải pháp cho trên / trong không màu, trong sáng, miễn phí của các hạt ngoại lai có thể nhìn thấy bằng mắt thường.

Tá dược: ethanol 95%, propylene glycol, nước d / và.

1 ml – lọ thủy tinh không màu (5) – gói các tông.
1 ml – lọ thủy tinh không màu (5) – khay, nhựa (1) – gói các tông.

Các giải pháp cho trên / trong không màu, trong sáng, miễn phí của các hạt ngoại lai có thể nhìn thấy bằng mắt thường.

Tá dược: ethanol 95%, propylene glycol, nước d / và.

2 ml – lọ thủy tinh không màu (5) – gói các tông.
2 ml – lọ thủy tinh không màu (5) – khay, nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Sự chuẩn bị, quy định việc trao đổi canxi và phốt pho. Parikalьcitol – một chất tương tự tổng hợp vitamin D hoạt tính sinh học (calcitriol). Paricalcitol gây sức ảnh hưởng sinh học bằng cách tương tác với thụ thể vitamin D, dẫn đến phản ứng kích hoạt chọn lọc, trung gian trong vitamin này. Vitamin D và paricalcitol giảm nồng độ hormon cận giáp bằng cách ức chế sự tổng hợp và bài tiết của nó. Trong giai đoạn đầu của bệnh thận mãn tính được quan sát thấy giảm calcitriol.

Cường cận giáp thứ phát được đặc trưng bởi sự gia tăng trong nội dung của hormone tuyến cận giáp (PTG), Nó được kết hợp với mức độ trung bình tích cực vitamin D. Vitamin này được tổng hợp trong da và đi vào cơ thể với thực phẩm. Vitamin D được tuần tự hydroxy hóa trong gan và thận và được chuyển đổi sang hình thức hoạt động, tương tác với các thụ thể vitamin D.

Calcitriol [1,25(CNTT)2 Đ.₃] – là một hormone nội sinh, mà kích hoạt các thụ thể vitamin D trong tuyến cận giáp, ruột, thận và xương (nhờ vào tính năng này nó hỗ trợ các tuyến cận giáp và canxi và phốt pho homeostasis), cũng như ở nhiều mô khác, bao gồm cả tuyến tiền liệt, các tế bào nội mạc và miễn dịch. Kích hoạt thụ thể là cần thiết cho sự hình thành xương bình thường. Khi bệnh thận ức chế sự hoạt hóa của vitamin D, dẫn đến tăng nồng độ PTH, sự phát triển của cường cận giáp thứ cấp và rối loạn cân bằng nội môi của calci và phospho. Giảm mức độ của calcitriol và PTH cao, mà thường đứng trước những thay đổi về nồng độ canxi và phốt pho, gây ra những thay đổi trong tỷ lệ doanh thu xương, và có thể dẫn đến sự phát triển của loạn dưỡng xương do thận. Ở những bệnh nhân có giảm bệnh thận mãn tính ở PTH có một tác dụng có lợi trên các hoạt động của xương phosphatase kiềm, trao đổi chất trong xương và xương xơ hóa. Liệu pháp vitamin D hoạt động không chỉ làm giảm mức PTH và cải thiện quá trình trao đổi chất trong xương, nhưng cũng giúp ngăn ngừa hoặc loại bỏ các hậu quả khác của sự thiếu hụt vitamin D.

Dược

Trong vòng hai giờ sau / một bolus ở liều paricalcitol 0.04 ug / kg để 0.24 mg / kg của nồng độ thuốc giảm nhanh; Tuy nhiên, ở nồng độ tiếp theo của thuốc giảm tuyến tính, với trung bình T_1/2 về 15 không. Sử dụng lặp đi lặp lại các dấu hiệu paricalcitol tích lũy được quan sát.

