TEMODAL®
Vật liệu hoạt động: Temozolomide
Khi ATH: L01AX03
CCF: Thuốc chống ung thư
ICD-10 mã (lời khai): C43, C71
Khi CSF: 22.01.07
Nhà chế tạo: Schering-Plough Labo N.V. (Bỉ)
DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ
Capsules gelatin cứng, kích thước №3, với nắp xanh đục và thân trắng, trên các viên nang bọc bằng chữ viết mực đen: của krыshechke – “Temodal”, trên cơ thể – “5 mg “, nhãn hiệu hàng hoá được cách điệu “SP” và hai dải; nội dung của viên nang – bột, màu trắng sang màu hồng nhạt hoặc màu vàng nhạt-nâu.
| 1 mũ. | |
| temozolomide | 5 mg |
Tá dược: bezvodnaya lactose, silicon dioxide dạng keo, sodium carboxymethyl, axit tartaric, axit stearic.
Thành phần của vỏ nang: Titanium dioxide, sodium lauryl, gelatin.
5 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
20 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
Capsules gelatin cứng, kích thước №2, với nắp màu vàng đục và thân trắng, trên các viên nang bọc bằng chữ viết mực đen: của krыshechke – “Temodal”, trên cơ thể – “20 mg “, nhãn hiệu hàng hoá được cách điệu “SP” và hai dải; nội dung của viên nang – bột, màu trắng sang màu hồng nhạt hoặc màu vàng nhạt-nâu.
| 1 mũ. | |
| temozolomide | 20 mg |
Tá dược: bezvodnaya lactose, silicon dioxide dạng keo, sodium carboxymethyl, axit tartaric, axit stearic.
Thành phần của vỏ nang: Titanium dioxide, sodium lauryl, gelatin.
5 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
20 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
Capsules gelatin cứng, kích thước №1, với nắp màu hồng đục và thân trắng, trên các viên nang bọc bằng chữ viết mực đen: của krыshechke – “Temodal”, trên cơ thể – “100 mg “, nhãn hiệu hàng hoá được cách điệu “SP” và hai dải; nội dung của viên nang – bột, màu trắng sang màu hồng nhạt hoặc màu vàng nhạt-nâu.
| 1 mũ. | |
| temozolomide | 100 mg |
Tá dược: bezvodnaya lactose, silicon dioxide dạng keo, sodium carboxymethyl, axit tartaric, axit stearic.
Thành phần của vỏ nang: Titanium dioxide, sodium lauryl, gelatin.
5 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
20 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
Capsules gelatin cứng, kích thước №0, với nắp màu xanh đục và thân trắng, trên các viên nang bọc bằng chữ viết mực đen: của krыshechke – “Temodal”, trên cơ thể – “140 mg “, nhãn hiệu hàng hoá được cách điệu “SP” và hai dải; nội dung của viên nang – bột, màu trắng sang màu hồng nhạt hoặc màu vàng nhạt-nâu.
| 1 mũ. | |
| temozolomide | 140 mg |
Tá dược: lactose, tinh bột carboxymethyl natri, silicon dioxide dạng keo, axit tartaric, axit stearic.
Thành phần của vỏ nang: Titanium dioxide, indigokarmin, sodium lauryl, gelatin.
Các thành phần của mực in cho các dòng chữ trên vỏ nang: thuốc nhuộm đen (đánh gôm lắc, ethanol, isopropanol, Butanol, propylene glycol, Nước tinh khiết, Amoniac nước, kali hydroxit, nhuộm sắt oxit màu đen).
5 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
20 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
Capsules gelatin cứng, kích thước №0, với nắp màu cam mờ đục và thân trắng, trên các viên nang bọc bằng chữ viết mực đen: của krыshechke – “Temodal”, trên cơ thể – “180 mg “, nhãn hiệu hàng hoá được cách điệu “SP” và hai dải; nội dung của viên nang – bột, màu trắng sang màu hồng nhạt hoặc màu vàng nhạt-nâu.
| 1 mũ. | |
| temozolomide | 180 mg |
Tá dược: lactose, tinh bột carboxymethyl natri, silicon dioxide dạng keo, axit tartaric, axit stearic.
