Sprycel

Vật liệu hoạt động: Dasatinib
Khi ATH: L01XE06
CCF: Thuốc chống ung thư. Một chất ức chế protein tyrosine kinase
ICD-10 mã (lời khai): C91.0, Q92.1
Khi CSF: 22.06
Nhà chế tạo: Bristol-Myers Squibb Công ty (Hoa Kỳ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, dán nhãn “BMS” trên một mặt và “527” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, giproloza, Natri Croscarmellose, magiê stearate, Opadry trắng (Titanium dioxide, polymer-6cP, macrogol 400).

60 PC. – Chai lọ polyethylene * (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, Hình trái xoan, giống hình hột đậu, dán nhãn “BMS” trên một mặt và “528” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, giproloza, Natri Croscarmellose, magiê stearate, Opadry trắng (Titanium dioxide, polymer-6cP, macrogol 400).

60 PC. – Chai lọ polyethylene * (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu trắng hoặc gần như trắng, tròn, giống hình hột đậu, dán nhãn “BMS” trên một mặt và “524” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, giproloza, Natri Croscarmellose, magiê stearate, Opadry trắng (Titanium dioxide, polymer-6cP, macrogol 400).

60 PC. – Chai lọ polyethylene * (1) – gói các tông.

* Chậu đặt một thùng chứa chất hút ẩm.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư, chất ức chế proteintirozinkinazy. Dasatinib trong nanomolar nồng độ ức chế chất ức chế tyrosine kinase như sau: BCR-ABL, SRC gia đình (SRC, LCK, YES, Fyn), c-KIT, EPHA2 và PDGFRβ. (C) thiết lập mô hình, dasatinib đó là liên kết với nhiều hình thức của ABL kinase.

Trong ống nghiệm, dasatinib đã hoạt động trong các tế bào bạch dòng, cách nhạy cảm, hoặc kháng với imatinib. Dasatinib ức chế sự phát triển của dòng tế bào, bạch cầu dòng tủy mãn tính và bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính với con người tissular kallikrein BCR-ABL. Khi đối mặt với các xét nghiệm dasatinib vượt qua kháng cự với Imatinib, liên kết với các đột biến trong miền BCR-ABL kinase, kích hoạt các đường dẫn tín hiệu thay thế, SRC kinase gia đình gồm (LYN, NSK) và biểu hiện quá mức gen kháng đa thuốc.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống, C_{tối đa} dazatiniba trong huyết tương đạt được thông qua 0.5-6 không. AUC tỉ lệ thuận với liều trong phạm vi của các liều từ 15 đến 240 mg / ngày. Khi dùng ở liều dazatiniba 100 mg sau 30 phút sau khi một bữa ăn nhiều chất béo làm tăng AUC trung bình cho 14%. Tác động của thực phẩm đã không có ý nghĩa lâm sàng.

Phân phát

Trong Кажущийся_đ dazatiniba là 2505 l, mà chỉ ra một phân phối quan trọng trong không gian vnesosudistom. Kết dazatiniba và chất chuyển hóa hoạt động trong protein huyết tương của con người trong ống nghiệm là 96% và 93% tương ứng, bất kể sự tập trung trong phạm vi của 100-500 ng / ml.

Chuyển hóa

Dasatinib tích cực trao đổi chất ở con người, chủ yếu là với sự tham gia của CYP3A4 enzyme. CYP3A4 là enzyme lớn, tham gia vào sự hình thành các chất chuyển hóa có hoạt động. Flavin có chứa monooksigenaza 3 và uridindifosfat-glucuronosyltransferase cũng được tham gia vào sự hình thành các chất chuyển hóa dazatiniba. Trong con người gan Ca2 dasatinib đã chứng minh yếu, độc lập với thời gian, ức chế hoạt động chống lại CYP3A4. AUC dazatiniba hoạt động metabolita là khoảng 5% AUC dazatiniba. Có lẽ, chất chuyển hóa hoạt động không chơi một vai trò lớn trong các hoạt động dược lý của dazatiniba. Mô tả và các chất chuyển hóa oxy hóa không hoạt động dazatiniba.

Khấu trừ

Off dazatiniba là tỷ lệ thuận với liều trong phạm vi của các liều từ 15 đến 240 mg / ngày. t_1/2 dazatiniba là 3-5 không.

