RASILEZ

438 10 phút đọc

Vật liệu hoạt động: Aliskiren
Khi ATH: C09XA02
CCF: Chất ức chế renin tiết. Thuốc chống tăng huyết áp
ICD-10 mã (lời khai): TÔI 10
Khi CSF: 01.04.03
Nhà chế tạo: Novartis AG PHARMA (Thụy Sĩ)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, Film-tráng Hồng nhạt, tròn, giống hình hột đậu, vát, mà không có nguy cơ, overprinted “IL” trên một mặt và “NVR” – nữa.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	165.75 mg,
что соответствует содержанию алискирена	150 mg

Tá dược: microcrystalline cellulose, krospovydon, povidone, magiê stearate, Keo silica khan, Titanium dioxide (E171), sắt oxit đỏ (E172), sắt oxit màu đen (E172), macrogol (polyethylene glycol 4000), hoạt thạch, gipromelloza (hydroxypropyl).

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (8) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (12) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (14) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (40) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu hồng nâu, Hình trái xoan, giống hình hột đậu, mà không có nguy cơ, overprinted “IU” trên một mặt và “NVR” – nữa.

	1 tab.
алискирена гемифумарат	331.5 mg,
что соответствует содержанию алискирена	300 mg

Tác dụng dược lý

Thuốc chống tăng huyết áp, Ức chế renin, cấu trúc chọn lọc nepeptidnoj. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (Họ đi đến) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, một phần, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, cái gì, cuối cùng, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Các chế phẩm, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 và 300 mg 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 không, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

Xuyên qua 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (đến 1 năm) ứng dụng.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. Xuyên qua 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (tác dụng của liều đầu tiên) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% và 1% các trường hợp, tương ứng.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, angiotensin II Thuốc đối kháng thụ thể , thuốc chẹn kênh calci chậm (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% và 4.7% tương ứng). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% và 11.4% tương ứng).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

Ở bệnh nhân tăng huyết áp động mạch, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, tính, расовой принадлежности и индекса массы тела.

Dược

Hấp thu

После приема внутрь время достижения C_{tối đa} алискирена в плазме крови составляет 1-3 không, khả dụng sinh học tuyệt đối – 2.6%. Đồng thời làm giảm lượng thức ăn C_{tối đa}и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение C_{tối đa}и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 đến 600 mg.

C_ssалискирена в плазме крови достигается между 5 và 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

Phân phát

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_đở trạng thái ổn định là khoảng 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

Chuyển hóa và bài tiết

Trung bình T_1/2алискирена составляет 40 không (Nó thay đổi giữa 34 đến 41 không).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Về 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Sau khi tiêu thụ khoảng 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_{tối đa}алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_ssувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 chỉ trên Child-Pugh)

Lời khai

- Tăng huyết áp động mạch.

Liều dùng phác đồ điều trị

Расилез можно применять независимо от приема пищи, là một đơn trị liệu, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 mg 1 thời gian / ngày. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 mg 1 thời gian / ngày. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 mg 1 thời gian / ngày.

Trong bệnh nhân suy chức năng thận (при скорости клубочковой фильтрации > 30 ml / phút) и печени (5-9 chỉ trên Child-Pugh) от легкой до умеренной степени liều điều chỉnh là không cần thiết.

Trong bệnh nhân lớn tuổi 65 năm liều điều chỉnh là không cần thiết.

Tác dụng phụ

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 bệnh nhân. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

При применении препарата в дозе до 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

Xác định tần số của phản ứng có hại, вероятно связанных с применением препарата: Thường (≥1 / 10); thường (≥1 / 100, <1/10); đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000), bao gồm các báo cáo phân lập. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – bệnh tiêu chảy.

Phản ứng cho da liễu: đôi khi – phát ban da.

Từ các thông số xét nghiệm: hiếm – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (Trung bình 0.05 ммоль/л и 0.16% tương ứng), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, ảnh hưởng đến RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% so với 0.6% placebo).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

Phản ứng dị ứng: trong một số trường hợp – phù mạch.

Chống chỉ định

- Rối loạn chức năng thận nặng (creatinine huyết thanh >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 ml / phút);

- Hội chứng thận hư;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh);

- Thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, bệnh tiểu đường, сниженным ОЦК, hạ natri máu, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Mang thai và cho con bú

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, cũng như các phương tiện khác, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, планирующих беременность.

Перед назначением препаратов, ảnh hưởng đến RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

Không biết, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

Thận trọng

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: ở những bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng (creatinine huyết thanh >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / phút), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, ảnh hưởng đến RAAS, bệnh nhân, bệnh tiểu đường, thường xuyên theo dõi các chất điện giải trong huyết tương máu và chức năng thận.

Thuốc nên ngưng ngay lập tức nếu các triệu chứng của phản ứng dị ứng (ví dụ:, khi khó thở hoặc nuốt, sưng mặt, chân tay, môi, ngôn ngữ).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, creatinine, urê máu nitơ, đặc trưng của thuốc, ảnh hưởng đến RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (incl. do dùng liều cao thuốc lợi tiểu) Có thể hạ huyết áp có triệu chứng. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Sử dụng trong nhi khoa

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

Quá liều

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

Các triệu chứng: наиболее вероятный и основной симптом – giảm đáng kể huyết áp.

Điều trị: điều trị duy trì.

Tương tác thuốc

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenololom, целекоксибом, фенофибратом, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_{tối đa}или AUC: valsartan (снижение на 28%), metformin (снижение на 28%), amlodipine (tăng 29%), cimetidine (tăng 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, metformin, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2 D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, không chắc.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, như vậy, như atenolol, Digoxin, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (liều thuốc 80 mg / ngày) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_{tối đa}алискирена (liều thuốc 300 mg / ngày) trên 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и C_{tối đa}) trên 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 thời gian. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 thời gian. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 và 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_{tối đa} и AUC алискирена (75 mg) trong 2.5 và 5 lần, tương ứng,. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_{tối đa} фуросемида на 28% và 49% tương ứng. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, ảnh hưởng đến RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Vladimir Andreevich Didenko

438 10 phút đọc