НАВЕЛЬБИН

Vật liệu hoạt động: Vynorelbyn
Khi ATH: L01CA04
CCF: Thuốc chống ung thư
ICD-10 mã (lời khai): C34, C50, C61
Khi CSF: 22.03.01
Nhà chế tạo: PIERRE Fabre thuốc SẢN XUẤT (Pháp)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Capsules gelatin mềm, Hình trái xoan, kích thước №3, ánh sáng màu nâu, с красной надписью “N20”; nội dung của viên nang – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Tá dược: Ethanol khan, Nước tinh khiết, hóa cam du, macrogol 400.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, hóa cam du 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, ethanol), sắt oxit đỏ (E172), oxit sắt vàng (E171).

1 PC. – vỉ (1) – gói các tông.

Capsules gelatin mềm, hình chữ nhựt, kích thước №4, Màu hồng, с красной надписью “N30”; nội dung của viên nang – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Tá dược: Ethanol khan, Nước tinh khiết, hóa cam du, macrogol 400.

Thành phần của vỏ nang: gelatin, hóa cam du 85%, anidrisorʙ 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, ethanol), sắt oxit đỏ (E172), oxit sắt vàng (E171).

1 PC. – vỉ (1) – gói các tông.

Tập trung cho giải pháp cho truyền dịch trong sáng, không màu đến màu vàng nhạt.

Tá dược: nước d / và, nitơ (инертный газ).

1 ml – lọ thủy tinh không màu (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – gói các tông.

Tập trung cho giải pháp cho truyền dịch trong sáng, không màu đến màu vàng nhạt.

Tá dược: nước d / và, nitơ (инертный газ).

5 ml – lọ thủy tinh không màu (10) – упаковки из пенопласта (термоконтейнеры) (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Dược

Hấp thu và phân phối

Sau khi uống được hấp thu nhanh qua đường tiêu hóa. TỪ_{tối đa} винорелбина достигается через 1.5-3 không. Khả dụng sinh học tuyệt đối trung bình 40%. Thức ăn không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Protein huyết 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, gan, thận, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Không vượt qua hàng rào máu não.

Chuyển hóa và bài tiết

Biotransformed trong gan, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; đầu, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Trung bình T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 không (27.7-43.6 không).

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² hàng tuần) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Lời khai

— немелкоклеточный рак легкого;

-ung thư vú;

- Ung thư tuyến tiền liệt, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Liều dùng phác đồ điều trị

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% natri clorua hay 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (Trung bình 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% dung dịch natri clorua hay 5% từ trái sang phải.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² đến 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 độ (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 độ (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 độ (менее 500/мкл) hoặc 2 случая нейтропении 3 độ (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), tiếp theo 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 đến 60 mg / m² trong tuần.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 đến 80 mg / m² trong tuần.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (NAM HƯỚNG ĐẠO MỸ) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² và 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² và 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² và 30 mg / m².

Tại полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (tại / trong phần giới thiệu) или менее 100 000/l (uống) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 tuần. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, liều thuốc, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у con cái chưa được nghiên cứu.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у người già không yêu cầu.

Tác dụng phụ

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Chúng tôi sử dụng các tiêu chí sau đây để đánh giá tần suất tác dụng phụ: Thường (>1/10); thường (>1/100,1/10); đôi khi (>1/1000, 1/100); hiếm (>1/10 000, 1/1000); hiếm (1/10 000).

Từ hệ thống tạo máu: Thường – giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; thường – cơn sốt (38° C) chống lại các bối cảnh của bạch cầu trung tính; đôi khi – nhiễm trùng huyết, huyết khuẩn nhiểm; hiếm – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 ngày. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

Trên một phần của hệ thống thần kinh ngoại biên: Thường – dị cảm, hyperesthesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; thường – chân mình yếu; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, thông thường, thuận nghịch.

Hệ tim mạch: đôi khi – tăng hoặc giảm huyết áp, приливы жара и похолодание конечностей; hiếm – CHD (đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim), выраженная гипотония, sập; hiếm – nhịp tim nhanh, nhịp tim, nhịp tim không đều.

Các hệ thống hô hấp: đôi khi – khó thở, co thắt phế quản; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), hội chứng suy hô hấp cấp tính.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – buồn nôn, nôn, chứng sưng miệng, táo bón, bệnh tiêu chảy, преходящее повышение функциональных проб печени (GOLD, HÀNH ĐỘNG); hiếm – viêm tụy, tăng nồng độ bilirubin, enteroplegia.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: hiếm – sốc phản vệ, phù mạch.

Phản ứng cho da liễu: thường – rụng tóc; hiếm khi phát ban da.

Phản ứng của địa phương: thường – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, tỉnh mạch viêm; khi thoát mạch – viêm mô tế bào; có lẽ – hoại tử mô xung quanh.

Khác: thường – mệt mỏi, mialgii, artralgii, cơn sốt, đau nội địa hóa khác nhau, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; hiếm – giponatriemiya; hiếm – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Chống chỉ định

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (cho / trong) ít hơn 100 000/l (lời nói);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (lời nói);

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

TỪ chú ý назначают препарат при дыхательной недостаточности, ức chế tủy xương tạo máu (incl. после предыдущей химио- hoặc xạ trị), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Mang thai và cho con bú

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (cho con bú).

Thận trọng

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, có kinh nghiệm với loại thuốc protivoopujolevami.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Trong thời gian và cho, ít nhất, трех месяцев после прекращения терапии, Bạn phải sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của thuốc ngừa thai.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Không cần thiết. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Giám sát các thông số xét nghiệm

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, bạch cầu trung tính, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (cho / trong) или менее 100 000/l (lời nói) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Quá liều

Các triệu chứng: ức chế tủy xương, нейротоксические реакции.

Điều trị: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Thuốc giải độc Spetsificheskiy chưa biết.

Tương tác thuốc

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, Trước hết – mielosupressii.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Danh sách B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, nơi tối ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 ngày ở nhiệt độ phòng (20°±5°С) hoặc trong tủ lạnh (ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C.).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C., ngoại trừ, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 năm. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 giờ ở nhiệt độ phòng.

Срок годности капсул – 2.5 năm.