YANUVYYA

Vật liệu hoạt động: Sitagliptin
Khi ATH: A10BH01
CCF: Thuốc hạ đường huyết uống
Nhà chế tạo: MERCK SHARP & Dohme, B.V.

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Hình thức выпуска, thành phần và bao bì
Pills, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, tròn, giống hình hột đậu, Khắc “277” trên một mặt và mịn – nữa.

1 tab. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Tá dược: microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate, natri croscarmellose, magiê stearate, natri fumarate.

Các thành phần của vỏ: Opadry II бежевый 85 F17438, rượu polyvinyl, Titanium dioxide, macrogol (polyethylene glycol) 3350, hoạt thạch, oxit sắt vàng, sắt oxit đỏ.

14 PC. – bao bì Valium đối phẳng (2) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ đường huyết uống, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insulin, sulfonylureas, бигуанидов, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 và glucose insulinotropic peptide (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, kết hợp với cyclic AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, mà cuối cùng dẫn đến giảm đường huyết.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Ở những bệnh nhân đái tháo đường type 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1TỪ и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, xác định trên một dạ dày trống rỗng và sau khi kiểm tra căng thẳng.

Ở những bệnh nhân đái tháo đường type 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 không, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 thời gian, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Dược

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Hấp thu

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_{tối đa} xuyên qua 1-4 không. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_{tối đa} là 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Ở trong- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Phân phát

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Sau khi nhận được một liều duy nhất của thuốc 100 Trung bình mg V_đ ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Chuyển hóa

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Sau khi giới thiệu ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Khấu trừ

Về 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Trong khi 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: nước tiểu – 87% và phân -13%.

t_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 không. Độ thanh thải thận khoảng 350 ml / phút.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Nhưng, cyclosporine, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Bệnh nhân suy thận

Открытое исследование препарата Янувия liều thuốc 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / phút), умеренной (CC 30-50 ml / phút) и тяжелой почечной недостаточности (CC ít hơn 30 ml / phút), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, về 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: chỉ 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Như vậy, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Bệnh nhân suy gan

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 chỉ trên Child-Pugh) средняя AUC и C_{tối đa} ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% và 13% tương ứng. Như vậy, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Bệnh nhân cao tuổi

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 năm) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% cao hơn. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: bệnh tiểu đường type đái 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(ví dụ:, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Liều dùng phác đồ điều trị

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (ví dụ:, тиазолидиндионом) liều được đề nghị của thuốc Янувия là 100 mg 1 Hiện /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Tại suy thận nhẹ hấp dẫn (QC ≥50 ml / phút, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) liều điều chỉnh là không cần thiết.

Tại suy thận vừa (QC ≥ 30 mL/phút, nhưng <50 ml / phút, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Hiện /

Tại suy thận nặng (CC <30 ml / phút, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа liều thuốc Янувия là 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Tác dụng phụ

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия liều 100 mg 200 mg mỗi ngày, но чаще чем при приеме плацебо.

Các hệ thống hô hấp: nhiễm trùng đường hô hấp trên (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: đau đầu (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Từ hệ thống tiêu hóa: bệnh tiêu chảy (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), đau bụng (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), buồn nôn (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), nôn (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), bệnh tiêu chảy (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đau khớp (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Trên một phần của hệ nội tiết: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Từ các thông số xét nghiệm: ở liều 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) bệnh nhân, nhận liều thuốc 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (khoảng 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Chống chỉ định

- Đái tháo đường type 1;

- Bệnh tiểu đường nhiễm ceton acid;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Không nên chỉ định thuốc Янувия trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

TỪ chú ý назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, đòi hỏi phải có chế độ điều chỉnh.

Sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия ở phụ nữ mang thai đã được thực hiện. Các loại thuốc trong thai kỳ là chống chỉ định.

Không biết, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng gan

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия không yêu cầu. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng thận

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥50 ml / phút, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) liều điều chỉnh là không cần thiết.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC ≥ 30 mL/phút, nhưng <50 ml / phút, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Hiện /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / phút, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия là 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Thận trọng

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ của nó, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonylureas, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия không yêu cầu. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия ở bệnh nhân cao tuổi (≥65 năm, 409 bệnh nhân) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 năm. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Tương ứng, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Tuy nhiên, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Quá liều

Các triệu chứng: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Điều trị: loại bỏ các loại thuốc không được hấp thu qua đường tiêu hóa, giám sát các dấu hiệu sinh tồn, bao gồm một điện tâm đồ, nếu cần – việc tổ chức điều trị triệu chứng và hỗ trợ.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Tương tác thuốc

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformin, Rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, varfarina, uống thuốc tránh thai. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_{tối đa} (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_{tối đa} ситаглиптина на 29% và 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) liều duy nhất 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (ví dụ:, ketoconazole).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.