Phân phát

Paricalcitol tích cực gắn kết với protein huyết tương (hơn 99%). Ở người khỏe mạnh V_đ ở trạng thái ổn định là khoảng 23.8 l. Ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính 5 sân khấu, điều trị bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc, V_đ ở liều paricalcitol 0.24 ug / kg trung bình 31-35 l. Dược động học của paricalcitol đã được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận mạn tính, điều trị bằng chạy thận nhân tạo.

Chuyển hóa

Nước tiểu và phân được xác định bởi nhiều chất chuyển hóa thuốc. Ở nước tiểu, paricalcitol không thay đổi không được tìm thấy. Paricalcitol được chuyển hóa bởi các hành động của các enzym gan và nepechenochnyh, bao gồm CYP24 ty thể, а также CYP3A4 и UGT1A4. Chất chuyển hóa được xác định bao gồm các sản phẩm 24(r)-hydroxyl (plasma là ở nồng độ thấp), và 24,26- và 24,28-dihydroxylation và glyukuronirovaniya trực tiếp. Paricalcitol không có tác dụng ức chế CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Ở nồng độ tương tự của Hoạt động paricalcitol CYP2B6, CYP2C9 và CYP3A4 tăng ít hơn 2 thời gian.

Khấu trừ

Paricalcitol có nguồn gốc do bài tiết mật. Ở người khỏe mạnh, về 63% Thuốc được bài tiết qua ruột và 19% thận. t_1/2 paricalcitol khi dùng với liều lượng từ 0.04 đến 0.16 ug / kg ở người tình nguyện khỏe mạnh trung bình 5-7 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Dược động học của paricalcitol ở những người trên độ tuổi 65 năm chưa được nghiên cứu.

Dược động học của paricalcitol ở trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm chưa được nghiên cứu.

Dược động học của paricalcitol không phụ thuộc vào giới tính.

Dược parikalьcitola (0.24 mg / kg) được so sánh ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (về việc phân loại Child-Pugh) và những người khỏe mạnh. Dược động học của paricalcitol cởi ra tương tự nhau ở các nhóm bệnh nhân. Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc vừa phải là không cần thiết. Dược động học của paricalcitol ở bệnh nhân suy gan nặng chưa được nghiên cứu.

Dược động học của paricalcitol đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính 5 sân khấu, điều trị bằng thẩm phân máu hoặc thẩm phân phúc mạc. Chạy thận nhân tạo không có ảnh hưởng trọng yếu trên sự bài tiết của paricalcitol. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính 5 giai đoạn cho thấy sự giảm trong giải phóng mặt bằng và tăng T_1/2 so với người khỏe mạnh.

Lời khai

- Phòng và điều trị cường cận giáp thứ phát, phát triển suy thận mạn tính (bệnh thận mãn tính 5 sân khấu).

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc Zemplar thường được quản lý vào / trong qua ống thông cho chạy thận nhân tạo. Nếu bệnh nhân không phải là một catheter chạy thận nhân tạo, thuốc có thể được quản lý từ từ trong / ít nhất 30 sec, để giảm thiểu đau đớn trên truyền. Như với các giải pháp khác cho các ứng dụng ngoài ruột, Lọ thuốc Zemplar trước khi dùng phải được kiểm tra sự hiện diện của các hạt nước ngoài và sự đổi màu. Giải pháp còn lại chưa sử dụng phải được loại bỏ.

Người lớn

Liều ban đầu

Có hai phương pháp để chọn liều ban đầu paricalcitol. Trong các nghiên cứu lâm sàng, liều dùng an toàn tối đa đạt được 40 g.

Lựa chọn của liều ban đầu của trọng lượng cơ thể

Liều khởi đầu khuyến cáo của paricalcitol 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Nó được quản lý như một bolus không, hơn một ngày khi đang chạy thận.

