Topamax

Vật liệu hoạt động: Topiramate
Khi ATH: N03AX11
CCF: Thuốc chống co giật
ICD-10 mã (lời khai): G40, G43
Khi CSF: 02.05.11
Nhà chế tạo: Janssen pharmaceutica N.V. (Bỉ)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Capsules gelatin cứng, kích thước №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; nội dung của viên nang – hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Tá dược: đường nibs (sucrose, dòng tinh bột), povidone, cellulose acetate.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, Nước tinh khiết, silicon dioxide, sodium lauryl, Titanium dioxide, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
60 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, kích thước №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; nội dung của viên nang – hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Tá dược: đường nibs (sucrose, dòng tinh bột), povidone, cellulose acetate.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, Nước tinh khiết, silicon dioxide, sodium lauryl, Titanium dioxide, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
60 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, kích thước №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; nội dung của viên nang – hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Tá dược: sucrose, povidone, cellulose acetate, gelatin, Nước tinh khiết, silicon dioxide, sodium lauryl, Titanium dioxide, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, sắt oxit màu đen, n-butanol, isopropanol, propylene glycol, аммония гидроксид).

28 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
60 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống động kinh, Nó đề cập đến các lớp học của monosacarit sulfate-thay thế.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (incl. GABA_Một-thụ), а также модулирует активность самих GABA_Một-thụ, ngăn chặn sự hoạt hóa của kainate kainate nhạy subtype / AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic axit) thụ để glutamate, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Vả lại, topiramate ức chế một số isoenzymes hoạt động anhydrase carbonic. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Dược

Hấp thu

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. Khả dụng sinh học là 81%. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng trên sinh khả dụng của thuốc.

Sau khi uống một liều duy nhất của dược topiramate là tuyến tính, giải phóng mặt bằng plasma vẫn không đổi, và AUC trong một khoảng liều từ 100 mg 400 mg làm tăng tỉ lệ thuận với liều.

Sau khi uống liều lặp đi lặp lại 100 mg 2 lần / ngày C_{tối đa} trung bình 6.76 ug / ml.

Phân phát

Protein huyết 13-17%.

Sau khi uống một liều duy nhất 1200 Trung bình mg V_đ là 0.55-0.8 l / kg. Giá trị V_đ Nó phụ thuộc vào giới tính. Phụ nữ chiếm khoảng giá trị 50% của sự vĩ đại, quan sát thấy ở nam giới, đó là liên kết với các cấp độ cao hơn của phụ nữ béo cơ thể.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường để đạt được trạng thái cân bằng có thể được yêu cầu của 4 đến 8 ngày.

Chuyển hóa

После приема внутрь метаболизируется около 20% liều thuốc.

Huyết tương, nước tiểu và phân được phân lập và xác định 6 chất chuyển hóa có hoạt tính.

Khấu trừ

Topiramate (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / phút.

Sau khi tiêm lặp đi lặp lại của thuốc tại 50 mg 100 mg 2 lần / ngày trung bình T_1/2 в среднем составил 21 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (CC ≤ 60 ml / phút) thanh thải của thận và huyết tương của topiramate được giảm.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 đến 15 ngày.

Ở người cao tuổi, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

Ở những bệnh nhân bị suy gan vừa và nặng thanh thải huyết tương giảm.

Bệnh nhân, dùng thuốc chống động kinh đồng thời, enzyme mà gây nên, tham gia vào quá trình chuyển hóa của thuốc, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Topiramate là có hiệu quả hiển thị bằng cách chạy thận nhân tạo.

Trẻ em dưới tuổi 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, AC_ss tăng huyết tương tương ứng với liều tăng. Nó cần phải được đưa vào tài khoản, mà trẻ em làm tăng độ thanh của topiramate, và T của nó_1/2 ngắn hơn. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, hơn ở người lớn. Con cái, như ở người lớn, thuốc chống động kinh, gây men gan, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Lời khai

Bệnh động kinh:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 năm (incl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Đau nửa đầu:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống, không phụ thuộc vào bữa ăn.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (về 1 muỗng cà phê) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, mà không cần nhai. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Bệnh động kinh

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (ví dụ:, у детей и пациентов пожилого возраста).

