SUTENT

Vật liệu hoạt động: Sunitinib
Khi ATH: L01XE04
CCF: Thuốc chống ung thư. Một chất ức chế protein tyrosine kinase
ICD-10 mã (lời khai): C16, C17, C64
Khi CSF: 22.06
Nhà chế tạo: PFIZER ITALIA s. r. L. (Ý)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Capsules gelatin cứng, màu nâu đỏ; trông giống như các in “Pfizer”, trên cơ thể – “STN 12.5 mg”; nội dung của viên nang – viên nhiên liệu từ màu vàng đến màu da cam.

Tá dược: mannitol, Natri Croscarmellose, povidone, magiê stearate.

Các thành phần của viên nang vỏ: gelatin, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ.
Sáng đi vào: đánh gôm lắc, povidone, Titanium dioxide.

30 PC. – chai polyethylene mật độ cao (1) – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, với mũ nâu da cam và nâu đỏ; trông giống như các in “Pfizer”, trên cơ thể – “STN 25 mg”; nội dung của viên nang – viên nhiên liệu từ màu vàng đến màu da cam.

Tá dược: mannitol, Natri Croscarmellose, povidone, magiê stearate.

Các thành phần của viên nang vỏ: gelatin, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ, oxit sắt vàng, sắt oxit màu đen.
Sáng đi vào: đánh gôm lắc, povidone, Titanium dioxide.

30 PC. – chai polyethylene mật độ cao (1) – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, ánh sáng màu nâu cam; trông giống như các in “Pfizer”, trên cơ thể – “STN 50 mg”; nội dung của viên nang – viên nhiên liệu từ màu vàng đến màu da cam.

Tá dược: mannitol, Natri Croscarmellose, povidone, magiê stearate.

Các thành phần của viên nang vỏ: gelatin, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ, oxit sắt vàng, sắt oxit màu đen.
Sáng đi vào: đánh gôm lắc, povidone, Titanium dioxide.

30 PC. – chai polyethylene mật độ cao (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Các tác nhân chống ung thư, một chất ức chế tyrosine kinase protein. Đồng thời có thể ức chế các thụ thể tyrosine (RTK), tham gia các quá trình của sự phát triển của khối u, pathologic angiogenesis và di căn.

Triển lãm ingibirujushhuju hoạt động chống lại nhiều kinase (> 80 kinase), là một chất ức chế mạnh của thụ thể tiểu cầu, xuất phát yếu tố tăng trưởng (PDGFRα và PDGRFβ), thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGRF1, VEGRF2 và VEGRF3), stem cell factor receptor (KIT), FMS-like tyrosine kinase receptor-3 (PHI ĐỘI TRƯỞNG), koloniestimulirujushego yếu tố thụ (DỊCH NÃO TỦY-IR) và glial có nguồn gốc neurotrophic factor receptor (RET). Hoạt động metabolita đổi tương tự với sunitinib.

Sunitinib ingibiroval phosphorylation nhiều RTK (PDGRFΒ, VEGRF2 và KIT) trong khối u ksenograftah, jekspressirujushih RTK nhắm mục tiêu tại vivo và cho thấy ức chế sự tăng trưởng khối u hoặc các hồi quy và/hoặc ức chế di căn trong các mô hình thử nghiệm của các khối u khác nhau. Sunitinib đã chứng minh khả năng ức chế sự tăng trưởng của tế bào khối u, deregulated biểu hiện mục tiêu RTK (PDGFR, RET hoặc KIT) trong ống nghiệm và PDGRFβ- và cụ thể VEGRF2 angiogenesis tại vivo.

Dược

Hấp thu

Tiêu hóa hấp thu tốt từ đường tiêu hóa sunitinib. Thời gian để đạt C_{tối đa} là 6-12 không. Ăn uống không ảnh hưởng đến khả dụng sinh học của sunitinib.

Phân phối và metabolizm

Các ràng buộc của sunitinib và protein huyết tương chất chuyển hóa của nó là 95% và 90% tương ứng, Nếu không có sự rõ ràng phụ thuộc vào nồng độ trong vòng 100-4000 ng / ml.