Dasatinib viết chủ yếu từ phân. Sau một uống đơn ¹⁴P-dazatiniba khoảng 4% và 85% phóng xạ sẽ được hiển thị cho 10 ngày với nước tiểu và phân, tương ứng. Dasatinib không thay đổi là 0.1% và 19% liều thuốc, Hiển thị với phân và nước tiểu, tương ứng, Trong khi phần còn lại của các liều chất chuyển hóa.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Sự khác biệt về ý nghĩa lâm sàng pharmacokinetics ở bệnh nhân cao tuổi không được tiết lộ.

Lời khai

-bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính trong giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc hoặc, bạch huyết hoặc tiền thân dòng tủy blastny Kriz với kháng chiến hoặc không dung nạp trước điều trị, bao gồm như imatinib;

-bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính với nhiễm sắc thể Philadelphia tích cực với kháng chiến hoặc không dung nạp trước điều trị.

Liều dùng phác đồ điều trị

Những viên thuốc phải được uống cả.

Tại giai đoạn mãn tính bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính Liều khởi đầu khuyến cáo là 100 mg 1 thời gian / ngày vào buổi sáng hoặc buổi tối, không phân biệt giờ ăn.

Trong trường hợp khác, Chúng tôi đề nghị bạn chỉ định liều ma túy 70 mg 2 lần mỗi ngày vào buổi sáng và buổi tối với các bữa ăn hoặc trên một dạ dày trống rỗng (140 mg / ngày).

Trong trường hợp vắng mặt hoặc huyết học phản ứng cytogenetic có thể tăng liều lượng nếu bạn giai đoạn mãn tính bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính đến 140 mg 1 thời gian / ngày, tại đến nay trước khi mãn tính mielolakose và bệnh bạch cầu cấp tính limboflastnom với tích cực các nhiễm sắc thể Philadelphia – đến 100 mg 2 lần / ngày.

Kiến nghị điều chỉnh liều lượng

Trong trường hợp giảm số Klebsiella 500/MKL, tuyệt đối và/hoặc số lượng tiểu cầu ít hơn 50 000/MKL với mãn tính mielolakose trong giai đoạn mãn tính, bạn nên nghỉ ngơi từ điều trị thuốc Sprajsel trước khi đạt số lượng tuyệt đối của bạch cầu trung tính ≥ 1000/μL và số lượng tiểu cầu ≥ 50000/ml. Sau đó, tiếp tục điều trị với liều tương tự. Nếu số lượng tiểu cầu ít hơn 25 000/MKL và/hoặc số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối xuống dưới 500/ml để biết thêm 7 ngày – thực hiện một break trong điều trị và, sau khi thống nhất các tiêu chí chuẩn, điều trị tiếp tục với liều giảm 80 mg 1 thời gian / ngày (tập thứ hai) hoặc ngừng điều trị (tập phim thứ ba).

Trong trường hợp giảm số Klebsiella 500/MKL, tuyệt đối và/hoặc số lượng tiểu cầu ít hơn 10 000/MCL tăng tốc giai đoạn hoặc cuộc khủng hoảng blastic trong mielolakose mãn tính và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính với nhiễm sắc thể Philadelphia tích cực lần đầu tiên nên chắc chắn, cytopenia đó không phải là do bệnh bạch cầu (hút hoặc sinh thiết kostnogo mozga). Nếu không cytopenia có liên quan với bệnh bạch cầu, điều trị nên bị gián đoạn cho đến khi đạt số lượng tuyệt đối của bạch cầu trung tính ≥ 1000/μL và số lượng tiểu cầu ≥ 200/ml 000000 và tiếp tục điều trị ở liều trước. Trong trường hợp tái phát lại nên xác nhận bản chất của cytopenia và tiếp tục điều trị với liều giảm 50 mg 2 lần / ngày (tập thứ hai) hoặc 40 mg 2 lần / ngày (tập phim thứ ba). Nếu cytopenia có nguồn gốc liên quan với bệnh bạch cầu, nên xem xét tăng liều tới 100 mg 2 lần / ngày.

Bệnh nhân cao tuổi thay đổi liều là không cần thiết.

Tác dụng phụ

Xác định tần số của các tác dụng phụ: thường (≥1% – <10%); đôi khi (≥0,1% – <1%).

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, táo bón, đau bụng, viêm niêm mạc (bao gồm cả viêm niêm mạc / viêm miệng), vị viêm, bị sưng ruột gìa, ruột, Các vết nứt ở hậu môn, khó nuốt, rối loạn ăn uống; đôi khi – thực quản, viêm loét đường tiêu hóa trên, tắc ruột, viêm tụy, viêm túi mật, viêm gan, ứ, tăng transaminase, bilirubin, cổ trướng.

