METALIZE

Vật liệu hoạt động: Tenekteplaza
Khi ATH: B01AD11
CCF: Tiêu sợi huyết – chất hoạt hóa plasminogen tái tổ hợp, biến đổi gien
ICD-10 mã (lời khai): tôi21
Khi CSF: 01.12.11.07
Nhà chế tạo: Boehringer Ingelheim PHARMA GmbH & đồng. KI-LÔ-GAM (Đức)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Valium cho thuốc của một giải pháp cho / trong ở dạng một khối màu trắng hoặc vàng nhạt, gần như không mùi.

Tá dược: arginine, axit photphoric 85%, polysorbate 20.

Hòa tan: nước d / và – 6 ml.

Lọ thủy tinh trong suốt loại I (1) có vỏ bảo vệ bằng nhựa màu xám, hoàn thành với dung môi trong một ống tiêm nhựa, kim và bộ chuyển đổi dùng một lần – gói các tông.

Valium cho thuốc của một giải pháp cho / trong ở dạng một khối màu trắng hoặc vàng nhạt, gần như không mùi.

Tá dược: arginine, axit photphoric 85%, polysorbate 20.

Hòa tan: nước d / và – 8 ml.

Lọ thủy tinh trong suốt loại I (1) có nắp bảo vệ bằng nhựa màu xanh lá cây / vàng, hoàn thành với dung môi trong một ống tiêm nhựa, kim và bộ chuyển đổi dùng một lần – gói các tông.

Valium cho thuốc của một giải pháp cho / trong ở dạng một khối màu trắng hoặc vàng nhạt, gần như không mùi.

Tá dược: arginine, axit photphoric 85%, polysorbate 20.

Hòa tan: nước d / và – 10 ml.

Lọ thủy tinh trong suốt loại I (1) có nắp bảo vệ bằng nhựa màu đỏ, hoàn thành với dung môi trong một ống tiêm nhựa, kim và bộ chuyển đổi dùng một lần – gói các tông.

* hoạt động của tenecteplase được đo bằng đơn vị hành động (ED), được tính toán bằng cách sử dụng tiêu chuẩn hoạt động tenecteplase đặc biệt và không tương thích với các đơn vị đo lường của các chất làm tan huyết khối khác.

Tác dụng dược lý

thuốc tiêu sợi huyết, chất hoạt hóa plasminogen tái tổ hợp, biến đổi gien.

Tenekteplaza – chất hoạt hóa plasminogen đặc hiệu với fibrin tái tổ hợp, là một dẫn xuất của chất hoạt hóa plasminogen mô tự nhiên, sửa đổi trong ba phần.

Tenecteplase liên kết với thành phần fibrin của cục huyết khối và xúc tác chọn lọc sự chuyển đổi plasminogen gắn với cục huyết khối thành plasmin., phá hủy cơ sở fibrin của cục huyết khối. So với chất hoạt hóa plasminogen mô tự nhiên, tenecteplase có ái lực cao hơn với fibrin và khả năng chống lại tác dụng bất hoạt của chất ức chế nội sinh của chất hoạt hóa plasminogen I..

Sau khi dùng tenecteplase, sự hấp thu α phụ thuộc vào liều lượng₂-antiplasmin (chất ức chế plasmin pha lỏng) với sự gia tăng nồng độ plasmin toàn thân sau đó, rằng tác động dự kiến ​​của kích hoạt plasminogen. Nghiên cứu so sánh ở những bệnh nhân, nhận được liều tối đa tenecteplase (10 000 ED, tương đương 50 mg), giảm nồng độ fibrinogen ít hơn 15%, và nồng độ plasminogen – ít hơn 25%, và việc sử dụng alteplase làm giảm nồng độ fibrinogen và plasminogen khoảng 50%. Xuyên qua 30 ngày sau khi bắt đầu Metalise^® kháng thể đối với tenecteplase không được phát hiện.

Dữ liệu mạch học hiển thị, rằng một lần tiêm tenecteplase vào tĩnh mạch sẽ thúc đẩy quá trình tái tạo lại động mạch, do huyết khối phát triển nhồi máu cơ tim cấp tính. Tác dụng này phụ thuộc vào liều lượng.. Tenecteplase làm giảm tỷ lệ tử vong do nhồi máu cơ tim (trên 6.2% xuyên qua 30 ngày). Khi sử dụng tenecteplase, tần suất chảy máu (loại trừ nội sọ) là 26.4% (dưới, hơn với alteplase – 28.9%). Do đó, nhu cầu điều trị truyền máu khi sử dụng tenecteplase thấp hơn đáng kể. (4.3% trong nhóm tenecteplase và 5.5% trong nhóm alteplase). Tần số của bệnh sốt xuất huyết nội sọ 0.93% trong nhóm tenecteplase và 0.94% trong nhóm alteplase. Trong trường hợp, khi điều trị được bắt đầu muộn hơn 6 vài giờ sau khi xuất hiện các triệu chứng của nhồi máu cơ tim, ứng dụng của tenecteplase (so với alteplase) có lợi thế về tỷ lệ tử vong trong 30 ngày (4.3% trong nhóm tenecteplase và 9.6% trong nhóm alteplase), tần số đột quỵ (0.4% và 3.3% tương ứng) và tần suất xuất huyết nội sọ (0% và 1.7% tương ứng).

