STELARA

Vật liệu hoạt động: Ustekinumab
Khi ATH: L04AC05
CCF: Thuốc ức chế miễn dịch. Nhân vật đối kháng thụ thể interleukin
ICD-10 mã (lời khai): L40
Khi CSF: 14.02.02
Nhà chế tạo: JOHNSON & JOHNSON LTD (Nga)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu không màu đến màu vàng nhạt, trắng đục; có thể chứa một hạt duy nhất trong suốt protein.

Tá dược: sucrose, L-histidine (incl. L-histidine hydrochloride monohydrate), polysorbate 80, nước d / và.

0.5 ml – Chai thủy tinh với khả năng 2 ml (1) – gói các tông.

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu không màu đến màu vàng nhạt, trắng đục; có thể chứa một hạt duy nhất trong suốt protein.

Tá dược: sucrose, L-histidine (incl. L-histidine hydrochloride monohydrate), polysorbate 80, nước d / và.

1 ml – Chai thủy tinh với khả năng 2 ml (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Chất ức chế của interleukin. Ustekinumab là một lớp học của con người hoàn toàn monoclonal kháng IgG1k với trọng lượng phân tử của về 148600 Dalton, được sản xuất bởi dòng tế bào tái tổ hợp và đi qua nhiều giai đoạn làm sạch, bao gồm cả inachtiwatia và loại bỏ virus hạt. Ustekinumab có ái lực cao và đặc trưng với tiểu đơn vị của interleukins Van (IL) IL-12 con người và IL-23. Thuốc chặn các hoạt động sinh học của IL-12 và IL-23, ngăn ngừa họ ràng buộc với các thụ thể IL-12R-β1, èkspressiruemym trên bề mặt tế bào miễn dịch. Ustekinumab không thể giao tiếp với IL-12 và IL-23, đã được liên kết với thụ thể IL-12R-β1. Vì vậy, các loại thuốc là dường như không ảnh hưởng đến sự bổ sung- hoặc phụ thuộc vào kháng thể tế bào cytotoxicity, Mang các thụ thể.

IL-12 và IL-23 là phân bào geterodimernymi, mà tế bào prezentiruûŝimi kháng nguyên kích hoạt sekretiruûtsâ, đặc biệt, đại thực bào và tế bào dendritnymi. IL-12 và IL-23 tham gia vào các phản ứng miễn dịch, bằng cách tạo điều kiện kích hoạt các tế bào NK (Các tế bào sát thủ tự nhiên) và sự khác biệt và kích hoạt của CD4⁺-Tế bào T. Tuy nhiên, khi bệnh, kết hợp với hệ thống miễn dịch bị suy giảm (chẳng hạn như bệnh vẩy nến), Có thể có một sự vi phạm các quy định của IL-12 và IL-23. Ustekinumab chặn những ảnh hưởng của IL-12 và IL-23 để kích hoạt các tế bào miễn dịch, đặc biệt, được gọi là các tín hiệu nội bào cytokines và bài tiết của phân bào. Như vậy, xem xét, mà ngắt ustekinumab cascade phản ứng tín hiệu chuyển và bài tiết của phân bào, mà đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh vẩy nến.

Thuốc Stelara^® dẫn đến một sự suy yếu đáng kể của các biểu hiện mô học của bệnh vẩy nến, bao gồm cả tăng sản và proliferatiou các tế bào của lớp biểu bì. Những dữ liệu này là phù hợp với hiệu quả lâm sàng. Ustekinumab không đáng kể ảnh hưởng đến tỉ lệ lưu hành các tế bào miễn dịch trong máu, bao gồm các tế bào bộ nhớ và các tế bào t không kích hoạt, cũng như trên các nồng độ phân bào trong máu.

