РЕМИНИЛ

Vật liệu hoạt động: Galantamin
Khi ATH: N06DA04
CCF: Chất ức chế chọn lọc của acetylcholinesterase não. Препарат для лечения болезни Альцгеймера
ICD-10 mã (lời khai): F00, G30
Khi CSF: 02.13.01
Nhà chế tạo: Janssen pharmaceutica N.V. (Bỉ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Viên nang của hành động kéo dài gelatin cứng, kích thước №4, с непрозрачными корпусом и крышечкой белого цвета с напечатанным символом “G8”; nội dung của viên nang – hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Tá dược: сахарные сферы (Sucroza, tinh bột ngô), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, ethyl cellulose 20 mPa × s, dietilftalat.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, Titanium dioxide.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
300 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Viên nang của hành động kéo dài gelatin cứng, kích thước №2, с непрозрачными корпусом и крышечкой светло-розового цвета с напечатанным символом “G16”; nội dung của viên nang – hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Tá dược: сахарные сферы (Sucroza, tinh bột ngô), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, ethyl cellulose 20 mPa × s, dietilftalat.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ.

7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (8) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (12) – gói các tông.
300 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Viên nang của hành động kéo dài gelatin cứng, kích thước №1, с непрозрачными корпусом и крышечкой розовато-коричневого цвета с напечатанным символом “G24”; nội dung của viên nang – hạt màu trắng hoặc gần như trắng.

Tá dược: сахарные сферы (Sucroza, tinh bột ngô), gipromelloza 2910 5 mPa × s, macrogol 400, ethyl cellulose 20 mPa × s, dietilftalat.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ, oxit sắt vàng.

7 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (8) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (12) – gói các tông.
300 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, является третичным алкалоидом. Усиливает действие ацетилхолина на н-холинорецепторы, rõ ràng, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.

Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống một liều duy nhất 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. C_{tối đa} đạt được thông qua 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, AUC trung bình – 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (C_{tối đa} giảm 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося препарата (AUC).

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{tối đa} в плазме варьировали от 30 ng / ml đến 90 ng / ml.

Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 mg 2 lần / ngày.

В сравнительном исследовании биодоступности Реминила в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества при приеме в дозе 24 mg 1 раз/сут и в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества при приеме по 12 mg 2 раза/сут показана биоэквивалентность этих лекарственных форм по значениям AUC в течение 24 ч и минимальной концентрации в равновесном состоянии в плазме крови. C_{tối đa}, достигаемая через 4.4 ч после приема капсул в дозе 12 mg 1 thời gian / ngày, Đó là khoảng 24% ít hơn, чем после приема таблеток в дозе 12 mg 2 lần / ngày. Прием пищи не влиял на биодоступность Реминила^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества в равновесном состоянии.

Phân phát

После многократного приема галантамина в дозе 12 mg 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и C_{tối đa} в плазме варьировали от 30 ng / ml đến 90 ng / ml.

Trong tình trạng cân bằng V_đ trung bình 175 l.

Связывание галантамина с белками плазмы низкое – 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится преимущественно в форменных элементах (52.7%) trong huyết tương (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.

Chuyển hóa

Основными путями метаболизма являются N-окисление, N-деметилирование, О-деметилирование, глюкуронизация и эпимеризация. У людей с активным метаболизмом субстратов CYP2D6 самым важным путем метаболизма является О-деметилирование. Количество радиоактивных веществ, выводимых с мочой и калом, у людей с быстрым и медленным метаболизмом не отличались. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, что основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в метаболизме галантамина, являются CYP2D6 и CYP3А4.

В плазме людей с быстрым и медленным метаболизмом основную часть радиоактивных веществ составляют неизмененный галантамин и его глюкуронид. В плазме людей с быстрым метаболизмом также обнаруживается глюкуронид О- дезметилгалантамина.

После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме “nhanh” và “chậm” метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.

Khấu trừ

Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Các thức T_1/2 nói về 7-8 không.

Клиренс из плазмы составляет около 300 ml / phút.

Trong khi 7 дней после однократного приема внутрь 4 mg ³Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% – với phân. Một khi bên trong 18-22% дозы экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 không, почечный клиренс был около 65 ml / phút, những gì là 20-25% общего клиренса из плазмы.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% cao hơn, чем у молодых здоровых лиц.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 chỉ trên Child-Pugh) были сходны с таковыми у здоровых лиц. Ở những bệnh nhân bị suy gan trung bình (7-9 chỉ trên Child-Pugh) AUC и T_1/2 галантамина были повышены примерно на 30%.