Dược

Chuyển hóa và bài tiết

Tenecteplase được đào thải khỏi máu bằng cách liên kết với các thụ thể trong gan và bị phân giải để tạo thành các peptit nhỏ..

Sau khi tiêm một lần tenecteplase ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính, người ta ghi nhận sự loại bỏ hai pha kháng nguyên tenecteplase khỏi huyết tương.. Khi sử dụng thuốc ở liều điều trị, tùy thuộc vào bản chất của sự bài tiết của tenecteplase từ liều đã dùng, không.

T ban đầu_1/2 là 24 ± 5,5 phút (trung bình ± độ lệch chuẩn), những gì trong 5 gấp nhiều lần T_1/2 chất hoạt hóa plasminogen mô tự nhiên. Các thức T_1/2 là 129 ± 87 phút; giải phóng mặt bằng plasma – 119± 49 ml / phút.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Khi tăng trọng lượng cơ thể, có sự gia tăng vừa phải trong thanh thải huyết tương, với độ tuổi ngày càng tăng thì chỉ số này càng giảm. Độ thanh thải huyết tương thường thấp hơn ở phụ nữ, hơn nam giới, có thể do trọng lượng cơ thể ở phụ nữ thấp hơn.

Tenecteplase được bài tiết qua mật, do đó, nó được giả định, rằng không có thay đổi về dược động học trong trường hợp suy giảm chức năng thận.

Các nghiên cứu dược động học ở người suy gan chưa được thực hiện..

Lời khai

liệu pháp làm tan huyết khối cho nhồi máu cơ tim cấp tính.

Liều dùng phác đồ điều trị

Liều lượng của thuốc được tính toán tùy thuộc vào trọng lượng cơ thể, liều tối đa không được vượt quá 10 000 ED (50 mg tenecteplase). Thể tích của dung dịch để sử dụng liều cần thiết được tính theo bảng:

Liều cần thiết của thuốc được sử dụng bằng cách tiêm tĩnh mạch đơn nhanh chóng cho 5-10 sec. Trước đây chỉ đặt catheter IV 0.9% dung dịch natri clorua có thể được sử dụng để quản lý Metalise^®.

Sau khi giới thiệu Metalise^® ống thông phải được rửa sạch trước khi sử dụng tiếp để giới thiệu các loại thuốc khác.

Về hiệu quả của liệu pháp Metalyse^® cần sử dụng axit acetylsalicylic và heparin. Các loại thuốc này nên được dùng ngay khi có chẩn đoán nhồi máu cơ tim cấp để ngăn ngừa hình thành huyết khối..

Việc sử dụng axit axetylsalixylic nên bắt đầu ngay khi các triệu chứng xuất hiện nhồi máu cơ tim cấp tính và tiếp tục, ít nhất, trước khi bệnh nhân xuất viện. Liều khởi đầu được khuyến nghị để uống là 150-325 mg / ngày. Nếu bệnh nhân không thể nuốt viên nén, liều ban đầu 150-250 mg axit acetylsalicylic có thể được truyền qua đường tĩnh mạch. Liều lượng của axit acetylsalicylic trong những ngày tiếp theo được xác định bởi bác sĩ chăm sóc.

Giới thiệu về heparin nên bắt đầu ngay sau khi chẩn đoán được xác nhận nhồi máu cơ tim cấp tính và tiếp tục, ít nhất, trong khi 24 không. liều heparin phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể. Đến bệnh nhân có trọng lượng cơ thể 67 kg trở xuống các liều duy nhất ban đầu của heparin / v bolus không được vượt quá 4000 ED tiếp theo là truyền heparin với tốc độ 800 U / h. Đến bệnh nhân nặng hơn 67 ki-lô-gam các liều duy nhất ban đầu của heparin / v bolus không được vượt quá 5000 ED tiếp theo là truyền heparin với tốc độ 1000 U / h. Liều ban đầu của heparin để tiêm tĩnh mạch không nên cho bệnh nhân, đã sử dụng heparin. Tốc độ truyền heparin nên được điều chỉnh để duy trì aPTT ở 50-75 sec (trong 1.5-2.5 cao hơn lần đối chứng hoặc hàm lượng heparin trong huyết tương 0.2-0.5 U / ml).

