Ustekinumab

Khi ATH:
L04AC05

Tác dụng dược lý

Tác dụng dược lý – ức chế miễn dịch.

Dược

Hấp thu. Tmax sau một single / hành chính c 90 ustekinumab mg ở người tình nguyện khỏe mạnh là 8,5 ngày. Ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến này giá trị tại liều của thuốc 45 hoặc 90 mg được so sánh với các tình nguyện viên khỏe mạnh.

Khả dụng sinh học tuyệt đối của ustekinumaba sau khi một p đơn/đến sự ra đời của bệnh nhân bệnh vẩy nến là 57,2%.

Phân phát. Среднее значение объема распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного в/в введения больным псориазом колебалось от 57 đến 83 ml / kg.

Chuyển hóa. Các con đường trao đổi chất của ustekinumaba không được biết đến.

Khấu trừ. Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного в/в введения больным псориазом колебалась от 1,99 đến 2,34 ml/ngày/kg.

Т1/2 устекинумаба у больных псориазом составлял примерно 3 Mặt trời, и в разных исследованиях варьировал от 15 đến 32 ngày.

Tuyến tính. Tiếp xúc với hệ thống ustekinumaba (Сmax и AUC) ở những bệnh nhân với bệnh vẩy nến đã tăng lên tương ứng với liều lượng áp đặt sau khi đĩa đơn trên/trong phần giới thiệu của các liều trong phạm vi của 0,09 đến 4,5 mg / kg, Sau p/để giới thiệu các liều duy nhất trong phạm vi của 24 đến 240 mg.

Sự thay đổi nồng độ ustekinumaba trong huyết tương với các đoạn văn của thời gian sau khi giới thiệu lặp đi lặp lại một hoặc nhiều của các loại thuốc là chủ yếu là dự đoán. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й нед при предложенном режиме терапии (tiêm thứ hai 4 нед спустя после первого применения, sau đó mỗi 12 Mặt trời). Trung bình, равновесная концентрация препарата составляет 0,21–0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47–0,49 мкг/мл — для дозы 90 mg. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения длительностью 12 Mặt trời.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата. Nồng độ thuốc trong huyết tương phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể của bệnh nhân. При введении одинаковых доз (45 hoặc 90 mg) cho bệnh nhân nặng hơn 100 kg trung bình nồng độ ustekinumaba trong huyết tương là ít, hơn ở những bệnh nhân nặng ít hơn 100 ki-lô-gam. Nhưng, средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 ki-lô-gam, người tiêm 90 mg, được so sánh với nhóm bệnh nhân cân nặng ít hơn 100 ki-lô-gam, người tiêm 45 mg.

Phân tích dân số PK. Кажущийся клиренс (CL/F) и объем распределения (V/F) là 0,465 л/ч сут и 15,7 l, tương ứng. Т1/2 препарата составлял примерно 3 Mặt trời. Paul, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на CL/F устекинумаба. На CL/F препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний CL/F у пациентов с массой тела более 100 kg là khoảng 55% trên những bệnh nhân với trọng lượng cơ thể thấp hơn. V/F у пациентов с массой тела более 100 kg là khoảng 37% trên những bệnh nhân với trọng lượng cơ thể thấp hơn.

Trong quá trình phân tích nghiên cứu hiệu quả của hiện tại bệnh (Bệnh tiểu đường ngay bây giờ hoặc trong lịch sử, tăng huyết áp động mạch, tăng lipid máu) farmakokinetiku ma túy. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29% cao hơn, hơn ở những bệnh nhân khỏe mạnh.

Các dữ liệu trên pharmacokinetics của thuốc ở bệnh nhân suy thận hoặc gan không.

Phân tích dân số PK trong số các bệnh nhân trên 65 лет не выявил влияния возраста на величины CL/F и V/F.

Употребление алкоголя и табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

Lời khai

Для лечения пациентов старше 18 năm với mức độ vừa phải hoặc nghiêm trọng của bệnh vẩy nến blâšečnogo.

