Nexavar

Vật liệu hoạt động: Sorafenib
Khi ATH: L01XE05
CCF: Thuốc chống ung thư. Một chất ức chế protein tyrosine kinase
ICD-10 mã (lời khai): (C) 22.0, C64
Khi CSF: 22.06
Nhà chế tạo: BAYER AG HealthCare (Đức)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng màu đỏ, tròn, giống hình hột đậu, trên một mặt của viên thuốc là biểu tượng của công ty, với nhau – Con số “200”.

Tá dược: microcrystalline cellulose, natri croscarmellose, gipromelloza (5 cP, 15 cP), magiê stearate, sodium lauryl.

Các thành phần của vỏ: gipromelloza, macrogol 3350, Titanium dioxide, sắt oxit đỏ.

28 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư. Sorafenib là chất ức chế mul′tikinaznym. Làm giảm proliferatiou tế bào ung thư trong ống nghiệm.

Hiển thị, sorafenib rằng ngăn chặn nhiều nội bào kinase (p-CRAF, BRAF và đột biến BRAF) và kinase, nằm trên bề mặt tế bào (KIT, PHI ĐỘI TRƯỞNG-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 và PDGFR-β). Người ta tin, một số trong những kinase tham gia vào các tín hiệu hệ thống tế bào khối u, trong quá trình angiogenesis và quá trình chết rụng. Sorafenib ngăn chặn sự phát triển của các khối u ung thư tế bào gan và thận tế bào ung thư ở người.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống thuốc bên trong khả dụng sinh học tương đối trung bình của 38-49%. C_{tối đa} sorafenib plasma là khoảng 3 h sau khi tiêm. Khi thực hiện cùng với các thực phẩm với hàm lượng chất béo vừa phải, khả dụng sinh học của khả dụng sinh học sorafenib xấp xỉ để prandial. Khi dùng với thực phẩm với hàm lượng chất béo cao, khả dụng sinh học là giảm khoảng 29% so với việc nhập học của loại thuốc trên một dạ dày trống rỗng.

Trong việc bổ nhiệm các loại thuốc tiêu hóa ở liều, quá 400 mg 2 lần / ngày, Trung C_{tối đa} iAUC tăng disproportionately.

Phân phát

Nhận tin nhắn lặp đi lặp lại liều sorafenib cho 7 kết quả là ngày 2.5 -7-một sự gia tăng nhiều tích lũy so với uống một liều duy nhất.

C_ss sorafenib trong huyết tương đạt được trong vòng 7 d, tỷ lệ C_{tối đa} c_min ít hơn 2.

Các liên kết với protein huyết tương – 99.5%.

Chuyển hóa và bài tiết

Sự trao đổi chất đe được quản lý, phần lớn, trong gan bởi quá trình oxy hóa, izofermentom do trung gian bởi CYP3A4, cũng như bởi glukuronirovania, Trung gian UGT1A9.

Khi nó đạt đến trạng thái cân bằng lúc sorafenib chiếm khoảng 70-85%. Xác định 8 chất chuyển hóa của sorafenib, 5 chúng được phát hiện trong huyết tương. Chất chuyển hóa chính của lưu hành trong plasma sorafenib – pyridine N-oxit sở hữu hoạt động trong ống nghiệm, tương tự như hoạt động của sorafenib, và là xấp xỉ 9-16%.

Một lần bên trong liều sorafenib 100 mg cho 14 Ngày Hiển thị 96% liều dùng, 77% bài tiết trong phân, 19% – với nước tiểu dưới dạng glukuronidov. Unmodified sorafenib, trong một số tiền 51% từ liều lượng được chỉ định, định tại Calais.

t_1/2 sorafenib là khoảng 25-48 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Phân tích dữ liệu nhân khẩu học chỉ ra rằng, điều chỉnh liều lượng tùy thuộc vào tuổi tác hay giới tính là không cần thiết.

Các dữ liệu trên pharmacokinetics của thuốc ở trẻ em bị thiếu.

Farmakokinetiku thuốc sorafenib sau khi giao việc nghiên cứu trong một liều duy nhất 400 mg ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường và bệnh nhân suy thận nhẹ (CC 50-80 ml / phút), Trung bình (KK từ 30 đến < 50 ml / phút) và nặng (CC < 30 ml / phút) độ, không cần chạy thận. Hiệu quả của chức năng thận trên farmakokinetiku sorafenib không được phát hiện. Cho bệnh nhân suy thận nhẹ, vừa và nặng, không
đòi hỏi phải chạy thận nhân tạo, cần giảm liều là mất tích.

