TAYVERB

Vật liệu hoạt động: Lapatiniʙ
Khi ATH: L01XE07
CCF: Thuốc chống ung thư. Một chất ức chế protein tyrosine kinase
ICD-10 mã (lời khai): C50
Khi CSF: 22.06
Nhà chế tạo: Công ty Thương mại GlaxoSmithKline (Nga)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu vàng, hình trái xoan, giống hình hột đậu, một mặt của viên thuốc là trơn tru, trên một dòng chữ “GS XJG”.

Tá dược: microcrystalline cellulose, povidon K30, tinh bột carboxymethyl natri (Loại A), magiê stearate.

Các thành phần của bộ phim sơn: É nhuộm màu vàng (gipromelloza, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ (E172), oxit sắt vàng (E172), macrogol 400, polysorbate 80).

10 PC. – vỉ (7) – gói các tông (2) – bao bì.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư. ОБРАТИМЫЙ, chất ức chế chọn lọc của tế bào tyrosine kinase ức chế, СВЯЗЫВАЮЩИЙСЯ С РЕЦЕПТОРАМИ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì – Thụ thể của con người các yếu tố tăng trưởng biểu bì EGFR/ErbB1 и – HER2 +/ neu / ЕrbВ2 +). Khác với các chất ức chế bystroobratimyh của tyrosine kinase phân ly chậm hơn với ErbB1- và thụ thể ErbV2 (thời gian phân ly 50% Các phối tử phức hợp ligand – receptor là khoảng 300 m).

Ngoài các hoạt động riêng của nó trong ống nghiệm được hiển thị phụ gia hoạt động lapatiniba và 5-fluorouracil (chất chuyển hóa hoạt động liên quan đến Capecitabine) Khi sử dụng kết hợp trên bốn dòng tế bào ung thư. Ingibiruty hiệu ứng được ước tính trên các tế bào chế biến trastuzumabom. Lapatinib đã cho thấy hoạt động đáng kể trên tế bào ung thư trong immortalizovannyh thứ tư, Có chứa Trastuzumab, mà cho thấy sự thiếu cross-resistance giữa hai ligand HER2 +/ neu/ErbB2 +.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, lapatinib đó là một chất nền cho vector BCRP (chất đạm kháng ung thư vú, chất đạm kháng ung thư vú) – ABCGI (Phân họ АТР-ràng buộc cassette G1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР G1), ГЛИКОПРОТЕИНА P И АВСВ1 (Phân họ băng ràng buộc ATP B1, АТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ КАССЕТНЫЙ ТРАНСПОРТЕР B1). Ngoài ra, trong ống nghiệm lapatinib cung cấp ingibiruty có hiệu lực trên các tàu sân bay dữ liệu. Ý nghĩa lâm sàng của các tác động và ảnh hưởng đến loại thuốc farmakokinetiku, cũng như các chế phẩm, có antitumor hoạt động, vẫn còn chưa biết.

Hiệu quả và độ an toàn lâm sàng

Theo nghiên cứu lapatinib là một thuốc hoạt động, Khi ông được bổ nhiệm làm monotherapy cho bệnh nhân có di căn ung thư vú. Kết quả cho thấy, sử dụng kết hợp lapatiniba với kapecitabinom trong điều trị các bệnh nhân bị ung thư vú ErbV2 tích cực làm tăng thời gian để thăng tiến và đáng tin cậy và làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh.

Xác định được một xu hướng cải thiện sự sống còn, và làm giảm nguy cơ tử vong.

Dược

Hấp thu

Hấp thu sau khi uống là không đầy đủ và biến. AUC biến đổi hệ số là về 50 đến 100%. Được xác định trong hệ thống máu trung bình 0.25 không (phạm vi 0-1.5 không). TỪ_makh Nó đạt xấp xỉ 4 h sau khi quản trị lapatiniba.

C_ss^{tối đa} ở trạng thái cân bằng với một liều hàng ngày của 1250 mg trên trung bình 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, AUC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.