Thành phần của vỏ nang: Titanium dioxide, thuốc nhuộm oxit sắt vàng, sắt oxit nhuộm màu đỏ, sodium lauryl, gelatin.
Các thành phần của mực in cho các dòng chữ trên vỏ nang: thuốc nhuộm đen (đánh gôm lắc, ethanol, isopropanol, Butanol, propylene glycol, Nước tinh khiết, Amoniac nước, kali hydroxit, nhuộm sắt oxit màu đen).
5 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
20 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
Capsules gelatin cứng, kích thước №0, nắp đục và thân trắng, trên các viên nang bọc bằng chữ viết mực đen: của krыshechke – “Temodal”, trên cơ thể – “250 mg “, nhãn hiệu hàng hoá được cách điệu “SP” và hai dải; nội dung của viên nang – bột, màu trắng sang màu hồng nhạt hoặc màu vàng nhạt-nâu.
| 1 mũ. | |
| temozolomide | 250 mg |
Tá dược: bezvodnaya lactose, silicon dioxide dạng keo, Natri carboxymethylcellulose, axit tartaric, axit stearic.
Thành phần của vỏ nang: Titanium dioxide, sodium lauryl, gelatin.
5 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
20 PC. – lọ thủy tinh tối (1) – những thùng giấy cứng.
Tác dụng dược lý
Temodal® – эto imidazotetrazinovыy chuẩn bị alkiliruyushtiy, có hoạt tính chống ung thư. Khi được tiêm vào hệ tuần hoàn, ở pH sinh lý trải qua chuyển hóa nhanh chóng để các hợp chất hoạt – monometiltriazenoimidazolkarboksamid (MTIK). Người ta tin, khả năng gây độc MTIK do chủ yếu để alkyl hóa của guanine tại O6 và alkyl hóa tùy ý tại N7. Rõ ràng, thiệt hại gây độc tế bào, Kết quả, bao gồm (phóng) phục hồi bất thường cơ chế methyl dư lượng.
Dược
Hấp thu
Sau temozolomide uống được hấp thu nhanh chóng. TỪtối đa trong huyết tương đạt được vào thời điểm trung 0.5-1.5 không (sớm nhất – xuyên qua 20 m) sau khi tiêm. Thuốc Temodal® với thực phẩm gây ra giảm trong Cmaх trên 33% và giảm AUC bởi 9%. Sau khi uống Temodal hành® mức độ trung bình của sự đào thải qua phân trong vòng 7 ngày là 0.8%, chỉ ra sự hấp thụ hoàn toàn của thuốc.
Phân phát
Temozolomide nhanh chóng thâm nhập vào BBB và vào dịch não tủy.
Vđ không liều. Temozolomide là yếu gắn kết với protein (12-16%).
Khấu trừ
Đó là nhanh chóng bài tiết trong nước tiểu. T1/2 từ huyết tương xấp xỉ 1.8 không. Các tuyến đường chính của bài tiết temozolomide – thận. Xuyên qua 24 giờ sau khi uống khoảng 5-10% liều dùng được xác định ở dạng không đổi trong nước tiểu; số còn lại được bài tiết dưới dạng 4-amino-5-imidazol cacboxamit hydrochloride (AIK), axit temozolomidovoy hoặc chất chuyển hóa cực không xác định. Giải phóng mặt bằng, và T1/2 không phụ thuộc liều.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Giải phóng mặt bằng của thuốc trong huyết tương không phụ thuộc vào tuổi, chức năng thận hoặc hút thuốc.
Các dược động học của thuốc ở những bệnh nhân bị suy gan hay nhẹ mức độ giống nhau đến trung bình, cả ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường.
Ở trẻ em, các AUC trên, hơn ở người lớn.
Liều tối đa dung nạp ở trẻ em và người lớn là tương tự và lên tới 1000 mg / m2 cho một chu kỳ điều trị.
Lời khai
- Đầu tiên tiết lộ glioblastoma đa dạng – Điều trị kết hợp với xạ trị tiếp theo là đơn trị liệu tá dược;
- U thần kinh đệm ác tính (mulytiformnaya glioblastomas hoặc astrocytomas anaplasticheskaya), trong sự hiện diện của sự tái phát hoặc tiến triển sau điều trị chuẩn;
- Phổ biến rộng rãi melanoma ác tính di căn – như là một đại lý trị liệu đầu tiên-line.