Đe xuất hiện, phần lớn, gan. Ở bệnh nhân nhẹ (lớp học và trẻ em-Pugh phân loại) phương tiện truyền thông (Các lớp học ở trẻ em-Pugh phân loại) hành vi vi phạm của gan, Các tham số pharmacokinetic của sorafenib đã là như vậy, như trong bệnh nhân với chức năng gan bình thường. Ở những bệnh nhân bị suy giảm nghiêm trọng chức năng gan (Các lớp học với trẻ em-Pugh phân loại) Pharmacokinetics của sorafenib là không biết đến.

Lời khai

-ung thư di căn tế bào thận;

-ung thư tế bào gan.

Liều dùng phác đồ điều trị

Liều dùng hàng ngày được đề nghị của sorafenib là 800 mg (4 tab. qua 200 mg). Liều dùng hàng ngày được quy định trong 2 thú nhận (2 tab. 2 lần / ngày), hoặc ở giữa các bữa ăn, hoặc cùng với thực phẩm, có thấp hoặc một lượng vừa phải chất béo. Thuốc với, với một ly nước.

Điều trị được tiếp tục cho đến khi, càng lâu càng hiệu quả lâm sàng của thuốc hoặc sự xuất hiện của độc tính của nó không thể chấp nhận.

Phát triển tiềm năng các phản ứng bất lợi để thuốc có thể yêu cầu bị gián đoạn và/hoặc giảm liều thuốc sorafenib. Nếu cần thiết liều của sorafenib có thể được giảm xuống 400 mg 1 thời gian / ngày.

Các khuyến nghị để giảm liều sorafenib trong sự phát triển của biểu bì nhiễm độc

Liều điều chỉnh tùy thuộc vào các tuổi của bệnh nhân (cao cấp 65 năm), chỉ số khối lượng tình dục hoặc cơ thể không phải là bắt buộc.

Trong bệnh nhân suy gan và các lớp học và trẻ em-Pugh phân loại liều điều chỉnh là không cần thiết. Việc sử dụng các sorafenib ở bệnh nhân hành vi vi phạm trong phân loại gan trẻ em-Pugh p không nghiên cứu.

Tại ánh sáng, chức năng thận con người trung bình hoặc nặng (mà không cần chạy thận) điều chỉnh liều thuốc sorafenib là không cần thiết. Sử dụng đe có bệnh nhân, chạy thận nhân tạo, không nghiên cứu.

Ở những bệnh nhân có nguy cơ con người thận bạn phải theo dõi cân bằng vodno-elektrolitny.

Tác dụng phụ

Xác định tần số của phản ứng có hại: Thường (≥1 / 10), thường (≥ 1/100 để <1/10), đôi khi (≥ 1/1000 để <1/100).

Từ hệ thống tạo máu: Thường – giảm bạch cầu lymphô; thường – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu.

Hệ tim mạch: Thường – sự chảy máu (incl. chảy máu đường tiêu hóa, đường hô hấp và chảy máu trong não), tăng huyết áp; thường – xả; đôi khi – cuộc khủng hoảng tăng huyết áp, ischemia cơ tim hoặc nhồi máu cơ tim, suy tim sung huyết.

Các hệ thống hô hấp: thường – khàn tiếng; đôi khi – chảy nước mũi.

Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban da, rụng tóc, eritrodizesteziya lòng bàn tay-plantar, эritema, ngứa; thường – viêm da tróc vảy, mụn trứng cá, xerosis, lột da; đôi khi – viêm nang lông, eczema, ban đỏ đa dạng, keratoakantoma/squamous tế bào ung thư da.

Trên một phần của hệ thống tiêu hóa: Thường – bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn, đau bụng; thường – chứng sưng miệng, khô miệng, glossodynia, chứng khó tiêu, khó nuốt, biếng ăn, táo bón; đôi khi – trào ngược hastroэzofahealnыy, vị viêm, viêm tụy, HỘI CHỨNG CPMSR, tăng nồng độ bilirubin (bao gồm vàng da), viêm túi mật, kholangit.

Từ hệ thống thần kinh: thường – đau thần kinh ngoại vi giác, Hội chứng èncefalopatičeskij đảo ngược, phiền muộn.

Về phía các cơ quan của thính: thường – tiếng ù tai.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – đau khớp, chứng nhứt gân.

Từ hệ thống tiết niệu: thường – suy thận.

