TARCEVA

Vật liệu hoạt động: Erlotiniʙ
Khi ATH: L01XX34
CCF: Thuốc chống ung thư. Một chất ức chế protein tyrosine kinase
ICD-10 mã (lời khai): C25, C34
Khi CSF: 22.06
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Thụy Sĩ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, tráng màu trắng hoặc màu trắng với một màu vàng nhạt, tròn, giống hình hột đậu, dòng chữ trên bề mặt “TARCEVA 25” màu da cam và biểu tượng.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolat, sodium lauryl, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: Opadry trắng 7068 người Y-5 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylene glycol, Titanium dioxide (E171)).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Pills, tráng màu trắng hoặc màu trắng với một màu vàng nhạt, tròn, giống hình hột đậu, dòng chữ trên bề mặt “TARCEVA 100” màu xám và biểu tượng.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolat, sodium lauryl, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: Opadry trắng 7068 người Y-5 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylene glycol, Titanium dioxide (E171)).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Pills, tráng màu trắng hoặc màu trắng với một màu vàng nhạt, tròn, giống hình hột đậu, dòng chữ trên bề mặt “TARCEVA 150” màu nâu và biểu tượng.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolat, sodium lauryl, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: Opadry trắng 7068 người Y-5 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethylene glycol, Titanium dioxide (E171)).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư. Chất ức chế yếu tố tăng trưởng biểu bì thụ tyrosine kinase ức chế HER1/EGFR (Her1 – thụ thể của con người các yếu tố tăng trưởng biểu bì 1 kiểu, EGFR – thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì).

Tyrosine kinase chịu trách nhiệm nội bào phosphorylation HER1/EGFR. Biểu hiện của HER1/EGFR được quan sát thấy trên bề mặt như bình thường, và các tế bào khối u. Fosfotirozina ức chế EGFR ức chế sự phát triển của dòng tế bào khối u và/hoặc dẫn đến cái chết.

Dược

Hấp thu

Erlotinib được hấp thụ tốt sau khi chính quyền inwards. C_{tối đa} Plasma là 1.995 ng / ml đạt được sau 4 không. Khả dụng sinh học jerlotiniba – 59%, lượng thức ăn có thể làm tăng khả dụng sinh học của nó.

Phân phát

C_ss đạt được ở 7-8 ngày. Trước khi dùng liều tiếp theo trung bình C_min jerlotiniba plasma 1.238 ng / ml. AUC interval mezhdozovom khi nó đạt đến các C_ss – 41.3 x mcg h / ml.

Trong Кажущийся_đ – 232 l với phân phối trong khối u mô. Mẫu mô khối u (ung thư phổi, ung thư thanh quản) trên 9 Ngày điều trị, nồng độ trung bình của jerlotiniba là tương đương với 1.185 ng/g, những gì là 63% от C_{tối đa} Plasma ở trạng thái cân bằng. Nồng độ các chất chuyển hóa hoạt động chính trong các tế bào khối u là 160 ng/g, tương ứng 113% C_{tối đa} Plasma ở trạng thái cân bằng. C_{tối đa} Vải là về 73% nồng độ thuốc trong huyết tương, thời gian để đạt C_{tối đa} trong mô – 1 không. Protein huyết (albumin và α chua₁-glycoprotein) – 95%.

Chuyển hóa

Erlotinib được chuyển hóa ở gan, với sự tham gia của izofermenta CYP3A4, đến một mức độ thấp hơn, CYP1A2 và phổi isoform CYP1A1. Trong ống nghiệm 80-95% jerlotiniba với sự tham gia của CYP3A4 trao đổi chất. Sự trao đổi chất xảy ra trong ba cách: 1) O-dimetilirovanie một bên hoặc cả hai dây chuyền theo sau quá trình oxy hóa các axít cacboxylic; 2) quá trình oxy hóa axetylen giống theo sau thủy phân cho axit arilkarbonovoj; và 3) hydroxylation thơm phênyl-axetylen giống. Các chất chuyển hóa chính được hình thành như là một kết quả của-dimetilirovanija một dây chuyền phụ và có các hoạt động, so sánh với jerlotinibom. Họ có mặt ở nồng độ huyết tương của, cấu thành <10% nồng độ jerlotiniba, farmakokinetika của họ là tương tự như pharmacokinetics jerlotiniba.

Khấu trừ

Giải phóng mặt bằng trung bình – 4.47 l /. Không tiết lộ các liên kết giữa mặt đất và tuổi, trọng lượng cơ thể, Paul, cuộc đua của bệnh nhân. Trung bình T_1/2 là 36.2 không. Chất chuyển hóa và theo dõi số lượng hiển thị jerlotiniba, chủ yếu, với phân (>90%), với một lượng nhỏ nước tiểu ra tỷ lệ áp đặt.