Chuẩn bị một giải pháp để tiêm tĩnh mạch

Để hòa tan Metalise^® lượng nước đầy đủ để tiêm phải được thêm vào, chứa trong ống tiêm được cung cấp, trong một chai bột.

1. Kiểm tra, rằng lọ có thể tích, đủ để chuẩn bị một dung dịch thuốc phù hợp với trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

2. Kiểm tra tính toàn vẹn của nắp lọ.

3. Mở nắp chai.

4. Tháo nắp bảo vệ khỏi ống tiêm. Sau đó, ngay lập tức vặn ống tiêm đi kèm vào bộ chuyển đổi lọ và dùng đầu của bộ chuyển đổi xuyên qua nắp lọ ở giữa..

5. Từ từ nhấn pít-tông của ống tiêm, thêm nước để tiêm vào lọ, tránh tạo bọt.

6. Hòa tan bột, nhẹ nhàng xoáy lọ.

7. Dung dịch chuẩn bị phải trong, không màu hoặc vàng nhạt. Chỉ có một giải pháp rõ ràng mới có thể được sử dụng để quản lý., không có các hạt nhìn thấy được.

8. Ngay trước khi sử dụng, đảo ngược lọ có ống tiêm được gắn vào nó theo cách như vậy, để ống tiêm ở dưới cùng.

9. Hút thể tích cần thiết của dung dịch đã chuẩn bị vào ống tiêm, tính theo trọng lượng cơ thể của bệnh nhân.

10. Ngắt kết nối ống tiêm khỏi bộ chuyển đổi lọ.

11. Metalize^® nên được tiêm tĩnh mạch cho 5-10 sec. Đối với sự ra đời của Metalise^® không sử dụng ống thông, qua đó dextrose được quản lý (Glucose).

12. Giải pháp không sử dụng cần được loại bỏ.

Việc pha loãng thuốc cũng có thể được thực hiện bằng kim tiêm được cung cấp..

Tác dụng phụ

Hầu hết các thường xảy ra tác dụng phụ, liên quan đến việc sử dụng Metalise^®, đang chảy máu. Các loại chảy máu, kết hợp với liệu pháp làm tan huyết khối, có thể được chia thành hai nhóm lớn:

- chảy máu bên ngoài (thông thường, từ các vị trí thủng của mạch máu);

- chảy máu trong: đường tiêu hóa, chảy máu phổi và đường tiết niệu, màng tim, xuất huyết trong không gian sau phúc mạc và não (với sự phát triển của các triệu chứng thần kinh liên quan, chẳng hạn như sự chậm phát triển, afazija, co giật). Ở những bệnh nhân bị đột quỵ và chảy máu nội sọ, các trường hợp tử vong và tàn tật vĩnh viễn đã được mô tả..

CNS: không thường xuyên (>1/1000, nhưng <1/100) – xuất huyết nội sọ.

Hệ tim mạch: Thường (>1/10) – loạn nhịp tái tưới máu, giảm huyết áp; hiếm (>1/10 000, nhưng <1/1000) – màng tim.

Từ hệ thống đông máu: Thường (>1/10) – sự chảy máu; thường (>1/100, nhưng <1/10) – bầm máu; không thường xuyên (>1/1000, nhưng <1/100) – huyết khối.

Các hệ thống hô hấp: thường (>1/100, nhưng <1/10) – mũi chảy máu; không thường xuyên (>1/1000, nhưng <1/100) – pneumorrhagia.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường (>1/100, nhưng <1/10) – xuất huyết tiêu hóa, buồn nôn, nôn; không thường xuyên (>1/1000, nhưng <1/100) – chảy máu vào không gian sau phúc mạc.

Từ hệ thống tiết niệu: thường (>1/100, nhưng <1/10) – chảy máu từ đường tiết niệu.

Phản ứng của địa phương: Thường (>1/10) – chảy máu bên ngoài (thường là từ các vị trí đâm thủng hoặc các mạch máu bị tổn thương).

Phản ứng dị ứng: không thường xuyên (>1/1000, nhưng <1/100) – phản ứng phản vệ (phát ban, nổi mề đay, co thắt phế quản, phù nề thanh quản).

Khác: thường (>1/100, nhưng <1/10) – cơn sốt, cần truyền máu; hiếm (<1/10 000) – thuyên tắc với các tinh thể cholesterol.

