Erlotiniʙ

Khi ATH:
L01XX34

Tác dụng dược lý

Chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì mạnh, chịu trách nhiệm về quá trình phosphoryl hóa nội bào của EGF tăng trưởng, có biểu hiện được quan sát trên bề mặt như bình thường, và các tế bào khối u. Ức chế thụ thể yếu tố biểu bì phosphotyrosine ức chế sự phát triển của các dòng tế bào khối u và/hoặc dẫn đến cái chết của chúng.

Dược

Hấp thu tốt sau khi uống. TCMax – 4 không. Khả dụng sinh học – 59%, lượng thức ăn làm tăng khả dụng sinh học. Cmax trong huyết tương – 1.995 ng / ml. TCSS – 7-8 ngày. Trước khi dùng liều tiếp theo Cmin – 1.238 ng / ml. AUC trong khoảng thời gian giữa các liều khi đạt đến Css – 41.3 x mcg h / ml. Khối lượng phân phối – 232 l (phân bố vào mô khối u). Mẫu mô khối u (ung thư phổi, ung thư thanh quản) trên 9 ngày điều trị nồng độ erlotinib – 1.185 ng/g, những gì là 63% từ Cmax trong huyết tương khi đạt Css . Nồng độ của các chất chuyển hóa có hoạt tính chính trong mô khối u 160 ng/g, tương ứng 113% Cmax trong huyết tương khi đạt Css. Cmax trong các mô khối u – về 73% từ nồng độ của thuốc trong huyết tương, TCmax trong mô – 1 không. Chất đạm kết nối (albumin và glycoprotein axit alpha-1) – 95%. Chuyển hóa ở gan với sự tham gia của enzym CYP3A4 (trong ống nghiệm 80-95%), ở mức độ thấp hơn là CYP1A2 và đồng dạng phổi của CYP1A1. Sự trao đổi chất xảy ra trong ba cách: O-dimetilirovanie một bên hoặc cả hai dây chuyền theo sau quá trình oxy hóa các axít cacboxylic; quá trình oxy hóa axetylen giống theo sau thủy phân cho axit arilkarbonovoj; hydroxyl hóa thơm của hợp chất phenylacetylene. Các chất chuyển hóa chính (ít hơn 10% nồng độ jerlotiniba) được hình thành do quá trình O-dimetyl hóa một trong các chuỗi bên và có hoạt tính, so sánh với jerlotinibom; farmakokinetika của họ là tương tự như pharmacokinetics jerlotiniba. Giải phóng mặt bằng – 4.47 l /. T1/2 – 36.2 không. Chất chuyển hóa và theo dõi số lượng hiển thị jerlotiniba, chủ yếu, với phân (hơn 90%), số lượng không đáng kể (ít hơn 9% liều duy nhất) – thận. Với sự gia tăng nồng độ của tổng số bilirubin và glycoprotein axit alpha-1, sự giảm độ thanh thải của erlotinib được ghi nhận, tăng – hút thuốc lá.

Lời khai

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau thất bại của một hoặc nhiều phác đồ hóa trị. Liệu pháp đầu tay cho bệnh tiến triển tại chỗ, ung thư tuyến tụy không thể cắt bỏ hoặc di căn (kết hợp với gemcitabin).

Chống chỉ định

Quá mẫn, mang thai, cho con bú. Suy gan, Tuổi để 18 năm.

Liều dùng phác đồ điều trị

Trong, vì 1 giờ trước khi hoặc sau khi 2 giờ sau khi ăn, 1 một lần một ngày. Ung thư phổi không tế bào nhỏ: qua 150 mg hàng ngày, protractedly. Ung thư tuyến tụy: qua 100 mg hàng ngày, dài trong kết hợp với gemcitabinom. Nếu các dấu hiệu tiến triển của bệnh xuất hiện, liệu pháp sẽ ngừng lại.. Nếu cần, giảm liều dần dần bằng cách 50 mg.

