TOPSAVER

Vật liệu hoạt động: Topiramate
Khi ATH: N03AX11
CCF: Thuốc chống co giật
ICD-10 mã (lời khai): G40
Khi CSF: 02.05.11
Nhà chế tạo: PLIVA Hrvatska d.o.o. (Croatia)

DẠNG BÀO, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, Film-tráng trắng, tròn, giống hình hột đậu, dán nhãn “ТО” trên một mặt và “25” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột tiền hồ hóa, крахмал частично прежелатинизированный, microcrystalline cellulose, tinh bột carboxymethyl natri, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, polysorbate 80, hoạt thạch, Titanium dioxide (E171).

14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Pills, Film-tráng vàng nhạt, tròn, giống hình hột đậu, dán nhãn “ТО” trên một mặt và “50” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột tiền hồ hóa, крахмал частично прежелатинизированный, microcrystalline cellulose, tinh bột carboxymethyl natri, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, polysorbate 80, hoạt thạch, Titanium dioxide (E171), oxit sắt vàng (E172).

14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu vàng, круглые двояковыпуклые, dán nhãn “ТО” trên một mặt và “100” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột tiền hồ hóa, крахмал частично прежелатинизированный, microcrystalline cellulose, tinh bột carboxymethyl natri, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, polysorbate 80, hoạt thạch, Titanium dioxide (E171), oxit sắt vàng (E172).

14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Pills, Film-tráng серовато-розового цвета, tròn, giống hình hột đậu, dán nhãn “ТО” trên một mặt và “200” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, tinh bột tiền hồ hóa, крахмал частично прежелатинизированный, microcrystalline cellulose, tinh bột carboxymethyl natri, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, polysorbate 80, hoạt thạch, Titanium dioxide (E171), sắt oxit đỏ (E172).

7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống động kinh. Топирамат относится к сульфат-замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic axit) thụ để glutamate, не влияя на активность N-метил-D-aспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Vả lại, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Dược

Hấp thu

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Giá trị trung bình của C_{tối đa} после многократного приема внутрь дозы 100 mg 2 раза/сут составляет 6.76 ug / ml.

Phân phát

Protein huyết – 13-17%. Trung bình V_đ – 0.55-0.8 л/кг для разовой дозы до 1.2 g. V_đ Nó phụ thuộc vào giới tính: у женщин эти значения составляют 50% của sự vĩ đại, quan sát thấy ở nam giới, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Sau một liều duy nhất, Dược động là tuyến tính, плазменный клиренс постоянен, AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg làm tăng tỉ lệ thuận với liều. При нормальной функции почек, пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения C_ss.

Топирамат проникает в грудное молоко.

Chuyển hóa

Chuyển hóa về 20% topiramate. Đến 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (PEP), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Huyết tương, мочи и фекалий человека выделены 6 практически неактивных метаболитов топирамата.

Khấu trừ

Неизмененный топирамат и его метаболиты, chủ yếu, выводятся через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 ml / phút.

t_1/2 после многократного приема дозы 50 mg 100 mg 2 раза/сут составляет 21 không. Эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

V_đ Nó phụ thuộc vào giới tính: у женщин эти значения составляют 50% của sự vĩ đại, quan sát thấy ở nam giới, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (CC < 60 ml / phút) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата.

Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.

Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых носит линейный характер. Клиренс препарата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Nhưng, для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Do đó, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.

Lời khai

— монотерапия эпилепсии у детей с 7 năm và Người lớn (incl. у пациентов с впервые установленной эпилепсией);

— вспомогательная терапия у детей с 3-х лет и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Liều dùng phác đồ điều trị

Các loại thuốc được quy định trong. Nuốt toàn bộ máy tính bảng, mà không cần nhai, принимают независимо от приема пищи. Для оптимального контроля припадков, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

Trong liệu pháp kết hợp

Đến Người lớn liều hiệu quả tối thiểu là 200 mg / ngày. Обычная суточная доза – 200-400 mg (trong 2 thú nhận). Liều tối đa hàng ngày – 1.6 g. Лечение начинают с 25-50 мг ежедневно на ночь в течение 1 trong tuần. Sau đó, liều lượng được tăng 25-50 mg / ngày cho 1-2 tuần, với sự đa dạng của tiếp tân 2 lần / ngày. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Các liều và liều dùng tần số được lựa chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng.

Детям старше 3-х лет Liều dùng hàng ngày được khuyến cáo là 5-9 mg / kg trọng lượng cơ thể, razdelennaya của 2 thú nhận. Điều trị được bắt đầu với một liều 25 mg lúc đi ngủ cho 1 trong tuần. Sau đó, liều lượng được tăng 1 -3 mg / kg / ngày cho 1-2 tuần, với sự đa dạng của tiếp tân 2 lần / ngày, để đạt được một hiệu quả lâm sàng tối ưu.

Đơn trị liệu

Người lớn điều trị được bắt đầu với 25 mg lúc đi ngủ cho 1 trong tuần. Sau đó, liều lượng được tăng 25-50 mg / ngày cho 1-2 tuần, với sự đa dạng của tiếp tân 2 lần / ngày. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или принимают через большие интервалы. Các liều và liều dùng tần số được lựa chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng. Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией là 100 mg / ngày, максимальная рекомендуемая доза – 500 mg / ngày. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, kể ra пожилых с нормальной функцией почек.