Lựa chọn của liều ban đầu dựa trên cơ sở PTH

Ở bệnh nhân suy thận mạn tính (bệnh thận mãn tính 5 sân khấu) để phân tích mức độ hoạt động sinh học của PTH còn nguyên vẹn bằng cách sử dụng phương pháp của thế hệ thứ hai. Liều ban đầu được tính theo công thức, dưới, và giới thiệu vào / bolus không, hơn một ngày khi đang chạy thận:

Liều ban đầu (g) = Baseline PTH (pg / ml)/80

Liều chuẩn độ

Mức mục tiêu PTH thông thường ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, được điều trị lọc máu, vượt quá mức bình thường ở bệnh nhân không nhiễm độc niệu (150-300 pg / ml) không quá 1.5-3 thời gian. Để đạt được các cấp độ, Giám sát chặt chẽ của các cấp PTH và cá nhân liều chuẩn độ.

Nếu có bất kỳ thay đổi là cần thiết thường xuyên hơn để xác định liều lượng canxi huyết thanh (hiệu chỉnh giảm albumine) và P. Sự gia tăng mức canxi sửa chữa (>11.2 mg / dL) hoặc tăng dai dẳng ở nồng độ photpho (>6.5 mg / dL) cần thiết phải giảm liều của thuốc, trong khi các chỉ số này không được bình thường hóa. Trong sự hiện diện của tăng calci máu, hoặc dai dẳng tăng sản phẩm Ca × P (hơn 75) nên giảm liều hoặc nghỉ ngơi trong điều trị, cho đến khi các thông số này là bình thường. Sau đó, điều trị paricalcitol có thể được nối lại với liều thấp hơn. Nếu bệnh nhân nhận được một sự chuẩn bị canxi, phosphate svyazıvayuşçïy, nó được khuyến khích để giảm liều, tại thời điểm chuẩn bị hủy bỏ hoặc chuyển bệnh nhân với thuốc, không có chứa canxi. Với giảm mức PTH để đáp ứng với điều trị có thể yêu cầu paricalcitol giảm liều. Như vậy, liều dùng nên được điều chỉnh cá nhân.

Nếu đủ đáp ứng được đạt được không thể được, liều có thể được tăng lên đến 2-4 mcg mỗi 2-4 trong tuần. Bằng cách giảm mức độ PTH <150 liều pg / ml nên được giảm.

Các chương trình chuẩn độ liều khuyến cáo

Tác dụng phụ

Tần suất các biến, trong các nghiên cứu lâm sàng cho 2 và 3 giai đoạn

Bảng dưới đây liệt kê các tác dụng phụ của bất kỳ nguồn gốc, tần số trong số đó là trong paricalcitol nhóm 2% hoặc hơn (bệnh nhân, người có cùng phản ứng để đăng ký lại, đưa vào tài khoản 1 thời gian).

Những thay đổi trong mức độ trung bình của canxi, Phosphorus, sản phẩm Ca × P trong một nghiên cứu 13 tháng mở khẳng định sự an toàn của liệu pháp paricalcitol dài hạn ở nhóm bệnh nhân này.

Các tác dụng phụ trong các thử nghiệm lâm sàng 4 giai đoạn

Trong một nghiên cứu 4 giai đoạn thường thấy đau đầu (2%) và hương vị trụy lạc (2%).

Phản ứng có hại, đăng ký trong thời gian quan sát sau khi đưa thuốc

Trong thực hành lâm sàng, việc tiêm paricalcitol hiếm khi được ghi nhận các phản ứng phụ sau:

Phản ứng dị ứng: nổi mề đay, phù mạch, phù nề thanh quản.

Trên một phần của hệ thống thần kinh ngoại biên: dysgeusia (có vị kim loại).

Phản ứng cho da liễu: phát ban, ngứa.

Chống chỉ định

- Гипервитаминоз D;

- Co-hành chính với phốt phát hoặc các dẫn xuất của vitamin D;

- Tăng calci huyết;

- Trẻ em đến tuổi 18 năm (Các nghiên cứu lâm sàng chưa được tiến hành);

- Cho con bú;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý thuốc nên được dùng đồng thời với các glicozit tim mạch.

Mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu ở phụ nữ mang thai chưa được thực hiện. Ghi lại bài tiết paricalcitol trong sữa mẹ ở phụ nữ không phải là. Paricalcitol có thể được sử dụng trong thai kỳ khi, nếu lợi ích cho mẹ hơn hẳn những nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Nếu cần thiết, sử dụng trong quá trình cho con bú, Cho con bú nên ngưng.

Thận trọng

Trong liều chuẩn độ paricalcitol có thể yêu cầu xét nghiệm thường xuyên hơn. Khi liều dùng được lựa chọn, nồng độ canxi và phospho được đo, ít nhất, 1 mỗi tháng một lần. PTH trong huyết thanh hoặc huyết tương được khuyến khích để kiểm soát mọi 3 Tháng. Đối với phân tích đáng tin cậy của PTH hoạt tính sinh học ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính 5 Giai đoạn nó được khuyến khích sử dụng phương pháp của thế hệ thứ hai hoặc tiếp theo.

Không có khác biệt về hiệu quả và sự an toàn của thuốc ở những bệnh nhân ở độ tuổi dưới 65 trở lên 65 năm.

Sử dụng trong nhi khoa

Kinh nghiệm với tiêm paricalcitol có trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm có hạn.

Quá liều

Simtomy: quá liều paricalcitol có thể dẫn đến tăng calci huyết, calci niệu, tăng phosphate huyết và ngăn chặn sự tiết PTH.

Quá liều cấp tính của paricalcitol có thể dẫn đến tăng calci máu, và cần được chăm sóc khẩn cấp. Trong thời gian điều chỉnh liều là cần phải thường xuyên theo dõi nồng độ canxi và phốt pho. Điều trị lâu dài có thể gây phức tạp do tăng calci huyết paricalcitol, sản phẩm tăng Ca × P và vôi hóa của mô mềm (vôi hóa di căn).

Điều trị: khi tăng calci huyết có ý nghĩa lâm sàng ngay lập tức giảm liều hoặc gián đoạn paricalcitol điều trị. Các biện pháp khuyến khích bao gồm chế độ ăn uống gipokaltsievuyu, bãi bỏ các chất bổ sung canxi, kiểm soát cân bằng nước và điện giải, đánh giá các thay đổi ECG (Nó là rất quan trọng đối với bệnh nhân, nhận glicozit tim mạch) và gemodializ peritonealynыy lọc máu hoặc thẩm phân ispolyzovaniem, không có chứa canxi. Nồng độ canxi huyết thanh nên được theo dõi thường xuyên cho đến khi bình thường hóa. Trong sự đàn áp của PTH dưới mức bình thường có thể phát triển bệnh xương adynamic – tình trạng bệnh lý của xương thấp.

Tương tác thuốc

Theo những nghiên cứu in vitro paricalcitol không nên ức chế sự giải phóng mặt bằng các loại thuốc, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, hoặc gây giải phóng mặt bằng của các chất, Biotransformiroetsa dưới ảnh hưởng của CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Tương tác tiêm paricalcitol với các thuốc khác chưa được nghiên cứu cụ thể.

Trong nghiên cứu về sự tương tác của ketoconazole và paricalcitol viên nang đã được chứng minh, ketoconazole đó là sự gia tăng của khoảng AUCparikaltsitola 2 thời gian. Paricalcitol được chuyển hóa một phần do tác động của isoenzyme CYP3A, Ketoconazol là một chất ức chế mạnh của isozyme, do đó, cần thận trọng với việc sử dụng đồng thời các paricalcitol với ketoconazol hoặc chất ức chế mạnh khác của CYP3A isoenzyme.

Tăng calci máu của bất kỳ nguồn gốc tăng cường glycosides nhiễm độc tim, vì vậy bạn phải cẩn thận trong việc sử dụng kết hợp với paricalcitol.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 25 ° C; Không làm đông lạnh. Thời hạn sử dụng – 2 năm.