Распределение галантамина было изучено у молодых пациентов с разной степенью нарушения функций почек. Выведение галантамина уменьшалось по мере снижения КК. У пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (CC 52-104 ml / phút) концентрация галантамина в плазме крови была повышена на 38%, у пациентов с тяжелыми нарушением функции почек (CC 9-51 ml / phút) – повышена на 67% по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и массы тела (CC >121 ml / phút). Популяционное фармакокинетическое исследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек дозу галантамина корректировать не требуется, если КК у них не менее 9 ml / phút, tk. клиренс галантамина у пациентов с болезнью Альцгеймера снижен.

В исследовании дозозависимости фармакокинетики препарата Реминил^® в форме капсул с длительным высвобождением активного вещества у здоровых пожилых и молодых людей C_ss в плазме крови в обеих возрастных группах достигалась в течение 6 сут при всех дозах (8 mg, 16 mg hoặc 24 mg). В обеих возрастных группах фармакокинетика в равновесном состоянии прямо зависела от дозы в исследованном диапазоне доз (8-24 mg).

Lời khai

- Loại bệnh mất trí nhớ Alzheimer, nhẹ hoặc vừa phải, incl. с хроническими нарушениями мозгового кровообращения.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống 1 thời gian / ngày vào buổi sáng, предпочтительно во время приема пищи. Во время лечения необходимо принимать достаточное количество жидкости.

Рекомендуемая liều ban đầu là 8 mg / ngày.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия назначают вечером последнюю дозу препарата Реминил^® в форме таблеток и на следующее утро назначают Реминил^® ở dạng viên nang 1 thời gian / ngày.

При переходе с препарата Реминил^® в форме таблеток с немедленным высвобождением активного вещества, принимаемых 2 lần / ngày, на Реминил^® в форме капсул пролонгированного действия, принимаемых 1 thời gian / ngày, общая суточная доза должна остаться неизменной.

Начальная поддерживающая доза là 16 mg / ngày, Thời gian điều trị – không ít 4 tuần. Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимально рекомендуемой – 24 mg / ngày – следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности достигнутого терапевтического эффекта и переносимости.

После резкой отмены препарата Реминил^® (ví dụ:, để chuẩn bị cho phẫu thuật) обострения симптомов не возникает.

При перерыве в лечении в течение нескольких дней следует принимать начальную дозу препарата Реминил^® и затем повышать дозу по приведенной выше схеме до прежней поддерживающей дозы.

Реминил^® не рекомендуется применять для лечения con cái. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрической практике отсутствуют.

Trong пациентов с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени концентрация галантамина в плазме может быть выше, hơn пациентов с нормальной функцией печени. Đến пациентов с умеренным нарушением функции печени liều ban đầu (исходя из фармакокинетических данных) là 8 mg 1 thời gian / ngày vào buổi sáng, trong một ngày; эту дозу следует принимать в течение не менее одной недели. После этого можно назначить 8 mg 1 раз/сут в течение не менее 4 tuần. Liều tối đa hàng ngày – 16 mg. Bệnh nhân có chức năng gan bị suy giảm nghiêm trọng (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh) Реминил^® chống chỉ định.

Tại suy thận nặng (CC ít hơn 9 ml / phút) Реминил^® противопоказан в связи с отсутствием данных о применении. Đến пациентов с КК более 9 ml / phút коррекция дозы препарата Реминил^® không yêu cầu.

При сопутствующей терапии сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Реминил^®.

Tác dụng phụ

Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000) và rất hiếm (< 1/10 000).

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn, nôn (наблюдались в клинических исследованиях и при подборе дозы в большинстве случаев в течение менее одной недели и в основном были эпизодическими; для купирования наиболее эффективны назначение противорвотных препаратов и обеспечение достаточного потребления жидкости); thường – bệnh tiêu chảy, đau bụng, chứng khó tiêu, khó chịu đường tiêu hóa; hiếm – tăng men gan, viêm gan.

Chuyển hóa: thường – giảm sự thèm ăn, biếng ăn, giảm cân; đôi khi – mất nước (kể ra, hiếm, một nghiêm trọng, приводящее к почечной недостаточности).

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – chóng mặt, đau đầu, sự run rẩy, sự bất tỉnh, trạng thái hôn mê, buồn ngủ, phiền muộn (rất hiếm khi có tự tử); đôi khi – dysgeusia; hypersomnia, dị cảm; hiếm – ảo giác thị giác và thính giác.

Từ các giác quan: đôi khi – mờ mắt; hiếm – tiếng ồn trong tai.

Hệ tim mạch: thường – nhịp tim chậm; đôi khi – AV-блокада tôi степени, nhịp tim nhanh, nhịp trên thất, thủy triều, giảm huyết áp.

Phản ứng cho da liễu: thường – desudation.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – co thắt cơ bắp; đôi khi – yếu cơ thể.

