REATAZ

Vật liệu hoạt động: Atazanavir
Khi ATH: J05AE08
CCF: Viricide, hoạt động chống lại HIV
ICD-10 mã (lời khai): B24
Khi CSF: 09.01.04.02
Nhà chế tạo: Bristol-MYERS SQUIBB công ty (Hoa Kỳ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Capsules gelatin cứng, kích thước №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; nội dung của viên nang – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Tá dược: monohydrat lactose, krospovydon, magiê stearate.

6 PC. – vỉ (10) – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, kích thước №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” và “3631”; nội dung của viên nang – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Tá dược: monohydrat lactose, krospovydon, magiê stearate.

6 PC. – vỉ (10) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Viricide, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, ngăn ngừa sự hình thành của virions trưởng thành và lây nhiễm cho các tế bào khác.

Dược

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Hấp thu

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_{tối đa} атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h sau khi tiêm. C_ss атазанавира достигается между 4 và 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Phân phát

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-glycoprotein và albumin.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Chuyển hóa

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Khấu trừ

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% và 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% và 7%.

Trung bình T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Lời khai

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (cho bệnh nhân, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Liều dùng phác đồ điều trị

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 раз/сут во время еды.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 thời gian / ngày) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 раз/сут во время еды.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Bệnh nhân suy thận điều chỉnh liều lượng là không cần thiết.

Bệnh nhân có легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Bệnh nhân có печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 thời gian / ngày.

Применение Реатаза kết hợp với ritonavir у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 trở lên. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Tác dụng phụ

Thường xuyên возникающие побочные эффекты и имеющие, kém, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): buồn nôn (24%), bệnh vàng da (12%), đau đầu (11%) и абдоминальные боли (11%), bệnh vàng da (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% bệnh nhân); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – đau đầu, mất ngủ, Các triệu chứng thần kinh ngoại vi; đôi khi – беспокоящие сновидения, mất trí nhớ, nhầm lẫn, buồn ngủ, lo ngại, phiền muộn, rối loạn giấc ngủ.

Từ hệ thống tiêu hóa: очень часто – желтуха; thường – đau bụng, bệnh tiêu chảy, chứng khó tiêu, buồn nôn, nôn; đôi khi – dysgeusia, đầy hơi trong bụng, vị viêm, viêm tụy, chứng mụt đẹn trong miệng trẻ con, khô miệng, viêm gan; hiếm – gan lách.

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban; đôi khi – rụng tóc, ngứa, nổi mề đay; hiếm – giãn mạch, phát ban vezikulobulleznaâ.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: đôi khi – đau khớp; teo cơ bắp, chứng nhứt gân; hiếm – bệnh cơ.

Từ hệ thống tiết niệu: đôi khi – tiểu máu, đi tiểu thường xuyên, protein niệu; hiếm – боли в почках, bệnh sỏi niệu.

Chuyển hóa: thường – loạn dưỡng mỡ; đôi khi – biếng ăn, tăng sự thèm ăn, giảm cân, tăng cân.

Từ các thông số xét nghiệm: chung – Tất cả bilirubin, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) bilirubin), tăng mức độ amylase, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Khác: thường – ikteričnost′ skler, yếu kém tổng quát; đôi khi – phản ứng dị ứng, đau ngực, mệt mỏi, cơn sốt, bất ổn chung, gynecomastia.

Chống chỉ định

— наследственные метаболические нарушения – galactose không dung nạp, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Lên đến 18 năm;

— одновременный прием с рифампицином;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Chuẩn bị wort St. John), chuẩn bị, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. astemizol, terfenadine, cisapride, pimozid, quinidine, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Mang thai và cho con bú

Nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát tốt về sự an toàn của thuốc trong thai kỳ chưa được. Применение при беременности возможно в случаях, khi lợi ích mong đợi của việc điều trị cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Nếu cần thiết, sử dụng trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú.

Thận trọng

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, phần lớn, gan, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. Bệnh sốt xuất huyết ở da và tự phát hemarthrosis. Một số những bệnh nhân này yêu cầu sự giới thiệu của yếu tố VIII. Hơn một nửa của các bệnh nhân được điều trị thuốc ức chế protease là tiếp tục hay tiếp tục trở lại sau khi phá vỡ một. Một mối quan hệ nhân quả giữa điều trị bằng thuốc ức chế protease và những sự kiện này đã không được thành lập. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Bệnh nhân cần được cảnh báo về điều đó, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Bệnh nhân, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) bilirubin, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, hơn 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 Tuần tiếp tục điều trị. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Quá liều

Các triệu chứng: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (PR khoảng thời gian mở rộng).

Điều trị: rửa dạ dày, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, quản trị của than hoạt tính, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Tương tác thuốc

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, phần lớn, CYP3A4 (ví dụ:, Thuốc chẹn kênh canxi, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nucleoside reverse transcriptase inhibitors

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nucleotide đảo ngược các chất ức chế men sao chép

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside Non-

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Kỳ vọng, đó nevirapine, như inducer CYP3A4, có thể làm giảm tác dụng của atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Các chất ức chế protease

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Không có dữ liệu, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Các thuốc khác

Антациды и препараты, thuốc kháng acid có chứa, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 giờ trước khi hoặc sau khi 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, lidocaine (với việc sử dụng toàn thân), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, tăng độc tính của nó.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, nifedipine, никардипин и верапамил показано титрование их доз, Theo dõi ECG.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, bao gồm cả tiêu cơ vân, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Gistaminovykh chẹn (H)₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Uống thuốc tránh thai (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, đặc biệt là ở phụ nữ, bệnh tiểu đường. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (tức là. 150 mg mỗi ngày hoặc 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicin làm giảm hoạt động của hầu hết các chất ức chế protease cho khoảng 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (sildenafil, tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.