SẢN PHẨM

Vật liệu hoạt động: Tsisatrakuriya besilate
Khi ATH: M03AC11
CCF: Giãn cơ peripherally động khử cực không kiểu cạnh tranh
ICD-10 mã (lời khai): Z51.4
Khi CSF: 21.03.01.01
Nhà chế tạo: GlaxoSmithKline s. p. một.. (Ý)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Các giải pháp cho trên / trong trong sáng, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Tá dược: dung dịch axit benzen sulfonic 32%, nước d / và.

2.5 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Các giải pháp cho trên / trong trong sáng, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Tá dược: dung dịch axit benzen sulfonic 32%, nước d / và.

5 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Các giải pháp cho trên / trong trong sáng, от бесцветного до бледно-желтого или зеленовато-желтого цвета, свободный от видимых механических включений.

Tá dược: dung dịch axit benzen sulfonic 32%, nước d / và.

10 ml – ống thuốc tiêm (5) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Non-khử cực giãn cơ bắp thời gian trung bình, является производным бензилизохинолина.

Цисатракурия безилат связывается с н-холинорецепторами окончаний двигательных нервов и выступает в роли антагониста ацетилхолина, вызывая конкурентную блокаду нервно-мышечной проводимости, которая может быть быстро устранена антихолинэстеразными средствами типа неостигмина и эдрофония.

Khi được sử dụng ở liều, trong 8 lần ED₉₅ (liều trung bình, необходимая для 95% подавления реакции отводящей мышцы большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва), Нимбекс^® не вызывает дозозависимое высвобождение гистамина.

ED₉₅ цисатракурия безилата во время опиоидной анестезии (тиопентал/фентанил/мидазолам) là 50 mg / kg.

ED₉₅ цисатракурия безилата у детей во время галотановой анестезии равняется 40 mg / kg.

Dược

При применении препарата в дозе до 400 мкг/кг фармакокинетические параметры цисатракурия безилата не зависят от дозы (8×ED₉₅).

Chuyển hóa

Цисатракурия безилат метаболизируется в организме при физиологических значениях рН и температуры путем элиминации Хофманна (химический процесс) с образованием лауданозина и моночетвертичного акрилатного метаболита. Последний подвергается гидролизу под действием неспецифических эстераз плазмы с образованием моночетвертичного спирта. Метаболиты не обладают миорелаксирующей активностью.

Фармакокинетические параметры Нимбекса^® với liều lượng nhiều hơn 100 mg / kg 200 мкг/кг у взрослых хирургических пациентов представлены в таблице.

Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 6.9 ml / kg / phút, Tại_1/2 – 28 m. Выведение препарата не зависит от длительности инфузии, метаболиты выводятся почками и печенью.

Фармакокинетические параметры цисатракурия безилата после введения Нимбекса^® в виде инфузии или болюса сходны.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у лиц молодого и пожилого возраста нет, его плазменный клиренс не изменяется в зависимости от возраста. Однако отмечается небольшое увеличение V_đ (+17%) và T_1/2 (+4 m) bệnh nhân cao tuổi.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности и у здоровых добровольцев не наблюдается. Выведение препарата также не нарушается при почечной недостаточности.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике цисатракурия безилата при печеночной недостаточности и у здоровых добровольцев нет. Однако при печеночной недостаточности наблюдается небольшая разница в величине V_đ (+21%) и клиренсе (+16%) цисатракурия безилата, но T_1/2 и выведение препарата не изменяются.

Фармакокинетика цисатракурия безилата у пациентов в ОИТ, получающих его в виде длительной инфузии, не отличается от таковой при однократном болюсном введении. Средний клиренс цисатракурия безилата составляет 7.5 мл/кг/мин и T_1/2 bằng 27 m. Выведение препарата после длительного инфузионного введения не зависит от продолжительности инфузии. Концентрация метаболитов выше у тех пациентов в ОИТ, у которых нарушена функция почек и/или печени. Однако эти метаболиты не влияют на нервно-мышечную блокаду.

Lời khai

— для поддержания миоплегии и проведения интубации трахеи и ИВЛ во время хирургических операций;

— для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии.

Liều dùng phác đồ điều trị

Trong Người lớn tại đặt ống vào рекомендуемая доза Нимбекса^® для болюсного введения составляет 150 mg / kg, которая быстро вводится в течение 5-10 сек и обеспечивает оптимальные условия для интубации трахеи через 120 сек после инъекции.

При введении препарата в более высоких дозах нервно-мышечная блокада наступает быстрее. В таблице приведены средние фармакодинамические показатели Нимбекса^® при введении в дозах от 100 đến 400 мкг/кг здоровым взрослым добровольцам во время анестезии опиоидами (тиопентал натрия/фентанил/мидазолам) или пропофолом.