V_đ là 2230 l, thể hiện sự phân bố ở mô.

Sự trao đổi chất sunitinib là chủ yếu là CYP3A4 izofermentom kết quả là một chất chuyển hóa hoạt động chính. Tỷ lệ chất chuyển hóa hoạt động là 23-37% Kích thước của AUC.

C_ss Sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động chính đạt được thông qua 10-14 ngày. K 14 ngày của sự tập trung tất cả sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động chính trong huyết tương là 62.9-101 ng / ml. Sử dụng lặp đi lặp lại hàng ngày hoặc chu kỳ lặp đi lặp lại với chế độ khác nhau dùng thuốc, không có thay đổi đáng kể trong pharmacokinetics sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động chính của nó không được phát hiện.

Khấu trừ

Sunitinib xuất hiện chủ yếu là với phân – 61%. Các tin tức ở dạng nguyên chất và các chất chuyển hóa Hiển thị khoảng 16% liều thuốc. Uống tất cả klirens đạt 34-62 l /.

t_1/2 Sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động chính của nó là 40-60 và h 80-110 h, tương ứng. Trong xem xét lại việc sử dụng hàng ngày diễn ra 3 - 4 lần sự tích tụ của sunitinib và 7-10 x sự tích tụ của chất chuyển hóa chính.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Tuổi, trọng lượng, chủng tộc, sàn, thanh thải creatinin ECOG quy mô hay không có một ảnh hưởng quan trọng lâm sàng thuốc và chất chuyển hóa hoạt động của farmakokinetiku.

Lời khai

-các khối u mô đệm đường tiêu hóa trong sự vắng mặt của các hiệu ứng imatinibom điều trị do kháng hoặc không khoan dung;

-phổ biến và/hoặc di căn ung thư bệnh nhân pochechnokletochnyj, không nhận được điều trị cụ thể trước đây;

-phổ biến và/hoặc di căn ung thư pochechnokletochnyj không có tác dụng trị liệu của phân bào.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống với thức ăn hay không.

Liều khuyến cáo là 50 mg / ngày cho 4 tuần, theo sau là một break trong 2 trong tuần (chế độ 4/2). Như vậy, một chu kỳ đầy đủ của điều trị là 6 tuần.

Nếu một loại thuốc đã được bỏ qua, Bạn không nên điền lỡ liều. Liều thuốc, bình thường nên được thực hiện vào ngày tiếp theo.

Tùy thuộc vào cá nhân sai liều lượng của Sutenta có thể được giảm hoặc tăng 12.5 mg. Liều dùng hàng ngày không phải là nhiều hơn 87.5 mg, nhưng không ít hơn 25 mg.

Bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu với sự gia tăng mức độ AST và/hoặc ALT, lớn hơn ít hơn so với VGN 2.5 thời gian, hoặc nếu các chỉ tiêu như là kết quả tiềm ẩn bệnh ít hơn 5 thời gian, điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.

Bệnh nhân có suy chức năng thận Khi mức độ creatinine huyết thanh, ít hơn 2 VGN lần, điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.

Bệnh nhân Cao Niên điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.

Tác dụng phụ

Quan trọng nhất phản ứng bất lợi nghiêm trọng, liên quan đến điều trị Sutentom, đã: thuyên tắc phổi (1%), giảm tiểu cầu (1%), xuất huyết khối u (0.9%), giảm bạch cầu do sốt (0.4%) và cao huyết áp động mạch (0.4%).

Ở bệnh nhân có di căn ung thư biểu mô pochechnokletochnoj 2% trường hợp đã được quan sát thấy trong tĩnh mạch thromboembolism: thuyên tắc phổi (4 độ) – trong 2 và bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch sâu (3 độ) – trong 2 bệnh nhân.

Ở bệnh nhân có khối u mô đệm đường tiêu hóa, điều trị bằng sunitinib, Tĩnh mạch thromboembolism được quan sát thấy ở 7 bệnh nhân (3%). Trong 5 từ 7 tổ chức kỷ niệm huyết khối tĩnh mạch sâu 3 độ, và trong 2 bệnh nhân – 1 hoặc 2 độ.

