Zeldox

559 9 phút đọc

Vật liệu hoạt động: Ziprasidon
Khi ATH: N05AE04
CCF: Thuốc chống loạn thần (giải lo âu)
ICD-10 mã (lời khai): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Khi CSF: 02.01.02.05
Nhà chế tạo: Pfizer GmbH (Đức)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Capsules gelatin cứng, kích thước №4, từ “Lâu đài”, thân tàu màu trắng và nắp màu xanh, với một dòng chữ “ZDX 20” về nhà ở và dòng chữ “Pfizer” của krыshechke.

	1 mũ.
ziprasidon (ở dạng hydrochloride monohydrate)	20 mg

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.

7 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (8) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (5) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.
10 PC. – vỉ (10) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, kích thước №4, từ “Lâu đài”, thân màu xanh và nắp màu xanh, với một dòng chữ “ZDX 40” về nhà ở và dòng chữ “Pfizer” của krыshechke.

	1 mũ.
ziprasidon (ở dạng hydrochloride monohydrate)	40 mg

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.

Capsules gelatin cứng, kích thước №3, từ “Lâu đài”, thân trắng và mũ trắng, với một dòng chữ “ZDX 60” về nhà ở và dòng chữ “Pfizer” của krыshechke.

	1 mũ.
ziprasidon (ở dạng hydrochloride monohydrate)	60 mg

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.

Capsules gelatin cứng, kích thước №2, từ “Lâu đài”, thân tàu màu trắng và nắp màu xanh, với một dòng chữ “ZDX 80” về nhà ở và dòng chữ “Pfizer” của krыshechke.

	1 mũ.
ziprasidon (ở dạng hydrochloride monohydrate)	80 mg

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống loạn thần (giải lo âu).

Binding nghiên cứu với các thụ thể

Nó có ái lực cao với dopamine D₂-các thụ thể và mối quan hệ đáng kể rõ rệt hơn cho serotonin 5HT_2Một-Receptor. Ziprasidone cũng tương tác với serotonin 5HT_2TỪ-, 5HT_ID-, 5HT_1Một-thụ; ái lực ma túy cho các thụ thể này với một mối quan hệ so sánh với D₂-thụ hoặc vượt quá. Ziprasidone có ái lực vừa phải trong tế bào thần kinh serotonin và norepinephrine vận chuyển, cũng như histamine H₁-рецепторам и một₁-adrenoceptor. Sự đối kháng tại các thụ thể này có liên quan tương ứng với buồn ngủ và hạ huyết áp thế đứng.

Ziprasidone hầu như không tương tác với một m muscarinic₁-holinoretseptorami, đối kháng được kết hợp với suy giảm trí nhớ.

Chức năng thụ thể nghiên cứu

Ziprasidone là một chất đối kháng của cả serotonin 5HT_2Một-thụ, và dopamine D₂-thụ. Các hoạt động của thuốc chống loạn thần, rõ ràng, một phần do phong tỏa của cả hai loại thụ thể.

Ziprasidone là một chất đối kháng mạnh của 5HT_2TỪ-, 5HT_ID-chủ vận thụ thể 5HT và mạnh_1Một-thụ thể ức chế tái hấp thu và norepinephrin và serotonin tế bào thần kinh. Hoạt động serotonergic ziprasidone và ảnh hưởng của tái hấp thu của tế bào thần kinh dẫn truyền thần kinh trong kèm với hoạt động chống trầm cảm. Блокада 5HT_1Một– kết quả thụ trong một tác dụng giải lo âu của ziprasidone. Đối kháng mạnh mẽ của 5HT_2TỪ-thụ thể xác định các hoạt động chống loạn thần.

Nghiên cứu sử dụng PET ở người

Theo Positron Emission Tomography (PET) mức độ của sự phong tỏa của serotonin 5HT_2Một-thông qua các thụ 12 h sau khi uống duy nhất tại một liều 40 mg 80%, а допаминовых D₂-thụ – 50%.