Phân tích của mRNA, sinh thiết da mẫu từ túi của bệnh vẩy nến đầu tiên và thông qua 2 tuần điều trị, cho thấy, rằng việc sử dụng ma túy Stelara^® dẫn đến giảm biểu hiện gen, mã hóa các mục tiêu phân tử – IL-12 và IL-23, cũng như các gen, mã hóa các cytokine viêm và Chemokine – monocitarnyj hemotaksičeskij yếu tố (MPW)-1, yếu tố hoại tử khối u (TNF)-alpha, Interferon-gamma – inducibel′nyj protein (địa chỉ IP)-10 và IL-8. Những dữ liệu này là phù hợp với một tác dụng lâm sàng quan trọng của điều trị.

Hiệu quả lâm sàng (cải thiện trên quy mô đánh giá và mức độ nghiêm trọng PASI bệnh vẩy nến lá và mức độ nghiêm trọng chỉ số/bệnh vẩy nến /), rõ ràng, phụ thuộc vào nồng độ của plasma ustekinumaba. Ở những bệnh nhân với kết quả tốt nhất trên quy mô của PASI ustekinumaba nồng độ trung bình trong huyết tương là cao, so với các bệnh nhân với lâm sàng ít hiệu quả. Nói chung, tỷ lệ bệnh nhân, quy mô mà cải thiện PASI đạt 75%, tăng với sự gia tăng nồng độ huyết tương ustekinumaba.

Dược

Hấp thu

Sau khi p/để giới thiệu thuốc đơn liều 90 tình nguyện viên khỏe mạnh mg có nghĩa là T_{tối đa} trong huyết tương 8.5 d. Ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến này giá trị tại liều của thuốc 45 mg hoặc 90 mg được so sánh với các tình nguyện viên khỏe mạnh. Khả dụng sinh học tuyệt đối của ustekinumaba sau khi một p đơn/đến sự ra đời của bệnh nhân bệnh vẩy nến là 57.2%.

Phân phát

Giá trị trung bình (V)_đ ustekinumaba trong bài tiết giai đoạn đầu sau khi một đĩa đơn vào/trong sự ra đời của bệnh nhân bệnh vẩy nến là 57-83 ml / kg.

Tiếp xúc với hệ thống ustekinumaba (TỪ_{tối đa} và AUC ) ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến đã tăng lên tương ứng với liều lượng áp đặt sau khi đĩa đơn trên/trong phần giới thiệu của các liều trong phạm vi của 0.09 mg / kg để 4.5 mg / kg, Sau p/để giới thiệu các liều duy nhất trong phạm vi của 24 mg 240 mg.

Sự thay đổi nồng độ ustekinumaba trong huyết tương với các đoạn văn của thời gian sau khi giới thiệu lặp đi lặp lại một hoặc nhiều của các loại thuốc là chủ yếu là dự đoán. C_ss ustekinumaba trong huyết tương đạt được cho đến 28 tuần khi đề nghị phương thức trị liệu (tiêm thứ hai 4 tuần sau khi ứng dụng đầu tiên, sau đó mỗi 12 tuần). Trung bình C_ss thuốc là 0.21-0.26 ug/mL cho liều 45 mg 0.47-0.49 ug/mL cho liều 90 mg.

Chotts của thuốc trong huyết thanh đã được quan sát trong điều trị trong suốt thời gian 12 tuần.

Chuyển hóa

Các con đường trao đổi chất của ustekinumaba không được biết đến.

Khấu trừ

Ustekinumaba giải phóng mặt bằng hệ thống trung bình sau khi đĩa đơn/trong giới thiệu các bệnh nhân với bệnh vẩy nến 1.99 đến 2.34 ml/ngày/kg.

Trung bình T_1/2 ustekinumaba ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến là khoảng 3 tuần và trong nghiên cứu khác nhau, dao động từ 15 đến 32 d.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Nồng độ thuốc trong huyết tương phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bệnh nhân. Với việc giới thiệu các liều tương tự (45 mg hoặc 90 mg) cho bệnh nhân nặng hơn 100 kg trung bình nồng độ ustekinumaba trong huyết tương là ít, hơn ở những bệnh nhân nặng ít hơn 100 ki-lô-gam. Tuy nhiên, nồng độ trung bình tối thiểu của ustekinumaba trong huyết tương bệnh nhân nặng hơn 100 ki-lô-gam, người tiêm 90 mg, được so sánh với nhóm bệnh nhân cân nặng ít hơn 100 ki-lô-gam, người tiêm 45 mg.

