VAZILIP

Vật liệu hoạt động: Simvastatin
Khi ATH: C10AA01
CCF: -Giảm thuốc
ICD-10 mã (lời khai): (E) 48.5, E 48.6, G45, i20, tôi21, I25.1, I61, I63
Khi CSF: 01.12.11.03
Nhà chế tạo: Krka d.d. (Slovenia)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, hơi hai mặt lõm, vát.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột pregelatinized, ʙutilgidroksianizol, axit chanh (Khan), vitamin C, tinh bột ngô, microcrystalline cellulose, magiê stearate, hydroxypropyl, hoạt thạch, Titanium dioxide.

Các thành phần của bộ phim sơn: gipromelloza, hoạt thạch, propylene glycol, Titanium dioxide.

7 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, hơi hai mặt lõm, с фаской и с риской на одной стороне.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột pregelatinized, ʙutilgidroksianizol, axit chanh (Khan), vitamin C, tinh bột ngô, microcrystalline cellulose, magiê stearate.

Các thành phần của bộ phim sơn: gipromelloza, hoạt thạch, propylene glycol, Titanium dioxide.

7 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

-Giảm thuốc.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) huyết tương. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, chất men, catalysing chuyển đổi HMG-CoA trong mevalonovuû axit (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C và triglycerid (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Hs-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Thuốc ngăn chặn tổng hợp isoprenoids, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 trong tuần, hiệu quả tối đa được ghi nhận sau 4-6 tuần điều trị.

Dược

Hấp thu và phân phối

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (từ 61% đến 85%) từ đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học – ít hơn 5%. Sau khi uống, C_{tối đa} đạt được thông qua 1-2 ч и снижается на 90% xuyên qua 12 không. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Các liên kết với protein huyết tương – 98%.

Chuyển hóa

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Nó được chuyển hóa ở gan, tác dụng bị lộ “đầu tiên vượt qua” qua gan (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Khấu trừ

В основном выводится через кишечник (60%) các chất chuyển hóa. Về 13% выводится почками в неактивной форме. t_1/2 là 1.9 không.

Lời khai

Tăng cholesterol máu

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Phòng ngừa bệnh tim mạch

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Liều dùng phác đồ điều trị

Trong, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 thời gian / ngày vào buổi tối. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Thay đổi (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 tuần. Liều tối đa hàng ngày – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Tăng cholesterol máu

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с tăng cholesterol máu, là 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (nhiều hơn 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / ngày (однократно вечером).

Trong больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® là 40 мг вечером или 80 mg 3 thú nhận (20 mg vào buổi sáng, 20 mg ngày và 40 mg vào buổi tối); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (ví dụ:, аферезом ЛПНП).

Phòng ngừa bệnh tim mạch

Trong пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® lên 20-40 mg / ngày. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / ngày. Thay đổi (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 trong tuần, nếu cần thiết, liều có thể được tăng lên đến 40 mg / ngày. Если содержание ЛПНП менее 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), дозу препарата необходимо уменьшить.

Đồng thời trị liệu

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (ví dụ:, колестирамин и колестипол). Bệnh nhân, nhận được điều trị bằng ziklosporinom, gemfibrozilom, другими фибратами или никотиновой кислотой (hơn 1 g / ngày), Liều khởi đầu khuyến cáo 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® là 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Bệnh nhân, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

Trong больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

Trong больных с выраженной почечной недостаточностью (CC ít hơn 30 ml / phút) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® không được vượt quá 10 mg / ngày. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Tác dụng phụ

Phân loại tỉ lệ tác dụng phụ (WHO): Thường (> 1 /10), thường (từ > 1/100 đến < 1/10), không thường xuyên (từ > 1/1000 đến < 1 /100), hiếm (từ >1/10 000 đến < 1/1000), hiếm (từ < 1/10 000), bao gồm các báo cáo phân lập.