Liều dùng phác đồ điều trị
Temodal® là bên trong, nhanh, không ít, hơn 1 giờ trước khi ăn. Liều giao cần được thực hiện với số lượng nhỏ nhất có thể của viên nang. Các viên nang không nên mở hoặc nhai, họ phải được uống cả, với một ly nước.
Mới được chẩn đoán u nguyên bào xốp đa dạng (điều trị Người lớn bệnh nhân lớn tuổi 18 năm).
Điều trị ban đầu hạnh kiểm kết hợp với xạ trị. Temodal® quản lý một cách liều 75 mg / m2 hàng ngày cho 42 ngày đồng thời với xạ trị (30 phân số với liều tổng 60 Thành phố). Giảm liều không được khuyến cáo, Tuy nhiên, thuốc có thể bị gián đoạn, tùy thuộc vào khả năng dung nạp. Nối lại của thuốc có thể có trong thời gian 42 ngày điều trị kết hợp và lên đến 49 ngày, nhưng chỉ khi tất cả các điều kiện sau đây: tuyệt đối số lượng bạch cầu là không ít hơn 1500 / mm, số lượng tiểu cầu - không ít 100 000/l, tiêu chí độc tính chung (CTC) không bằng cấp cao hơn 1 (trừ rụng tóc, buồn nôn và ói mửa). Trong thời gian điều trị nên giữ các xét nghiệm máu hàng tuần để đếm số lượng tế bào. Kiến nghị nhằm giảm liều hoặc loại bỏ các Temodal thuốc® trong giai đoạn điều trị kết hợp được cho trong bảng 1.
Bàn 1. Kiến nghị nhằm giảm liều hoặc loại bỏ các Temodal thuốc® điều trị kết hợp với xạ trị
| Tiêu chí độc tính | Một break trong lấy Temodal thuốc®* | Dừng Temodal thuốc® |
| tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính | ≥500 / l, nhưng <1500/l | ≤500 / l |
| số lượng tiểu cầu | ≥10 000 tế bào / mm, nhưng <100 000/l | <10 000/l |
| Độc tính huyết học CTC (trừ rụng tóc, buồn nôn và ói mửa) | Trình độ 2 | Trình độ 3 hoặc 4 |
*Nối lại các Temodal thuốc® có lẽ nếu tất cả các điều kiện sau đây: tuyệt đối số lượng bạch cầu là không ít hơn 1500 / mm, số lượng tiểu cầu - không ít 100 000/l, tiêu chí độc tính chung (CTC) không bằng cấp cao hơn 1 (trừ rụng tóc, buồn nôn và ói mửa).
Điều trị Adayuvantnaya bởi chỉ định 4 tuần sau khi hoàn thành liệu pháp phối hợp và được thực hiện như 6 chu kỳ bổ sung.
Tsikl1: Temodal® dùng với liều của 150 mg / m2 trong khi 5 ngày tiếp theo là 23 ngày còn lại trong điều trị.
Chu kỳ 2: Liều Temodal® Nó có thể được tăng lên đến 200 mg / m2/d, cung cấp, rằng ở mức độ nghiêm trọng chu kỳ đầu tiên của độc tính huyết học (phù hợp với quy mô độc CTC) không lớn hơn 2 (trừ rụng tóc, buồn nôn và ói mửa), trong khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối của không ít hơn 1500 / mm, và số lượng tiểu cầu – không ít 100 000/l. Nếu chu kỳ 2 Liều Temodal® Tôi đã không tăng, nó không nên được tăng lên trong chu kỳ tiếp theo. Nếu chu kỳ 2 liều là 200 mg / m2, ở liều hàng ngày tương tự của thuốc được đưa ra trong các chu kỳ sau (trường hợp không có độc tính). Trong mỗi chu kỳ, thuốc Temodal® thực hiện cho 5 ngày liên tiếp sau đó là nghỉ 23 ngày. Kiến nghị nhằm giảm liều của giai đoạn điều trị bổ trợ được cho trong bảng 2 và 3. Sau 22 ngày điều trị (21-ngày sau liều đầu tiên) cần thiết để thực hiện các xét nghiệm máu để đếm số lượng tế bào. Hủy bỏ hoặc giảm liều dùng nên được, để bàn 3.
