PROHRAF

Vật liệu hoạt động: Tacrolimus
Khi ATH: L04AD02
CCF: Thuốc ức chế miễn dịch
ICD-10 mã (lời khai): Z94
Khi CSF: 14.02
Nhà chế tạo: Astellas Pharma ÂU B.V. (Hà Lan)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Capsules gelatin cứng, kích thước №5, nắp nang và cơ thể đục, vàng nhạt với overprint đỏ “0,5 mg” – trên kryshecke và “[f]607” – trên cơ thể; nội dung của viên nang – bột trắng.

Tá dược: hydroxypropyl, natri croscarmellose, lactose, magiê stearate.

Viên con nhộng: Titanium dioxide, oxit sắt vàng, Nước tinh khiết, gelatin.

10 PC. – vỉ (5) – túi làm bằng lá nhôm (1), có chứa 1 g gel silica – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, kích thước №5, nắp nang và cơ thể đục, trắng với overprint đỏ “1 mg” – trên kryshecke và “[f]617” – trên cơ thể; nội dung của viên nang – bột trắng.

Tá dược: hydroxypropyl, natri croscarmellose, lactose, magiê stearate.

Viên con nhộng: Titanium dioxide, Nước tinh khiết, gelatin.

10 PC. – vỉ (5) – túi làm bằng lá nhôm (1), có chứa 1 g gel silica – gói các tông.

Capsules gelatin cứng, kích thước №4, nắp nang và cơ thể đục, màu xám-đỏ với overprint trắng “5 mg” – trên kryshecke và “[f]657” – trên cơ thể; nội dung của viên nang – bột trắng.

Tá dược: hydroxypropyl, natri croscarmellose, lactose, magiê stearate.

Viên con nhộng: Titanium dioxide, sắt oxit đỏ, Nước tinh khiết, gelatin.

10 PC. – vỉ (5) – túi làm bằng lá nhôm (1), có chứa 1 g gel silica – gói các tông.

Tập trung cho giải pháp cho i / hành chính v như một rõ ràng, dung dịch không màu.

Tá dược: bơ kastorovoe gidrogenizirovannoe polyoxyethylene (HCO-60) – 200 mg, cồn khan – 638 mg.

1 ml – lọ thủy tinh công suất 2 ml (10) – bao bì nhựa Valium (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Ức chế miễn dịch. Ở cấp độ phân tử, ảnh hưởng tacrolimus trung gian bằng cách gắn vào một protein cytosolic (FKBP 12), có trách nhiệm cho sự tích tụ trong tế bào của thuốc. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, dẫn đến một sự ức chế canxi phụ thuộc vào con đường truyền tín hiệu của tế bào T, ngăn ngừa, như vậy, phiên mã của một nhóm rời rạc của gen lymphokine.

Chặn sự hình thành của các tế bào lympho gây độc tế bào, которые отвечают за отторжение трансплантата, giảm kích hoạt tế bào T, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, cũng như sự hình thành của lymphokines (như interleukin-2, -3 и γ-интерферон), biểu hiện của thụ thể IL-2.

Dược

Hấp thu

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; chủ yếu – в верхнем отделе.

C_{tối đa} такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 không. Ở một số bệnh nhân, thuốc được hấp thu liên tục trong một thời gian dài, đạt một hồ sơ hấp thụ tương đối bằng phẳng. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

Sau khi uống với một tốc độ liều 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 ngày.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_{tối đa} (50%) и увеличение Т_{tối đa} (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Bile không ảnh hưởng đến sự hấp thu.

Có một mối tương quan chặt chẽ giữa AUC và giá trị của C_ss^min trong máu toàn phần khi cân bằng đạt, do đó theo dõi C_min trong máu toàn phần có thể được sử dụng để đánh giá đầy đủ tiếp xúc mang tính hệ thống của thuốc.