Tác dụng phụ

Thường xuyên (bất kể mối quan hệ nhân quả với thuốc): phát ban (69-75%) và tiêu chảy (48-54%), chủ yếu 1 và 2 Điều khoản. trọng lực và không cần can thiệp. Phát ban và tiêu chảy 3/4 Điều khoản. mức độ nghiêm trọng (9% và 6% tương ứng, ở những bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ và 5% – ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy). Thời gian trung bình trước khi phát ban 8-10 ngày, trước khi sự khởi đầu của tiêu chảy – 12-15 ngày. Tỷ lệ tác dụng phụ trong đơn trị liệu và kết hợp với gemcitabine: Thường (hơn 10%); thường (hơn 1% ít hơn 10%); không thường xuyên (hơn 0.001% ít hơn 1%); hiếm (hơn 0.0001 ít hơn 0.001%); hiếm (tôi 0.0001%), bao gồm cả trường hợp cá nhân.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – biếng ăn, bệnh tiêu chảy, nôn, chứng sưng miệng, chứng khó tiêu, đau bụng, thường – xuất huyết tiêu hóa, một số trong đó có liên quan đến việc sử dụng đồng thời warfarin hoặc NSAID, chức năng gan bất thường (incl. ALT, HÀNH ĐỘNG, bilirubin), chủ yếu, Thái, nhẹ hoặc trung bình. mức độ nghiêm trọng hoặc liên quan đến di căn gan.

Từ các giác quan: Thường – bịnh đau mắt, khô keratokongunguit; thường – keratit (1 trường hợp chuyển sang loét giác mạc).

Các hệ thống hô hấp: Thường – ho, khó thở, thường – mũi chảy máu; không thường xuyên – bệnh phổi kẽ (viêm phổi kẽ, bronchiolitis obliterans, xơ lyegkikh, hội chứng suy hô hấp cấp tính, thâm nhiễm phổi, incl. gây tử vong).

Từ hệ thống thần kinh: Thường – đau đầu, Bệnh thần kinh, phiền muộn.

Đối với da: Thường – phát ban, rụng tóc, xerosis, ngứa.

Khác: Thường – cơn sốt, mệt mỏi, ớn lạnh, nhiễm trùng nghiêm trọng (viêm phổi, nhiễm trùng huyết) incl. giảm bạch cầu, viêm mô tế bào dạng sợi, giảm cân.

Quá liều

Các triệu chứng: bệnh tiêu chảy, phát ban da, tăng hoạt động của transaminase "gan".

Điều trị: điều trị simptomaticheskaya.

Thận trọng

Bệnh phổi kẽ (TER), incl. hậu quả tử vong hiếm khi được chẩn đoán ở bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư tuyến tụy hoặc khác. khối u rắn, ai nhận thuốc. Tỷ lệ tổng thể của bức XẠ ở bệnh nhân, bao gồm cả việc sử dụng kết hợp với hóa trị liệu – 0.6%. Hầu hết các trường hợp phóng XẠ đã được liên kết với việc mua lại có liên quan hoặc trước đó đã theo đuổi bằng hóa trị liệu, xạ trị, tiền sử bệnh nhu mô phổi, Các tổn thương di căn phổi hay nhiễm trùng. Với sự phát triển của các triệu chứng mới và / hoặc tiến triển (khó thở, ho và sốt) thuốc nên bị gián đoạn cho đến khi nguyên nhân được thiết lập. Nếu ILD phát triển, nên ngừng thuốc và tiến hành điều trị thích hợp.. Nếu xảy ra tiêu chảy nặng hoặc trung bình, loperamid có thể được kê đơn.. Có thể cần giảm liều erlotinib trong một số trường hợp. Đối với tiêu chảy nặng hoặc dai dẳng, buồn nôn, chán ăn hoặc nôn do mất nước, thuốc tạm thời bị hủy bỏ và tiến hành bù nước. Trong thời gian điều trị, và, kém, trong vòng 2 tuần sau khi hoàn thành nó nên là ứng dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Tương tác thuốc

Có thể yêu cầu điều chỉnh liều thuốc cảm ứng hoặc ức chế CYP3A4. Chất ức chế CYP3A4 (incl. ketoconazole) giảm chuyển hóa erlotinib và tăng nồng độ trong huyết tương: liều lượng ketoconazole 200 mg uống 2 hai lần một ngày 5 ngày làm tăng AUC của erlotinib lên 86% và Cmax của 69%. Cần thận trọng khi sử dụng erlotinib kết hợp với chất ức chế CYP3A4. Nếu độc tính phát triển, cần giảm liều. cuộn cảm CYP3A4 (incl. rifampicin) tăng chuyển hóa erlotinib và giảm đáng kể nồng độ trong huyết tương: liều rifampicin 600 mg uống 4 hai lần một ngày 7 ngày làm giảm AUC của erlotinib xuống 69% (ý nghĩa lâm sàng không được cài đặt). Ghi nhận sự gia tăng trong Tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) và phát triển chảy máu, kể cả đường tiêu hóa, một số trong đó có liên quan đến việc tiếp nhận đồng thời của warfarin. Với việc sử dụng đồng thời của warfarin, vv. dẫn xuất coumarin nên thường xuyên theo dõi thời gian prothrombin hoặc MHO.