Dược

Dược động học của ziprasidone tuyến tính trong khi dùng thuốc ở liều 40 đến 80 mg 2 lần / ngày sau bữa ăn.

Hấp thu

Khi đưa vào ziprasidone với bữa ăn C_{tối đa} Nó đạt được trong vòng 6-8 không. Sinh khả dụng tuyệt đối của một liều 20 mg khi đưa ra sau khi một bữa ăn là 60%, trong lúc đói nhà nước là giảm sự hấp thu của ziprasidone 50%.

Phân phát

Trước khi dùng thuốc 2 nhà nước lần / ngày cân bằng đạt được trong vòng 3 ngày. Thời gian Retention cân bằng phụ thuộc liều. V_đ ở trạng thái cân bằng – 1.5 l / kg. Protein huyết 99% và nó không phụ thuộc vào nồng độ của.

Chuyển hóa và bài tiết

Nếu ăn phải được chuyển hóa chủ yếu ziprasidone, đổi trong nước tiểu và phân hiển thị một phần nhỏ của các liều (<1% và <4% tương ứng). Trong trạng thái cân bằng, các T_1/2 là 6.6 không, giải phóng mặt bằng của ziprasidone tại / giới thiệu – 7.5 ml / phút / kg. Người ta tin, rằng có 3 biến đổi sinh học cách ziprasidone, dẫn đến sự hình thành các chất chuyển hóa chính của bốn – benzizotiazolpiperazin (BITP) sulьfoksida, BITP sulfone, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Về 20% bài tiết trong nước tiểu và khoảng 66% – với phân. Tỷ lệ ziprasidone không thay đổi gì của tổng hàm lượng của thuốc và các chất chuyển hóa của nó trong huyết thanh là khoảng 44%. CYP3A4 xúc tác sự chuyển đổi oxy hóa của ziprasidone. S-metilgidroziprasidon hình thành bởi hai phản ứng, xúc tác bởi aldehyde oxidase và tiometiltransferazoy.

Ziprasidon, S-metildigidroziprasidon và ziprasidone sulfoxide có tính chất tương tự, mà có thể gây ra QT dài. S-metildigidroziprasidon bài tiết chủ yếu trong phân, và được tiếp tục chuyển hóa bởi CYP3A4, ziprasidone sulfoxide đào thải qua thận và cũng được chuyển hóa với sự tham gia của CYP3A4.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Phân công một liều ketoconazole 400 mg / ngày (Chất ức chế CYP3A4) làm tăng nồng độ của ziprasidone trong huyết thanh khoảng 40%. Nồng độ của S-metildigidroziprasidona huyết thanh tăng 55% trong khi tiếp nhận ketoconazole. Bổ sung QT kéo dài_c không quan sát.

Dược lâm sàng đáng kể mối quan hệ của ziprasidone tuổi tác hay giới tính, Uống thuốc không được quan sát.

Thay đổi đáng kể trong các dược động học của ziprasidone khi dùng ở bệnh nhân suy thận nặng và trung bình không được tiết lộ. Không biết, tăng nếu bệnh nhân như chất chuyển hóa nồng độ trong huyết thanh.

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ và vừa (Class A hoặc B trên Child-Pugh) giữa nồng độ ziprasidone xơ gan trong huyết thanh là 30% cao hơn, hơn ở những bệnh nhân khỏe mạnh, а терминальный T_1/2 về 2 h hơn.

Lời khai

- Phòng và điều trị tâm thần phân liệt và các rối loạn tâm thần khác. Thuốc có hiệu quả trong việc điều trị các triệu chứng tiêu cực của sản xuất và, và các rối loạn tình cảm (bệnh nhân, nhận được một liều ziprasidone 60 mg 80 mg 2 lần / ngày một cải tiến đáng kể về mặt thống kê trên thang điểm MADRS / p<0.05/ so với giả dược) tâm thần phân liệt.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được uống trong bữa ăn.