Liều dùng phác đồ điều trị

P /, bệnh nhân lớn tuổi 18 năm.

Рекомендованная доза — 45 mg. Tiêm thứ hai làm 4 нед спустя после первого применения, sau đó mỗi 12 Mặt trời.

Ở những bệnh nhân nặng hơn 100 кг препарат рекомендуется использовать в дозе 90 mg.

Thiếu hiệu quả của điều trị 28 нед рекомендуется рассмотреть целесообразность применения препарата.

Cần điều chỉnh liều. Bệnh nhân, có hiệu quả lâm sàng khi áp dụng mỗi 12 нед выражена недостаточно, следует увеличивать дозу препарата до 90 mg mỗi 12 Mặt trời. Nếu liều lượng này không phải là hiệu quả, liều thuốc 90 mg nên mỗi 8 Mặt trời.

Trở lại điều trị. Возобновление лечения по предложенной схеме — вторая инъекция через 4 нед спустя после первого применения, và sau đó mỗi 12 нед — было так же эффективно, như đầu tiên điều trị liên tục.

Указания по введению препарата

Перед введением препарата внимательно осмотрите содержимое флакона. Các giải pháp nên không màu với ánh sáng opalising vàng, có thể chứa một hạt duy nhất trong suốt protein. Điều này xuất hiện là bình thường cho các giải pháp protein. Khi bạn thay đổi màu sắc, giải pháp vấn đề mờ hoặc hạt không thể sử dụng. Ustekinumab chứa không có chất bảo quản, Vì vậy, bất kỳ số dư không sử dụng ma túy lọ và ống tiêm không sử dụng được.

Các loại thuốc không nên được trộn lẫn với các chất lỏng khác để tiêm. Nếu liều 90 sử dụng mg 2 chai trên 45 mg, nên làm gì 2 Tuần tự tiêm. При этом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Tiêm thuốc nên được thực hiện trong các lĩnh vực khác nhau. Не встряхивайте препарат. Lắc mạnh mẽ lâu có thể gây hại sản phẩm. Не используйте препарат, Nếu ông shaken.

Рекомендованными местами для инъекции являются верхняя часть бедра или область живота (về 5 xem từ rốn). Bạn cũng có thể sử dụng mông hay vai. Cần tránh tiêm trong vùng, bệnh vẩy nến chán nản.

Применение у пожилых больных (cao cấp 65 năm). В ходе клинических исследований не было выявлено влияния возраста на клиренс или объем распределения препарата. В ходе исследований препарата не было выявлено различий в безопасности и эффективности препарата для пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Sử dụng ở trẻ em. An toàn và hiệu quả của ustekinumaba ở trẻ em đã không được nghiên cứu.

Применение при почечной и печеночной недостаточности. Изучения препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось.

Tác dụng phụ

Наиболее тяжелыми побочными явлениями были злокачественные новообразования и серьезные инфекции.

Наиболее частыми неблагоприятными явлениями (>10%) trong kiểm soát và không kiểm soát được các thử nghiệm lâm sàng của thuốc trong bệnh vẩy nến nasopharyngitis và nhiễm trùng đường hô hấp trên. Hầu hết các hiện tượng đã được phát âm vừa phải và không cần ngừng điều trị.

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Thường (≥1 / 10); thường (≥1 / 100, <1/10); không thường xuyên (≥1 / 1000, <1/100); hiếm (≥1/10000, <1/1000); hiếm (<1/10000), bao gồm cả rải rác.

Nhiễm trùng: очень часто — инфекции верхних дыхательных путей, nazofaringit; часто — вирусные инфекции верхних дыхательных путей, viêm nhiễm mỡ dưới da.

В контролируемых исследованиях у больных с псориазом частота инфекции, incl. тяжелой инфекции при применении препарата Устекинумаб и плацебо была одинакова (частота инфекций — соответственно 1,39 và 1,21 случая на человек/год лечения, частота тяжелых инфекций — соответственно 0,01 (5/407) và 0,02 (3/177) случая на человек/год лечения).