Т1^và – одиночное сокращение, а также первый компонент реакции мышцы, приводящей большой палец руки, на супрамаксимальную электрическую стимуляцию локтевого нерва.

Энфлуран или изофлуран могут удлинять продолжительность блокады, вызванной первоначальной дозой Нимбекса^®, trên 15%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью поддерживающих доз Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или пропофолом Нимбекс^® liều thuốc 30 мкг/кг удлиняет нервно-мышечную блокаду приблизительно на 20 m. Однако последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

Sau, như спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% đến 75% và 5% đến 95% khoảng 13 Mỏ và 30 min tương ứng.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств ở liều chuẩn. Среднее время восстановления проводимости с 25% đến 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:t₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% t₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Mỏ và 5 min tương ứng.

Trong trẻ em trong độ tuổi 1 Tháng trước 12 năm tại đặt ống vào Liều khởi đầu là 150 mg / kg, препарат вводят быстро в/в в течение 5-10 sec, что создает оптимальные условия для интубации трахеи в течение 120 сек после инъекции. Для обеспечения нервно-мышечной блокады меньшей продолжительности рекомендуется начальная доза Нимбекса^® 100 mg / kg; в этом случае оптимальные условия для интубации трахеи создаются на 120-150 сек после введения препарата. При применении Нимбекса^® trong trẻ em trong độ tuổi 1 Tháng trước 12 năm продолжительность нервно-мышечной блокады уменьшается, а ее спонтанное восстановление происходит быстрее по сравнению со взрослыми при одинаковой анестезии. Выявляются незначительные отличия фармакодинамических показателей Нимбекса^® ở trẻ em 1-11 мес от таковых у детей в возрасте 1-12 năm.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® đến con cái 1-11 Tháng được thể hiện trong Bảng.

Фармакодинамические показатели Нимбекса^® đến con cái 1-12 năm

Галотан может увеличивать продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, tối đa là 20%. Информации об использовании Нимбекса^® у детей во время анестезии изофлураном или энфлураном нет, однако можно ожидать, что данные ингаляционные анестетики также способны увеличить продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной Нимбексом^®, tối đa là 20%.

Продолжительность нервно-мышечной блокады может быть увеличена с помощью введения Нимбекса^® trong поддерживающих дозах. При анестезии галотаном введение Нимбекса^® liều thuốc 20 мкг/кг увеличивает продолжительность нервно-мышечной блокады приблизительно на 9 m. Последующее введение поддерживающих доз не приводит к ее прогрессирующему удлинению.

Sau, như спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, его скорость не зависит от введенной дозы Нимбекса^®. Во время анестезии опиоидами или галотаном среднее время восстановления проводимости с 25% đến 75% và 5% đến 95% khoảng 11 Mỏ và 28 min tương ứng.

Вызванная Нимбексом^® нервно-мышечная блокада легко устраняется под действием антихолинэстеразных средств ở liều chuẩn. Среднее время восстановления проводимости с 25% đến 75% и ее полного восстановления (коэффициент T₄:t₁≥0.7) после введения антихолинэстеразного препарата в среднем при 13% t₁ восстановления проводимости составляет приблизительно 2 Mỏ và 5 min tương ứng.

Взрослым и детям в возрасте от 1 Tháng trước 12 năm đến поддержания нервно-мышечной блокады Нимбекс^® можно вводить путем инфузии. Для стабилизации T₁-блокады проводимости на уровне 89-99% после появления признаков ее спонтанного восстановления рекомендуется начальная скорость инфузии 3 ug / kg / phút (180 mg/kg/h). После стабилизации нервно-мышечной блокады для ее поддержания на этом уровне у большинства пациентов достаточна скорость инфузии в пределах 1-2 ug / kg / phút (0.06-0.12 mg / kg / h). Во время анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии Нимбекса^® trên 40%. Скорость инфузии зависит от концентрации цисатракурия безилата в инфузионном растворе, от требуемой глубины нервно-мышечной блокады и массы тела пациента. В таблице приведены рекомендации по скорости инфузионного введения неразведенного раствора Нимбекса^® Thuốc tiêm.

Непрерывная инфузия Нимбекса^® с постоянной скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или ослаблением нервно-мышечной блокады. После прекращения инфузии Нимбекса^® спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с таковой после однократного болюсного введения препарата.

Mặc dù, что введение Нимбекса^® в виде инфузии специально не изучалось у trẻ em trong độ tuổi 2 năm, по аналогии с дозами для болюсного введения можно предположить, что скорость инфузии в этой возрастной группе должна быть такой же, как и у детей более старшего возраста.

Нет данных по применению Нимбекса^® trong trẻ em trong độ tuổi 1 Tháng, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата в данной возрастной группе нельзя.

Điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân cao tuổi không yêu cầu. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов молодого возраста, однако действие Нимбекса^® (как и других миорелаксантов) может начаться несколько позже.

Điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân suy thận không yêu cầu. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией почек, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько позже.

Коррекция дозы у пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности không yêu cầu. Фармакодинамика Нимбекса^® у них сходна с таковой у пациентов с нормальной функцией печени, однако действие Нимбекса^® может начаться несколько раньше.

Нимбекс^® успешно используется в качестве миорелаксанта при hoạt động Trung tâm. Быстрое введение Нимбекса^® (trong khi 5-10 sec) в виде болюса в любой изучавшейся дозе (đến 400 мкг/кг включительно) пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не сопровождается клинически значимыми реакциями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Người lớn bệnh nhân, находящимся в ОИТ, Нимбекс^® можно вводить в/в струйно и/или капельно.

Для взрослых пациентов рекомендуемая начальная скорость инфузии Нимбекса^® là 3 ug / kg / phút (180 mg/kg/h). Требуемая доза варьирует в широких пределах у разных пациентов и может со временем возрастать или снижаться. При клинических исследованиях средняя скорость инфузии составляла 3 ug / kg / phút (từ 0.5 đến 10.2 мкг/кг/мин /от 30 đến 600 мкг/кг/ч/).

Среднее время до полного спонтанного восстановления проводимости после длительной (đến 6 ngày) инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ составляет приблизительно 50 m.

Восстановление проводимости после инфузии Нимбекса^® у пациентов в ОИТ не зависит от длительности инфузии.

Нет данных по применению Нимбекса^® trong khi операций на сердце в условиях гипотермии (от 25° до 28°C). Необходимая для поддержания адекватной миорелаксации в этих условиях скорость инфузии Нимбекса^® может быть значительно ниже (как и при использовании других миорелаксантов).

Правила приготовления, применения и хранения раствора

Разведенный раствор Нимбекса^® для инъекций стабилен в течение 24 ч при температуре 5-25°C в концентрациях от 1 đến 2 мг/мл в следующих жидкостях для в/в введения (в контейнерах из поливинилхлорида или полипропилена): 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузии; 5% раствор декстрозы для в/в инфузии.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, его разведение следует проводить непосредственно перед применением. Приготовленный раствор необходимо сразу ввести, а его остатки следует вылить.

Нимбекс^® химически нестабилен при разведении в растворе Рингера. При введении других препаратов через ту же иглу или канюлю, через которые вводился Нимбекс^®, иглу и канюлю рекомендуется промывать достаточным количеством совместимого раствора для в/в введения (ví dụ:, физиологическим раствором) после введения каждого препарата. Нимбекс^® стабилен только в кислых растворах, поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить одновременно через одну иглу с щелочными растворами (ví dụ:, с тиопенталом натрия).

Если для инъекции Нимбекса^® используется периферическая вена мелкого калибра, ее следует промыть после введения препарата совместимым раствором для в/в введения (ví dụ:, физиологическим раствором).

Tác dụng phụ

Tần số của phản ứng có hại, возможно связанных с введением Нимбекса^®, ít hơn 0.5%.

Phản ứng dị ứng: chứng đỏ da, phát ban, nhịp tim chậm, hạ huyết áp, co thắt phế quản; hiếm – тяжелые анафилактические реакции у пациентов, получавших Нимбекс^® в сочетании с одним или несколькими анестетиками.

Khác: имеются отдельные сообщения о развитии мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов в ОИТ. Большинство таких пациентов получали кортикостероиды. Подобные явления редко наблюдаются при применении Нимбекса^®; у большинства из них не установлена взаимосвязь с использованием цисатракурия бесилата.

Chống chỉ định

— повышенная чувствительность к цисатракурия безилату, атракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте.

TỪ chú ý применяют при нарушении кислотно-щелочного равновесия и электролитного баланса, карциноматозе, нервно-мышечных заболеваниях (incl. nhược cơ và hội chứng nhược cơ) или других состояниях, которые могут привести к продолжительной нервно-мышечной блокаде; bỏng; гемипарезе или парапарезе.

Mang thai và cho con bú

Препарат не оказывает нежелательного действия на развитие плода. Влияние Нимбекса^® на репродуктивную функцию не изучалось.

Применение Нимбекса^® Mang thai chỉ có thể, khi những lợi ích dành cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không biết, выделяется ли цисатракурия безилат или его метаболиты с грудным молоком у человека.

Thận trọng

Цисатракурия безилат вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание и порог болевой чувствительности.

Нимбекс^® должны назначать анестезиологи или врачи других специальностей, имеющие опыт применения миорелаксантов.

