Sunitinib

Khi ATH:
L01XE04

Tác dụng dược lý

Các thụ thể khác nhau ingibiruet Mammalia (hơn 80), tham gia vào quá trình phát triển của khối u, pathologic angiogenesis và di căn. Một chất ức chế mạnh mẽ của thụ thể tiểu cầu, xuất phát yếu tố tăng trưởng (Alpha và beta), thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (1, 2 và 3), stem cell factor receptor, FMS-like tyrosine kinase receptor-3, koloniestimulirujushhego factor receptor và các yếu tố 1R thụ glial có nguồn gốc neurotrophic.

Dược

Nó hấp thụ bằng cách uống. Tcmax-6-12 h. Thể tích phân bố 2230 l. Trao đổi chất với sự tham gia của CYP3A4, kết quả là một chất chuyển hóa hoạt động chính, đó là tiếp tục cuộc bởi CYP3A4. Tỷ lệ chất chuyển hóa hoạt động là 23-37% AUC. CSS sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó đạt được thông qua 10-14 ngày. K 14 ngày tập trung tất cả sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó trong huyết tương là 62,9-101 ng/ml. Mối quan hệ của sunitinib và protein huyết tương chất chuyển hóa của nó là 95 và 90% tương ứng, Nếu không có sự rõ ràng phụ thuộc vào nồng độ trong phạm vi của 100 đến 4000 ng / ml. Sunitinib t1/2 và các hoạt động metabolita-40-60 và 80-110 h tương ứng. Trong xem xét lại việc sử dụng hàng ngày diễn ra 3 - 4 lần sự tích tụ của sunitinib và 7-10 x sự tích tụ của chất chuyển hóa chính. Uống tất cả klirens-34-62 l/h. Trở lại với phân (61%), nước tiểu (16% ma túy không thay đổi và chất chuyển hóa).

Lời khai

Các khối u mô đệm đường tiêu hóa trong sự vắng mặt của các hiệu ứng imatinibom điều trị do kháng hoặc không khoan dung. Phổ biến và/hoặc di căn ung thư bệnh nhân pochechnokletochnyj, trước đó không được điều trị với điều trị cụ thể hoặc điều trị không có hiệu quả của phân bào.

Chống chỉ định

Quá mẫn, mang thai, cho con bú, thời thơ ấu (hiệu quả và an toàn không cài đặt).

Cẩn thận. Kéo dài QT khoảng thời gian trong lịch sử, đồng thời biến chứng HP hoặc mạnh ức chế CYP3A4 (có thể làm tăng sunitinib nồng độ trong huyết tương), rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, mất cân bằng điện giải, thận suy / gan.

Liều dùng phác đồ điều trị

Trong, thông thường 50 mg mỗi ngày 4 tuần, theo sau là một break trong 2 Mặt trời (chế độ 4/2). Hàng ngày dose-25-87, 5 mg. Một chu kỳ đầy đủ điều trị — 6 Mặt trời.

Nếu một loại thuốc đã được bỏ qua, điền liều nhỡ không nên. Bạn phải có liều dùng thường xuyên được giao tiếp theo ngày.

Tác dụng phụ

Tắc mạch phổi (1%), giảm tiểu cầu (1%), xuất huyết khối u (0,9%), giảm bạch cầu do sốt (0,4%), tăng huyết áp (0,4%).

Thromboembolism tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư di căn pochechnokletochnym (thuyên tắc phổi (4 Art.) và huyết khối tĩnh mạch sâu (3 Art.)) - 2%, ở bệnh nhân có khối u mô đệm đường tiêu hóa- 3%.

IN 20% trường hợp: mệt mỏi, bệnh tiêu chảy, buồn nôn, chứng sưng miệng, chứng khó tiêu (incl. nôn), sự biến màu của da, hương vị xáo trộn, biếng ăn.

Tần số: Thường (hơn 1/10), thường (hơn 1/100 ít hơn 1/10), không thường xuyên (hơn 1/1000 ít hơn 1/100), hiếm (hơn 1/10000 ít hơn 1/1000), hiếm (ít hơn 1/10000).

Từ phía bên trong tạo máu: rất phổ biến và thường thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu; thông thường, leukopenia.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường, hương vị perversion, bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, chứng sưng miệng, mukozit, chứng khó tiêu, đau dạ dày; rất thường xuyên hoặc thường xuyên chán ăn, táo bón, glossodynia (đau dây thần kinh ngôn ngữ), đầy hơi trong bụng, khô niêm mạc miệng; thường đau ở miệng, Trào ngược dạ dày-jezofagealnyj; viêm tụy không thường xuyên; hiếm khi là một thủng Dạ dày-ruột.

Đối với da: thông thường maøu da, hội chứng tay-chân (jeritrodizestezija), phát ban (эritematoznaya, Thistle, papular, otrubevidnaja, Tổng quát, psoriazopodobnaja), vỉ; rất thường xuyên hoặc thường xuyên thay đổi màu tóc, xerosis, эritema; Phụ tùng - rụng tóc, lột da, ngứa, viêm da tróc vảy.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thông thường, đau ở các chi, đau khớp, chứng nhứt gân.

Từ hệ thống thần kinh: rất thường xuyên đau đầu; thông thường, chóng mặt, dị cảm, mất ngủ hoặc buồn ngủ quá nhiều, phiền muộn.