Khả dụng sinh học của lapatiniba phụ thuộc vào các bữa ăn. Tiếp xúc với hệ thống lapatiniba tăng trong việc làm thuốc đồng thời với thực phẩm. AUC tăng 3 và 4 thời gian, C_{tối đa} về 2.5 và 3 thời gian chế độ ăn uống cao với chất béo thấp hoặc cao, tương ứng.

Phân phát

Lapatinib có một mức độ cao của ràng buộc (nhiều hơn 99%) với albumin và Alpha-1 acid glikoproteinom huyết tương.

Chuyển hóa

Lapatinib phải chịu sự trao đổi chất mạnh mẽ, chủ yếu là thông qua CYP3A4 và CYP3A5, mức độ thấp hơn với CYP2C19 và CYP2C8 với hình thành các chất chuyển hóa oxy hóa.

Ức chế lapatinib trong ống nghiệm ở nồng độ lâm sàng liên quan CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib ức chế một chút sau mikrosomaiona gan enzyme: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, nhận ketokonazol (chất ức chế CYP3A4) liều thuốc 200 mg 2 lần / ngày, trong khi 7 ngày, Hệ thống phân phối lapatiniba tăng khoảng 3.6 thời gian, t_1/2 – trong 1.7 thời gian.

Ở người tình nguyện khỏe mạnh, nhận carbamazepine (CYP3A4 inducer) liều thuốc 100 mg 2 lần / ngày, trong khi 3 ngày 200 mg 2 lần / ngày cho 17 ngày, Hệ thống phân phối giảm lapatiniba 72%.

Khấu trừ

t_1/2 dozozawisimo tăng khi dùng liều một lần. Các trạng thái cân bằng đạt được sau 6-7 ngày nhập học, t_1/2 cân bằng 24 không.

Chủ yếu là hiển thị đường ruột – trung bình 27% ở dạng không đổi, ít hơn 2% liều xuất hiện thận trong một hình thức chưa sửa đổi và ở dạng chất chuyển hóa.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Đó là không hiệu quả của chức năng thận trên farmakokinetiku lapatiniba.

Pharmacokinetics lapatiniba học vừa phải (7-9 điểm về phân loại Child-Pugh, n = 8) và nặng (>9 điểm về phân loại Child-Pugh, n = 4) rối loạn chức năng gan. AUC lapatiniba sau khi uống một liều duy nhất 100 mg tăng bởi 56% và 85% tương ứng.

Lời khai

là một khối u thường gặp và/hoặc di căn của tuyến vú với con người tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-thụ, bao gồm các điều trị đồng thời với kapecitabinom, bệnh nhân, trước đó đã được điều trị bằng liệu pháp, liên quan đến Trastuzumab.

Liều dùng phác đồ điều trị

Quá trình điều trị lapatinibom chỉ có thể được thực hiện bởi một chuyên gia, với kinh nghiệm trong việc sử dụng các thuốc chống ung thư. Lapatinib cũng được kết hợp với kapecitabinom.

Liều được đề nghị là lapatiniba 1250 mg (5 tab.)/d, độc thân, hằng ngày. Lapatinib đi qua 1 giờ trước khi hoặc sau khi 1 h sau ăn.

Thiếu liều lượng lapatiniba phải không, tức là. mất liều nhỡ, giảm khoảng thời gian giữa các bữa ăn, Nó không phải là.

Liều được đề nghị liên quan đến Capecitabine – 2000 mg / m² bề mặt cơ thể mỗi ngày, trong 2 thú nhận (tất cả 12 không), hàng ngày từ 1-14 ngày, tất cả 21 ngày. Đó là khuyến cáo để có Capecitabine trong thời gian giao hàng hoặc trong quá trình 30 phút sau bữa ăn.

Kinh nghiệm với loại thuốc trong con cái không

Không có sự khác biệt trong hiệu quả, Portability và an ninh lapatiniba tùy thuộc vào tuổi (bệnh nhân cao tuổi).

Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm Nó không yêu cầu điều chỉnh chế độ dùng thuốc.

