RELPAKS

Vật liệu hoạt động: Életrïptan
Khi ATH: N02CC06
CCF: Agonist serotonin 5-HT₁-thụ. Chuẩn bị với các hoạt động protivomigrenoznoj
ICD-10 mã (lời khai): G43
Khi CSF: 02.16.05.01
Nhà chế tạo: Pfizer (Đức)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, tráng trái cam, tròn, giống hình hột đậu, Khắc “REP 40” trên một mặt và “Pfizer” – nữa.

Tá dược: microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, natri croscarmellose, magiê stearate, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.

2 PC. – vỉ (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Protivomigrenoznyj ma túy. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ_1b– и нейрональных 5-НТ_1Đ.-thụ. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F-Receptor, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1Một-, 5-NT_2b-, 5-NT_1IS– và 5-NT₇-thụ.

По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

Dược

Hấp thu

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. T_{tối đa} после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 không. Phạm vi của các liều lượng điều trị (20-80 mg) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

C_{tối đa} элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались примерно на 20-30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, T_{tối đa} в плазме крови увеличивалось до 2.8 không.

При регулярном применении (qua 20 mg 3 lần / ngày) trong khi 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 mg 3 lần / ngày và 80 mg 2 lần / ngày) trong khi 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (về 40%).

Phân phát

V_đ элетриптана при в/в введении составляет 138 l, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (về 85%).

Chuyển hóa

Các nghiên cứu trong ống nghiệm chỉ ra rằng, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, dán nhãn ¹⁴TỪ. Chất chuyển hóa, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Chất chuyển hóa, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Khấu trừ

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 l /, Tại_1/2 – về 4 không. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 l /. Доля внепочечного клиренса составляет примерно 90% từ tổng giải phóng mặt bằng; điều này cho thấy, что элетриптан выводится, phần lớn, в виде метаболитов с мочой и калом.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Paul

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm)

У людей пожилого возраста (65-93 năm) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (trên 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T_1/2 (khoảng 4.4 đến 5.7 không) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Подростки 12-17 năm

Фармакокинетика элетриптана (40 mg 80 mg) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

Con cái 7-11 năm

Ở trẻ em 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже V_đ. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

Chức năng gan bất thường

Ở những bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu (lớp học một và b trên quy mô một đứa trẻ-Pugh) выявлено статистически значимое увеличение AUC (trên 34%) và T_1/2, а также небольшое увеличение C_{tối đa} (trên 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.

Suy chức năng thận

У пациентов с легким (CC 61-89 ml / phút), умеренным (CC 31-60 ml / phút) и выраженным (CC<30 ml / phút) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Lời khai

— купирование приступов мигрени с аурой и без ауры.

Liều dùng phác đồ điều trị

Các loại thuốc được quy định trong. Những viên thuốc phải được uống cả, uống nước.

При появлении мигренозной головной боли Релпакс^® следует принимать как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Đến bệnh nhân người lớn (già 18-65 năm) Liều khởi đầu khuyến cáo là 40 mg.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 không, то Релпакс^® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, hơn 2 giờ sau khi liều đầu tiên.

Если первая доза Релпакса^® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 không, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, tk. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 mg.

Liều dùng hàng ngày không nên vượt quá 160 mg.

Tác dụng phụ

Bệnh nhân, принимающих Релпакс^® ở liều điều trị, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).

Từ cơ thể như một toàn thể: chứng suy nhược, đau lưng, боль и стеснение в груди, ớn lạnh.

Hệ tim mạch: ощущение тепла или приливы жара к лицу, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, стенокардитическая боль, tăng huyết áp.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: buồn ngủ, chóng mặt, dị cảm, đau đầu, gipesteziya, Đổ mồ hôi, cảm giác “hôn mê” trong cổ họng, sự bất tỉnh (hiếm).

Từ hệ thống tiêu hóa: đau bụng, khô miệng, buồn nôn, chứng khó tiêu, Viêm đại tràng ishemicheskiy (hiếm).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: Nhược cơ, chứng nhứt gân.

Các hệ thống hô hấp: sự sưng yết hầu.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: phản ứng dị ứng (некоторые из которых могут быть серьезными), incl. phát ban, ngứa, nổi mề đay.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом^®, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ₁-thụ.

В целом Релпакс^® dung nạp tốt. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, dùng thuốc 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.

Chống chỉ định

- Gan nặng;

- Tăng huyết áp không được kiểm soát;

- CHD (đau thắt ngực, Prinzmetal đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;

- Trong thời gian 24 ч до или после приема Релпакса^® нельзя применять эрготамин или производные эрготамина (incl. метисергид);

— одновременный прием Релпакса^® с другими агонистами серотониновых 5-HT₁-thụ;

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm (tk. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены);

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Mang thai và cho con bú

Клинический опыт применения Релпакса^® khi mang thai bị thiếu. Применение препарата возможно только в случаях, những lợi ích dự kiến của liệu pháp để mẹ outweighs nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 mg. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% phụ thuộc vào liều lượng. Tuy nhiên, во время грудного вскармливания Релпакс^® nên được sử dụng thận trọng. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Thận trọng

Не рекомендуется применение Релпакса^® в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, đặc biệt, với ketoconazol, itraconazole, Erythromycin, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ₁-thụ, Релпакс^® Nó chỉ nên được áp dụng trong trường hợp, Khi chẩn đoán đau nửa đầu là không nghi ngờ. Релпакс^® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс^® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс^®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс^®, как и другие агонисты серотониновых 5-HT₁-thụ, не следует назначать для лечения “атипичных” головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (cú đánh, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс^® не следует принимать профилактически.

Релпакс^® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса^® không điều tra, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса^®, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в дозах, quá 40 mg. При применении Релпакса^® liều 60 mg, và nhiều hơn nữa (trong khoảng liều điều trị) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов пожилого возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy móc

В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT₁-thụ, включая Релпакс^®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, đòi hỏi phải có sự quan tâm lớn hơn, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса^®.

Quá liều

Các triệu chứng: возможно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Điều trị: điều trị duy trì. t_1/2 элетриптана составляет около 4 không, поэтому в случае передозировки следует контролировать состояние пациентов в течение, ít nhất, trong khi 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Tương tác thuốc

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

При одновременном назначении эритромицина (1 g) и кетоконазола (400 mg), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение C_{tối đa} (trong 2 và 2.7 gấp, tương ứng) và AUC (trong 3.6 và 5.9 gấp, tương ứng) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T_1/2 элетриптана с 4.6 đến 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 đến 8.3 ч при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс^® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности с кетоконазолом, itraconazole, Erythromycin, clarithromycin, джозамицином и ингибиторами протеазы (ritonavirom, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействие Релпакса^® với beta-blockers, thuốc chống trầm cảm ba vòng, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что влияние следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса^® маловерятно: beta-blockers, thuốc chống trầm cảm ba vòng, serotonin reuptake inhibitor chọn lọc, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, Thuốc chẹn kênh canxi.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса^® и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 mg), verapamil (480 mg) или флуконазола (100 mg) C_{tối đa} элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 và 1.4 thời gian, а его AUC – trong 1.3, 2.7 và 2 thời gian. Эти изменения считаются клинически незначимыми, tk. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 và 2 ч после Релпакса^® приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, có chứa ergotamine, или производные эрготамина (incl. digidroergotamin) не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса^®.

Và ngược lại, Релпакс^® Bạn có thể gán không sớm hơn 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные препараты

Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс^® в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса^®, обусловленное воздействием на эти ферменты, có vẻ như không.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.