В ходе контролируемых и неконтролируемых клинических исследований частота инфекций при применении препарата Устекинумаб составляла 1,24 (24/2251) случая на человек/год лечения. Случаи возникновения тяжелой инфекции включали воспаление подкожной жировой клетчатки, viêm túi thừa, viêm tủy xương, nhiễm virus, bịnh sưng dạ dày, nhiễm trùng đường tiết niệu và viêm phổi.

CNS: thông thường, chóng mặt, đau đầu, phiền muộn.

Các hệ thống hô hấp: часто — боль в горле и гортани, nghẹt mũi.

Trên một phần của đường tiêu hóa: thường - tiêu chảy.

Từ bên trong da và mô dưới da: thường - ngứa, nổi mề đay.

Một phần của hệ thống cơ xương khớp: часто — миалгия, đau lưng.

Nói chung rối loạn và các phản ứng tại tiêm: часто — усталость, Ban đỏ tại tiêm; нечасто — реакции в месте введения (đau, sưng tấy, ngứa, đóng gói, sự chảy máu, xuất huyết, kích thích).

Các khối u ác tính. Trong kiểm soát giả dược nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân với tỷ lệ mắc bệnh vẩy nến của khối u ác tính (không bao gồm các hình thức nemelanomnuû của ung thư da) bệnh nhân, điều trị bằng ustekinumab và giả dược, cho phù hợp 0,25 (1/406) và 0,57 (1/177) trường hợp trên các 100 người/năm. Tỷ lệ khác, hơn khối u ác tính, форм рака при применении препарата Устекинумаб и плацебо составляла соответственно 0,74 (3/406) và 1,13 (2/176) trường hợp trên các 100 người/năm. Đăng ký sự phát triển của bệnh ung thư vú, ruột, Đầu và cổ, thận, Tuyến tiền liệt và tuyến giáp.

Tỷ lệ các khối u ác tính ở bệnh nhân, получавших препарат Устекинумаб, Nó tương đương với tỷ lệ mắc các khối u trong dân số chung.

Tỷ lệ mắc bệnh ung thư da không hắc, получавших препарат Устекинумаб, là 0,8 (18/2245) trường hợp trên các 100 người/năm.

Phản ứng quá mẫn: в клинических исследованиях сыпь и крапивница наблюдалась менее чем у 2% bệnh nhân.

Immunogenicity: khoảng 5% bệnh nhân, получавших препарат Устекинумаб, kháng thể hình thành để ustekinumab, mà thường có một hiệu giá thấp. Các mối tương quan rõ ràng giữa sự hình thành kháng thể và sự hiện diện của các phản ứng tại chỗ tiêm đã được phát hiện. Trong sự hiện diện của kháng thể với bệnh nhân ustekinumab có nhiều khả năng để có hiệu quả thấp của thuốc, mặc dù sự hiện diện của kháng thể không ngăn cản việc đạt được hiệu quả lâm sàng.

Chống chỉ định

• гиперчувствительность к устекинумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
• thời thơ ấu (đến 18 năm);
• серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, incl. bệnh lao;
• u ác tính (cm. "Thận trọng");
• mang thai;
• cho con bú.

Cẩn thận:

• хронические или рецидивирующие паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, nấm hay nguồn gốc của vi khuẩn;
• злокачественные опухоли в анамнезе;
• tuổi cao.

Mang thai và cho con bú

В ходе изучения препарата животным вводили дозу, trong 45 раз превышающую рекомендованную клиническую дозу для человека, Trong khi đã có không có hiện tượng của teratogenicity, врожденных аномалий или отставания в развитии. Tuy nhiên, kết quả nghiên cứu ở động vật không luôn luôn áp dụng với con người.

Không biết, cho dù ustekinumab trong ứng dụng ở phụ nữ mang thai gây ra tác dụng phụ trên thai nhi hoặc ảnh hưởng đến chức năng sinh sản. Các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát ở phụ nữ mang thai đã được thực hiện.