Ở bệnh nhân suy chức năng gan không đủ dữ liệu để tạo ra các khuyến nghị cụ thể về chế độ điều chỉnh.

Đình chỉ tiếp nhận các lapatiniba hoặc liều giảm

Hành vi vi phạm trên một phần của hệ thống tim mạch

Lapatinibom điều trị nên được ngưng trong trường hợp của sự khởi đầu của triệu chứng phóng tâm thất trái phần giảm 3 văn bằng hoặc nhiều hơn (về phân loại bất lợi sự kiện viện ung thư quốc gia), hoặc nếu dưới chuẩn admissible. Lapatinibom điều trị có thể được nối lại không sớm hơn 2 tuần ở liều thấp hơn (1000 mg / ngày) và chỉ khi mức độ phóng phần của tâm thất trái nằm trong ranh giới chấp nhận các quy tắc.

Kẽ viêm/phổi

Lapatinibom điều trị nên được ngưng trong trường hợp của sự xuất hiện của phổi triệu chứng cho thấy sự phát triển của quá trình/pnevmonita phổi kẽ 3 văn bằng hoặc nhiều hơn (về phân loại bất lợi sự kiện viện ung thư quốc gia).

Các biểu hiện của ngộ độc ma túy

Quyết định chấm dứt việc sử dụng hoặc thay đổi liều lượng của thuốc có thể được thực hiện, Khi mức độ phát triển các hiệu ứng độc là lớn hơn hoặc bằng 2 mức độ phân loại của các sự kiện bất lợi viện ung thư quốc gia. Điều trị có thể được bắt đầu lại với liều 1250 mg / ngày, Nếu mức độ tác động độc hại giảm xuống 1 mức độ và ít hơn. Trong trường hợp tái xuất hiện của các hiệu ứng độc hại lapatiniba liều nên được giảm xuống 1000 mg / ngày.

Tác dụng phụ

An ninh lapatiniba được đánh giá khi một mình, và khi kết hợp với các ứng dụng của kapecitabinom.

Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ đã được phân loại như sau:: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000), bao gồm cả trường hợp cá nhân.

Monotherapy lapatinibom

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – biếng ăn, bệnh tiêu chảy (đó có thể dẫn đến mất nước), buồn nôn, nôn; đôi khi – giperʙiliruʙinemija, tăng ALT, IS, Phosphatase kiềm.

Hệ tim mạch: thường – giảm còn phần nhỏ phóng tâm thất trái (90% – triệu chứng). Cho phép để có một cách tự nhiên 60% bệnh nhân sau khi thuốc. Có triệu chứng lại thất phóng phần giảm quan sát thấy ở 0.1% bệnh nhân (chứng khó thở, suy tim, đánh trống ngực).

Các hệ thống hô hấp: đôi khi – Kẽ viêm/phổi.

Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban (bao gồm cả mụn trứng cá).

Từ cơ thể như một toàn thể: Thường – yếu đuối.

Lapatinib kết hợp với kapecitabinom

Ngoài những điều nêu trên được mô tả, sau phản ứng không mong muốn đã được quan sát trên nền tảng của việc sử dụng kết hợp lapatiniba và liên quan đến Capecitabine ở trên 5%, so với kapecitabinom một mình.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – chứng khó tiêu.

Phản ứng cho da liễu: Thường – xerosis.

Quan sát với các tần số bằng nhau trong nhóm lapatinib + Capecitabine và liên quan đến Capecitabine

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – chứng sưng miệng, táo bón, đau ở vùng bụng, giperʙiliruʙinemija.

Phản ứng cho da liễu: Thường – eritrodizesteziya lòng bàn tay-plantar.

Từ cơ thể như một toàn thể: Thường – mukozit.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: Thường – đau ở lưng và tay chân.

CNS: Thường – mất ngủ; thường – đau đầu.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

-quá mẫn với lapatinibu hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.

Nên đưa vào tài khoản thông tin về chống chỉ định hiện có và sự an toàn của thuốc Capecitabine, Nếu ông được bổ nhiệm làm kết hợp với lapatinibom.

