Lapatiniʙ
Khi ATH:
L01XE07
Tác dụng dược lý
Các tác nhân chống ung thư, đảo ngược, chất ức chế chọn lọc của tế bào tyrosine kinase ức chế. Liên kết với thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (biểu bì thụ thể yếu tố tăng trưởng – Thụ thể của con người các yếu tố tăng trưởng biểu bì EGFR/ErbB1 и – HER2 +/ neu / ЕrbВ2 +). Khác với các chất ức chế bystroobratimyh của tyrosine kinase phân ly chậm hơn với ErbB1- và thụ thể ErbV2 (thời gian phân ly 50% Các phối tử phức hợp ligand – receptor là khoảng 300 m).
Ngoài các hoạt động riêng của nó trong ống nghiệm được hiển thị phụ gia hoạt động lapatiniba và 5-fluorouracil (chất chuyển hóa hoạt động liên quan đến Capecitabine) Khi sử dụng kết hợp trên bốn dòng tế bào ung thư. Ingibiruty hiệu ứng được ước tính trên các tế bào chế biến trastuzumabom. Lapatinib đã cho thấy hoạt động đáng kể trên tế bào ung thư trong immortalizovannyh thứ tư, Có chứa Trastuzumab, mà cho thấy sự thiếu cross-resistance giữa hai ligand HER2 +/ neu/ErbB2 +.
Theo nghiên cứu lapatinib là một thuốc hoạt động, Khi ông được bổ nhiệm làm monotherapy cho bệnh nhân có di căn ung thư vú. Kết quả cho thấy, sử dụng kết hợp lapatiniba với kapecitabinom trong điều trị các bệnh nhân bị ung thư vú ErbV2 tích cực làm tăng thời gian để thăng tiến và đáng tin cậy và làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh.
Xác định được một xu hướng cải thiện sự sống còn, và làm giảm nguy cơ tử vong.
Dược
Hấp thu sau khi uống là không đầy đủ và biến. AUC biến đổi hệ số là về 50 đến 100%. Được xác định trong hệ thống máu trung bình 0.25 không (phạm vi 0-1.5 không). Smah là khoảng 4 h sau khi quản trị lapatiniba.
Cssmax trong cân bằng với một nhập học hàng ngày với liều 1250 mg trên trung bình 2.43 (1.57-3.77) ug / ml, AUC – 36.2 (23.4-56) g × h / ml.
Khả dụng sinh học của lapatiniba phụ thuộc vào các bữa ăn. Tiếp xúc với hệ thống lapatiniba tăng trong việc làm thuốc đồng thời với thực phẩm. AUC tăng 3 và 4 thời gian, Cmax xấp xỉ 2.5 và 3 thời gian chế độ ăn uống cao với chất béo thấp hoặc cao, tương ứng.
Lapatinib có một mức độ cao của ràng buộc (nhiều hơn 99%) albuminom và chua glycoprotein alfa1-plasma.
Lapatinib phải chịu sự trao đổi chất mạnh mẽ, chủ yếu là thông qua CYP3A4 và CYP3A5, mức độ thấp hơn với CYP2C19 và CYP2C8 với hình thành các chất chuyển hóa oxy hóa.
Ức chế lapatinib trong ống nghiệm ở nồng độ lâm sàng liên quan CYP2C8 CYP3Ai. Lapatinib ức chế một chút sau mikrosomaiona gan enzyme: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6.
T1/2 tăng khi tham gia một lần liều dozozawisimo. Các trạng thái cân bằng đạt được sau 6-7 ngày nhập học, T1/2 ở trạng thái cân bằng là 24 không.
Chủ yếu là hiển thị đường ruột – trung bình 27% ở dạng không đổi, ít hơn 2% liều xuất hiện thận trong một hình thức chưa sửa đổi và ở dạng chất chuyển hóa.
Đó là không hiệu quả của chức năng thận trên farmakokinetiku lapatiniba.
Pharmacokinetics lapatiniba học vừa phải (7-9 điểm về phân loại Child-Pugh, n = 8) và nặng (>9 điểm về phân loại Child-Pugh, n = 4) rối loạn chức năng gan. AUC lapatiniba sau khi uống một liều duy nhất 100 mg tăng bởi 56% và 85% tương ứng.
Lời khai
Phổ biến và/hoặc khối u ác tính di căn tuyến vú với con người tissular kallikrein ErbB2 +(HER2 +)-thụ, bao gồm các điều trị đồng thời với kapecitabinom, bệnh nhân, trước đó đã được điều trị bằng liệu pháp, liên quan đến Trastuzumab.
Liều dùng phác đồ điều trị
Lapatinib được sử dụng kết hợp với kapecitabinom.
Rekomeduemaâ liều lapatiniba là 1250 mg 1 Hiện /, hằng ngày. Lapatinib đi qua 1 giờ trước khi hoặc sau khi 1 h sau ăn.