Phân tích dân số PK. Rõ ràng, giải phóng mặt bằng và V_đ là 0.465 l/d ngày và 15.7 l, tương ứng. t_1/2 về ustekinumaba 3 trong tuần. Paul, tuổi và thuộc về một chủng tộc khác nhau không ảnh hưởng đến ustekinumaba rõ ràng giải phóng mặt bằng. Rõ ràng, giải phóng mặt bằng của thuốc ảnh hưởng đến cơ thể trọng lượng bệnh nhân, Trong khi các bệnh nhân với cơ thể lớn hơn khối lượng độ lớn của nó là lớn hơn. Trung bình rõ ràng giải phóng mặt bằng ở những bệnh nhân nặng hơn 100 kg là khoảng 55% trên những bệnh nhân với trọng lượng cơ thể thấp hơn. V_đ cho bệnh nhân nặng hơn 100 kg là khoảng 37% trên những bệnh nhân với trọng lượng cơ thể thấp hơn.

Trong quá trình phân tích nghiên cứu hiệu quả của hiện tại bệnh (Bệnh tiểu đường ngay bây giờ hoặc trong lịch sử, tăng huyết áp động mạch, tăng lipid máu) farmakokinetiku ma túy. Ở bệnh nhân đái tháo đường giá trị rõ ràng giải phóng mặt bằng là trên trung bình 29% cao hơn, hơn ở những bệnh nhân khỏe mạnh.

Các dữ liệu trên pharmacokinetics của thuốc ở bệnh nhân suy thận hoặc gan không.

Phân tích dân số PK trong số các bệnh nhân trên 65 năm cho thấy không có hiệu lực của tuổi về tầm quan trọng của việc giải phóng mặt bằng rõ ràng và V_đ.

An toàn và hiệu quả của ustekinumaba ở trẻ em đã không được nghiên cứu.

Việc sử dụng rượu và thuốc lá sẽ không ảnh hưởng đến farmakokinetiku ustekinumaba.

Lời khai

-điều trị các bệnh nhân trên 18 năm với mức độ vừa phải hoặc nghiêm trọng của bệnh vẩy nến blâšečnogo.

Liều dùng phác đồ điều trị

Stelara ma túy^® thiết kế cho p/để tiêm các bệnh nhân lớn tuổi 18 năm.

Liều khuyến cáo là 45 mg. Tiêm thứ hai làm 4 tuần sau khi ứng dụng đầu tiên, sau đó mỗi 12 tuần.

Bệnh nhân nặng hơn 100 ki-lô-gam thuốc được khuyến khích trong một liều 90 mg.

Thiếu hiệu quả của điều trị 28 tuần để xem xét tính khả thi của ma túy.

Cần điều chỉnh liều. Bệnh nhân, có hiệu quả lâm sàng khi áp dụng mỗi 12 tuần thể hiện không đầy đủ, Bạn nên tăng liều để 90 mg mỗi 12 tuần. Nếu liều lượng này không phải là hiệu quả, liều thuốc 90 mg nên mỗi 8 tuần.

Trở lại điều trị theo đề án được đề xuất – tiêm thứ hai thông qua 4 tuần sau khi ứng dụng đầu tiên, và sau đó mỗi 12 tuần – Đây cũng là một cách hiệu quả, như đầu tiên điều trị liên tục.

Trong Các bệnh nhân cao tuổi trên độ tuổi 65 năm Đã có không có sự khác biệt trong an toàn và hiệu quả của thuốc, so với bệnh nhân trẻ hơn. Trong nghiên cứu lâm sàng tìm thấy không có hiệu lực của tuổi trên mặt đất hoặc V_đ sản phẩm.

Một nghiên cứu của thuốc ở bệnh nhân suy thận hoặc gan đã không.

