Parikalьcitol

Khi ATH: A11CC07

Tác dụng dược lý

Phương tiện, điều chỉnh sự trao đổi chất canxi và phốt pho, một chất tương tự tổng hợp calcitriol (hoạt tính sinh học vitamin D). Paricalcitol có sinh học hành động bằng cách tương tác với thụ thể vitamin D, dẫn đến phản ứng kích hoạt chọn lọc, trung gian trong vitamin này. Vitamin D và paricalcitol giảm nồng độ hormon cận giáp bằng cách ức chế sự tổng hợp và bài tiết của nó. Trong giai đoạn đầu của bệnh thận mãn tính được quan sát thấy giảm calcitriol.

Cường cận giáp thứ phát được đặc trưng bởi sự gia tăng trong nội dung của hormone tuyến cận giáp (PTG), Nó được kết hợp với mức độ trung bình tích cực vitamin D. Vitamin này được tổng hợp trong da và đi vào cơ thể với thực phẩm. Vitamin D được tuần tự hydroxy hóa trong gan và thận và được chuyển đổi sang hình thức hoạt động, tương tác với các thụ thể vitamin D.

Calcitriol [1,25(CNTT)2 D3] – hormone nội sinh, mà kích hoạt các thụ thể vitamin D trong tuyến cận giáp, ruột, thận và xương (nhờ vào tính năng này nó hỗ trợ các tuyến cận giáp và canxi và phốt pho homeostasis), cũng như ở nhiều mô khác, bao gồm cả tuyến tiền liệt, các tế bào nội mạc và miễn dịch. Kích hoạt thụ thể là cần thiết cho sự hình thành xương bình thường. Khi bệnh thận ức chế sự hoạt hóa của vitamin D, dẫn đến tăng nồng độ PTH, sự phát triển của cường cận giáp thứ cấp và rối loạn cân bằng nội môi của calci và phospho. Giảm mức độ của calcitriol và PTH cao, mà thường đứng trước những thay đổi về nồng độ canxi và phốt pho, gây ra những thay đổi trong tỷ lệ doanh thu xương, và có thể dẫn đến sự phát triển của loạn dưỡng xương do thận. Ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính giảm PTH có một tác dụng có lợi trên các hoạt động của xương phosphatase kiềm, trao đổi chất trong xương và xương xơ hóa. Liệu pháp vitamin D hoạt động không chỉ làm giảm mức PTH và cải thiện quá trình trao đổi chất trong xương, nhưng cũng giúp ngăn ngừa hoặc loại bỏ các hậu quả khác của sự thiếu hụt vitamin D.

Dược

Sau khi bật / liều bolus paricalcitol 0.04 ug / kg để 0.24 ug / kg nồng độ thuốc giảm nhanh trong thời gian 2 không, Nồng độ thuốc sau đó giảm tuyến tính, với trung bình T1 / 2 khoảng 15 không. Sử dụng lặp đi lặp lại các dấu hiệu paricalcitol tích lũy được quan sát.

Protein huyết tương cao – hơn 99%. Ở người khỏe mạnh, Vd ở trạng thái ổn định là khoảng 23.8 l. Ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính ở giai đoạn cuối, nhận chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc, Vd ở liều paricalcitol 0.24 ug / kg trung bình 31-35 l.

Nước tiểu và phân được xác định bởi một số chất chuyển hóa paricalcitol. Ở nước tiểu, paricalcitol không thay đổi không được tìm thấy. Paricalcitol được chuyển hóa bởi các hành động của các enzym trong gan và ngoài gan, bao gồm CYP24 ty thể, а также CYP3A4 и UGT1A4. Chất chuyển hóa được xác định bao gồm các sản phẩm 24(r)-hydroxyl (plasma là ở nồng độ thấp), và 24,26- và 24,28-dihydroxylation và glyukuronirovaniya trực tiếp. Paricalcitol không có tác dụng ức chế CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Ở nồng độ tương tự của Hoạt động paricalcitol CYP2B6, CYP2C9 và CYP3A4 tăng ít hơn 2 thời gian.