Liều khởi đầu khuyến cáo cho Người lớn là 40 mg 2 lần / ngày. Sau đó, liều dùng được lựa chọn có tính đến tình trạng lâm sàng. Nếu cần thiết, liều hàng ngày có thể tăng lên đến mức tối đa cho 3 ngày. Liều tối đa hàng ngày là 160 mg (qua 80 mg 2 lần / ngày).

Đúng liều dùng ở người cao tuổi, ở bệnh nhân hút thuốc lá và các chức năng thận là không cần thiết.

Trong bệnh nhân suy gan nhẹ và vừa nó được khuyến khích để giảm liều của thuốc. Kinh nghiệm với ziprasidone có Bệnh nhân suy gan nặng mất tích, do đó trong các bệnh của thuốc nên được dùng thận trọng.

Tác dụng phụ

Những sự kiện đối lập, ghi nhận trong các thử nghiệm lâm sàng, xuất hiện nhiều hơn 1% bệnh nhân, dùng ziprasidone

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: chứng suy nhược, đau đầu, hội chứng ngoại tháp, mất ngủ hoặc buồn ngủ, sự run rẩy, mờ mắt, tâm thần kích động, akathisia, chóng mặt, phản ứng dystonic. Hiếm khi xuất hiện chuột rút (ít hơn 1% bệnh nhân, điều trị bằng ziprasidone). Rối loạn vận động Index (Phong trào Điểm Disorder Burden), phản ánh mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng ngoại tháp khi sử dụng ziprasidone, thấp hơn đáng kể (p<0.05), so với haloperidol hoặc risperidone. Thay đổi so sánh đã được quan sát thấy trong các ứng dụng của các quy mô đánh giá của akathisia (Simpson Angus và Barnes vảy akathisia). Vả lại, với haloperidol và risperidone tần số của akathisia và sử dụng thuốc kháng cholinergic cao, hơn ziprasidone.

Hội chứng thần kinh ác tính (NMS): việc áp dụng các thuốc chống loạn thần quan sát trường hợp của NMS, mà là một hiếm, nhưng biến chứng gây tử vong. Biểu hiện lâm sàng của NMS là sốt (hyperpyrexia), cứng cơ, trạng thái tinh thần bị thay đổi và biến động của hệ thống thần kinh tự trị (rối loạn nhịp tim, thay đổi huyết áp, nhịp tim nhanh, panhydrosis, nhịp tim rối loạn). Dấu hiệu khác có thể bao gồm tăng CK, mioglobinuriû (raʙdomioliz) và suy thận cấp. Khi các triệu chứng, mà có thể được quy cho các triệu chứng của CSN, hoặc nhiệt độ cơ thể đột ngột tăng cao, không kèm theo sự xuất hiện của các triệu chứng khác của CSN, ngay lập tức hủy bỏ tất cả các thuốc chống loạn thần, bao gồm ziprasidone.

Các trường hợp được đánh dấu với NSA sử dụng khi đưa ra các Zeldoksa^®.

Medlennaya rối loạn vận động: sử dụng lâu dài của ziprasidone, cũng như thuốc chống loạn thần khác, có một nguy cơ phát triển chậm của loạn vận động và hội chứng ngoại tháp từ xa khác. Nếu các dấu hiệu của rối loạn vận động nên giảm liều ziprasidone hoặc hủy bỏ.

Từ hệ thống tiêu hóa: táo bón, khô miệng, chứng khó tiêu, tăng tiết nước bọt, buồn nôn, nôn.

Khác: chống lại các backdrop của điều trị duy trì ziprasidone đôi khi có sự gia tăng nồng độ prolactin (trong nhiều trường hợp nó đã được bình thường hóa mà không cần ngừng điều trị), tăng huyết áp động mạch. Nó báo cáo đu trọng lượng cơ thể trở lên trên trung bình 0.5 kg tiếp tục (trong khi 4-6 tuần) và đi xuống bởi 1-3 kg Propafenone (trong vòng một năm) so với bệnh nhân, không phải uống thuốc.

