PEHASYS

Vật liệu hoạt động: Peginterferon-2a alьfa
Khi ATH: L03AB11
CCF: Interferon. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10 mã (lời khai): B18.1, B18.2
Khi CSF: 09.01.05.01
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Thụy Sĩ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu trong sáng, không màu đến màu vàng nhạt.

Tá dược: natri clorua, benzyl alcohol, sodium acetate, axit axetic băng, polysorbate 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, nước d / và.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и (1 PC.) – gói các tông.

Các giải pháp cho các p / sự giới thiệu trong sáng, không màu đến màu vàng nhạt.

Tá dược: natri clorua, benzyl alcohol, sodium acetate, axit axetic băng, polysorbate 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, nước d / và.

0.5 ml – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и (1 PC.) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Иммунологический препарат. Nó là một pegylated interferon alfa-2a, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) interferon alfa-2a. Interferon alfa-2a được làm biosynthetically bằng công nghệ DNA tái tổ hợp và là một sản phẩm phái sinh của một gen interferon bạch cầu của con người nhân bản vô tính, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. coli. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. Đặc biệt, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV) при ответе на терапию Пегасисом^® liều thuốc 180 мг происходит в 2 giai đoạn. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

Dược

Hấp thu

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C_{tối đa} в сыворотке отмечаются через 72-96 giờ sau khi tiêm. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 không. Сывороточные концентрации достигают 80% tối đa thông qua 24 không. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

Phân phát

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. V_đ в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 l. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

Chuyển hóa

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

Khấu trừ

Trong các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 thấp hơn lần, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 trong tình nguyện viên khỏe mạnh là 60-80 không, so sánh với 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – về 160 không (từ 84 đến 353 không). Терминальный T_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_ss, mà trong 2-3 cao hơn lần, hơn sau một liều tiêm duy nhất. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. Xuyên qua 48 недель терапии соотношение C_{tối đa} и C_min là 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 không) Sau khi sự ra đời của.

Dược động trong quần thể bệnh nhân đặc biệt

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. Ở những bệnh nhân có bệnh thận giai đoạn cuối, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® liều thuốc 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

Bệnh nhân lớn tuổi 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® liều thuốc 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (t_{tối đa} 115 ч по сравнению с T_{tối đa} 82 không). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 năm (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_{tối đa} у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 ng / ml 10.3 ng / ml). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (Class A trên Child-Pugh).

Lời khai

Viêm gan C mãn tính:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, incl. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Liều dùng phác đồ điều trị

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Thuốc được dùng s / c, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 mỗi tuần một lần.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

Хронический гепатит В

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 g 1 mỗi tuần một lần cho 48 tuần.

Viêm gan C mãn tính

Bệnh nhân, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® là 180 g 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (trong). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (bàn 1).

Bàn 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) trên 4 và 24 tuần điều trị.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) đến 4 tuần điều trị.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 IU / mL

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 IU / mL

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, nên là 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 IU / mL); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 tuần.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 tuần. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 IU / mL), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 tuần, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 hoặc 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 trong tuần.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 hoặc 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 IU / mL), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 trong tuần. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 hoặc 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 IU / mL), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 và 6 có hạn, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® и рибавирином (1000/1200 mg) trong khi 48 tuần.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® là 48 tuần.

Bệnh nhân, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 g 1 lần / tuần. Доза рибавирина составляет 1000 mg / ngày (trọng lượng <75 ki-lô-gam) và 1200 mg(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 tuần điều trị, терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 tuần. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 trong tuần.

Tại ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® dùng với liều của 180 g 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 mg), trong khi 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

Bệnh nhân, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) trên 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 và 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® là 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином (100% và 98% tương ứng). Прогностическая ценность УВО 45% và 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 và 2, 3 получавших комбинированную терапию.

Bàn 2.

Bàn 3.