Quy chế quản trị

Trước khi sự ra đời của các loại thuốc nên cẩn thận kiểm tra các nội dung của chai. Các giải pháp nên không màu với ánh sáng opalising vàng, có thể chứa một hạt duy nhất trong suốt protein. Điều này xuất hiện là bình thường cho các giải pháp protein. Khi bạn thay đổi màu sắc, giải pháp vấn đề mờ hoặc hạt không thể sử dụng. Ustekinumab chứa không có chất bảo quản, Vì vậy, bất kỳ số dư không sử dụng ma túy lọ và ống tiêm không sử dụng được.

Các loại thuốc không nên được trộn lẫn với các chất lỏng khác để tiêm. Nếu liều 90 sử dụng mg 2 chai trên 45 mg, nên làm gì 2 Tuần tự tiêm. Khi tiêm thứ hai phải được thực hiện ngay sau khi lần đầu tiên. Tiêm thuốc nên được thực hiện trong các lĩnh vực khác nhau. Không rung chuyển ma túy. Lắc mạnh mẽ lâu có thể gây hại sản phẩm. Không sử dụng ma túy, Nếu ông shaken.

Các địa điểm được đề nghị cho tiêm là phần trên của bắp đùi hoặc bụng xấp xỉ 5 xem từ rốn. Bạn cũng có thể sử dụng mông hay vai. Cần tránh tiêm trong vùng, bệnh vẩy nến chán nản.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ nghiêm trọng nhất: nhiễm trùng nghiêm trọng và các khối u ác tính.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất (>10%) trong kiểm soát và không kiểm soát được các thử nghiệm lâm sàng của thuốc trong bệnh vẩy nến nasopharyngitis và nhiễm trùng đường hô hấp trên. Hầu hết các hiện tượng đã được phát âm vừa phải và không cần ngừng điều trị.

Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (>1/10), thường (>1/100,<1/10), đôi khi (>1/1000, <1/100), hiếm (>/10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000), bao gồm cả rải rác.

Nhiễm trùng: Thường – nhiễm trùng đường hô hấp trên, nazofaringit; thường – Nhiễm trùng do virus đường hô hấp trên, viêm nhiễm mỡ dưới da.

Trong các thử nghiệm kiểm soát ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến, tần số của các nhiễm trùng và nhiễm trùng nghiêm trọng khi sử dụng ma túy Stelara^® và giả dược đã là đó (tần số của các nhiễm trùng – tương ứng 1.39 và 1.21 mỗi năm làm việc điều trị, tần số của các nhiễm trùng nghiêm trọng – tương ứng 0.01 (5/407) và 0.02 (3/177) mỗi năm làm việc điều trị).

Trong quá trình kiểm soát và không kiểm soát được lâm sàng nghiên cứu về tần số của bệnh nhiễm trùng trong việc áp dụng các loại thuốc Stelara^® là 1.24 (24/2251) mỗi năm làm việc điều trị. Trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng bao gồm viêm nhiễm mỡ, viêm túi thừa, viêm tủy xương, nhiễm virus, bịnh sưng dạ dày, nhiễm trùng đường tiết niệu và viêm phổi.

CNS: thường – chóng mặt, đau đầu, phiền muộn.

Các hệ thống hô hấp: thường – đau họng và thanh quản, nghẹt mũi.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – bệnh tiêu chảy.

Từ bên trong da và mô dưới da: thường – ngứa.

Một phần của hệ thống cơ xương khớp: thường – chứng nhứt gân, đau lưng.

Phản ứng dị ứng: ít hơn 2% – phát ban và mề đay.

Nói chung rối loạn và các phản ứng tại tiêm: thường – mệt mỏi, Ban đỏ tại tiêm; đôi khi – phản ứng tại chỗ tiêm (đau, sưng tấy, ngứa, đóng gói, sự chảy máu, xuất huyết, kích thích).