Khác: thường – mệt, yếu đuối.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Реминил^® очень редко наблюдались гематурия, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mũi, thiếu máu, tăng huyết áp. Частота возникновения данных явлений в группе, placebo, сравнима с частотой возникновения в группе, получавшей Реминил^®, và, như vậy, связь данных явлений с применением препарата не обоснована.

Chống chỉ định

- Suy thận nặng (CC<9 ml / phút);

- Gan nặng;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý следует применять препарат при общей анестезии, ở bệnh nhân hen phế quản, COPD, nhịp tim chậm, AV-блокаде, SSS, đau thắt ngực; при сопутствующей терапии препаратами, làm chậm nhịp tim (Digoxin, beta-blockers), loét dạ dày và loét tá tràng, обструкции ЖКТ, период после перенесенной операции на органах ЖКТ, động kinh, tắc nghẽn đường tiết niệu, в периоде после перенесенной операции на мочевом пузыре.

Mang thai và cho con bú

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Реминил^® при беременности в период лактации не проводилось.

Реминил^® можно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.

Không biết, выводится ли галантамин с грудным молоком у человека. Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú.

Thận trọng

Положительные эффекты применения препарата Реминил^® у пациентов с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти не продемонстрированы.

Реминил^® не предназначен для лечения пациентов со слабым когнитивным нарушением, tức là. для пациентов с изолированным нарушением памяти, vượt mức dự kiến ​​đối với tuổi và giáo dục của họ, nhưng không đáp ứng các tiêu chuẩn cho bệnh Alzheimer.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, и поэтому во время лечения необходимо следить за изменениями массы тела.

Giống như cholinomimetics khác, Реминил^® следует применять с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, tk. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (ví dụ:, ʙradikardiju). Vả lại, во время лечения препаратом Реминил^® может наблюдаться обморок и редко – vыrazhennaya nhịp tim chậm. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с СССУ и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости; bệnh nhân, chế phẩm được đồng thời thu được, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы, а также при нестабильной стенокардии.

У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, например имеющих язвенную болезнь в анамнезе, необходимо контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Cần lưu ý, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил^®, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, placebo, частоты пептических язв и желудочно-кишечных кровотечений. Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией ЖКТ, và ở những bệnh nhân, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Người ta tin, что холиномиметики обладают определенной способностью вызывать генерализованные судороги. Следует помнить однако, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил^®, so với bệnh nhân, placebo.

С осторожностью назначают Реминил^® пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или ХОБЛ из-за холиномиметической активности препарата.

Реминил^® не рекомендуется применять у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, và cá nhân, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Болезнь Альцгеймера может ухудшать способность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Vả lại, на фоне применения препарата Реминил^®, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают способность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.

Quá liều

Các triệu chứng: возможны мышечная слабость, mê hoặc, некоторые или все симптомы холинергического криза (buồn nôn nặng, nôn, đau bụng, tăng tiết nước bọt, chảy nước mắt, không thể giữ được, сильная потливость, nhịp tim chậm, gipotenziya, sập, co giật). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.

Báo cáo, полученных при постмаркетинговом контроле, описано развитие желудочковой тахикардии типа пируэт, удлинения интервала QT , желудочковой тахикардии с кратковременной потерей сознания при случайном приеме препарата Реминил^® liều thuốc 32 mg / ngày.

Điều trị: nếu điều trị cần thiết, triệu chứng và hỗ trợ. В тяжелых случаях в качестве антидота в/в вводят атропин (liều ban đầu 0.5-1 mg; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).

Tương tác thuốc

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не рекомендуется.

Галантамин является антагонистом антихолинергических препаратов.

При одновременном применении Реминил^® усиливает действие препаратов, уменьшающих ЧСС (ví dụ:, дигоксин и бета-адреноблокаторы).

Будучи холиномиметиком, Реминил^® может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (ví dụ:, суксаметоний бромид) во время проведения наркоза.

Tương tác về dược

В элиминации галантамина участвуют различные метаболические пути и почечная экскреция. Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.

Các chế phẩm, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30% và 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном использовании с эритромицином, который также является ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает примерно лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался примерно на 25-33% при одновременном применении этого препарата с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, fluoxetine, fluvoxamine, пароксетин или хинидин.

Như vậy, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, tùy thuộc vào khả năng dung nạp của bệnh nhân đặc biệt, может понадобиться снижение поддерживающей дозы препарата Реминил^®.

Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.

Антагонист NMDA-рецепторов мемантин в дозе 10 mg / ngày cho 2 ngày, sau đó 10 mg 2 lần / ngày cho 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина в равновесном состоянии после приема дозы 16 mg / ngày.

Галантамин в терапевтических дозах (12 mg 2 lần / ngày) не влиял на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra, что галантамин обладает очень слабой способностью ингибировать изоферменты цитохрома Р450 у человека.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ từ 15 ° đến 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 2 năm.