Bệnh nhân, ранее получавшие лечение

Bệnh nhân, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 hoặc 72 tuần, Nó được thể hiện, что супрессия вируса на 12 tuần (РНК ВГС ниже 50 IU / mL) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 hoặc 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 tuần, thực hiện 96% (363 từ 380) và 96% (324 từ 339) tương ứng. Вероятность достижения УВО после 48 hoặc 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 tuần, thực hiện 35% (20 từ 57) và 57% (57 từ 100), tương ứng.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

Tại возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 g. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 microgram hoặc 45 g. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

phản ứng huyết học

Tại снижении количества нейтрофилов ít hơn 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 tế bào /. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов ít hơn 50 000 tế bào /. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 mg / ngày (200 mg vào buổi sáng và 400 mg vào buổi tối) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 g / dl, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 trong tuần, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 mg hoặc 1200 mg).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

Bàn 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

Sự phản ứng, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, incl. и у пациентов с вирусологическим ответом.

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở 8 từ 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 g. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, thuốc nên ngưng.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 thời gian, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 thời gian. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

Nhóm đặc biệt của bệnh nhân

Tại терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® đến 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

Trong пациентов с компенсированным циррозом печени (Class A trên Child-Pugh) Пегасис^® эффективен и безопасен. Trong пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® Nó đã không được nghiên cứu. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени không được thiết lập.

Trong bệnh nhân cao tuổi коррекция рекомендуемой дозы (180 g 1 раз/ нед.) không yêu cầu.

Sự an toàn và hiệu quả của thuốc trong trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm không được thiết lập. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, đôi khi gây tử vong.

Tác dụng phụ

Viêm gan C mãn tính

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® liều thuốc 180 мкг выражены, thông thường, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит В

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. Trong 88% bệnh nhân, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, so sánh với 53% bệnh nhân, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% và 4% của bệnh nhân, tương ứng. Trong 5% bệnh nhân, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% bệnh nhân, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

Viêm gan C mãn tính – Bệnh nhân, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, trước đây chưa được điều trị.

Trong một nghiên cứu lâm sàng, đó bao gồm 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® trong 12% bệnh nhân, а отмене рибавирина у 13% bệnh nhân, điều trị trong thời gian 72 tuần. В группе больных, điều trị trong thời gian 48 tuần, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® trong 6%, а отмене рибавирина – trong 7%. Tương tự,, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, điều trị trong thời gian 72 tuần (13% và 15%), чем в группе больных, điều trị trong thời gian 48 tuần (6% và 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (từ 3 đến 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 tế bào /. Đầu tiên 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: thiếu máu (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% bệnh nhân); giảm bạch cầu (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% bệnh nhân); giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu ít 50 000 клеток/мкл у 13% bệnh nhân).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ribavirin, quan hệ: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, cúm, viêm phổi, rối loạn cảm xúc, lạt lẽo, tiếng ù tai, đau họng và thanh quản, Cheilitis, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (≥ 1/10), thường (≥1 / 100; <1/10), không thường xuyên (≥ 1/1000; < 1 /100), hiếm (≥ 1/10 000; < 1/1000), hiếm (< 1/10 000).

Nhiễm trùng: thường – nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm phế quản, candida miệng, herpes simplex, грибковые и бактериальные инфекции; không thường xuyên – viêm phổi, nhiễm trùng da; hiếm – endokardit, viêm tai ngoài.

Từ hệ thống đông máu: thường – giảm tiểu cầu, thiếu máu, hạch; hiếm – pancytopenia; hiếm – aplasticheskaya thiếu máu.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: không thường xuyên – sarkoidoz, tireoidit; hiếm – lupus đỏ hệ thống, viêm khớp dạng thấp; hiếm – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

Trên một phần của hệ nội tiết: thường – gipotireoz, cường giáp; không thường xuyên – bệnh tiểu đường; hiếm – ketoacidosis.