Từ hệ thống tiêu hóa: hiếm – táo bón, đau bụng, đầy hơi trong bụng, chứng khó tiêu, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, viêm tụy, viêm gan, bệnh vàng da, tăng transaminase gan, Phosphatase kiềm, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: hiếm – đau đầu, dị cảm, chóng mặt, perifericheskaya bệnh thần kinh, chứng suy nhược, mất ngủ, co giật, mờ mắt, dysgeusia.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: hiếm – bệnh cơ, raʙdomioliz, chứng nhứt gân, chuột rút cơ bắp.

Phản ứng dị ứng immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (phù mạch, hội chứng giống lupus, đau đa cơ do thấp khớp, viêm da cơ, vasculitis, giảm tiểu cầu, eozinofilija, tăng tốc độ máu lắng, viêm khớp, đau khớp, nổi mề đay, nhạy cảm ánh sáng, cơn sốt, rush của máu đến mặt, одышка и выраженная слабость).

Phản ứng cho da liễu: hiếm – phát ban da, ngứa, rụng tóc.

Khác: hiếm – thiếu máu, nhịp tim, suy thận cấp (вследствие рабдомиолиза), giảm hiệu lực.

Chống chỉ định

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (ví dụ:, itraconazole, ketoconazole, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erythromycin, clarithromycin, телитромицин и нефазодон);

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Lên đến 18 năm (hiệu quả và độ an toàn chưa được nghiên cứu);

— повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата.

TỪ chú ý следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, có tiền sử bệnh gan, hành vi vi phạm nặng elektrolitnogo cân bằng, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hạ huyết áp, bệnh nhiễm trùng cấp tính nghiêm trọng (nhiễm trùng huyết), myopathies, bệnh động kinh không kiểm soát được, mở rộng các biện pháp can thiệp phẫu thuật, chấn thương, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyclosporine, axit nicotinic (hơn 1 g / ngày), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, фенофибратом, nước bưởi.

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong thai kỳ. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, nữ, планирующих беременность, hoặc nghi ngờ có thai. Если в процессе лечения наступила беременность, thuốc nên bị thu hồi, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.

В период лечения препаратом Вазилип^®, phụ nữ tuổi sinh sản должны использовать надежные средства контрацепции.

Không biết, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Thận trọng

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) или при наличии некоторых заболеваний почек (Hội chứng thận hư) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (hơn 5 раз относительно ВГН), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (hơn 5 раз относительно ВГН) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно ВГН. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 раз относительно ВГН, có lẽ, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (ví dụ:, itraconazole, ketoconazole, Erythromycin, clarithromycin, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (hơn 1 g / ngày) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Do đó, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazole, Erythromycin, clarithromycin, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, verapamil và diltiazem.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Bệnh nhân, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (hơn 1 g / ngày), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (кроме фенофибрата), axit nicotinic (hơn 1 g / ngày) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, quá 20 mg / ngày, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, ngoại trừ, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Влияние на печень

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Tuy nhiên, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 tháng, sau đó mỗi 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, xuyên qua 3 мес после повышения и затем периодически (ví dụ:, 1 một lần 6 Tháng) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 thời gian liên quan đến VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, злоупотребляющим алкоголем, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Tuy nhiên, cần được xem xét, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Quá liều

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Điều trị: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (rửa dạ dày, Lễ tân than hoạt hoặc thuốc nhuận tràng). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Không có thuốc giải độc đặc.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (quý hiếm, Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhưng) ngay lập tức nên ngưng dùng thuốc, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (trong / trong truyền). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионообменников или, trong trường hợp nghiêm trọng, с помощью гемодиализа.

Tương tác thuốc

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, axit nicotinic (hơn 1 g / ngày) увеличивает риск развития миопатии, bao gồm cả tiêu cơ vân (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazole, ketoconazole, Erythromycin, clarithromycin, telithromycin, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, verapamil và diltiazem. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, và 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (ví dụ:, warfarin), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Do đó người bệnh, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, tiếp nhận điều trị chống đông máu. Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (hơn 1 l một ngày) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Vì thế, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.