Từ CCC: rất thường xuyên - tăng huyết áp; thường giảm LV phóng phân số, Tĩnh mạch thromboembolism (thuyên tắc phổi, Huyết khối tĩnh mạch sâu); thường xuyên-HSN, incl. nữ, Rối loạn chức năng LV, hiếm khi là khoảng thời gian kéo dài QT, flicker và ventricular rung gõ vào "Pirouette".

Từ hệ thống tiết niệu: thông thường, nhuộm màu của nước tiểu.

Các hệ thống hô hấp: rất thường xuyên hoặc thường xuyên chảy máu cam; thường khó thở, đau ở thanh quản, glotke.

Trên một phần của hệ nội tiết: thông thường, suy giáp, tăng nồng độ TSH.

Khác: rất thường xuyên mệt mỏi; rất thường xuyên hoặc thường xuyên sự gia tăng các hoạt động của lipase; thông thường, lacrimation, giảm cân, cơn sốt, ớn lạnh, phù ngoại biên, phù quanh hốc mắt, mất nước, nuôi CPK và amylase; thường xuyên-chảy máu từ khối u, các triệu chứng giống cúm. Ở bệnh nhân bị não di căn hoặc đảo ngược lejkojencefalopatii hội chứng mô tả trường hợp động kinh.

Quá liều

Điều trị: triệu chứng, cảm ứng nôn mửa, rửa dạ dày, Không có thuốc giải độc đặc.

Tương tác thuốc

Ketoconazole (chất ức chế CYP3A4) làm tăng Cmax và AUC sunitinib và chất chuyển hóa hoạt động của nó trên 49% và 51% tương ứng. Tiến sĩ. ингибиторы CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazole, Erythromycin, Clarithromycin hoặc grapefruit nước trái cây) tăng nồng độ sunitinib. Tránh việc tiếp nhận đồng thời với các thuốc ức chế CYP3A4 hoặc lựa chọn các sản phẩm với tối thiểu ức chế các hoạt động chống lại CYP3A4.

Rifampicin (CYP3A4 inducer) giảm Cmax và AUC của 23% và 46% tương ứng. Tiến sĩ. индукторы CYP3A4 (incl. Dexamethasone, phenytoin, karbmazepin, Phenobarbital hoặc St John's wort chế biến) có thể làm giảm nồng độ sunitinib. Tránh việc tiếp nhận đồng thời với inducers của CYP3A4 hoặc chọn một sản phẩm thay thế với các hoạt động tối thiểu đối với inducing CYP3A4.

Thận trọng

Điều trị nên dưới sự giám sát của một bác sĩ, có kinh nghiệm với protivoopujolevami HP.

Lúc bắt đầu mỗi chu kỳ điều trị nên là để thực hiện một phân tích đầy đủ của các chỉ số huyết học, tk. có thể chảy máu từ các khối u.

Trong thời gian điều trị, bệnh nhân nên được định kỳ quan sát nhằm xác định các triệu chứng của CHF; Chúng tôi đề nghị bạn tính toán LV phóng phần trước khi bắt đầu điều trị và theo định kỳ trong quá trình điều trị. Với các dấu hiệu lâm sàng của suy tim, điều trị với sunitinib nên dừng lại. Trong sự vắng mặt của các dấu hiệu lâm sàng của suy tim, nhưng với mức giá của LV phóng phần ít hơn 50% hoặc giảm chỉ số này thêm 20% so với bản gốc (trước khi bắt đầu điều trị), Sunitinib liều giảm hoặc ngừng dùng thuốc.

Ở nồng độ, về 2 lần vượt trị liệu, Sunitinib góp dài QT khoảng thời gian, Vì vậy, trước khi bắt đầu điều trị và trong quá trình điều trị được đề nghị kiểm soát EKG.

Trong khi điều trị cần thiết để theo dõi quảng cáo. Ở bệnh nhân tăng huyết áp nặng, không chữa, Đó là khuyến cáo rằng tạm thời chấm dứt trị liệu. Tiếp tục điều trị, một lần có thể bình thường hóa các địa ngục.

Ở những bệnh nhân với các triệu chứng của suy giáp nên theo dõi chức năng tuyến giáp.

Trong thời gian điều trị maøu da có thể xảy ra do sự hiện diện trong các sản phẩm thuốc nhuộm (vàng), cũng có thể đổi màu tóc hoặc da.

Trong thời gian điều trị, nó là cần thiết để kiểm soát các hoạt động của lipase, amylase trong huyết thanh.

Bệnh nhân bị não di căn, co giật ở lejkojencefalopatii đảo ngược phía sau lịch sử và/hoặc các triệu chứng (áp lực nội sọ, đau đầu, trạng thái hôn mê, vi phạm các hoạt động tinh thần, mất thị lực, trong đó có kortikal'nuju mù), đòi hỏi theo dõi, bao gồm cả địa ngục. Trong trường hợp động kinh hoặc các triệu chứng thể đảo ngược phía sau lejkojencefalopatii ngày điều trị, chúng tôi đề nghị rằng bạn tạm thời ngừng nhận thuốc.

Người đàn ông và phụ nữ ở tuổi sinh đẻ trong thời gian điều trị, và trong vòng, ít nhất, 3 vài tháng sau khi chấm dứt của nó phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Trong thời gian điều trị nên kiềm chế xe lái xe và các hoạt động nguy hiểm có khả năng hoạt động, đòi hỏi sự tập trung cao và tốc độ của các phản ứng tâm lý.