Bàn 2. Bước liều lượng của thuốc Temodal® điều trị hỗ trợ
| Bước đi | Liều (mg / m2/d) | Chú Ý |
| -1 | 100 | Giảm liều được độc tính trước (cm. Bàn. 3) |
| 0 | 150 | Liều lượng trong Cycle 1 |
| 1 | 200 | Liều lượng trong chu kỳ 2-6 (trường hợp không có độc tính) |
Bàn 3. Kiến nghị nhằm giảm liều hoặc loại bỏ các Temodal thuốc® điều trị hỗ trợ
| Tiêu chí độc tính | Giảm liều thuốc Temodal® trên 1 trình độ (cm. Bàn. 2) | Dừng Temodal thuốc® |
| tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính | <1000/l | * |
| số lượng tiểu cầu | <50 000/l | * |
| Độc tính huyết học CTC (trừ rụng tóc, buồn nôn và ói mửa) | Trình độ 3 | Trình độ 4* |
* Temodal® cần được bãi bỏ, nếu bạn muốn giảm liều xuống <100 mg / m2, và trong trường hợp tái phát của các mức độ độc tính huyết học 3 (trừ rụng tóc, buồn nôn và ói mửa) sau khi giảm liều.
Các u thần kinh đệm ác tính tiến triển hoặc tái phát ở dạng glioblastoma đa dạng hoặc u sao bào biệt hoá (điều trị người lớn và trẻ em trên 3 tuổi). Một khối u ác tính di căn chung (điều trị Người lớn).
Bệnh nhân, trước đây chịu với hóa trị liệu, Temodal® dùng với liều của 200 mg / m2 1 thời gian / ngày 5 ngày liên tiếp, theo sau là một đột phá trong việc tiếp nhận của một sự chuẩn bị cho 23 ngày (tổng thời gian của một chu kỳ điều trị 28 ngày).
Đối với bệnh nhân, trước khi trải qua hóa trị, Liều khởi đầu là 150 mg / m2 1 thời gian / ngày; trong chu kỳ thứ hai liều có thể được tăng lên đến 200 mg / m2/d cung cấp, ngày đầu tiên của frame kế tiếp không phải là một số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 1500 / mm, và số lượng tiểu cầu dưới đây 100 000/l.
Kiến nghị để sửa đổi liều Temodal® trong điều trị u thần kinh đệm ác tính tiến triển hoặc tái phát và khối u ác tính
Bắt đầu điều trị với Temodal® chỉ khi các bạch cầu trung tính tuyệt đối tính ≥1500 / l và số lượng tiểu cầu ≥100 000 tế bào / mm, Công thức máu đầy đủ phải được thực hiện vào ngày 22 (21-ngày sau liều đầu tiên), nhưng không muộn 48 các giờ trong ngày sau đó; hơn nữa – hàng tuần, cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối sẽ không lớn hơn 1.500 tế bào / mm, và số lượng tiểu cầu sẽ không vượt quá 100 000/l. Tại bạch cầu trung tính tuyệt đối tính dưới 1.000 tế bào / mm hoặc một số lượng tiểu cầu dưới 50.000 / l trong bất kỳ chu kỳ điều trị, liều trong các chu kỳ tiếp theo nên được giảm một bậc. Liều có thể: 100 mg / m2, 150 mg / m2 và 200 mg / m2. Liều khuyến cáo là tối thiểu 100 mg / m2.
Thời gian điều trị là nhất 2 năm. Khi bệnh tiến triển thuốc điều trị nên ngưng.