При назначении миорелаксантов, incl. Нимбекса, необходимо наблюдать за нервно-мышечной проводимостью, чтобы подобрать необходимую индивидуальную дозу препарата. Учитывая возможность перекрестных реакций между миорелаксантами, особую осторожность следует соблюдать при введении Нимбекса^® bệnh nhân, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на другие миорелаксанты, поскольку была выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности (hơn 50%). Цисатракурия безилат не обладает выраженными ваголитическими или ганглиоблокирующими свойствами, поэтому Нимбекс^® не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС и не влияет на брадикардию, вызываемую многими средствами для анестезии или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

У пациентов с миастенией и другими формами нервно-мышечных заболеваний значительно повышена чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. Рекомендуемая начальная доза Нимбекса^® у таких пациентов не должна превышать 20 mg / kg.

Выраженные нарушения кислотного-щелочного равновесия и/или электролитного обмена могут повысить или снизить чувствительность пациентов к миорелаксантам.

Влияние Нимбекса^® на пациентов со злокачественной гипертермией в анамнезе не изучалось.

Влияние цисатракурия безилата на пациентов с ожогами также не изучалось. Однако при назначении таким пациентам Нимбекса^®, как и других недеполяризующих миорелаксантов, необходимо иметь ввиду большую величину дозы и меньшую продолжительность действия препарата у них. Нимбекс^® является гипотоническим раствором и не должен вводиться в инфузионную систему, через которую осуществляется переливание крови.

Пациенты в отделениях интенсивной терапии

Введение животным лауданозина (метаболита цисатракурия безилата и атракурия безилата) в высоких дозах ассоциировалось с транзиторной артериальной гипотензией и в некоторых случаях – с симптомами возбуждения коры головного мозга. Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов в ОИТ, которые получали атракурия безилат в сочетании с другими препаратами. Данные пациенты обычно имели одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к появлению судорог (ví dụ:, chấn thương sọ não, гипоксическая энцефалопатия, sưng não, вирусный энцефалит, chứng niếu độc), поэтому причинная связь развития судорог с лауданозином не установлена. Nó sẽ được đánh giá cao, что концентрация лауданозина в плазме крови при введении Нимбекса^® về 3 rưỡi, чем при инфузии атракурия безилата.

Quá liều

Các triệu chứng: при передозировке ожидаемые симптомы обусловлены длительным параличом скелетной и дыхательной мускулатуры и его последствиями.

Điều trị: для восстановления адекватного спонтанного дыхания очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови. Нимбекс^® не влияет на сознание, поэтому пациент должен находиться под воздействием седативных средств. При появлении признаков спонтанного восстановления его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных средств.

Tương tác thuốc

При совместном применении усиливают эффект миорелаксантов: средства для анестезии (летучие вещества, такие как энфлуран, изофлуран и галотан), ketamine, Giãn cơ không khử cực khác; kháng sinh (incl. aminoglikozidy, Polymyxin, spectinomycin, tetracikliny, lincomycin và clindamycin), antiaritmiki (включая пропранолол, Thuốc chẹn kênh canxi, lidokain, прокаинамид и хинидин), Lợi tiểu (incl. фуросемид и, có lẽ, tiazidы, маннитол и ацетазоламид), muối magiê, muối lithium, ganglioblokatorы (триметафан, geksametoniй).

Ослабляет эффект миорелаксантов предшествующее длительное применение фенитоина или карбамазепина.

Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной болюсным введением Нимбекса^®, и не изменяет скорость инфузии препарата.

Введение суксаметония с целью увеличения длительности нервно-мышечной блокады, gây ra bởi thuốc giãn cơ không khử cực, Nó có thể dẫn đến một cuộc phong tỏa lâu dài và phức tạp, которую бывает трудно устранить с помощью антихолинэстеразных средств.

В редких случаях некоторые препараты могут ухудшать течение или способствовать проявлению латентной миастении, а также вызывать миастенический синдром, и в результате может наблюдаться повышенная чувствительность к недеполяризующим миорелаксантам. К подобным препаратам относят различные антибиотики, блокаторы бета-адренорецепторов (propranolol, окспренолол), thuốc chống loạn nhịp (prokaynamyd, quinidine), противоревматические средства (chloroquine, D-пеницилламин), триметафан, chlorpromazine, steroid, фенитоин и препараты лития.

Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, ví dụ:, donepezil, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект Нимбекса^®.

Tương tác dược phẩm

При введении в условиях, имитирующих инфузионную систему с Y-образным катетером, Нимбекс^® совместим со следующими препаратами, обычно используемыми во время оперативного вмешательства: дроперидолом, фентанила цитратом, мидазолама гидрохлоридом.

Препарат несовместим с кеторолаком, трометамолом или инъекционной эмульсией пропофола.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Một Danh Sách. Thuốc nên được lưu trữ trong bóng tối, không thể tiếp cận với trẻ em ở 2 ° đến 8 ° C; Không làm đông lạnh. Thời hạn sử dụng – 2 năm.