Chức năng sinh sản: thường – rối loạn chức năng cương dương; đôi khi – gynecomastia.

Trên một phần của hệ nội tiết: đôi khi – gipotireoz.

Phản ứng dị ứng: đôi khi – phản ứng da, nổi mề đay.

Từ các thông số xét nghiệm: Thường – gipofosfatemiя, tăng mức độ amylase và lipase; thường – tăng thoáng qua transaminase (HÀNH ĐỘNG, GOLD); đôi khi – degidratatsiya, giponatriemiya, tranzithornoe tăng ALP, cải thiện MHO và mức độ của prothrombin.

Khác: Thường – mệt mỏi, Hội chứng đau khác nhau bản địa hóa (incl. đau ở miệng, đau bụng, trong khu vực của bệnh ung thư đau, đau đầu, đau ở chi); thường – chứng suy nhược, các triệu chứng giống cúm, cơn sốt, giảm cân; đôi khi – nhiễm trùng thứ cấp lên ngôi.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Độ tuổi của trẻ em (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);

-quá mẫn với sorafenibu hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc.

TỪ chú ý nên chỉ định các sản phẩm với các bệnh về da, tăng huyết áp, với tăng chảy máu hoặc rối loạn chảy máu, trong đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim, đồng thời với irinotecan và docetaxel.

Mang thai và cho con bú

Nghiên cứu về ứng dụng của sorafenib ở phụ nữ mang thai đã không được thực hiện.

Mang thai nên tránh trong thời gian điều trị sorafenibom. Trong thời gian và cho ít 2 tuần sau khi điều trị sorafenibom phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên được thông báo về những nguy hiểm tiềm năng của sorafenib cho thai nhi, điều đó bao gồm dị tật bẩm sinh, Các vấn đề về sự tồn tại của thai nhi và phôi độc tính.

Không biết, cho dù được phân bổ sorafenib trong sữa mẹ. Bởi vì nhiều loại thuốc làm bằng sữa mẹ và tác dụng của sorafenib về trẻ sơ sinh không được biết đến., phụ nữ nên bỏ bú sữa mẹ trong thời gian điều trị sorafenibom.

IN nghiên cứu thực nghiệm trên động vật cho thấy độc tính sinh sản của sorafenib, bao gồm cả khả năng của các chất gây dị dạng. Trong các thí nghiệm trên chuột cho thấy, sorafenib đó và các chất chuyển hóa xâm nhập qua nhau thai. Kỳ vọng, sorafenib ức chế sự hình thành mạch ở thai nhi. Do động vật có một lựa chọn của sorafenib sữa và / hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Thận trọng

Sorafenibom điều trị nên dưới sự giám sát của một chuyên gia, có kinh nghiệm của thuốc chống ung thư.

Trong thời gian điều trị nên theo dõi định kỳ sorafenibom máu ngoại vi (trong đó có công thức leikocitarnuu và tiểu cầu).

Các phản ứng không mong muốn thường xuyên nhất khi nhận sorafenib đã phản ứng da trong khu vực của chi (eritrodizesteziya lòng bàn tay-plantar) và phát ban. Trong hầu hết trường hợp, họ đã 1 và 2 mức độ nghiêm trọng và trưng bày, phần lớn, trong suốt đầu tiên 6 tuần điều trị. Để điều trị da độc phản ứng có thể sử dụng ma túy địa phương có triệu chứng hành động. Nếu bạn cần phải ngừng điều trị và/hoặc thay đổi liều thuốc sorafenib hoặc, trong trường hợp nghiêm trọng hoặc lặp đi lặp lại của các phản ứng da, ghi đè lên các liệu pháp sorafenibom.

Bệnh nhân, điều trị sorafenibom, nó đăng ký tăng tần số tăng huyết áp động mạch. Tăng huyết áp động mạch thường mặc nhẹ hoặc vừa phải, trong khi bắt đầu điều trị và chống lại các loại thuốc điều trị tiêu chuẩn antigipertenzivei. Trong thời gian điều trị sorafenibom phải được thường xuyên theo dõi, và nếu cần thiết, điều chỉnh của nó tăng lên antihypertensive trị liệu. Trong trường hợp nghiêm trọng hoặc chống tăng huyết áp hoặc khi PNDs krizov, Mặc dù có đầy đủ điều trị bằng antihypertensive, nên xem xét kết thúc điều trị sorafenibom.