Tác dụng phụ
Mới được chẩn đoán u nguyên bào xốp đa dạng (bệnh nhân người lớn)
Bảng sau liệt kê các tác dụng phụ, đánh dấu trong điều trị bệnh nhân mới được chẩn đoán u nguyên bào xốp đa dạng trong các giai đoạn và tá điều trị kết hợp trong thử nghiệm lâm sàng (một mối quan hệ nhân quả giữa việc dùng các thuốc tác dụng phụ và không được thành lập). Sự phân bố tần suất tác dụng phụ được sản xuất theo phân cấp sau đây: Thường (>10%), thường (>1%,<10%), không thường xuyên (>0.1%, <1%).
| Tần số đáp ứng | Phản ứng nhân vật | |
| Giai đoạn điều trị kết hợp (xạ trị) n = 288 | giai đoạn điều trị bổ trợ n = 224 | |
| Cơ chế đề kháng với nhiễm trùng | ||
| thường | candida miệng, mụn rộp đơn giản, sự sưng yết hầu, nhiễm trùng vết thương, nhiễm trùng khác | candida miệng, nhiễm trùng khác |
| không thường xuyên | – | mụn rộp đơn giản, herpes zoster, các triệu chứng giống cúm |
| Từ hệ thống tạo máu và hệ bạch huyết | ||
| thường | giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lymphô, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu | thiếu máu, giảm bạch cầu do sốt, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu |
| không thường xuyên | thiếu máu, giảm bạch cầu do sốt | giảm bạch cầu lymphô, chấm xuất huyết |
| Hệ tim mạch | ||
| thường | sưng tấy, incl. sưng bàn chân, xuất huyết | sưng bàn chân, xuất huyết, Huyết khối tĩnh mạch sâu |
| không thường xuyên | nhịp tim, tăng huyết áp động mạch, xuất huyết não | sưng tấy, incl. phù ngoại biên, thuyên tắc phổi |
| Các hệ thống hô hấp | ||
| thường | ho, khó thở | ho, khó thở |
| không thường xuyên | viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nghẹt mũi | viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm xoang, viêm phế quản |
| Trên một phần của hệ nội tiết | ||
| không thường xuyên | kuşingoid | kuşingoid |
| Từ hệ thống thần kinh | ||
| Thường | đau đầu | đau đầu, co giật |
| thường | lo ngại, rối loạn cảm xúc, mất ngủ, chóng mặt, rối loạn cân bằng, Nồng độ suy giảm, nhầm lẫn và suy giảm tinh thần, co giật, suy giảm trí nhớ, Bệnh thần kinh, dị cảm, buồn ngủ, rối loạn ngôn ngữ, sự run rẩy | lo ngại, phiền muộn, rối loạn cảm xúc, mất ngủ, chóng mặt, rối loạn cân bằng, Nồng độ suy giảm, nhầm lẫn, rối loạn ngôn ngữ, gemiparez, suy giảm trí nhớ, rối loạn thần kinh (neutochnennыe), Bệnh thần kinh, dị cảm, buồn ngủ, sự run rẩy |
| không thường xuyên | lạt lẽo, rối loạn hành vi, phiền muộn, ảo giác, imperception, rối loạn ngoại tháp, dáng đi xáo trộn, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, rối loạn thần kinh (neutochnennыe), tình trạng động kinh, parosmija, khát nước | ảo giác, chứng hay quên, dáng đi xáo trộn, liệt nửa người, giperesteziya, rối loạn của các giác quan |
| Da và mô dưới da, Vú | ||
| Thường | rụng tóc, phát ban | rụng tóc, phát ban |
| thường | viêm da, xerosis, эritema, ngứa, sưng mặt | xerosis, ngứa |
| không thường xuyên | nhạy cảm ánh sáng, Rối loạn sắc tố, tẩy da chết | эritema, Rối loạn sắc tố, tăng tiết mồ hôi, đau ở vú, sưng mặt |
| Trên một phần của hệ thống cơ xương | ||
| thường | đau khớp, yếu cơ thể | đau khớp, yếu cơ thể, chứng nhứt gân, đau cơ xương |