Paricalcitol có nguồn gốc do bài tiết mật. Ở người khỏe mạnh, về 63% hợp chất hoạt động qua ruột và đầu ra 19% thận. Khi được sử dụng với liều lượng từ 0.04 đến 0.16 ug / kg T1 / 2 paricalcitol tình nguyện khỏe mạnh trung bình 5-7 không. Ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính đã cho thấy một sự giảm trong giải phóng mặt bằng giai đoạn cuối và tăng T1 / 2 so với những người khỏe mạnh.

Lời khai

Phòng ngừa và điều trị bệnh cường cận giáp thứ phát, phát triển suy thận mạn tính (bệnh thận mãn tính ở giai đoạn cuối).

Liều dùng phác đồ điều trị

Nhập các I / O thông qua một ống thông để chạy thận nhân tạo. Trong sự vắng mặt của một paricalcitol chạy thận nhân tạo ống thông có thể được quản lý từ từ trong / ít nhất 30 sec, để giảm thiểu đau đớn trên truyền.

Liều khởi đầu được xác định riêng biệt bởi một chương trình đặc biệt dựa trên trọng lượng cơ thể hoặc mức PTH.

Tác dụng phụ

Hệ tim mạch: thường – nhịp tim nhanh.

Từ hệ thống tiêu hóa: khô miệng, xuất huyết tiêu hóa, buồn nôn, nôn, dysgeusia.

CNS: chóng mặt, đau đầu.

Các hệ thống hô hấp: viêm phổi.

Phản ứng dị ứng: hiếm – nổi mề đay, phù mạch, phù nề thanh quản.

Phản ứng cho da liễu: phát ban, ngứa.

Khác: sưng tấy, ớn lạnh, tình trạng bất ổn, cơn sốt, cúm, nhiễm trùng huyết.

Chống chỉ định

Гипервитаминоз D; đồng hành với phốt phát hoặc các dẫn xuất của vitamin D; tăng calci huyết; Trẻ em đến tuổi 18 năm (Các nghiên cứu lâm sàng chưa được tiến hành); cho con bú (cho con bú); Quá mẫn với paricalcitol.

Mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và có kiểm soát về an toàn của thuốc trong thai kỳ chưa được. Paricalcitol có thể được sử dụng trong thai kỳ khi, nếu lợi ích cho mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không biết, dù paricalcitol được phân bổ bằng sữa mẹ ở người. Nếu cần thiết, sử dụng trong quá trình cho con bú, Cho con bú nên ngưng.

Thận trọng

Thận trọng khi sử dụng kết hợp với glycosid tim.

Trong liều chuẩn độ paricalcitol có thể yêu cầu xét nghiệm thường xuyên hơn. Khi liều dùng được lựa chọn, nồng độ canxi và phospho được đo, ít nhất, 1 mỗi tháng một lần. PTH trong huyết thanh hoặc huyết tương được khuyến khích để kiểm soát mọi 3 Tháng. Đối với phân tích đáng tin cậy của PTH hoạt tính sinh học ở những bệnh nhân có bệnh thận mãn tính 5 Giai đoạn nó được khuyến khích sử dụng phương pháp của thế hệ thứ hai hoặc tiếp theo.

Không có khác biệt về hiệu quả và sự an toàn của thuốc ở những bệnh nhân ở độ tuổi dưới 65 trở lên 65 năm.

Kinh nghiệm của các ứng dụng của parikal′citola ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới tuổi 18 năm giới hạn.

Tương tác thuốc

Khi kiểm tra sự tương tác giữa uống ketoconazol và parikal′citola đã được chứng minh để, gây ra sự gia tăng paricalcitol AUC ketoconazole về 2 thời gian. Paricalcitol được chuyển hóa một phần do tác động của isoenzyme CYP3A, Ketoconazol là một chất ức chế mạnh của isozyme, do đó cần thận trọng khi dùng đồng thời với các paricalcitol với ketoconazol hoặc chất ức chế mạnh khác của CYP3A isoenzyme.

Tăng calci máu của bất kỳ nguồn gốc tăng cường glycosides nhiễm độc tim (Trong một ứng dụng doanh đòi hỏi phải thận trọng).