Những sự kiện đối lập, ghi nhận trong các thử nghiệm sau tiếp thị ziprasidona: hạ huyết áp tư thế, nhịp tim nhanh (incl. các loại rối loạn nhịp tim “xoay tròn trên một chân”), mất ngủ, phát ban da, phản ứng dị ứng, galactorrhea.

Chống chỉ định

- QT kéo dài (incl. bẩm sinh hội chứng QT dài);

- Lịch sử gần đây của nhồi máu cơ tim cấp tính;

- Suy tim mất bù;

- Chứng loạn nhịp tim, thuốc chống loạn nhịp cần phải nhập IA và Class III;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Mẫn cảm với bất kỳ thành phần ziprasidone hoặc không hoạt động của thuốc.

Mang thai và cho con bú

Ứng dụng Zeldoksa^® chống chỉ định trong thời kỳ mang thai, ngoại trừ, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ Bạn nên sử dụng biện pháp tránh thai thích hợp trong thời gian áp dụng Zeldoksa^® trong trường hợp không có dữ liệu lâm sàng về tính an toàn của việc sử dụng nó trong quá trình mang thai.

Nếu cần thiết, sử dụng Zeldoksa^® tiết sữa cho con bú nên ngưng.

Thận trọng

Ziprasidone gây ra kéo dài nhẹ khoảng QT, do đó Zeldoks^® nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có nhịp tim chậm, rối loạn điện giải, tk. điều này có thể dẫn đến một kéo dài trong khoảng thời gian hoặc sự phát triển của nhịp nhanh thất kịch phát QT. Nếu khoảng QT lớn hơn 500 msec, nó được khuyến khích để hủy bỏ Zeldoks^®.

Khi áp dụng Zeldoksa^® bệnh nhân, có tiền sử co giật status, Cần thận trọng.

Ziprasidone có ảnh hưởng chính trên thần kinh trung ương, Tuy nhiên cần phải cẩn thận khi nó được sử dụng kết hợp với các thuốc tác động trực thuộc Trung ương khác, bao gồm các quỹ, tác động lên hệ thống dopaminergic và serotonergic.

Trong thời gian điều trị bằng uống rượu ziprasidone không được khuyến cáo.

Sử dụng trong nhi khoa

Hiệu quả và an toàn của ziprasidone bệnh nhân tuổi 18 năm Tôi đã không được nghiên cứu.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Bệnh nhân, tham gia vào các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng, đòi hỏi tăng cường sự chú ý và tâm lý phản ứng tốc độ, Cần thận trọng. Bệnh nhân nên được cảnh báo về sự xuất hiện có thể buồn ngủ ở bệnh nhân Zeldoksa^®.

Quá liều

Dữ liệu về quá liều được giới hạn ziprasidone.

Các triệu chứng: trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi đăng ký, trong khi dùng thuốc bằng đường uống với liều tối đa được xác nhận (12800 mg) các bệnh nhân cho thấy tác dụng an thần của thuốc, chậm phát biểu và tăng huyết áp tạm thời (TỪ 200/95 mm Hg. Art.). Cũng không thấy có thay đổi đáng kể trong nhịp tim hoặc thay đổi chức năng đã được quan sát.

Điều trị: trong trường hợp nghi ngờ quá liều nên đưa vào tài khoản các vai trò có thể có của điều trị đồng thời. Không có thuốc giải độc đặc ziprasidone. Trong quá liều cấp tính nên đảm bảo thông khí và thông gió đầy đủ và oxy của phổi. Có lẽ rửa dạ dày (sau khi đặt nội khí quản, nếu bệnh nhân bất tỉnh) và quản lý than hoạt tính kết hợp với thuốc nhuận tràng. Co giật có thể hoặc có phản ứng dystonic của các cơ bắp của người đứng đầu và cổ sau quá liều có thể tạo ra một mối đe dọa cho các nguyện vọng trong nôn gây ra. Nó là cần thiết để ngay lập tức bắt đầu theo dõi các chức năng của hệ tim mạch, bao gồm ECG liên tục để phát hiện rối loạn nhịp tim có thể. Xét, ziprasidone rằng phần lớn liên kết với protein huyết tương, Chạy thận nhân tạo là không hiệu quả trong trường hợp quá liều.