Giảm giải phóng mặt bằng jerlotiniba lưu ý khi tăng nồng độ bilirubin tất cả và có tính axit α₁-glycoprotein, (a) nâng cao nó – hút thuốc lá.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Các nghiên cứu đặc biệt ở trẻ em và bệnh nhân cao tuổi vẫn chưa được thực hiện.

Có hiện nay không có dữ liệu về ảnh hưởng của sự hiện diện của các di căn gan và/hoặc gan trên farmakokinetiku jerlotiniba.

Erlotinib chuyển hóa và bài tiết qua gan. Erlotinib và các chất chuyển hóa được bài tiết của thận với số lượng nhỏ – ít hơn 9% liều duy nhất. Các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân suy thận đã không được thực hiện.

Lời khai

là một bệnh ung thư phổi phổ biến tại địa phương hoặc di căn-nhỏ tế bào sau thất bại của một hoặc nhiều hóa trị liệu phác;

là một phổ biến tại địa phương không thể loại bỏ hoặc di căn ung thư tuyến tụy là dòng đầu tiên điều trị kết hợp với gemcitabinom.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống, 1 thời gian / ngày, không ít, hơn 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 h sau ăn.

Tại nhỏ tế bào ung thư phổi thuốc được quy định đối với 150 mg hàng ngày, protractedly.

Tại ung thư tuyến tụy – qua 100 mg hàng ngày, dài trong kết hợp với gemcitabinom.

Khi các dấu hiệu của bệnh tiến triển Tarcevoj trị liệu nên ngừng.

Thận trọng nên chỉ định Tarcevu bệnh nhân hành vi vi phạm của gan. An toàn và hiệu quả của Tarcevy ở bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu.

An toàn và hiệu quả của Tarcevy u với bệnh nhân suy chức năng thận Chúng tôi đã không được nghiên cứu.

An toàn và hiệu quả của Tarcevy u bệnh nhân ở Lên đến 18 năm Chúng tôi đã không được nghiên cứu.

Nếu cần thiết, chỉnh liều được đề nghị giảm dần, mỗi lần các 50 mg.

Tác dụng phụ

Các sự kiện thường xuyên nhất bất lợi không phân biệt quan hệ nhân quả với loại thuốc: phát ban (69-75%) và tiêu chảy (48-54%), Hầu hết trong số đó 1 và 2 mức độ nghiêm trọng và đòi hỏi không có sự can thiệp. Phát ban và tiêu chảy 3-4 mức độ nghiêm trọng đã được quan sát thấy ở 9% và 6% bệnh nhân bị ung thư phổi tế bào không nhỏ và 5% bệnh nhân ung thư tuyến tụy, nhận Tarcevu. Mỗi người trong số những hiện tượng có yêu cầu chấm dứt trị liệu với 1% bệnh nhân và điều chỉnh liều lượng tại jerlotiniba 1-6% bệnh nhân. Thời gian trung bình trước khi phát ban – 8-10 ngày, trước khi sự khởi đầu của tiêu chảy – 12-15 ngày.

Phản ứng bất lợi đã được phân phát ở tần số như sau:: Thường (≥10%); thường (≥1%, <10%); không thường xuyên (≥ 0,001%, <1%); hiếm (≥ 0,0001, <0.001%); hiếm (<0.0001%, bao gồm cả trường hợp cá nhân).

Phản ứng phụ, quan sát thấy ở bệnh nhân, nhận Tarcevu 150 mg là monotherapy và Tarcevu 100 mg 150 mg kết hợp với gemcitabinom:

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – biếng ăn, bệnh tiêu chảy, nôn, chứng sưng miệng, chứng khó tiêu, đau bụng; thường – xuất huyết tiêu hóa (một trong số đó là liên kết với các ứng dụng đồng thời của warfarin hoặc các NSAIDs), chức năng gan bất thường (bao gồm cả tăng ALT, IS, bilirubin), chủ yếu, Thái, mức độ nhẹ hoặc trung bình hoặc liên kết với các di căn đến gan.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: Thường – bịnh đau mắt, khô keratokongunguit; thường – keratit, được phát hiện trong trường hợp chuyển nhượng loét giác mạc.

Các hệ thống hô hấp: Thường – ho, khó thở; thường – mũi chảy máu; không thường xuyên – bệnh phổi kẽ (viêm phổi kẽ, bronchiolitis obliterans, xơ lyegkikh, Hội chứng suy hô hấp cấp tính và phổi xâm nhập, bao gồm các trường hợp tử vong hậu quả lớn).

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: Thường – đau đầu, Bệnh thần kinh, phiền muộn.

Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban, rụng tóc, xerosis, ngứa.

Khác: Thường – cơn sốt, mệt mỏi, ớn lạnh, nhiễm trùng nghiêm trọng (có hoặc không có bạch cầu trung tính), viêm phổi, nhiễm trùng huyết, viêm mô tế bào dạng sợi, giảm cân.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

-quá mẫn với jerlotinibu hoặc với bất kỳ của các thành phần để chuẩn bị.

TỪ chú ý cần quy định có chức năng gan bất thường, bệnh nhân tuổi 18 năm.