Rối loạn chuyển hóa: Thường – biếng ăn; không thường xuyên – degidratatsiya.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: Thường – депрессия*, lo ngại, бессонница*, đau đầu, chóng mặt *, Nồng độ suy giảm; thường – suy giảm trí nhớ, sự bất tỉnh, yếu đuối, đau nửa đầu, gipesteziya, gipersteziya, dị cảm, sự run rẩy, dysgeusia, cơn ác mộng, buồn ngủ, rối loạn cảm xúc, thay đổi tâm trạng, đánh trước, căng thẳng, giảm ham muốn tình dục; không thường xuyên – perifericheskaya bệnh thần kinh, ý nghĩ tự tử, ảo giác; hiếm – tự vận, rối loạn tâm thần, hôn mê, co giật, viêm dây thần kinh của dây thần kinh mặt.

Từ các giác quan: thường – mờ mắt, боль в глазном яблоке, bệnh viêm của mắt, khô mắt, sự chóng mặt, đau tai; không thường xuyên – chảy máu trong võng mạc, mất thính lực; hiếm – viêm dây thần kinh thị giác, sưng của các dây thần kinh quang nhú, поражения сосудов сетчатки, bệnh võng mạc, helcoma; hiếm – mất thị lực.

Hệ tim mạch: thường – nhịp tim nhanh, nhịp tim, phù ngoại biên; không thường xuyên – tăng huyết áp động mạch; hiếm – nhồi máu cơ tim, suy tim sung huyết, đau thắt ngực, nhịp tim nhanh trên thất, rối loạn nhịp tim, Rung tâm nhĩ, perikardit, Bệnh cơ tim, encephalorrhagia, vasculitis.

Các hệ thống hô hấp: Thường – khó thở, ho; thường – khó thở khi gắng sức, mũi chảy máu, nazofaringit, отек пазух, nghẹt mũi, viêm mũi, đau họng; không thường xuyên – thở khò khè; hiếm – Viêm phổi kẽ (bao gồm các trường hợp tử vong hậu quả lớn), thuyên tắc phổi.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – tiêu chảy *, тошнота*, боль в животе*; thường – nôn, chứng khó tiêu, khó nuốt, изъязвление слизистой полости рта, krovotochivosty đúng, bịnh sưng lưỡi, chứng sưng miệng, đầy hơi trong bụng, сухость слизистой полости рта; không thường xuyên – xuất huyết tiêu hóa, chức năng gan bất thường, новообразование печени; hiếm – pepticheskaya loét, viêm tụy, suy gan, kholangit, gan nhiễm mỡ.

Phản ứng cho da liễu: Thường – rụng tóc, viêm da, ngứa, xerosis; thường – phát ban, tăng tiết mồ hôi, bệnh vẩy nến, nổi mề đay, eczema, phản ứng da, phản ứng với ánh sáng, ночное потоотделение; hiếm – độc hoại tử biểu bì, Hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: Thường – mialgii, artralgii; thường – đau lưng, cổ, xương, viêm khớp, yếu cơ thể, костно-мышечная боль, chuột rút cơ bắp; hiếm – viêm cơ.

Bởi hệ thống močevydelitel″noj: hiếm – suy thận.

Hệ thống tái tạo: thường – liệt dương.

Phản ứng dị ứng: hiếm – sốc phản vệ; hiếm – phù mạch.

Со стороны организм в целом: Thường – cơn sốt, дрожь*, боль*, chứng suy nhược, yếu đuối, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; thường – đau ngực, các triệu chứng giống cúm, tình trạng bất ổn, trạng thái hôn mê, thủy triều, khát nước, giảm cân.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

Giám sát sau tiếp thị

Từ hệ thống thần kinh: đột quỵ thiếu máu cục bộ (частота не известна).

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: disinsertion võng mạc (частота не известна).

Trên một phần của hệ thống cơ xương: raʙdomioliz (частота не известна).

Xét nghiệm

Показатели функции печени: ALT tăng, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

Chuyển hóa: bất thường điện giải (kaliopenia, hypocalcemia, gipofosfatemiя), Hypo- и гипергликемия, tăng triglyceride máu.