Phổ biến nhất Các phản ứng bất lợi cho tất cả độ, liên quan đến điều trị Sutentom (>20%) đã mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa (incl. bệnh tiêu chảy, buồn nôn, chứng sưng miệng, chứng khó tiêu, nôn, hương vị xáo trộn, biếng ăn), sự biến màu của da.

Ở những bệnh nhân với các khối u rắn mệt mỏi, tăng huyết áp động mạch và bạch cầu trung tính cho đến khi 3 mức độ nghiêm trọng, lipase mức tăng lên tới 4 là phản ứng bất lợi phổ biến nhất, kết hợp với điều trị bằng thuốc.

Tác dụng phụ, liên quan đến điều trị sunitinib, đánh dấu trong nghiên cứu lâm sàng, ít nhất, trong >5% bệnh nhân có khối u rắn, được liệt kê dưới đây được tổ chức theo hệ thống và các cơ quan, tần suất và mức độ nghiêm trọng. Các phản ứng bất lợi trong mỗi nhóm được sắp xếp theo giảm đơn đặt hàng của các tần số và mức độ nghiêm trọng: Thường (≥1 / 10), thường (≥ 1/100 đến <1/10), đôi khi (≥ 1/1000 đến <1/100), hiếm (≥ 1/10000 đến <1/1000), hiếm (<1/10000).

Hệ tim mạch: Thường – tăng huyết áp; thường – hạ phóng phần của tâm thất trái (LVEF), Tĩnh mạch thromboembolism (thuyên tắc phổi, Huyết khối tĩnh mạch sâu); đôi khi – suy tim, suy tim sung huyết, rối loạn chức năng thất trái; hiếm – QT kéo dài, và bắt đầu kiểu rung predserdy “xoay tròn trên một chân”.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – dysgeusia, bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, chứng sưng miệng, viêm niêm mạc, chứng khó tiêu, đau bụng; thường – biếng ăn, táo bón, glossodynia (đau dây thần kinh ngôn ngữ), đầy hơi trong bụng, khô và đau ở miệng, trào ngược hastroэzofahealnыy; đôi khi – viêm tụy; hiếm – tiêu thủng.

CNS: Thường – đau đầu; thường – chóng mặt, dị cảm, mất ngủ hoặc buồn ngủ quá nhiều, phiền muộn.

Các hệ thống hô hấp: Thường – mũi chảy máu; thường – khó thở, hầu gortanno đau đớn.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – chromaturia (maøu của nước tiểu).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – đau ở chi, đau khớp, chứng nhứt gân.

Trên một phần của hệ nội tiết: thường – gipotireoz, tăng mức độ hormone kích thích tuyến giáp-.

Từ hệ thống tạo máu: Thường – thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu; thường – giảm bạch cầu.

Phản ứng cho da liễu: Thường – sự biến màu của da, hội chứng tay-chân (jeritrodizestezija), phát ban (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnaja, Tổng quát, psoriazopodobnaja), vỉ; thường – thay đổi màu tóc, xerosis, эritema, rụng tóc, lột da, ngứa, viêm da tróc vảy.

Khác: Thường – chứng suy nhược, mệt mỏi; thường – tăng mức độ lipase trong huyết thanh, chảy nước mắt, giảm cân, cúm, cơn sốt, ớn lạnh, phù ngoại biên, phù quanh hốc mắt, mất nước, gipotireoz, tăng nồng độ huyết thanh của CPK và mức độ amylase; đôi khi – chảy máu từ khối u, các triệu chứng giống cúm. Ở bệnh nhân bị não di căn hoặc đảo ngược lejkojencefalopatii hội chứng mô tả trường hợp động kinh.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Độ tuổi của trẻ em (hiệu quả và an toàn của thuốc ở trẻ em đã không được thành lập);

- Quá mẫn với sunitinib hay nguyên liệu khác.

TỪ chú ý nên sử dụng thuốc ở bệnh nhân kéo dài QT trong lịch sử, bệnh nhân, dùng thuốc chống loạn nhịp, hoặc bệnh nhân có bệnh tim mạch có liên quan, nhịp tim chậm, hoặc mất cân bằng điện giải, cũng như thận hoặc suy gan.

