Aliskiren

Khi ATH:
C09XA02

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ áp, Ức chế renin, cấu trúc chọn lọc nepeptidnoj. Thận Renin tiết và kích hoạt các RAAS xảy ra khi giảm thiểu BCC и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, một phần, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, cái gì, cuối cùng, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Các chế phẩm, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы, что напрямую связано с повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (tác dụng của liều đầu tiên) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Dược

После приема внутрь время достижения Cmax алискирена в плазме крови составляет 1-3 không, khả dụng sinh học tuyệt đối – 2.6%. Одновременный прием пищи снижает Cmax и AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

Увеличение Cmax и AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 đến 600 mg.

Css алискирена в плазме крови достигается между 5 và 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/ и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний Vd в равновесном состоянии составляет около 135 l, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации.

Средний T1/2 алискирена составляет 40 không (Nó thay đổi giữa 34 đến 41 không).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Về 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Sau khi tiêu thụ khoảng 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 l /.

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и Cmax алискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения Css увеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 chỉ trên Child-Pugh).

Lời khai

Tăng huyết áp động mạch.

Liều dùng phác đồ điều trị

Liều khởi đầu khuyến cáo là 150 mg 1 раз/ При недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 mg 1 Hiện /

Tác dụng phụ

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – bệnh tiêu chảy.

Phản ứng cho da liễu: đôi khi – phát ban da.

Từ các thông số xét nghiệm: hiếm – незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (Trung bình 0.05 ммоль/л и 0.16% tương ứng), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% so với 0.6% placebo).

Phản ứng dị ứng: trong một số trường hợp – phù mạch.

Chống chỉ định

Trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 năm, mang thai, cho con bú (cho con bú), повышенная чувствительность к алискирену.

Mang thai và cho con bú

Chống chỉ định để sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú (cho con bú).

Thận trọng

С осторожностью следует применять алисикирен у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, bệnh tiểu đường, сниженным ОЦК, hạ natri máu, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: ở những bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nghiêm trọng (creatinine huyết thanh >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 ml / phút), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh), у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У пациентов с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, ảnh hưởng đến RAAS, bệnh nhân, bệnh tiểu đường, thường xuyên theo dõi các chất điện giải trong huyết tương máu và chức năng thận.

Thuốc nên ngưng ngay lập tức nếu các triệu chứng của phản ứng dị ứng (ví dụ:, khi khó thở hoặc nuốt, sưng mặt, chân tay, môi, ngôn ngữ).

Các Aliskiren điều trị có thể làm tăng nồng độ kali, creatinine, urê máu nitơ, đặc trưng của thuốc, ảnh hưởng đến RAAS.

Điều trị sớm Aliskiren ở bệnh nhân giảm BCC và / hoặc hạ natri máu (incl. do dùng liều cao thuốc lợi tiểu) Có thể hạ huyết áp có triệu chứng. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Tương tác thuốc

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: valsartan (снижение на 28%), metformin (снижение на 28%), amlodipine (tăng 29%), cimetidine (tăng 19%).

Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, như vậy, như atenolol, Digoxin, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (liều thuốc 80 mg /) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (liều thuốc 300 mg /) trên 50%.

При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 mg) и алискирена(300 mg) наблюдается повышение Cmax последнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 thời gian. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 thời gian. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 và 600 mg), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 mg) trong 2.5 và 5 lần, tương ứng, (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином).

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% và 49% tương ứng. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.