Các khối u ác tính

Trong kiểm soát giả dược nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân với tỷ lệ mắc bệnh vẩy nến của khối u ác tính (không bao gồm các hình thức nemelanomnuû của ung thư da) bệnh nhân, điều trị bằng ustekinumab và giả dược, cho phù hợp 0.25 (1/406) và 0.57 (1/177) trường hợp trên các 100 người/năm. Tỷ lệ khác, hơn khối u ác tính, Các hình thức của bệnh ung thư, trong việc áp dụng các loại thuốc Stelara^® và giả dược tương ứng 0.74 (3/406) và 1.13 (2/176) trường hợp trên các 100 người/năm. Đăng ký sự phát triển của bệnh ung thư vú, ruột, Đầu và cổ, thận, Tuyến tiền liệt và tuyến giáp.

Tỷ lệ các khối u ác tính ở bệnh nhân, nhận được thuốc Stelara^®, Nó tương đương với tỷ lệ mắc các khối u trong dân số chung.

Tỷ lệ mắc bệnh ung thư da không hắc, nhận được thuốc Stelara^®, là 0.80 tai nạn 100 người/năm (18/2245).

Immunogennost

Khoảng 5% bệnh nhân, nhận được thuốc Stelara^®, kháng thể hình thành để ustekinumab, mà thường có một hiệu giá thấp. Các mối tương quan rõ ràng giữa sự hình thành kháng thể và sự hiện diện của các phản ứng tại chỗ tiêm đã được phát hiện. Trong sự hiện diện của kháng thể với bệnh nhân ustekinumab có nhiều khả năng để có hiệu quả thấp của thuốc, mặc dù sự hiện diện của kháng thể không ngăn cản việc đạt được hiệu quả lâm sàng.

Chống chỉ định

- Nhiễm khuẩn nặng trong giai đoạn cấp tính, incl. bệnh lao;

- Bướu ác;

- Mang thai;

- Cho con bú;

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý nên được sử dụng ở các bệnh nhân với bệnh tật mãn tính hay tái phát ký sinh và lây nhiễm virus, nấm hay nguồn gốc của vi khuẩn; các khối u ác tính trong lịch sử; ở bệnh nhân cao tuổi.

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai và cho con bú (cho con bú).

Các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã được thực hiện. Không biết, cho dù ustekinumab trong ứng dụng ở phụ nữ mang thai gây ra tác dụng phụ trên thai nhi hoặc ảnh hưởng đến chức năng sinh sản.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ Bạn nên sử dụng có hiệu quả tránh thai trong và 15 tuần sau khi điều trị.

Bởi vì nhiều loại thuốc và globulin miễn dịch nổi bật với sữa mẹ, và bởi vì ma túy Stelara^® có thể gây ra phản ứng bất lợi ở trẻ sơ sinh, Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên quyết định về vấn đề chấm dứt cho con bú.

IN nghiên cứu thực nghiệm thuốc được quản lý cho các động vật trong một liều, mà trong 45 thời gian lâm sàng liều được đề nghị cho một người, Trong khi đã có không có hiện tượng của teratogenicity, bất thường bẩm sinh hoặc kém phát triển. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu ở động vật không luôn luôn áp dụng với con người.

Nghiên cứu cho thấy những con khỉ, Vú sữa ustekinumab là gì.

Thận trọng

Ustekinumab là một immunodepressantom chọn lọc và có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và nhiễm trùng kích hoạt, đang ở trong giai đoạn tiềm ẩn.

Trong các nghiên cứu lâm sàng trong ứng dụng của thuốc Stelara^® kinh nghiệm vi khuẩn nghiêm trọng, nhiễm nấm và virus. Ustekinumab nên không được quy định cho các bệnh nhân với ý nghĩa lâm sàng, Bệnh nhiễm trùng đang hoạt động. Thuốc nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân với bệnh nhiễm trùng mãn tính hay sự hiện diện của các nhiễm khuẩn tái phát trong lịch sử.