Nó đòi hỏi phải cẩn thận và giảm liều sunitinib với việc sử dụng đồng thời các chất ức chế mạnh CYP3A4 isoenzymes, đó có thể làm tăng sunitinib nồng độ trong huyết tương.

Mang thai và cho con bú

Chống chỉ định sử dụng Sutenta trong kỳ mang thai và cho con bú (cho con bú).

Trong quá trình trị liệu, và cho Sutentom, ít nhất, ba tháng sau khi chấm dứt phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Thận trọng

Sutentom điều trị nên dưới sự giám sát của một bác sĩ, có kinh nghiệm với loại thuốc protivoopujolevami.

Vào đầu mỗi mùa trị liệu Sutentom phải tiến hành một phân tích đầy đủ của các chỉ số huyết học. Bởi vì điều trị bằng Sutentom có thể gặp chảy máu từ các khối u, kiểm tra y tế nên được thực hiện theo định kỳ và đánh giá huyết tham số cho các phát hiện sớm các dấu hiệu đầu tiên của chảy máu và áp dụng các biện pháp điều trị chính xác.

Mối quan hệ giữa sự ức chế ức chế thụ thể tyrosine kinase và chức năng tim mạch chưa được biết đến. Không biết, cho dù bệnh nhân, những người đã ghi lại trường hợp của bệnh tim mạch trong quá khứ 12 tháng trước khi chỉ định điều trị sunitinib (incl. nhồi máu cơ tim, đau thắt ngực không ổn định/nặng, thiết bị ngoại vi bypass hoặc phẫu thuật mạch vành, có triệu chứng suy tim sung huyết, biến chứng cerebrovascular, tạm thời các hành vi vi phạm thiếu máu cục bộ, thuyên tắc phổi), nguy cơ phát triển các rối loạn chức năng thất trái, liên quan đến Sutenta. Khi bạn gán cho thể loại này Sutenta bệnh nhân nên cẩn thận cân nhắc lợi ích/nguy cơ.

Trong thời gian điều trị nên định kỳ kiểm tra các bệnh nhân Sutentom để phát hiện các dấu hiệu lâm sàng và các triệu chứng của suy tim sung huyết. FVLZh đó là khuyến cáo để đánh giá trước khi điều trị, và theo định kỳ trong quá trình điều trị.

Nếu các dấu hiệu lâm sàng của suy tim sung huyết điều trị với sunitinib nên dừng lại. Trong sự vắng mặt của các dấu hiệu lâm sàng của suy tim sung huyết, nhưng với các chỉ số FVLZh <50% hoặc giảm chỉ số này >20% so với bản gốc (để rocking các liệu pháp), Sunitinib liều giảm hoặc ngừng dùng thuốc.

Ở nồng độ, về 2 lần vượt trị liệu, Sunitinib khuyến khích QTcF khoảng thời gian kéo dài (Điều chỉnh Fridericija). Ý nghĩa lâm sàng về hiệu ứng này là không rõ ràng và phụ thuộc vào các yếu tố nguy cơ và sự nhạy cảm của từng bệnh nhân. Sunitinib nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân với khoảng thời gian QT kéo dài trong lịch sử, nhận antiarrhythmic ma túy hoặc ở những bệnh nhân với bệnh tim mạch có liên quan, ʙradikardiej, hành vi vi phạm elektrolitnogo cân bằng.

Bạn muốn cẩn thận và giảm liều Sutenta trong khi áp dụng các chất ức chế mạnh CYP3A4, đó có thể làm tăng sunitinib nồng độ trong huyết tương.

Trước khi bắt đầu điều trị và trong thời gian điều trị, nó được khuyến khích để Sutentom ECG giám sát.

Bệnh nhân cần được kiểm tra để xác định sự xuất hiện của tăng huyết áp, bằng cách sử dụng các phương pháp tiêu chuẩn để kiểm soát địa ngục. Ở bệnh nhân nặng hình thức của cao huyết áp động mạch, không chữa, Đó là khuyến cáo mà là tạm thời chấm dứt điều trị tăng huyết áp và phù Sutentom.