Рекомендуется избегать применения препарата при беременности и использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 15 нед после лечения препаратом.

Nghiên cứu cho thấy những con khỉ, Vú sữa ustekinumab là gì. Không biết, абсорбируется ли препарат системно после попадания в организм новорожденного. Поскольку многие препараты и иммуноглобулины выделяются с грудным молоком у кормящих женщин и поскольку препарат Устекинумаб может вызывать неблагоприятные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания в период приема препарата или об отмене терапии устекинумабом.

Thận trọng

Nhiễm trùng. Ustekinumab là một immunodepressantom chọn lọc và có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng và nhiễm trùng kích hoạt, đang ở trong giai đoạn tiềm ẩn.

В клинических исследованиях при применении препарата Устекинумаб у больных наблюдались серьезные бактериальные, nhiễm nấm và virus. Устекинумаб не следует применять у больных с клинически значимыми, Bệnh nhiễm trùng đang hoạt động. Следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе.

Перед началом применения препарата следует провести тестирование больного на наличие туберкулеза. Не следует применять устекинумаб у больных с активным туберкулезом. Sự hiện diện của bệnh lao tiềm ẩn hay hoạt động (incl. lịch sử) следует начать его лечение до начала применения препарата Устекинумаб. Также следует начать лечение туберкулеза у больных, у которых достаточный эффект от его предыдущего лечения не подтвержден. В период лечения устекинумабом и после этого следует тщательно наблюдать за больными для выявления признаков и симптомов активного туберкулеза.

Больных следует предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении признаков и симптомов, đề nghị các nhiễm trùng. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Устекинумаб необходимо отменить, bệnh nhân nên dưới sự giám sát của nhân viên y tế. Ustekinumab không nên được áp dụng cho đến khi kết thúc điều trị nhiễm trùng.

Ác tính ung. Препарат Устекинумаб является селективным иммунодепрессантом. Immunosuppressants có thể làm tăng nguy cơ phát triển khối u ác tính. Ở một số bệnh nhân,, điều trị bằng ustekinumab trong nghiên cứu lâm sàng, quan sát sự xuất hiện của ác tính ung (da và nekožnyh các hình thức).

Phản ứng quá mẫn. Với sự phát triển của phản ứng dị ứng nghiêm trọng phản hoặc các ứng dụng ustekinumaba nên chấm dứt ngay lập tức và chỉ định điều trị thích hợp.

Tiêm chủng. В период лечения препаратом Устекинумаб не рекомендуется применять вакцины, có chứa tác nhân lây nhiễm bị suy yếu (virus hoặc vi khuẩn) Bệnh. Применение препарата не рекомендуется в период 15 нед до вакцинации (после приема последней дозы препарата Устекинумаб) và cho 2 tuần sau khi tiêm chủng.

Tuy nhiên, bạn có thể áp dụng các vắc xin ustekinumabom, có chứa vi sinh vật gan.

Сопутствующая иммуносупрессивная терапия. Безопасность и эффективность применения препарата Устекинумаб в комбинации с иммунодепрессивными препаратами и фототерапией не изучалась. Thận trọng nên được thực hiện khi xem xét việc sử dụng đồng thời các immunosuppressants và ustekinumaba, cũng như trong quá trình chuyển đổi từ liệu pháp khác sinh học protivopsoriaznym ma túy trị liệu ustekinumabom.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Nghiên cứu được tiến hành.

Tương tác thuốc

Специальные исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Nó không nên được sử dụng trong vắc xin, có chứa các mầm bệnh suy yếu của các bệnh truyền nhiễm, cùng lúc với ustekinumabom.

При совместном применении препарата Устекинумаб и таких препаратов, như paracetamol (acetaminophen), Ibuprofen, Axit acetylsalicylic, metformin, atorvastatin, naproxen, levothyroxine và hydrochlorothiazide tương tác đã được xác định.

Безопасность и эффективность совместного применения препарата Устекинумаб с другими иммунодепрессантами (methotrexate, cyclosporine) или биологическими препаратами для лечения псориаза не была оценена.