Các hệ thống hô hấp: thường – thâm nhiễm phổi, viêm phổi, hen suyễn, phù nề phổi, Tràn dịch màng phổi, ho, khó thở; đôi khi – co thắt phế quản, hội chứng suy hô hấp cấp tính, ngạt lưới.

CNS: thường – dysgeusia, buồn ngủ, chết ngất, sự run rẩy, co giật; đôi khi – chứng hay quên, tai nạn mạch máu não, thoáng thiếu máu cục bộ, hội chứng chất trắng não sau hồi.

Từ hệ thống tạo máu: thường – giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu; đôi khi – giảm đông máu, erythroblastopenia.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – viêm cơ, yếu cơ thể, độ cứng cơ bắp; đôi khi – Viêm gân, raʙdomioliz.

Hệ tim mạch: thường – nhịp tim, đau thắt ngực, kardiomegalija, nhồi máu cơ tim, nóng bừng, giảm hoặc tăng huyết áp; đôi khi – perikardit, nhịp nhanh thất, hội chứng mạch vành cấp, miokardit, QTcF khoảng thời gian kéo dài trên ECG.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – đi tiểu thường xuyên, suy thận; đôi khi – protein niệu.

Trên một phần của hệ thống sinh sản: thường – gynecomastia; đôi khi – kinh nguyệt không đều, giảm ham muốn tình dục.

Từ các giác quan: thường – bịnh đau mắt, khô mắt, tiếng ồn trong tai, sự chóng mặt.

Phản ứng cho da liễu: thường – giữ nước (bề mặt phù nề), rụng tóc, xerosis, mụn trứng cá, nổi mề đay, viêm da (bao gồm eczema), nhạy cảm ánh sáng, thay đổi ở móng, Rối loạn sắc tố; đôi khi viêm loét da tổn thương, da liễu trung tính có sốt cấp tính, Bullous Dermatosis, hội chứng tay-chân eritrodizestezii.

Từ các thông số xét nghiệm: thường xuyên tăng cường hoạt động của KFK , tăng mức độ của Troponin, tăng acid uric máu (Hội chứng ly giải khối u); đôi khi – giảm albumine, vi phạm của tập tiểu cầu, hypocalcemia, gipofosfatemiя.

Khác: thường – yếu đuối, nhiễm herpes, nhiễm trùng huyết (bao gồm cả tử vong); đôi khi – quá mẫn.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);

-quá mẫn với dazatinibu hoặc các thành phần khác của thuốc.

TỪ chú ý thuốc nên được sử dụng ở bệnh nhân suy gan.

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong quá trình mang thai và cho con bú (cho con bú).

Thận trọng

Chú ý! Bao bì của thuốc đặt một thùng chứa chất hút ẩm, đánh dấu các hình ảnh và dòng chữ cảnh báo – Không ăn. Nội dung: Silica Gel – Không có. Bảng nội dung: Silica gel. Dehumidifier được thiết kế để bảo vệ ma túy từ độ ẩm. Container với một chất hút ẩm không phải là mở; nội dung của các thùng chứa không được dùng bằng đường uống.

Ức chế tủy xương

Khi điều trị thuốc Sprajsel có thể nặng (3 và 4 phân loại mức độ NCI CTC) giảm tiểu cầu, thiếu máu và giảm bạch cầu. Thường những phản ứng này được ghi nhận ở bệnh nhân bị bạch cầu dòng tủy mãn tính giai đoạn tiên tiến xa hoặc bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính với nhiễm sắc thể Philadelphia tích cực, hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính giai đoạn mãn tính. Xét nghiệm máu đầy đủ nên được thực hiện đầu tiên trên cơ sở hàng tuần 2 tháng điều trị, và sau đó mỗi tháng hoặc nhiều hơn thường xuyên, như chỉ định lâm sàng. Sự áp bức tủy xương có thể đảo ngược thường và một tạm thời repealing hoặc giảm liều Sprajsela.

Chảy máu

Hầu hết các trường hợp chảy máu chống lại các bối cảnh của thuốc đã được kết hợp với giảm tiểu cầu nghiêm trọng. Chảy máu trong não nặng, bao gồm cả tử vong, đăng ký với ít hơn 1% bệnh nhân, nhận Sprajsel. Chảy máu đường tiêu hóa nghiêm trọng được ghi nhận trong 4% bệnh nhân; thường yêu cầu đình chỉ của ma túy và máu. Chảy máu nặng khác đã đăng ký 2% bệnh nhân.