Thiếu liều lượng lapatiniba phải không, tức là. mất liều nhỡ, giảm khoảng thời gian giữa các bữa ăn, Nó không phải là.
Đồng thời áp dụng Capecitabine, theo một chương trình đặc biệt.
Lapatinibom điều trị nên được ngưng trong trường hợp của sự khởi đầu của triệu chứng phóng tâm thất trái phần giảm 3 văn bằng hoặc nhiều hơn (về phân loại bất lợi sự kiện viện ung thư quốc gia), hoặc nếu dưới chuẩn admissible. Lapatinibom điều trị có thể được nối lại không sớm hơn 2 tuần ở liều thấp hơn (1000 mg /) và chỉ khi mức độ phóng phần của tâm thất trái nằm trong ranh giới chấp nhận các quy tắc.
Lapatinibom điều trị nên được ngưng trong trường hợp của sự xuất hiện của phổi triệu chứng cho thấy sự phát triển của quá trình/pnevmonita phổi kẽ 3 văn bằng hoặc nhiều hơn (về phân loại bất lợi sự kiện viện ung thư quốc gia).
Quyết định chấm dứt việc sử dụng hoặc thay đổi liều lượng của lapatiniba có thể được thực hiện, Khi mức độ phát triển độc hại ảnh hưởng tương ứng với các 2 phân loại mức độ hay bất lợi hơn các sự kiện viện ung thư quốc gia. Trong khi giảm thiểu các hiệu ứng độc hại của giảm xuống 1 học và điều trị ít hơn có thể được tiếp tục ở một liều 1250 mg/trong trường hợp của sự tái phát của các hiệu ứng độc hại của lapatiniba liều nên được giảm xuống 1000 mg /
Tác dụng phụ
Monotherapy lapatinibom
Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – biếng ăn, bệnh tiêu chảy (đó có thể dẫn đến mất nước), buồn nôn, nôn; đôi khi – giperʙiliruʙinemija, tăng ALT, IS, Phosphatase kiềm.
Hệ tim mạch: thường – giảm còn phần nhỏ phóng tâm thất trái (90% – triệu chứng). Cho phép để có một cách tự nhiên 60% bệnh nhân sau khi thuốc. Có triệu chứng lại thất phóng phần giảm quan sát thấy ở 0.1% bệnh nhân (chứng khó thở, suy tim, đánh trống ngực).
Các hệ thống hô hấp: đôi khi – Kẽ viêm/phổi.
Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban (bao gồm cả mụn trứng cá).
Từ cơ thể như một toàn thể: Thường – yếu đuối.
Lapatinib kết hợp với kapecitabinom
Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – chứng khó tiêu.
Phản ứng cho da liễu: Thường – xerosis.
Quan sát với các tần số bằng nhau trong nhóm lapatinib + Capecitabine và liên quan đến Capecitabine
Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – chứng sưng miệng, táo bón, đau ở vùng bụng, giperʙiliruʙinemija.
Phản ứng cho da liễu: Thường – eritrodizesteziya lòng bàn tay-plantar.
Từ cơ thể như một toàn thể: Thường – mukozit.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: Thường – đau ở lưng và tay chân.
CNS: Thường – mất ngủ; thường – đau đầu.
Chống chỉ định
Mang thai, cho con bú (cho con bú), quá mẫn cảm với lapatinibu.
Thận trọng
Lapatinibom điều trị nên được thực hiện theo sự giám sát của một chuyên gia, với kinh nghiệm của hóa trị liệu.
Thận trọng nên áp dụng khi điều kiện, điều đó có thể dẫn đến sự thất bại tâm thất trái, con người gan mức độ vừa phải hoặc nghiêm trọng (7 hoặc nhiều điểm trên một thang tỷ lệ trẻ em-Pugh).
Nên đưa vào tài khoản các thông tin về chống chỉ định sẵn có và an toàn liên quan đến ứng dụng Capecitabine kết hợp với lapatinibom.
Trước khi điều trị để đánh giá mức độ phóng phần của tâm thất trái. Trong thời gian điều trị nên theo dõi mức độ phóng phần của tâm thất trái, để ngăn chặn sự suy giảm của các chỉ số dưới giá trị được chấp nhận. Lapatinibom điều trị nên được ngưng trong trường hợp phóng phần giảm 3 văn bằng hoặc nhiều hơn, hoặc nếu dưới chuẩn admissible. Lapatinibom điều trị có thể được nối lại không sớm hơn 2 tuần ở liều thấp hơn (1000 MG / và chỉ khi mức độ phóng phần của tâm thất trái nằm trong ranh giới chấp nhận các quy tắc). Suy giảm liên tục trong phóng tâm thất trái phần trong 9 tuần điều trị, thông thường, giới hạn thời gian điều trị.