Trước khi áp dụng các sản phẩm phải tiến hành thử nghiệm cho sự hiện diện của bệnh nhân TB. Ustekinumab không nên được sử dụng ở bệnh nhân lao hoạt động. Sự hiện diện của bệnh lao tiềm ẩn hay hoạt động (incl. lịch sử) Nó nên bắt đầu điều trị trước khi áp dụng các loại thuốc Stelara^®. Bạn cũng nên bắt đầu với việc điều trị của bệnh nhân lao, có đủ ảnh hưởng từ trước điều trị chưa xác nhận. Trong thời gian điều trị ustekinumabom và sau đó, bạn nên cẩn thận theo dõi bệnh nhân cho các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh lao đang hoạt động.

Bệnh nhân cần được cảnh báo về sự cần thiết cho điều trị cho bác sĩ khi các triệu chứng, đề nghị các nhiễm trùng. Khi phát triển một nhiễm trùng nghiêm trọng ma túy Stelara^® cần được bãi bỏ, bệnh nhân nên dưới sự giám sát của nhân viên y tế. Ustekinumab không nên được áp dụng cho đến khi kết thúc điều trị nhiễm trùng.

Stelara ma túy^® là một immunodepressantom chọn lọc. Immunosuppressants có thể làm tăng nguy cơ phát triển khối u ác tính. Ở một số bệnh nhân,, điều trị bằng ustekinumab trong nghiên cứu lâm sàng, quan sát sự xuất hiện của ác tính ung (da và nekožnyh các hình thức).

Với sự phát triển của phản ứng dị ứng nghiêm trọng phản hoặc các ứng dụng ustekinumaba nên chấm dứt ngay lập tức và chỉ định điều trị thích hợp.

Trong thời gian điều trị bằng thuốc Stelara^® Nó không được khuyến khích để áp dụng các vắc-xin, có chứa tác nhân lây nhiễm bị suy yếu (virus hoặc vi khuẩn) Bệnh, như là cũng như giữa 15 tuần trước khi tiêm chủng (Sau khi uống liều thuốc Stelara, cuối cùng^®) và 2 tuần sau khi tiêm chủng.

Tuy nhiên, bạn có thể áp dụng các vắc xin ustekinumabom, có chứa vi sinh vật gan.

An toàn và hiệu quả của thuốc Stelara^® kết hợp với immunodepressivnymi ma túy và đèn chiếu vàng da đã không nghiên cứu. Thận trọng nên được thực hiện khi xem xét việc sử dụng đồng thời các immunosuppressants và ustekinumaba, cũng như trong quá trình chuyển đổi từ liệu pháp khác sinh học protivopsoriaznym ma túy trị liệu ustekinumabom.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Nghiên cứu ảnh hưởng của ma túy Stelara^® trên khả năng lái xe và khác có khả năng hoạt động độc hại đã được đưa ra.

Quá liều

Trong các thử nghiệm lâm sàng bệnh nhân một lần trong/trong thuốc tiêm liều lên đến 4.5 mg/kg mà không có sự phát triển của ngộ độc dozolimitiruûŝej.

Điều trị: Đó là khuyến cáo rằng bạn theo dõi tình trạng của bệnh nhân để phát hiện các triệu chứng của tác dụng phụ và phát triển của họ nên ngay lập tức bắt đầu thích hợp điều trị triệu chứng.

Tương tác thuốc

Đặc biệt nghiên cứu về các loại thuốc tương tác thuốc Stelara^® không được thực hiện.

Nó không nên được sử dụng trong vắc xin, có chứa các mầm bệnh suy yếu của các bệnh truyền nhiễm, cùng lúc với ustekinumabom.

Khi ma túy Stelara^® và như vậy thuốc, như paracetamol (acetaminophen), Ibuprofen, Axit acetylsalicylic, metformin, atorvastatin, naproxen, levothyroxine và hydrochlorothiazide tương tác đã được xác định.

An toàn và hiệu quả của việc sử dụng chung của thuốc Stelara^® với immunodepressantami khác (methotrexate, cyclosporine) hoặc các loại thuốc sinh học điều trị bệnh vẩy nến là không biết đến.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, bảo vệ khỏi ánh sáng, trong bao bì gốc của nó ở nhiệt độ từ 2° 8° c; Không làm đông lạnh, không lắc. Thời hạn sử dụng – 12 tháng.