TỪ chú ý nên được quy định đối với điều kiện, điều đó có thể dẫn đến sự thất bại tâm thất trái, con người gan mức độ vừa phải hoặc nghiêm trọng (7 hoặc nhiều điểm trên một thang tỷ lệ trẻ em-Pugh).

Mang thai và cho con bú

Không có trường hợp nổi tiếng của lapatiniba trong khi mang thai.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên được cảnh báo về việc sử dụng ngừa thai thích hợp, và, sự gián đoạn của thai kỳ trong thời gian điều trị lapatinibom. Khi được sử dụng ở liều, độc với các bà mẹ, Lapatinib đã không tính gây quái thai trong các nghiên cứu ở những con chuột mang thai và thỏ nhưng, cùng một lúc, là nguyên nhân gây ra một số rối loạn phát triển.

Phụ nữ và nam giới trong thời gian điều trị bằng lapatinibom và ít nhất 3 tháng sau sự cần thiết phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Không biết, cho dù lapatinib trong sữa mẹ. Trong thời gian điều trị bằng lapatinibom ngừng cho con bú vì có thể xảy ra sự kiện bất lợi cụ thể u em bé.

Thận trọng

Lapatinibom điều trị nên được thực hiện theo sự giám sát của một chuyên gia, với kinh nghiệm của hóa trị liệu.

Trước khi điều trị, nó là cần thiết để xác định mức độ phóng phần của tâm thất trái. Giám sát các phần nhỏ phóng tâm thất trái nên được tiếp tục trong thời gian điều trị lapatinibom, để ngăn chặn sự suy giảm của nó dưới đây các giới hạn của các giá trị được chấp nhận. Lapatinibom điều trị nên được ngưng trong trường hợp phóng phần giảm 3 văn bằng hoặc nhiều hơn, hoặc nếu dưới chuẩn admissible. Lapatinibom điều trị có thể được nối lại không sớm hơn 2 tuần ở liều thấp hơn (1000 mg/ngày và chỉ khi mức độ phóng phần của tâm thất trái nằm trong ranh giới chấp nhận các quy tắc). Suy giảm liên tục trong phóng tâm thất trái phần trong 9 tuần điều trị, thông thường, giới hạn thời gian điều trị.

Đã có báo cáo về trường hợp của các quá trình liên quan đến việc mua lại của lapatiniba và pnevmonita phổi kẽ. Bệnh nhân cần được theo dõi cho sự xuất hiện của triệu chứng phổi, bằng chứng về sự phát triển của phổi kẽ quá trình/pnevmonita.

Đề nghị bổ nhiệm protivodiarejnyh ma túy khi bạn lần đầu tiên phát triển các triệu chứng. Với tiêu chảy nặng có thể yêu cầu chỉ định chất lỏng để ngăn ngừa mất nước và điện giải (bên trong hoặc /), đình chỉ hoặc hủy bỏ các sản phẩm lapatiniba quầy lễ tân.

Ứng dụng lapatiniba kèm theo gepatotoksičnost′û, mà hiếm khi có thể nghiêm trọng. Các chức năng của gan (aminotransferase cấp, bilirubin và AP) phải được kiểm soát trước khi bắt đầu điều trị, sau đó hàng tháng, hoặc trên các dấu hiệu lâm sàng. Nên ngưng điều trị Lapatinibom nếu nặng gan; bệnh nhân điều trị tái Tajverbom không được chỉ định. Có những trường hợp nổi trong cuộc hẹn chất ức chế tyrosine kinase ức chế.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Cơ chế hoạt động của lapatiniba cho thấy thiếu các ảnh hưởng đến khả năng tập trung. Tuy nhiên, tài khoản cần được thực hiện trong tình trạng lâm sàng chung của bệnh nhân và có thể phát triển các sự kiện bất lợi khi đánh giá kỹ năng lái xe và làm việc với máy móc thiết bị, để đáp ứng yêu cầu.