| không thường xuyên | đau lưng, đau cơ xương, chứng nhứt gân, bệnh cơ | đau lưng, bệnh cơ |
| Về phía các cơ quan của tầm nhìn | ||
| thường | mờ mắt | mờ mắt, nhìn đôi, hạn chế của lĩnh vực thị giác |
| không thường xuyên | đau mắt, gemianopsiya, mờ mắt, giảm thị lực, hạn chế của lĩnh vực thị giác | đau mắt, khô mắt, giảm thị lực |
| Đối với một phần của cuộc điều trần, và các hệ thống tiền đình | ||
| thường | amblyacousia | amblyacousia, tiếng ù tai |
| không thường xuyên | đau tai, hyperacusis, viêm tai giữa, tiếng ù tai | tật điếc, đau tai, chóng mặt |
| Từ hệ thống tiêu hóa | ||
| Thường | biếng ăn, táo bón, buồn nôn, nôn | biếng ăn, táo bón, buồn nôn, nôn |
| thường | tăng ALT, giperglikemiâ, giảm cân, đau bụng, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, khó nuốt, chứng sưng miệng, hương vị xáo trộn | tăng ALT, giảm cân, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, khó nuốt, chứng sưng miệng, khô miệng, hương vị xáo trộn |
| không thường xuyên | kaliopenia, tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, tăng cân, ngôn ngữ thay đổi màu sắc, tăng cường hoạt động của GGT, HÀNH ĐỘNG, men gan | giperglikemiâ, tăng cân, trướng bụng, scatacratia, bệnh trĩ, bịnh sưng dạ dày, bệnh răng miệng |
| Với hệ thống sinh dục | ||
| thường | đi tiểu thường xuyên, tiểu không tự chủ | tiểu không tự chủ |
| không thường xuyên | liệt dương | dizurija, vô kinh, menorragija, Chảy máu âm đạo, viêm âm đạo |
| Từ cơ thể như một toàn thể | ||
| Thường | mệt mỏi | mệt mỏi |
| thường | cơn sốt, Hội chứng đau, tổn thương bức xạ, phản ứng dị ứng | cơn sốt, Hội chứng đau, tổn thương bức xạ, phản ứng dị ứng |
| không thường xuyên | thủy triều, chứng suy nhược, hư hỏng, ớn lạnh | chứng suy nhược, hư hỏng, ớn lạnh |
Xét nghiệm: mielosuprescia (neytropeniya và giảm tiểu cầu), Nó là một tác dụng phụ liều giới hạn. Trong số bệnh nhân ở cả hai nhóm (khi kết hợp và điều trị hỗ trợ) thay đổi 3 và 4 mức độ của bạch cầu trung tính, bao gồm giảm bạch cầu, báo cáo trong 8% trường hợp, và từ các tiểu cầu, trong đó có giảm tiểu cầu, – trong 14% trường hợp.
Các u thần kinh đệm ác tính tiến triển hoặc tái phát (người lớn và trẻ em trên 3 tuổi) hoặc khối u ác tính (người lớn)
Các tác dụng phụ sau đây, đánh dấu khi tham Temodal, Tỷ lệ phân bổ theo phân cấp sau đây: Thường (≥10%), thường (≥1%, <10%), không thường xuyên (≥0,1%, <1%), hiếm (≥0,01%, <0.1%) và rất hiếm (<0.01%).
Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lymphô; không thường xuyên – pancytopenia, giảm bạch cầu, thiếu máu. Khi điều trị bệnh nhân bị u thần kinh đệm và u ác tính di căn đã được báo cáo của các tiểu cầu và giảm bạch cầu 3 hoặc 4 độ trong 19% và 17% tương ứng – trong u thần kinh đệm và 20% và 22% tương ứng - trong khối u ác tính. Nằm viện và / hoặc hủy bỏ Temodal trong trường hợp này đã được yêu cầu ở 8% và 4% tương ứng trong các trường hợp u thần kinh đệm 3% và 1.3% – melanoma. Ức chế tủy xương thường được phát triển trong vòng vài chu kỳ điều trị đầu tiên, với tối đa giữa 21 và 28 mới đây; Phục hồi xảy ra, thông thường, trong khi 1-2 tuần. Không có bằng chứng của suy tủy tích lũy được quan sát.
Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn, nôn, biếng ăn, táo bón; thường – bệnh tiêu chảy, đau bụng, chứng khó tiêu, dysgeusia. Phổ biến nhất là buồn nôn và ói mửa. Trong hầu hết các trường hợp, những sự kiện này là 1-2 (Thấp đến trung bình) mức độ và họ đã đi vào riêng của họ hoặc không dễ dàng kiểm soát bằng thuốc chống nôn chuẩn. Tần số của buồn nôn và nôn mửa dữ dội – 4%.
Từ hệ thống thần kinh: thường – đau đầu; thường – buồn ngủ, chóng mặt, dị cảm, chứng suy nhược.
Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban, ngứa, rụng tóc, chấm xuất huyết; hiếm – nổi mề đay, phát ban, erythroderma, ban đỏ đa dạng, độc hoại tử biểu bì, Hội chứng Stevens-Johnson.
Trên một phần của hệ thống miễn dịch: hiếm – phản ứng dị ứng, bao gồm cả phản vệ.
Khác: thường – mệt mỏi; thường – giảm cân, khó thở, cơn sốt, ớn lạnh, bất ổn chung; hiếm khi - Nhiễm opportunističeskie, bao gồm viêm phổi, do Pneumocystis carinii; hiếm khi đề cập đến sự phát triển của hội chứng myelodysplastic và khối u ác tính thứ cấp, bao gồm cả bệnh bạch cầu, và cũng ghi nhận sự phát triển của pancytopenia kéo dài với nguy cơ thiếu máu bất sản và vô sinh không thể đảo ngược.
Chống chỉ định
- Vыrazhennaya mielosupressiya;
- Mang thai;
- Cho con bú (cho con bú);
- Trẻ em đến tuổi 3 năm (tái phát hoặc u thần kinh đệm ác tính tiến bộ) hoặc để 18 năm (đầu tiên tiết lộ glioblastoma đa dạng hoặc khối u ác tính);
- Các bệnh di truyền hiếm gặp, chẳng hạn như không dung nạp galactose, thiếu laktazы hoặc glucose-galaktoznaya malyabsorbtsiya;
- Quá mẫn với temozolomide hay nguyên liệu khác, và để dacarbazine.
TỪ chú ý cần quy định cho những bệnh nhân lớn tuổi 70 năm, với thận nặng hoặc suy gan.
Mang thai và cho con bú
Các nghiên cứu về Temodal thuốc® ở phụ nữ có thai không được. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng ở chuột và thỏ, điều trị bằng Temodal® liều thuốc 150 mg / m2, Nó ghi nhận tác dụng gây quái thai và độc hại của thuốc lên thai nhi. Vì vậy Temodal® không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai.
Đàn ông và phụ nữ trong tuổi sinh đẻ trong khi điều trị với Temodal®, và, kém, trong khi 6 tháng sau khi kết thúc phải sử dụng phương pháp tránh thai đáng tin cậy của.
Không biết, dù temozolomide được phân bổ bằng sữa mẹ. Trong thời gian cho con bú nên từ bỏ con bú, hoặc từ việc dùng thuốc.
Vì nguy cơ vô sinh không thể đảo ngược trên nền tảng của điều trị bằng Temodal® bệnh nhân nam trước khi điều trị, nếu cần thiết, nó được đề nghị để bàn về khả năng bảo quản lạnh tinh trùng.
Thận trọng
Tiến hành điều trị chống nôn dự phòng được khuyến cáo trước khi bắt đầu điều trị kết hợp (xạ trị) và nó được khuyến khích mạnh mẽ trong quá trình điều trị hỗ trợ cho mới được chẩn đoán u nguyên bào xốp đa dạng. Nếu nền của điều trị bằng Temodal® buồn nôn hay nôn mửa tiệc tiếp theo khuyến cáo thuốc chống nôn. Thuốc chống nôn có thể được thực hiện để, và sau khi uống thuốc Temodal®. Thậm chí nếu nôn được phát triển trong những người đầu tiên 2 h sau khi đã dùng thuốc Temodal® nhận thuốc để lặp lại cùng một ngày không nên.