Phân phát

Sự phân bố của tacrolimus sau / trong việc xây dựng là hai giai đoạn.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. Các thuốc trong huyết tương chủ yếu (>98.8%) liên kết với protein, chủ yếu, albumin huyết thanh và α₁-glycoprotein axit.

Tacrolimus được phân bố rộng rãi trong cơ thể. Trong Равновесный_đ (dựa vào nồng độ trong huyết tương) là khoảng 1300 l (tình nguyện khỏe mạnh). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Chuyển hóa

При использовании моделей in vitro выявлены 8 chất chuyển hóa, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Khấu trừ

Tacrolimus là một loại thuốc có độ thanh thải thấp. Ở người tình nguyện khỏe mạnh, giá trị trung bình của tổng giải phóng mặt bằng, được đo bằng nồng độ của thuốc trong máu toàn phần, là 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h 6.7 l / giờ, tương ứng. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 cao hơn lần, hơn ở bệnh nhân ghép gan người lớn.

t_1/2 tacrolimus là dài và biến. Ở người tình nguyện khỏe mạnh, giá trị trung bình của T_1/2 của máu toàn phần xấp xỉ 43 không. Ở người lớn và trẻ em bệnh nhân ghép gan T_1/2 trung bình 11.7 và h 12.4 h, tương ứng, so sánh với 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Viết chủ yếu trong mật. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, меченного изотопом ¹⁴TỪ, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; về 2% – nước tiểu; trong đó sản lượng không thay đổi ít 1%, mà chỉ ra, tacrolimus được gần như hoàn toàn chuyển hóa trong cơ thể.

Lời khai

- phòng ngừa và điều trị gan cấy ghép từ chối, thận và tim, incl. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Liều dùng phác đồ điều trị

Препарат можно применять как перорально, và / năm.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Tại пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (ví dụ:, vào buổi sáng và buổi tối). Các viên nang cần được thực hiện ngay lập tức sau khi loại bỏ từ gói vỉ, với một số chất lỏng (tốt nhất là nước). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (nhanh) или как минимум за 1 giờ trước khi hoặc 2-3 h sau ăn. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Tại trên / trong концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Sử dụng các giải pháp chỉ rõ ràng và không màu.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, được đưa vào cho 24 không, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (ô nhiễm).

Ghép rang

Đến проведения первичной иммуносупрессии trong Người lớn пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (ví dụ:, vào buổi sáng và buổi tối). Применение препарата следует начать примерно через 12 giờ sau khi hoạt động.

Nếu bệnh nhân không có khả năng nhận được thuốc bên trong, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Đến проведения первичной иммуносупрессии trong con cái начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / ngày 2 thú nhận (ví dụ:, vào buổi sáng và buổi tối). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Tại проведении поддерживающей терапии trong Người lớn và trẻ em дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (về trọng lượng cơ thể) trong 1.5-2 cao hơn lần, чем дозы для взрослых.

Đến лечения отторжения trong Người lớn và trẻ em необходимо применение препарата Програф^® ở liều cao hơn kết hợp với liệu pháp bổ sung của corticosteroid và các khóa học ngắn của chính quyền mono / kháng thể đa giá. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Cấy ghép thận

Đến проведения первичной иммуносупрессии trong Người lớn начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 thú nhận (ví dụ:, vào buổi sáng và buổi tối). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 giờ sau khi hoạt động.

Bệnh nhân, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / ngày, razdelennoy của 2 thú nhận (ví dụ:, vào buổi sáng và buổi tối).

Nếu bệnh nhân không có khả năng nhận được thuốc bên trong, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / ngày, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Đến проведения первичной иммуносупрессии trong con cái до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / ngày. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 không, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. Sau này nó là cần thiết để gán một điều trị bằng thuốc uống tại một liều ban đầu 0.30 mg / kg / ngày, chia 2 thú nhận.

