Sitagliptin

Khi ATH:
A10BH01

Tác dụng dược lý

Chất ức chế chọn lọc của peptidase dipeptidyl 4 (DDP-4). Cấu trúc hóa học và tác dụng dược lý khác nhau từ khác. hạ đường huyết PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptin làm tăng nồng độ hormone incretin gia đình: GLP-1 và glucose insulinotropic peptide (GIP), Nó là một phần của hệ thống nội bộ điều chỉnh của homeostasis glucose. Incretin được tiết vào ruột, nồng độ được tăng lên để đáp ứng với một bữa ăn. Trong incretin nồng độ glucose trong máu bình thường hoặc nâng cao tăng cường tổng hợp insulin, và bài tiết từ các tế bào beta của tuyến tụy do cơ chế truyền tín hiệu nội bào, kết hợp với cyclic AMP. GLP-1 ức chế tiết glucagon tăng các tế bào alpha của tuyến tụy. Giảm glucagon kèm theo nồng độ insulin tăng lên làm giảm sản xuất glucose ở gan, mà cuối cùng dẫn đến giảm đường huyết. Incretin không ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp bài tiết insulin và glucagon để đáp ứng hạ đường huyết. Trong điều kiện sinh lý, các enzyme DPP-4 hydrolyses các incretin thành các sản phẩm không hoạt động. Sitagliptin, ingibiruya men GMP-4, ức chế quá trình thủy phân của incretin, tăng nồng độ của các hình thức hoạt động của GLP-1 và GIP, làm tăng giải phóng insulin và làm giảm tiết glucagon. Trong bệnh tiểu đường 2 gõ tăng đường huyết, những thay đổi này dẫn đến sự sụt giảm nồng độ của glycated Hb và giảm nồng độ glucose huyết tương, xác định trên một dạ dày trống rỗng và sau khi kiểm tra căng thẳng. Một liều đơn ức chế enzym DPP-4 24 không, làm tăng nồng độ của incretin lưu hành 2-3.

Dược

Hấp thụ một cách nhanh chóng, không phụ thuộc vào bữa ăn (thực phẩm béo không ảnh hưởng đến dược động học của). Sinh khả dụng tuyệt đối - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (ở liều 100 mg), Nó có biến thấp giữa các bệnh nhân. Sau khi đạt liều nhận trở lại trạng thái cân bằng 100 mg làm tăng AUC của 14%. Thể tích phân phối - 198 l (sau một liều duy nhất 100 mg). Protein Liên hệ - 38%. Một phần nhỏ thuốc được chuyển hóa; Quá trình này liên quan đến các enzym CYP3A4 và CYP2C8. Tìm thấy 6 chất chuyển hóa, mà không có các hoạt động ức chế DPP-4. Thận giải phóng mặt bằng - 350 ml / phút. Sitagliptin là một chất nền cho người vận chuyển anion hữu cơ thuộc loại thứ ba và P-glycoprotein, mà có thể được tham gia vào việc loại bỏ thuốc ở thận. T1 / 2 - 12,4 không. Hiển thị bên trong 1 tuần sau khi ăn: kishechnika (13%), thận ống thận (79% - Không thay đổi, 16% - Là chất chuyển hóa). Ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính ở QA - nồng sitagliptin huyết tương 50-80 ml / phút không thay đổi. Khi QA - 30-50 ml / phút chỉ tăng 2 lần trong AUC so với nhóm đối chứng. Ít nhất QC 30 ml / phút, cũng như ở bệnh nhân giai đoạn cuối chỉ tăng gấp 4 lần AUC. Ở bệnh nhân CC - 30-50 ml / phút và ít QC 30 ml / phút để đạt nồng độ điều trị của việc điều chỉnh liều thuốc là cần thiết. Khi suy gan 7-9 điểm theo thang điểm Child-Pyuga, AUC và Cmax tăng 21% và 13% tương ứng (khi nhận 100 mg). Khi suy gan hơn 9 điểm theo thang điểm Child-Pyuga thay đổi đáng kể về dược sẽ không, tk. thuốc này chủ yếu được đào thải qua thận. Bệnh nhân 65-80 năm nồng độ của sitagliptin lên 19% (không có ý nghĩa lâm sàng).

Lời khai

Bệnh tiểu đường 2 kiểu: như đơn trị liệu (như là một thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống và tập thể dục) hoặc trong một liệu pháp phối hợp với metformin hoặc một chất đồng vận thiazolidinedione, một proliferator peroxisome.

Chống chỉ định

Quá mẫn, bệnh tiểu đường 1 kiểu, ketoacidosis, mang thai, cho con bú, thời thơ ấu và niên thiếu (đến 18 năm).

TỪ chú ý. CRF (vừa phải, nặng, giai đoạn cuối sự cần thiết phải chạy thận nhân tạo).

Liều dùng phác đồ điều trị

Trong, không phụ thuộc vào bữa ăn, qua 100 mg 1 mỗi ngày một lần trong đơn trị liệu, kết hợp với metformin hoặc một thiazolidinedione. Nếu bạn bỏ lỡ dùng thuốc, bạn phải ngay lập tức uống thuốc, ngay sau khi bệnh nhân nhớ lại. Đừng cho rằng nhận được một liều gấp đôi.

Khi QA - 30-50 ml / phút, creatinine huyết tương 1,7-3 mg / dL (nam giới), 1,52,5 mg / dl (nữ) liều được giảm xuống 50 mg 1 một lần một ngày.

Ít nhất QC 30 ml / phút, creatinine huyết tương hơn 3 mg / dL (nam giới) và hơn thế nữa 2,5 mg / dL (nữ), cũng như cho các bệnh nhân ở giai đoạn cuối suy thận mạn tính, đòi hỏi phải chạy thận nhân tạo, liều 25 mg 1 một lần một ngày (không phụ thuộc vào thời gian để chạy thận).

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tiêu hóa: đau bụng, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy.

Xét nghiệm: tăng acid uric máu, giảm tổng thể trong hoạt động và một số xương phosphatase kiềm, tăng bạch cầu, do sự gia tăng về số lượng bạch cầu trung tính.

Khác (một mối quan hệ nhân quả để uống thuốc, không được cài đặt): nhiễm trùng đường hô hấp trên, nazofaringit, đau đầu, đau khớp. Tỷ lệ hạ đường huyết tương tự với nhóm dùng giả dược.

Quá liều

Các triệu chứng: thay đổi nhỏ của QTC.

Điều trị: loại bỏ các loại thuốc không được hấp thu qua đường tiêu hóa, giám sát các dấu hiệu sinh tồn (bao gồm một điện tâm đồ), điều trị simptomaticheskaya, nếu cần thiết - lọc máu kéo dài (trong vòng 3-4 giờ phiên xóa 13,5% liều thuốc).

Tương tác thuốc

Có sự gia tăng nhẹ trong AUC (trên 11%), và Cmax trung bình (trên 18%) digoxin khi được sử dụng với sitagliptin, mà không cần chỉnh liều lượng của họ.

Cyclosporine (thuốc ức chế mạnh P-glycoprotein) tăng AUC và Cmax của sitagliptin trên 29% và 68% tương ứng, trong việc sử dụng kết hợp 100 sitagliptin mg và 600 mg của cyclosporine (lời nói), mà không cần điều chỉnh liều (incl. khi được sử dụng với khác. P-glycoprotein chất ức chế ketoconazole).