Do một gia tăng nguy cơ viêm phổi, do Pneumocystis carinii, bệnh nhân, được điều trị kết hợp với xạ trị cho 42 ngày (lên đến 49 ngày), vì vậy bệnh nhân nên tiến hành điều trị dự phòng chống lại mầm bệnh Pneumocystis carinii. Mặc dù phát triển thường xuyên hơn của viêm phổi, do Pneumocystis carinii, Nó được kết hợp với một khoảng thời gian điều trị lâu hơn với Temodal®, tăng cảnh giác đối với sự phát triển có thể có của PCP có nên được cho tất cả các bệnh nhân, nhận Temodal®, đặc biệt là khi kết hợp với glucocorticosteroid.
Các thông số dược động học của thuốc Temodal® ở những bệnh nhân có chức năng gan bình thường và ở những bệnh nhân bị suy gan hay nhẹ đến trung bình ở mức độ nghiêm trọng so sánh chặt chẽ. Dữ liệu về việc sử dụng các loại thuốc Temodal® ở bệnh nhân suy gan nặng (lớp C Child-Pugh) hoặc suy thận là không có sẵn. Dựa trên nghiên cứu các tính chất dược động Temodal® có vẻ như không, mà ngay cả những bệnh nhân suy gan nặng hoặc suy thận có thể cần giảm liều. Tuy nhiên, việc bổ nhiệm các Temodal thuốc® những bệnh nhân này nên thận trọng.
Bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 70 năm) nguy cơ giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu ở trên, hơn ở trẻ. Vì vậy, bệnh nhân cao tuổi Temodal® được sử dụng một cách thận trọng.
Sau khi tiếp xúc với những nội dung nang (phấn) da hoặc niêm màng phải rửa sạch với nhiều nước.
Sử dụng trong nhi khoa
Kinh nghiệm lâm sàng với các thuốc Temodal® tại mulytiformnoy trong glioblastome Trẻ em đến 3 năm và khối u ác tính trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm mất tích. Có kinh nghiệm hạn chế với Temodal® trong khi ở hlyome trẻ lớn hơn 3 năm.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và quản lý của xe
Một số tác dụng phụ của thuốc, như buồn ngủ và mệt mỏi, có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng lái xe hoặc thực hiện các hoạt động nguy hiểm, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.
Quá liều
Khi sử dụng thuốc với liều lượng 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 và 1250 mg / m2 (tổng liều, nhận cho chu kỳ 5 ngày điều trị) độc tính liều hạn chế độc tính huyết học là, lưu ý rằng khi nhận được bất kỳ liều, nhưng nó là rõ rệt hơn – ở liều cao hơn. Một trường hợp quá liều (Liều chào đón 2 g / ngày cho 5 ngày), mà kết quả trong pancytopenia phát triển, sốt, thất bại nhiều cơ quan và tử vong. Trước khi thuốc hơn 5 ngày (lên đến 64 ngày), các tác dụng phụ khác quan sát thấy sự ức chế tạo máu, phức tạp hay không phức tạp do nhiễm trùng, trong một số trường hợp, thời gian và cường độ, gây tử vong.
Điều trị: thuốc giải độc không rõ. Giám sát huyết học được khuyến khích và nếu cần thiết, – điều trị simptomaticheskaya.
Tương tác thuốc
Thuốc Temodal® cùng với ranitidine đã không dẫn đến sự thay đổi có ý nghĩa lâm sàng ở mức độ hấp thu Temodal.
Tiếp nhận doanh với dexamethasone, prochlorperazine, phenytoin, karʙamazepinom, ondansetron, blokatorami gistaminovykh N.2-thụ, hoặc phenobarbital không làm thay đổi giải phóng mặt bằng của temozolomide.
Tiếp nhận doanh với axit valproic được đánh dấu kém, nhưng giảm đáng kể về mặt thống kê trong việc giải tỏa temozolomide.
Nghiên cứu, nhằm làm rõ những ảnh hưởng của temozolomide trên sự chuyển hóa và bài tiết của các thuốc khác, không được thực hiện. Bởi vì, mà temozolomide không được chuyển hóa ở gan và liên kết yếu với protein, ảnh hưởng của nó đến dược động học của các thuốc khác không có khả năng.
Sử dụng các thuốc Temodal® cùng với các chất khác, buồn tủy xương, Nó có thể làm tăng khả năng suy tủy.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ 2 ° đến 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.