Tại проведении поддерживающей терапии trong Người lớn và trẻ em дозы препарата Програф^® обычно снижаются. Trong một số trường hợp, bạn có thể hủy các loại thuốc điều trị ức chế miễn dịch đồng thời, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Nếu các dấu hiệu lâm sàng của sự từ chối là điều hiển nhiên, bạn cần phải xem xét việc thay đổi chế độ điều trị ức chế miễn dịch.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (về trọng lượng cơ thể) trong 1.5-2 cao hơn lần, чем для взрослых.

Đến лечения реакции отторжения người lớn và trẻ em проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Ghép tim

Tại проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / ngày, razdelennaya của 2 thú nhận (ví dụ:, vào buổi sáng và buổi tối). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Bệnh nhân suy thận không cần chỉnh liều, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (incl. nồng độ creatinin trong huyết thanh, клиренса креатинина и диурез).

Hiện không có dữ liệu về sự cần thiết để điều chỉnh liều thuốc trong người già.

Tại chuyển bệnh nhân đến điều trị với cyclosporine Thận trọng khi được đưa vào tài khoản và, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® bắt đầu từ 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (cũng như ở người lớn, và trẻ em).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h sau khi dùng thuốc, trực tiếp trước khi áp dụng các liều kế tiếp. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Không cần thiết. Prograf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, chỉnh chế độ dùng thuốc có thể mất vài ngày trước ngày, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 hai lần một tuần trong suốt giai đoạn sau cấy ghép đầu và sau đó định kỳ trong quá trình điều trị duy trì. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, mà có thể ảnh hưởng đến nồng độ của tacrolimus trong máu toàn phần.

Các kết quả phân tích các nghiên cứu lâm sàng cho thấy, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Do đó, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Tác dụng phụ

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Thường (> 1/10); thường (> 1/100, < 1/10); đôi khi (>1/1000, <1/100); hiếm (> 1/10 000, < 1/1000); hiếm (< 1/10 000, incl. trong một vài trường hợp).

Hệ tim mạch: Thường – tăng huyết áp động mạch; часто – артериальная гипотензия, nhịp tim nhanh, loạn nhịp và rối loạn dẫn truyền, huyết khối, ишемические явления, đau thắt ngực, bệnh mạch máu; đôi khi – Thay đổi ECG, nhồi máu, suy tim, sốc, phì đại cơ tim, ngừng tim.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – bệnh tiêu chảy, buồn nôn và / hoặc nôn mửa; thường – дисфункция ЖКТ (incl. chứng khó tiêu), изменения активности ферментов печени, đau bụng, táo bón, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, bệnh vàng da, заболевания желчных путей и желчного пузыря; đôi khi – cổ trướng, bịnh bế tắc ruột (bịnh bế tắc ruột), поражение ткани печени, viêm tụy; hiếm – suy gan.

Từ hệ thống tạo máu: thường – thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, gemorragija, tăng bạch cầu, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (incl. pancytopenia), microangiopathy huyết khối.

Từ hệ thống tiết niệu: Thường – suy giảm chức năng thận (ví dụ:, tăng creatinin huyết thanh); thường – поражение ткани почек, suy thận; đôi khi – protein niệu.

Chuyển hóa: Thường – giperglikemiâ, tăng kali máu, bệnh tiểu đường; thường – gipomagniemiya, tăng lipid máu, gipofosfatemiя, kaliopenia, tăng acid uric máu, hypocalcemia, Acidosis, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; đôi khi – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: часто – судороги; đôi khi – Nhược cơ, bệnh khớp.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: Thường – sự run rẩy, đau đầu, mất ngủ; часто – нарушения чувствительности (ví dụ:, dị cảm), khiếm thị, nhầm lẫn, phiền muộn, chóng mặt, kích thích, Bệnh thần kinh, co giật, dystaxia, bịnh thần kinh, lo ngại, căng thẳng, rối loạn giấc ngủ, xáo trộn của ý thức, rối loạn cảm xúc, ảo giác, mất thính lực, aphronia, bệnh não; đôi khi – gipertonus, bệnh về mắt, chứng hay quên, Đục thủy tinh thể, rối loạn ngôn luận, tê liệt, hôn mê, tật điếc; hiếm – mù mắt.