Trong đơn trị liệu người lớn, kể ra bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường, в начале лечения Топамакс^® bổ nhiệm 25 mg 1 lần/ngày trước khi đi ngủ 1 trong tuần. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 tuần 25-50 mg / ngày 2 thú nhận. Tại bất khoan dung của phác đồ đó tăng liều tới một giá trị thấp hơn hoặc với khoảng lớn. Критерием подбора дозы является клинический эффект. Liều ban đầu là 100 mg / ngày, liều tối đa hàng ngày – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® ở liều lên đến 1 g / ngày.

Tại đơn trị liệu trẻ lớn hơn 2 năm в первую неделю лечения Топамакс^® dùng với liều của 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 tuần 0.5-1 mg / kg / ngày, liều hàng ngày được chia thành 2 thú nhận. Nếu một chế độ như vậy không dung nạp liều có thể được tăng lên bởi một số lượng nhỏ hơn, hoặc với những khoảng thời gian lớn. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Các liều đã khuyến cáo của đơn trị liệu topiramate trong trẻ em trên 2 s là 3-6 mg / kg / ngày. Tại co giật một phần mới được chẩn đoán liều có thể lên đến 500 mg / ngày.

При применении препарата Топамакс^® của комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами trong Người lớn, kể ra bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường, liều hiệu quả tối thiểu là 200 mg / ngày. Liều trung bình hàng ngày là 200-400 mg, sự đa dạng của tiếp tân – 2 lần / ngày. Chuẩn độ bắt đầu với 25-50 mg 1 thời gian / ngày vào ban đêm, dùng thuốc 1 trong tuần. Tiếp theo liều nên được tăng lên 25-50 мг с интервалами в 1 hoặc 2 недели до подбора эффективной дозы; sự đa dạng của tiếp tân – 2 lần / ngày. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 thời gian / ngày. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® của комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами trong trẻ lớn hơn 2 năm рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 đến 9 mg / kg, sự đa dạng của tiếp tân – 2 lần / ngày. Chuẩn độ bắt đầu với 25 mg / ngày (или менее, tính 1-3 mg / kg thể trọng / ngày), препарат принимают на ночь в течение 1 trong tuần. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 thú nhận. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Liều hàng ngày của tối đa 30 mg / kg trọng lượng cơ thể, thông thường, dung nạp tốt.

Tại отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Ở đâu, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 trong tuần.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Đau nửa đầu

Đến Ngăn ngừa Chứng Ðau Nửa Ðầu суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 thú nhận. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 trong tuần. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 tuần. Tại bất khoan dung của phác đồ đó tăng liều tới một giá trị thấp hơn hoặc với khoảng lớn. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, nhưng không nhiều 200 mg / ngày.

Tác dụng phụ

Xác định tần số của các tác dụng phụ: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000 <1/100), hiếm (≥1 / 10 000 và <1/1000) và rất hiếm (<1/10 000).

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: Thường – buồn ngủ, chóng mặt, dị cảm, con cái – lạt lẽo, sự chú ý của người khiếm; thường – mất phối hợp, nistagmo, kia tưởng đâu, suy giảm trí nhớ, Nồng độ suy giảm, sự run rẩy, chứng hay quên, неправильная походка, gipesteziya, hương vị perversion, aphronia, rối loạn ngôn ngữ, dysarthria, bất thường về nhận thức, lạt lẽo, психическая ущербность, rối loạn tâm thần, an thần; đôi khi – утрата вкусовой чувствительности, mất vận động, bịnh giãm khứu giác, afazija, cảm giác rát (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, hành vi vi phạm của nhịp điệu circadian của giấc ngủ, неловкость движений, chóng mặt tư thế, tăng tiết nước bọt, dysesthesia, дисграфия, rối loạn vận động, disfazija, cảm giác “мурашек” по телу, giperesteziya, giảm vị giác, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya bệnh thần kinh, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, paraphia, trạng thái tê mê, xỉu, отсутствие реакций на стимулы, con cái – tâm lý hiếu động thái quá.