Mang thai và cho con bú

Thuốc Tarceva là chống chỉ định trong mang thai và cho con bú.

Trong khi điều trị Tarcevoj và, kém, trong vòng 2 tuần sau khi hoàn thành nó nên là ứng dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Thận trọng

Intersticial'noe bệnh phổi (TER), bao gồm 50 gây tử vong, hiếm khi diagnostirovalos' ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào không nhỏ, ung thư tuyến tụy hay các khối u rắn, nhận Tarcevu. Ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào không nhỏ, nhận giả dược hoặc Tarcevu, tần số của bức XẠ nghiêm trọng đã 0.8% trong mỗi nhóm. Tỷ lệ phóng XẠ ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy, nhận Tarcevu, Gemcitabine, thực hiện 2.5% so sánh với 0.4% trong Nhóm, đối xử với Gemcitabine và giả dược. Tỷ lệ tổng thể của bức XẠ ở bệnh nhân, nhận Tarcevu, bao gồm cả việc sử dụng kết hợp với hóa trị liệu, là 0.6%. Bao gồm TER intersticialnuu phổi, bronchiolitis obliterans, xơ lyegkikh, Hội chứng suy hô hấp cấp tính và phổi xâm nhập. Hầu hết các trường hợp phóng XẠ đã được liên kết với việc mua lại có liên quan hoặc trước đó đã theo đuổi bằng hóa trị liệu, xạ trị, parenhimatoznym một lịch sử của bệnh phổi, Các tổn thương di căn phổi hay nhiễm trùng. Với sự phát triển mới và/hoặc sự tiến triển các triệu chứng phổi (khó thở, ho và sốt) Chào bạn đến với Tarcevy bạn cần phải tạm thời dừng lại cho đến khi nguyên nhân. Trong trường hợp của bức XẠ, nó là cần thiết để hủy bỏ Tarcevu và nghỉ việc điều trị cần thiết.

Nếu bạn trải nghiệm tiêu chảy trầm trọng hoặc vừa phải, bạn phải gán loperamide. Trong một số trường hợp, bạn có thể cần phải giảm liều Tarcevy. Trong trường hợp nghiêm trọng hoặc chống tiêu chảy, buồn nôn, chán ăn hoặc ói mửa với mất nước Tarcevu tạm thời lật ngược và đang theo đuổi một rehydration.

Sử dụng trong nhi khoa

An toàn và hiệu quả của Tarcevy ở những bệnh nhân già 18 năm Chúng tôi đã không được nghiên cứu.

Quá liều

Đơn liều lên đến jerlotiniba 1600 mg bên trong di chuyển tốt. Khi tham gia jerlotiniba liều khuyến cáo ở trên, bạn có thể trải nghiệm nghiêm trọng hiện tượng không mong muốn: bệnh tiêu chảy, mẩn ngứa da, Đôi khi gan transaminaz.

Trong trường hợp của một quá liều bị nghi ngờ, điều trị phải tạm dừng và simptomaticescuu điều trị.

Tương tác thuốc

Izofermenta ức chế CYP3A4 (ketoconazole) giảm sự trao đổi chất jerlotiniba và tăng nồng độ của nó trong plasma. Ức chế sự chuyển hóa của CYP3A4 izofermenta dưới ảnh hưởng của ketoconazol (200 mg uống 2 lần / ngày cho 5 ngày) kết quả trong tăng AUC jerlotiniba cho 86% и C_{tối đa} trên 69%. Thận trọng phải được thực hiện trong việc áp dụng Tarcevy kết hợp với izofermenta ức chế CYP3A4. Trong trường hợp ngộ độc nên được giảm liều Tarcevy.

Quy nạp izofermenta CYP3A4 (rifampicin) tăng cường trao đổi chất của jerlotiniba và làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương. Cảm ứng của sự trao đổi chất với izofermenta CYP3A4 trong khi tiếp nhận rifampicin (600 mg uống 4 lần / ngày cho 7 ngày) dẫn đến sự sụt giảm về jerlotiniba AUC trung bình cho 69%. Ý nghĩa lâm sàng của các quan sát này là không rõ ràng. Khi có thể, nó là cần thiết để cung cấp một thay thế phương pháp điều trị mà không có cảm ứng CYP3A4 izofermenta.

Nếu bạn đang áp dụng để Tarcevy với warfarin và dẫn xuất coumarin khác ghi nhận tăng INR và chảy máu, bao gồm cả xuất huyết tiêu hóa, một trong số đó là liên kết với sự ra đời của warfarin. Bệnh nhân, dùng warfarin hoặc các dẫn xuất coumarin khác, Một cần phải thường xuyên theo dõi thời gian prothrombin hoặc INR.

Tương tác của Tarcevy với gemcitabinom không được phát hiện.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được bảo quản ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C, ngoài tầm với của trẻ em. Thời hạn sử dụng – 3 năm. Các loại thuốc không nên được sử dụng sau ngày hết hạn.