Tương tác thuốc

Trong một ziprasidone ứng dụng doanh và thuốc, gây QT kéo dài (thuốc antiarimicheskie bao gồm IA và Class III), làm tăng nguy cơ QT kéo dài và nhịp nhanh thất kịch phát (эta kết hợp chống chỉ định).

Trong một ứng dụng doanh với thuốc ziprasidone, có tác dụng trên thần kinh trung ương buồn, có thể tăng cường lẫn nhau của các hành động (sự kết hợp này đòi hỏi phải thận trọng).

Ziprasidone không có tác dụng ức chế CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Nồng độ ziprasidone, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 trong ống nghiệm, Po ít nhất 1000 paz vượt quá nồng độ của thuốc, mà có thể được dự kiến trong vivo. Điều này cho thấy sự vắng mặt của xác suất đáng kể về mặt lâm sàng của sự tương tác giữa các thuốc và ziprasidone, chuyển hóa bởi những isoenzymes.

Phù hợp với kết quả của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, và các dữ liệu lâm sàng ở người tình nguyện khỏe mạnh cho thấy, ziprasidone rằng đã không có CYP2D6 qua trung gian thông qua tác dụng trên chuyển hóa của dextromethorphan và chất chuyển hóa chính của nó Dextrorphan.

Ziprasidone khi kết hợp với các biện pháp tránh thai nội tiết tố uống không gây ra những thay đổi đáng kể về dược động của estrogen, hoặc ethinyl estradiol (являющегося субстратом CYP3A4), hoặc các thành phần progesteronosoderzhaschih.

Ziprasidone không ảnh hưởng đến dược động học của lithium ở một ứng dụng doanh.

Ziprasidone phần lớn liên kết với protein huyết tương. Trong các nghiên cứu in vitro và propranolol warfarin (thuốc với một mức độ cao của protein) Nó không có tác dụng trên gắn vào các protein huyết tương ziprasidone, và ziprasidone không có tác dụng trên các ràng buộc của thuốc với protein huyết tương. Như vậy, khả năng tương tác thuốc với ziprasidone do chuyển từ liên kết của nó với protein huyết tương là khó.

Ziprasidone được chuyển hóa bởi aldehyde oxidase và, ít hơn, CYP3А4. Các chất ức chế về mặt lâm sàng có liên quan hoặc gây cảm ứng của aldehyde oxidase chưa biết.

Việc sử dụng kết hợp với ketoconazole (400 mg / ngày) như một chất ức chế tiềm năng của CYP3A4 dẫn đến tăng khoảng 35% AUC và C_{tối đa} ziprasidona, mà dường như không có ý nghĩa lâm sàng.

Sử dụng kết hợp carbamazepine (200 mg 2 lần / ngày), как индуктора CYP3A4, dẫn, lần lượt, để giảm AUC và C_{tối đa} của ziprasidone 36%, mà dường như không có ý nghĩa lâm sàng.

Trong sochetannom cimetidine primenenii, một chất ức chế không đặc hiệu của isozyme, không có ảnh hưởng đáng kể dược động học của ziprasidone.

Việc sử dụng đồng thời các thuốc kháng acid, có chứa nhôm và magiê, Nó không ảnh hưởng đến dược động học của ziprasidone.

Trong các nghiên cứu lâm sàng cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng của ứng dụng đồng thời của benztropine, Lorazepam propranolol và các thông số dược động học và nồng độ trong huyết thanh ziprasidone.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 4 năm.

Vladimir Andreevich Didenko

559 9 phút đọc