Rối loạn tâm thần: thường – замедленное мышление, nhầm lẫn, phiền muộn, mất ngủ, phản ứng tích cực, kích thích, khó chịu, дизориентация, rối loạn cảm xúc, эректильнаяя дисфункция, con cái – thay đổi hành vi; đôi khi – anorgazmija, rối loạn chức năng tình dục, khóc, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, mania, состояние паники, hoang tưởng tiểu bang, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, rối loạn giấc ngủ, суицидальные идеи или попытки, hay khóc; hiếm – чувство безысходности.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – giảm sự thèm ăn, biếng ăn; thường – buồn nôn, bệnh tiêu chảy; đôi khi – đau bụng, táo bón, khô miệng, нарушение чувствительности в ротовой полости, vị viêm, trào ngược hastroэzofahealnыy, krovotochivosty đúng, hôi miệng, đầy hơi trong bụng, glossodynia, боли в ротовой полости, khát nước, các triệu chứng khó tiêu (Dạ dày khó chịu, khó chịu vùng thượng vị, Gánh nặng trong dạ dày), con cái – nôn.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – chứng nhứt gân, co thắt cơ bắp, chuột rút cơ bắp, мышечные боли в области грудной клетки, đau khớp; đôi khi – боли в боку, độ cứng cơ bắp; hiếm – sưng khớp, дискомфорт в конечностях.

Hệ tim mạch: đôi khi – nhịp tim chậm, cardiopalmus, thủy triều của máu, hạ huyết áp thế đứng, феномен Рейно.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: thường – nhìn đôi, mờ mắt, khô mắt; đôi khi – ccomodation, giảm thị lực, Co thắt Nictitating, преходящая слепота, односторонняя слепота, tăng chảy nước mắt, midriaz, ночная слепота, photopsia, пресбиопия, мерцательная скотома, -điểm tối, уменьшение остроты зрения; hiếm – zakrыtougolynaya bệnh tăng nhãn áp, нарушение глазных движений, sưng mí mắt, cận thị, конъюнктивальный отек.

Về phía các cơ quan của thính: thường – đau tai, tiếng ù tai, con cái – sự chóng mặt; đôi khi – tật điếc, điếc thần kinh giác quan, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, rối loạn thính lực.

Các hệ thống hô hấp: thường – khó thở, mũi chảy máu; đôi khi – hripota, khó thở khi gắng sức, nghẹt mũi, гиперсекреция в околоносовых пазухах, con cái – chảy nước mũi; hiếm – nazofaringit.

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban, rụng tóc, ngứa, уменьшение чувствительности лица; đôi khi – отсутствие потоотделения, viêm da dị ứng, chứng đỏ da, vi phạm các sắc tố da, sưng mặt, неприятный запах кожи, nổi mề đay; hiếm – ban đỏ đa dạng, параорбитальный отек, Hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – sỏi thận, dizurija, thamuria; đôi khi – bệnh sỏi niệu, tiểu máu, tiểu không tự chủ, đi tiểu thường xuyên, počečnaâ như thế nào, боли в почках; hiếm – почечноканальцевый ацидоз.

Từ hệ thống tạo máu: thường – thiếu máu; đôi khi – giảm bạch cầu, hạch, giảm tiểu cầu, con cái – eozinofilija; hiếm – giảm bạch cầu.

Xét nghiệm: đôi khi – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (Trung bình 4 mmol / l), kristallurija, giảm bạch cầu, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Rối loạn chung: Thường – mệt mỏi, khó chịu, giảm cân; thường – chứng suy nhược, lo ngại, con cái – nhiệt độ cao; không thường xuyên – sưng mặt, phản ứng dị ứng, lạnh đầu; hiếm – phù tổng quát, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, tăng cân.

Chống chỉ định

- Trẻ em đến tuổi 2 năm;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý Nó nên được sử dụng ở bệnh nhân suy thận hoặc gan, nefrourolitiaze (incl. trong lịch sử quá khứ hoặc gia đình), khi tăng calci niệu.