Trong con cái 7 trở lên điều trị bắt đầu với liều 0.5-1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 trong tuần. Sau đó, liều lượng được tăng 0.5-1 mg / kg / ngày cho 1-2 tuần, sự đa dạng của tiếp tân – 2 lần / ngày. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Các liều và liều dùng tần số được lựa chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng. Рекомендуемый диапазон доз 3-6 mg / kg trọng lượng cơ thể. Trẻ em với mới đây установленными парциальными припадками можно назначать до 500 mg / ngày.

Tác dụng phụ

CNS: hypererethism, chóng mặt, đau đầu, lời nói và tầm nhìn, chậm phát triển tâm thần vận động, mất điều hòa, mệt, затруднения концентрации внимания, nhầm lẫn, dị cảm, buồn ngủ, rối loạn suy nghĩ, nhìn đôi, biếng ăn, nistagmo, phiền muộn, hương vị perversion, kích thích, bất thường về nhận thức, rối loạn cảm xúc, lạt lẽo, các triệu chứng loạn thần, hành vi bạo lực, суицидальные идеи или попытки; trẻ em đi kèm – rối loạn nhân cách, tăng tiết nước bọt, giperkineziya, ảo giác.

Từ hệ thống tiêu hóa: chứng khó tiêu, buồn nôn, đau bụng, bệnh tiêu chảy, xerochilia, tăng transaminase gan, viêm gan, suy gan.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Cận thị, giảm độ sâu của khoang phía trước của mắt, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, midriaz. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и как следствию – развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Phản ứng cho da liễu: ban đỏ đa dạng, bịnh có mụt nước trên da, Hội chứng Stevens - Johnson và độc hại biểu bì Necrolysis.

Khác: giảm cân, giảm bạch cầu, sỏi thận, oligogidroz (chủ yếu ở trẻ em), toan chuyển hóa.

Chống chỉ định

- Trẻ em dưới 3 năm;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

TỪ chú ý nên được quy định ở bệnh nhân suy thận hoặc gan, nefrourolitiaze (incl. lịch sử), calci niệu.

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong thai kỳ và cho con bú (cho con bú).

Thận trọng

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Topiramate, как и другие ПЭП, рекомендуется отменять, giảm dần liều, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться 10-15 дней для достижения равновесной концентрации в плазме в отличие от 4-8 ngày đối với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Giống như tất cả các bệnh nhân, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (chẳng hạn như kiểm soát các cơn động kinh, tỉ lệ tác dụng phụ), xem xét, что пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.

Một số bệnh nhân, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Đó là khuyến cáo rằng đủ ẩm để làm giảm nguy cơ sỏi thận.

У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.

При развитии миопии, рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.

При применении топирамата может возникнуть гиперхлоремический, không liên quan với mức thâm hụt của các anion, toan chuyển hóa (ví dụ:, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Liên quan, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию гидрокарбонатов в сыворотке крови.

При снижении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Quá liều

Các triệu chứng: co giật, làm suy giảm ý thức đến hôn mê, hạ huyết áp, toan chuyển hóa nặng, tăng mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ.

Điều trị: rửa dạ dày, quản trị của than hoạt tính, điều trị simptomaticheskaya, chạy thận nhân tạo.

Tương tác thuốc

Влияние топирамата на другие ПЭП

Не влияет на концентрации карбамазепина, axit valproic, fenoʙarʙitala, prymydona. Trong một số trường hợp,, khi được sử dụng với phenytoin, có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương.

Влияние других ПЭП на топирамат

При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме. При добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата.

При приеме других ПЭП, индуцирующих ферменты печени, снижается C_{tối đa} topiramate plasma.

Взаимодействие с другими препаратами

При совместном применении с топираматом AUC дигоксина уменьшается на 12%.

Топирамат в дозе 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозе 50-200 mg / ngày – hiệu quả của ethinyl estradiol. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200-800 mg / ngày. Bệnh nhân, принимающие пероральные контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

При одновременном применении с топираматом средние значения C_{tối đa} và AUC tăng metformin 18% và 25% tương ứng, trong khi giá trị trung bình của tổng giải phóng mặt bằng để giảm 20%. Топирамат не оказывал воздействия на ТC_makh metformin. Thanh thải huyết tương của topiramate được giảm dưới ảnh hưởng của metformin. Ý nghĩa lâm sàng của tác dụng của metformin trên dược động học của topiramate là không rõ ràng. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.

При одновременном приеме с гидрохлоротиазидом происходит увеличение C_{tối đa} trên 27% и AUC топирамата 29%.

Не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, CNS trầm cảm.

Выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, mà không thay đổi C_{tối đa} topiramate. Đối với hoạt động gidroksimetabolita pioglitazone thấy một sự giảm trong C_{tối đa} và AUC của 13% và 16% tương ứng, và ketometabolita tích cực cho thấy sự giảm và C_{tối đa}, và AUC của 60%. Ý nghĩa lâm sàng của những dữ liệu này là không rõ.

Topiramate, при совместном использовании с другими препаратами, thuận lợi cho nefrolitiazu, đặc biệt là với các thuốc ức chế anhydrase carbonic (aцetazolamid) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.