Гематологические показатели: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu lymphô, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. Trong 24% (216/887) bệnh nhân, получавших Пегасис^® liều thuốc 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 tuần, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính 0.749 – 0.5 x 10⁹/l), và trong 5% (41/887) bệnh nhân – giảm bạch cầu nghiêm trọng (tuyệt đối số lượng bạch cầu trung tính <0.5 x 10⁹/l).

Антитела к интерферону: trong 1-5% bệnh nhân, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

Các chức năng của tuyến giáp: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. Tần số xuất hiện (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. Mặc dù, что явления гематологической токсичности (giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% và 11% bệnh nhân, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® trong 10% bệnh nhân, а при комбинированной терапии – trong 8%. Trong 7% bệnh nhân, получавших монотерапию Пегасисом^®, và 14% bệnh nhân, получавших Пегасис^®/Ribavirin, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 g / dl).

Chống chỉ định

— аутоиммунный гепатит;

- Suy gan nặng;

-Xơ gan decompensated;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, cường giáp, bù tiểu đường;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, incl. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 tháng;

- Trẻ em đến tuổi 3 năm (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- Mang thai;

- Cho con bú;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

TỪ chú ý следует назначать Пегасис^® bệnh tim mạch, bệnh tự miễn, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – ít hơn 1500 tế bào /, Tiểu cầu – ít hơn 90 000 tế bào /, Huyết sắc tố – ít hơn 12 g / dl; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 tế bào /, а РНК ВИЧ-1 более 5000 copies / ml.

Mang thai và cho con bú

Loại C. Противопоказано назначение Пегасиса^® Mang thai. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ следует применять эффективные методы контрацепции.

Không biết, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® cho mẹ.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. Việc sử dụng interferon alfa-2a dẫn đến một sự gia tăng đáng kể về số lượng sẩy thai ở khỉ Rhesus. Con cháu, sinh ra tại hạn, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ hoặc đàn ông, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (không ít 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

IN nghiên cứu thực nghiệm на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

Thận trọng

Во время лечения Пегасисом^® và cho 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), nhầm lẫn, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (incl. lịch sử), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 tế bào /;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 tế bào /;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 và 4 trong tuần, а биохимический – xuyên qua 4 trong tuần; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 tuần, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 tuần. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (huyết sắc tố <10 g / dl) quan sát thấy ở 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, cũng như interferon alfa khác, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ribavirin.

Tăng huyết áp động mạch, loạn nhịp trên thất, suy tim sung huyết, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (ví dụ:, у пациентов с генотипом 2 hoặc 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® cần được bãi bỏ. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, hoặc, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, điều trị nên ngưng. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, trong 10 lần ULN, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (ví dụ:, nổi mề đay, phù mạch, co thắt phế quản, sốc phản vệ). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

Mặc dù, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (đặc biệt, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у пациентов с нейтропенией. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (vi khuẩn, Viral, nấm). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, gai thị, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {ví dụ:, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, thâm nhiễm phổi, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (стойких) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® được sử dụng một cách thận trọng, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. Bệnh nhân, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (HAART), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, bao gồm: повышенное содержание сывороточного билирубина, giảm hemoglobin, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 tế bào /.

Bệnh nhân, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® и рибавирином, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. Vả lại, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® liều thuốc 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, buồn ngủ, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

Quá liều

Các triệu chứng: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 ngày liên tiếp (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (tổng liều 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 мкг и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, tăng men gan, neytropeniya và giảm tiểu cầu, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Điều trị: không có thuốc giải độc đặc. Chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc là không hiệu quả.

Tương tác thuốc

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, điều đó chỉ ra rằng, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, rõ ràng, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® liều thuốc 180 мкг/нед. trong khi 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 mg 150 mg; медиана дозы 95 mg) trên 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. Đặc biệt, bệnh nhân, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, chắc chắn, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) trong ống nghiệm, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, viêm tụy, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® liều thuốc 180 g 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). Vả lại, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

Không tương thích dược

Запрещено смешивание Пегасиса^® với các thuốc khác, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C; Không làm đông lạnh. Thời hạn sử dụng – 3 năm.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.