Các hệ thống hô hấp: часто – нарушения дыхания (ví dụ:, khó thở), Tràn dịch màng phổi; đôi khi – ателектазы, co thắt phế quản.

Phản ứng cho da liễu: thường – ngứa, rụng tóc, phát ban, Đổ mồ hôi, mụn trứng cá, nhạy cảm ánh sáng; иногда – гирсутизм; hiếm – Hội chứng Lyell; hiếm – синдром Стивенса-Джонса.

Phản ứng dị ứng: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Khác: Thường – локализованные боли (ví dụ:, đau khớp); часто – повышение температуры тела, phù ngoại biên, chứng suy nhược, vi phạm lần đi tiểu; đôi khi – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplasms: Bệnh nhân, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, incl. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-rối loạn tăng sinh lympho bào liên kết và ung thư da. Bệnh nhân, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Bệnh nhân, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (già 2 năm) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Nhiễm trùng: bệnh nhân, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Viral, vi khuẩn, nấm, protozoйnыh) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

Trong trường hợp hiếm hoi, đã có sự phát triển của phì đại tâm thất hoặc phì đại của vách ngăn interventricular của trái tim, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. các yếu tố khác, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, việc sử dụng các GCS, tăng huyết áp động mạch, дисфункции почек или печени, nhiễm trùng, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, hơn trên / trong.

Chống chỉ định

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (HCO-60) или к структурно связанным компонентам.

Mang thai và cho con bú

Prograf^® не следует назначать при беременности, tk. an toàn chưa được thành lập, ngoại trừ, Khi các lợi ích thu được của việc điều trị hơn hẳn những nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, thuốc có thể đi qua nhau thai.

Nếu cần thiết, việc bổ nhiệm trong thời gian cho con bú nên ngừng cho con bú, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Thận trọng

Lưu ý, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Quá liều

Kinh nghiệm lâm sàng được giới hạn để điều trị quá liều. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие triệu chứng: sự run rẩy, đau đầu, buồn nôn, nôn, nhiễm trùng, nổi mề đay, trạng thái hôn mê, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Điều trị: Không có thuốc giải độc đặc. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Tương tác thuốc

Tương tác về dược

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, như vậy, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (ví dụ:, kortizon, Testosterone).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (ví dụ:, NSAIDs, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Tương tác dược

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (ví dụ:, aminoglikozidy, Các chất ức chế men gyrase (ДНК-топоизомераза II), vancomycin, co-trimoxazole, NSAIDs, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (ví dụ:, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Các chế phẩm, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Các thuốc khác, tiếp theo, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, clotrimazole, вориконазол*; nifedipine, nikardipin, эритромицин*, clarithromycin, dzhozamitsin; Thuốc ức chế protease HIV, danazol, ethinylestradiol, omeprazole, Thuốc chẹn kênh canxi (diltiazem), nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (rifampin), фенитоин*, phenobarbital, Wort St. John. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Lưu ý, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Hiển thị, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (sự kết hợp này không được khuyến cáo).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptine, kortizon, dapsone, ergotamin, Gestodene, lidokain, mephenytoin, mikonazol, midazolam, nilvadipine, poretidron, quinidine, Tamoxifen, (triacetyl)олеандомицин и верапамил.

Carbamazepine, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Không cần thiết. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Tương tác dược phẩm

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) với các thuốc khác, которые существенно подщелачивают раствор (ví dụ:, ganciclovir và acyclovir).

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Thời hạn sử dụng của viên nang 500 g, 1 mg 5 mg – 3 năm. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 năm.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 không. Thời hạn sử dụng – 2 năm.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.