Ở những bệnh nhân với các triệu chứng của suy giáp đó là cần thiết để tiến hành các xét nghiệm phòng thí nghiệm của tuyến giáp. Điều trị bệnh nhân như vậy được thực hiện theo quy định của tiêu chuẩn hành nghề y.

Bệnh nhân cần được cảnh báo, mà trong thời gian điều trị Sutentom da maøu có thể xảy ra do sự hiện diện trong các sản phẩm thuốc nhuộm (vàng). Cũng có thể đổi màu tóc hoặc da.

Bởi vì khi bạn áp dụng Sutenta buồn nôn và ói mửa có thể xảy ra, nên cung cấp dự phòng antiemetics. Nếu bạn trải nghiệm tiêu chảy chỉ định antidiarrheals.

Trong thời gian điều trị Sutentom cần được kiểm tra định kỳ và lipase cấp amylase trong huyết thanh. Với hoặc triệu chứng của viêm tụy đòi hỏi phải thường xuyên kiểm soát y tế.

Bệnh nhân bị não di căn, co giật ở lejkojencefalopatii đảo ngược phía sau lịch sử và/hoặc các triệu chứng (incl. tăng huyết áp động mạch, đau đầu, trạng thái hôn mê, vi phạm các hoạt động tinh thần, mất thị lực, trong đó có kortikal'nuju mù) phương pháp tiêu chuẩn nên được theo dõi, bao gồm giám sát quảng cáo. Trong trường hợp của sự xuất hiện những triệu chứng này trong khi điều trị được khuyến khích để đình chỉ việc áp dụng Sutenta. Sau sự biến mất của các triệu chứng, điều trị có thể được gia hạn theo quyết định của bác sĩ.

Sử dụng trong nhi khoa

Hiệu quả và an toàn của Sutenta ở trẻ em đã không được thành lập.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Bệnh nhân nên được cảnh báo của các tiềm năng cho Sutentom trong thời gian điều trị chóng mặt, mà có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và khác có tiềm năng Các hoạt động nguy hiểm, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Điều trị: triệu chứng; Nếu bạn cần để gây ra nôn mửa, Giữ rửa Dạ dày. Không có thuốc giải độc đặc.

Tương tác thuốc

Các chế phẩm, tăng sunitinib nồng độ trong huyết tương

Cùng với việc sử dụng của một liều duy nhất của sunitinib Malate với chất ức chế CYP3A4 – Ketoconazol có thể tăng C_{tối đa} và AUC sunitinib phức tạp và chất chuyển hóa hoạt động chính ở người tình nguyện khỏe mạnh 49% và 51% tương ứng.

Nếu bạn đang áp dụng để Sutenta với các chất ức chế CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazole, Erythromycin, Clarithromycin hoặc grapefruit nước trái cây) có thể tăng nồng độ sunitinib.

Tránh các chất ức chế đồng thời ứng dụng Sutenta CYP3A4 hoặc chọn một sản phẩm thay thế với tối thiểu khả năng ức chế CYP3A4. Nếu điều này là không thể, Sutenta liều nên được giảm.

Các chế phẩm, làm giảm nồng độ sunitinib trong huyết tương

Cùng với việc sử dụng của một liều duy nhất của sunitinib với CYP3A4 inducer, Rifampicin làm giảm C_{tối đa} và AUC y khỏe mạnh tình nguyện viên tại 23% và 46% tương ứng.

Nếu bạn đang áp dụng để Sutenta với inducers CYP3A4 khác (incl. deksametazonom, phenytoin, karbmazepinom, Rifampicin, Phenobarbital hoặc zveroboem) có thể làm giảm nồng độ sunitinib.

Tránh các ứng dụng đồng thời Sutenta với cuộn cảm dùng SYR3A4 hoặc chọn một sản phẩm thay thế với tối thiểu khả năng cảm ứng của CYP3A4. Nếu điều này là không thể, Sunitinib liều nên được tăng lên.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.