Đe có thể dẫn đến tăng nguy cơ chảy máu. Chảy máu nặng là rất hiếm. Khi bạn nhìn thấy bất cứ chảy máu, đòi hỏi phải có sự can thiệp y tế, xem xét việc ngưng điều trị sorafenibom. Hẹn chung của warfarin và sorafenib ở một số bệnh nhân có là các tập phim hiếm hoi của chảy máu hoặc tăng MPE. Cuộc hẹn chung của warfarin và sorafenib cần xác định thường xuyên thời gian prothrombin, MHO, Các dấu hiệu lâm sàng của chảy máu.

Trong trường hợp can thiệp phẫu thuật được đề nghị tạm đình chỉ điều trị với phòng ngừa mục sorafenibom. Quan sát lâm sàng, vòng nhận sorafenib sau can thiệp phẫu thuật, rất hiếm. Vì vậy, quyết định trở lại sorafenibom trị liệu sau can thiệp phẫu thuật phải được dựa trên đánh giá lâm sàng về tính đầy đủ của chữa lành vết thương.

Khi sự xuất hiện của ischemia và/hoặc nhồi máu cơ tim nên tạm thời hoặc vĩnh viễn chấm dứt điều trị sorafenibom.

CPMSR đường tiêu hóa xảy ra thường xuyên và mô tả ít hơn 1% bệnh nhân, điều trị bằng sorafenib. Trong một số trường hợp, những sự kiện này đã không được liên kết đến các khối u ở khoang bụng. Trong trường hợp của đường tiêu hóa, thủng sorafenibom điều trị nên xóa.

Có là không có dữ liệu về điều trị của bệnh nhân rối loạn chức năng gan nghiêm trọng sorafenibom (Các lớp học với trẻ em-Pugh phân loại). Kể từ khi sorafenib viết chủ yếu là gan, ở bệnh nhân có rối loạn chức năng gan nghiêm trọng có thể làm tăng các loại thuốc.

Hãy cảnh giác với chỉ định sorafenib cùng với ma túy, đó là chuyển hóa/bài tiết chủ yếu liên quan đến UGT1A1 (ví dụ:, irinotecan).

Sử dụng trong nhi khoa

An toàn và hiệu quả của sorafenib gán trẻ đã không được thành lập.

Quá liều

Trong trường hợp quá liều có thể tăng sự kiện bất lợi, phản ứng đặc biệt là tiêu chảy và da.

Điều trị: Điều trị triệu chứng. Thuốc giải độc cho sorafenibu không được biết đến.

Tương tác thuốc

Các chế phẩm, inducing CYP3A4 hoạt động (ví dụ:, rifampicin, phenytoin, Carbamazepine, phenobarbital, dexamethasone và chuẩn bị, chứa chiết xuất thảo mộc St. John của wort), có thể làm tăng sự trao đổi chất sorafenib và, như vậy, làm giảm nồng độ của nó trong cơ thể.

Lâm sàng quan trọng pharmacokinetic tương tác của sorafenib với chất ức chế izofermenta CYP3A4 không chắc.

Đồng thời tiếp nhận của sorafenib và warfarin (CYP2C9 bề mặt) không dẫn đến một sự thay đổi trong các giá trị trung bình của thời gian prothrombin và MHO so với giả dược. Tuy nhiên, chúng tôi khuyên bạn nên thường xuyên xác định MPE trong tất cả bệnh nhân, nhận được hỗn hợp điều trị với warfarin và sorafenibom.

Sorafenib là ức chế không phải và không gây ra cytochrome P450 hệ thống Isoenzymes.

Sorafenib không ảnh hưởng đến farmakokinetiku gevetabina và Oxaliplatin.

Việc bổ nhiệm đồng thời đe và doxorubicin dẫn đến tăng C_{tối đa} doxorubicin trong huyết tương lúc 21%.

Cùng với việc bổ nhiệm sorafenib và irinotekana, hoạt động chất chuyển hóa SN-38 được tiếp tục chuyển hóa liên quan đến UGT1A1, Đã có sự gia tăng trong C_{tối đa} SN-38 và irinotekana trong huyết tương lúc 67-120% và 26-42% tương ứng. Ý nghĩa lâm sàng của dữ liệu quan sát không được biết đến.

Cuộc hẹn chung sorafenib và docetaksela có là sự gia tăng AUC docetaksela cho 36-80% và sự gia tăng trong C_{tối đa} docetaksela trên 16-32% (Sự kết hợp này nên được dùng thận trọng).

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2.5 năm.