Trong thời gian điều trị, bệnh nhân cần được theo dõi để phát hiện các triệu chứng phổi, bằng chứng về sự phát triển của phổi kẽ quá trình/pnevmonita.
Tại dấu hiệu đầu tiên của tiêu chảy đến ma túy protivodiarejnyh cuộc hẹn. Với tiêu chảy nặng có thể yêu cầu chỉ định chất lỏng để ngăn ngừa mất nước và điện giải (bên trong hoặc /), đình chỉ tiếp nhận các lapatiniba hoặc hủy bỏ của nó.
Trước khi bắt đầu điều trị, sau đó hàng tháng, hoặc trên các dấu hiệu lâm sàng nên theo dõi gan (Hoạt động của transaminase, Phosphatase kiềm, nội dung của bilirubin). Vi phạm nghiêm trọng của việc điều trị gan lapatinibom nên ngừng, lặp đi lặp lại điều trị không giữ. Có những trường hợp nổi trong cuộc hẹn chất ức chế tyrosine kinase ức chế. Ở bệnh nhân suy gan không đủ dữ liệu để tạo ra các khuyến nghị cụ thể về chế độ điều chỉnh.
Bệnh nhân bị thận con người không phải là chế độ yêu cầu chỉnh sửa.
Kinh nghiệm trong việc áp dụng các loại thuốc ở trẻ em không
Không có sự khác biệt trong hiệu quả, Portability và an ninh lapatiniba tùy thuộc vào tuổi (bệnh nhân cao tuổi).
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Cơ chế hoạt động của lapatiniba cho thấy thiếu các ảnh hưởng đến khả năng tập trung. Tuy nhiên, tài khoản cần được thực hiện trong tình trạng lâm sàng chung của bệnh nhân và có thể phát triển các sự kiện bất lợi khi đánh giá kỹ năng lái xe và làm việc với máy móc thiết bị, để đáp ứng yêu cầu.
Tương tác thuốc
Thuốc ức chế hoặc inducers CYP3A có thể ảnh hưởng đến farmakokinetiku lapatiniba. Trong khi áp dụng lapatiniba và ức chế được biết đến của CYP3A (ví dụ:, ketoconazole, itraconazole, nước bưởi) Bạn phải thận trọng và cẩn thận theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và các phản ứng không mong muốn có thể. Nếu bạn cần đồng thời cuộc hẹn bệnh nhân một chất ức chế mạnh CYP3A4 nên giảm liều lapatiniba để 500 mg /, tính toán như vậy, để điều chỉnh AUC để lapatiniba, sử dụng thích hợp của lapatiniba mà không có thuốc ức chế. Nhưng, Hiện nay, không có không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng của lapatiniba với như vậy một điều chỉnh liều ở bệnh nhân, tiếp nhận chất ức chế mạnh CYP3A4. Sau khi hủy bỏ một chất ức chế mạnh mẽ, chỉ sau khi deducing nó khỏi cơ thể, Sau khoảng 1 tuần nữa nên tăng liều để đề nghị lapatiniba.
Trong khi áp dụng lapatiniba và được biết đến CYP3A4 inducers (ví dụ:, rifampicin, Carbamazepine, phenytoin) và bạn phải thận trọng và cẩn thận theo dõi tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và các phản ứng không mong muốn có thể.
Nếu bạn cần đồng thời cuộc hẹn bệnh nhân một mạnh CYP3A4 inducer lapatiniba liều nên được lựa chọn dựa trên di động, từng bước nâng cao nó với 1250 mg/ml 4500 mg/liều được tính như, để điều chỉnh AUC để lapatiniba, sử dụng thích hợp của lapatiniba mà không cần cuộn cảm dùng. Tuy nhiên, còn hiện tại không có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng của bệnh nhân lapatiniba, nhận được một mạnh CYP3A4 inducer. Sau khi việc bãi bỏ các cuộn dây mạnh mẽ, chỉ sau khoảng 2 tuần nữa nên giảm liều lapatiniba để khuyến khích.
Lapatinib ức chế CYP3A4 và CYP2C8 trong ống nghiệm ở nồng độ lâm sàng có liên quan. Một cần phải thận trọng khi bổ nhiệm lapatiniba và thuốc với một loạt các điều trị hẹp, là chất nền của các enzym. Lapatinib là một bề mặt cho vận chuyển protein glycoprotein P và BCRP. Ức chế và loại dữ liệu protein có thể thay đổi hành động và/hoặc phân phối lapatiniba.
Nó không bị loại trừ, lapatinib mà có thể ảnh hưởng đến chất glycoprotein farmakokinetiku (P) (ví dụ:, digoksina), BCRP (ví dụ:, topotekana) và OATR1V1 (ví dụ:, rosuvastatina).