Giữ nước

Khi nhận được Sprajsela kinh nghiệm có thể duy trì chất lỏng. Duy trì chất lỏng nặng đã được đăng ký 7% bệnh nhân, bao gồm cả phát âm là màng phổi và pericardialny phù tại 4% và 1% bệnh nhân, tương ứng. Phát âm là gan và tổng quát phát triển ít phù nề 1% bệnh nhân. Trong 1% đăng ký bệnh nhân phù phổi nặng. Với sự xuất hiện của khó thở hoặc ho khan đòi hỏi phải chụp x-quang ngực kiểm soát. Duy trì chất lỏng thường neo đậu khi áp dụng bảo dưỡng trị liệu từ bao gồm các thuốc lợi tiểu hoặc một khóa học ngắn corticosteroid. Biểu hiện của liệu pháp oxy vypote cần quyết tâm và thoracentesis.

QT kéo dài

Dasatinib nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân với dài khoảng QT_từ hoặc một kéo dài có nguy cơ (nếu hạ kali máu, gipomagniemii, Hội chứng QT lâu bẩm sinh, Nếu điều trị antiarrhythmic và các thuốc khác, có thể kéo dài khoảng QT, Khi trước khi điều trị với liều cao của antratziklinov). Đang chờ các cuộc hẹn của một Sprajsela nên thực hiện điều chỉnh hạ kali máu và gipomagniemii.

Độ lệch trong phòng thí nghiệm các chỉ số

Tăng transaminaz cium hoặc 3 hoặc 4 mức độ và hỗ và hypophosphatemia 3 hoặc 4 độ được tiến hành thường xuyên hơn ở những bệnh nhân với bạch huyết hoặc tiền thân dòng tủy giai đoạn blastic kriza bạch cầu dòng tủy mãn tính và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính với nhiễm sắc thể Philadelphia tích cực. Bình thường hóa transaminaz và/hoặc cium thường đến sau khi giảm liều hoặc gián đoạn của điều trị. Cứu trợ của hypocalcemia 3 hoặc 4 độ được quan sát thấy tại thời điểm hẹn thuốc canxi intake.

Quá liều

Được mô tả 1 sự kiện tuyển sinh 280 mg thuốc Sprajsel bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính, không kèm theo các triệu chứng lâm sàng và phòng thí nghiệm bất thường.

Điều trị: Giám sát, nếu cần – điều trị simptomaticheskaya.

Tương tác thuốc

Chất ức chế CYP3A4 (ví dụ:, ketoconazole, itraconazole, Erythromycin, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin) có thể làm tăng nồng độ dazatiniba trong huyết tương. Nên tránh kết hợp dữ liệu, trong trường hợp của một ứng dụng chung của liều nên được giảm Sprajsela 20-40 mg / ngày.

CYP3A4 inducers có thể làm giảm nồng độ dazatiniba trong huyết tương. Bệnh nhân, nhận CYP3A4 inducers (ví dụ:, Dexamethasone, phenytoin, Carbamazepine, rifampicin, phenobarbital), nên chỉ định chuẩn bị với ít khả năng để tạo ra các enzym này.

Herb St John's wort (Hypericum perforatum) có thể gây ra sự sụt giảm nồng độ huyết tương dazatiniba, Vì vậy, khi điều trị thuốc không phải là quản lý Sprajselom, cây này có chứa.

Việc sử dụng đồng thời các Sprajsela và thuốc kháng acid không được khuyến cáo. Trong trường hợp cần thiết phải tuyên bố họ nên dùng thuốc kháng acid ít 2 giờ trước khi hoặc sau khi 2 h sau khi Sprajsela.

Do đàn áp kéo dài tiết axít clohiđric trên mặt quầy chặn gistaminovykh n₂-đối kháng thụ thể và thuốc ức chế bơm Proton (ví dụ:, FAMOTIDINE và omeprazole) có thể làm giảm nồng độ của dazatiniba. Việc sử dụng đồng thời các thuốc này và nó không được khuyến khích để Sprajsela.

Chất nền CYP3A4 với khoảng điều trị hẹp, chẳng hạn như alfentanil, astemizol, terfenadine, cisapride, cyclosporine, Fentanyl, pimozid, quinidine, sirolimus, Tacrolimus và ergot derivatives (ergotamin, digidroergotamin), nên được dùng thận trọng ở những bệnh nhân, nhận Sprajsel.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.