Quá liều

Liều tối đa hàng ngày của nghiên cứu là 1800 mg.

Thường xuyên tiếp nhận thuốc có thể dẫn đến tăng nồng độ huyết thanh lapatiniba, Vì vậy, bạn không nên dùng liều nhỡ, giảm khoảng thời gian giữa các bữa ăn.

Các triệu chứng: đăng ký một thư nhập học 3000 mg lapatiniba cho 10 ngày và phát triển tiêu chảy 3 mức độ và nôn trong 10 ngày. Các triệu chứng đã được giải quyết sau khi vào/rehydration và trị liệu.

Điều trị: điều trị simptomaticheskaya. Chạy thận nhân tạo là không có hiệu quả. Một thuốc giải độc cụ thể cho lapatinibu không tồn tại.

Tương tác thuốc

Thuốc ức chế hoặc inducers CYP3A có thể ảnh hưởng đến farmakokinetiku lapatiniba. Trong khi áp dụng lapatiniba và ức chế được biết đến của CYP3A (ví dụ:, ketoconazole, itraconazole, nước bưởi) Bạn phải thận trọng và cẩn thận theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và các phản ứng không mong muốn có thể. Nếu bạn cần đồng thời cuộc hẹn bệnh nhân một chất ức chế mạnh CYP3A4 nên giảm liều lapatiniba để 500 mg / ngày, tính toán như vậy, để điều chỉnh AUC để lapatiniba, sử dụng thích hợp của lapatiniba mà không có thuốc ức chế. Nhưng, Hiện nay, không có không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng của lapatiniba với như vậy một điều chỉnh liều ở bệnh nhân, tiếp nhận chất ức chế mạnh CYP3A4. Sau khi hủy bỏ một chất ức chế mạnh mẽ, chỉ sau khi deducing nó khỏi cơ thể, Sau khoảng 1 tuần nữa nên tăng liều để đề nghị lapatiniba.

Trong khi áp dụng lapatiniba và được biết đến CYP3A4 inducers (ví dụ:, rifampicin, Carbamazepine, phenytoin) và bạn phải thận trọng và cẩn thận theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và các phản ứng không mong muốn có thể.

Nếu bạn cần đồng thời cuộc hẹn bệnh nhân một inducer mạnh CYP3A4 liều lapatiniba nên chọn, Dựa trên di động, từng bước nâng cao nó với 1250 mg / ngày để 4500 mg / ngày. Liều lượng này được tính như, để điều chỉnh AUC để lapatiniba, sử dụng thích hợp của lapatiniba mà không cần cuộn cảm dùng. Tuy nhiên, còn hiện tại không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng của bệnh nhân lapatiniba, nhận được một mạnh CYP3A4 inducer. Sau khi việc bãi bỏ các cuộn dây mạnh mẽ, chỉ sau khoảng 2 tuần nữa nên giảm liều lapatiniba để khuyến khích.

Lapatinib ức chế CYP3A4 và CYP2C8 trong ống nghiệm ở nồng độ lâm sàng có liên quan. Một cần phải thận trọng khi bổ nhiệm lapatiniba và thuốc với một loạt các điều trị hẹp, là chất nền của các enzym. Lapatinib là một bề mặt cho vận chuyển protein glycoprotein P và BCRP. Ức chế và loại dữ liệu protein có thể thay đổi hành động và/hoặc phân phối lapatiniba.

Lapatinib ức chế vận chuyển protein glycoprotein P, BCRP và OATR1V1 trong ống nghiệm. Ý nghĩa lâm sàng của các hiệu ứng này chưa được nghiên cứu, nhưng nó không bị loại trừ, lapatinib mà có thể ảnh hưởng đến chất glycoprotein farmakokinetiku (P) (ví dụ:, digoksina), BCRP (ví dụ:, topotekana) và OATR1V1 (ví dụ:, rosuvastatina).

Sử dụng kết hợp lapatiniba với kapecitabinom hoặc trastuzumabom không ảnh hưởng đến các thông số pharmacokinetic của ma túy.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.