Mang thai và cho con bú

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® ở phụ nữ mang thai không được tiến hành. Tuy nhiên, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

Thận trọng

Отменять Топамакс^® nên dần, để giảm thiểu khả năng tăng tần suất các cơn co giật. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 mỗi tuần một lần – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – người lớn, получающих Топамакс^® liều thuốc 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 tuần. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, và tác dụng phụ, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – một tần số 0 (0 случаев среди 430 bệnh nhân). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® Nó có thể làm tăng nguy cơ bị sỏi thận và sự xuất hiện của các triệu chứng liên quan, chẳng hạn như cơn đau quặn thận, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (incl. в семейном), calci niệu, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, sung huyết (sắc đỏ) глазного яблока, tăng nhãn áp. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Các triệu chứng thường bắt đầu 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 năm, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, và trẻ em. Trong trường hợp của một hội chứng, bao gồm cả cận thị, kết hợp với bệnh tăng nhãn áp góc hẹp, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, nhằm giảm áp lực nội nhãn. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, không liên quan với mức thâm hụt của các anion, toan chuyển hóa (ví dụ:, giảm nồng độ trong huyết tương của bicarbonate dưới mức bình thường trong trường hợp không nhiễm kiềm hô hấp). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. Trong hầu hết các trường hợp, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (ví dụ:, bệnh thận, тяжелые респираторные заболевания, tình trạng động kinh, bệnh tiêu chảy, phẫu thuật, chế độ ăn ketogenic, dùng thuốc nhất định) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® trọng lượng cơ thể của bệnh nhân được giảm, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, chóng mặt, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, đặc biệt là tại một thời điểm, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Quá liều

Các triệu chứng: co giật, buồn ngủ, lời nói và tầm nhìn, nhìn đôi, rối loạn suy nghĩ, vi phạm điều phối, trạng thái hôn mê, trạng thái tê mê, hạ huyết áp, đau bụng, chóng mặt, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Điều trị: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. Trong nghiên cứu in vitro đã cho thấy, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Tương tác thuốc

Влияние препарата Топамакс^® vào nồng độ của các thuốc chống động kinh khác (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (phenytoin, Carbamazepine, axit valproic, phenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, có liên quan đến, rõ ràng, с угнетением изофермента (CYP2C_Meph). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / ngày. В процессе и после отмены ламотриджина (liều trung bình 327 mg / ngày) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Nhiễu thăm dò nồng độ trong huyết tương topiramate

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Do đó, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Tương tác với các thuốc khác

Trong nghiên cứu, trong khi việc sử dụng các loại thuốc Topamax^® trong một digoxin liều duy nhất AUC giảm 12%. Sự liên quan lâm sàng của tác dụng này đã không được thành lập. Việc bổ nhiệm hoặc chấm dứt hợp thuốc Topamax^® bệnh nhân, nhận digoxin, giám sát cần thiết của nồng độ digoxin trong huyết thanh.

Trong các nghiên cứu lâm sàng tác dụng của việc sử dụng chung của thuốc Topamax^® với thuốc, nhấn một hệ thống thần kinh trung ương, và ethanol, Chúng tôi đã không được nghiên cứu. Việc kết hợp sử dụng thuốc Topamax^® y học, có ảnh hưởng đáng buồn trên hệ thống thần kinh trung ương, và ethanol không được khuyến cáo.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® liều 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / ngày – hiệu quả của ethinyl estradiol. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / ngày. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Bệnh, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / ngày. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (đến 600 mg / ngày) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg hoặc 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / ngày, снижается соответственно на 16% và 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_{tối đa} топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_{tối đa} и AUC метформина на 18% và 25% tương ứng, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_{tối đa} метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® bệnh nhân, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, mà không thay đổi C_{tối đa} sản phẩm. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_{tối đa} và AUC của 13% và 16% tương ứng, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_{tối đa} và AUC của 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / ngày) ở trạng thái cân bằng, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / ngày) bệnh nhân bị bệnh tiểu đường 2 kiểu. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (tương ứng 13% và 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_{tối đa}. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® với các thuốc khác, nguyên nhân nền cho sự phát triển của sỏi thận, có thể làm tăng nguy cơ sỏi thận. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, vì chúng có thể gây ra những thay đổi sinh lý, góp phần vào sự phát triển của sỏi thận.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_{tối đa} и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_{tối đa} và AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (đơn trị liệu) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi khô ráo ở nhiệt độ không cao hơn 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.