Chống chỉ định

- Bệnh, kèm theo chảy máu đáng kể trong lần cuối cùng 6 Tháng;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- sử dụng đồng thời thuốc chống đông máu đường uống (INR > 1.3);

- tiền sử bệnh thần kinh trung ương (Ung, phình, phẫu thuật não và tủy sống);

- tăng huyết áp động mạch nặng không kiểm soát được;

- phẫu thuật lớn, sinh thiết của một cơ quan nhu mô hoặc chấn thương đáng kể trong lần cuối cùng 2 Tháng (incl. chấn thương kết hợp với nhồi máu cơ tim cấp tính hiện tại), chấn thương sọ não gần đây;

Hồi sinh tim phổi kéo dài hoặc chấn thương (>2 m) trong cuối cùng 2 tuần;

- rối loạn chức năng gan nghiêm trọng, incl. suy gan, xơ gan, tăng huyết áp cổng thông tin (incl. bị giãn tĩnh mạch thực quản) và viêm gan hoạt động;

- bệnh võng mạc xuất huyết do tiểu đường hoặc các bệnh mắt xuất huyết khác;

- Loét dạ dày hoặc loét tá tràng ở giai đoạn cấp tính;

- phình động mạch hoặc sự hiện diện của dị dạng mạch máu động mạch / tĩnh mạch;

- một khối u với tăng nguy cơ chảy máu;

- viêm màng ngoài tim cấp tính và / hoặc viêm nội tâm mạc nhiễm khuẩn bán cấp tính;

- Viêm tụy cấp;

- quá mẫn với tenecteplase hoặc thành phần khác của thuốc.

Trong các trường hợp sau, khi kê đơn Metalise^® Mức độ lợi ích mong đợi và nguy cơ chảy máu có thể xảy ra cần được đánh giá cẩn thận:

- huyết áp>160 mm Hg. Art.;

- tiền sử đột quỵ hoặc tai biến mạch máu não thoáng qua;

- chảy máu gần đây từ đường tiêu hóa hoặc đường tiết niệu (trong cuối cùng 10 ngày);

- bệnh mạch máu não;

- tiêm IM gần đây (trong cuối cùng 2 ngày);

- tuổi cao (cao cấp 75 năm);

- trọng lượng cơ thể thấp (< 60 ki-lô-gam).

Mang thai và cho con bú

Trải nghiệm với Metalise^® khi mang thai bị thiếu. Không có dữ liệu về sự bài tiết của tenecteplase trong sữa mẹ.

Nếu cần thiết, việc bổ nhiệm thuốc trong trường hợp phát triển nhồi máu cơ tim cấp tính trong thời kỳ mang thai hoặc cho con bú (cho con bú) lợi ích mong đợi cho người mẹ và mức độ rủi ro có thể xảy ra đối với thai nhi hoặc trẻ em phải có mối tương quan.

Thận trọng

Cuộc hẹn Metalise^® phải được điều trị bởi một bác sĩ, có kinh nghiệm điều trị tiêu sợi huyết và khả năng kiểm soát hiệu quả của nó. Điều này không loại trừ khả năng sử dụng Metalise^® ở giai đoạn trước khi nhập viện. Giống như các thuốc làm tan huyết khối khác, Giới thiệu Metalise^® đề nghị được thực hiện theo, khi có thiết bị và thuốc hồi sức tiêu chuẩn.

Biến chứng phổ biến nhất, liên quan đến việc sử dụng Metalise^®, đang chảy máu. Sử dụng đồng thời với heparin có thể góp phần gây chảy máu. Sau khi hòa tan fibrin do sử dụng Metalise^®, Có thể chảy máu tại các vị trí bị thủng và tiêm gần đây. Do đó, điều trị tiêu huyết khối cần theo dõi cẩn thận những vùng có thể chảy máu. (bao gồm cả vị trí đặt ống thông, lỗ thủng động mạch và tĩnh mạch, vết mổ và tiêm). Nên tránh các ống thông cứng, tiêm bắp và các thao tác không hợp lý trong quá trình điều trị bằng Metalyse^®. Trong trường hợp xuất huyết nghiêm trọng, đặc biệt là xuất huyết nội sọ, Dùng đồng thời heparin nên được chấm dứt ngay lập tức. Nên nhớ về khả năng bổ nhiệm protamine, nếu heparin đã được bổ nhiệm cho 4 giờ trước khi chảy máu. Trong trường hợp hiếm hoi,, Khi các biện pháp này là điều trị bảo tồn không hiệu quả, thuốc truyền có thể được chỉ định. Truyền điều hành cryoprecipitate, Huyết tương và tiểu cầu tươi đông lạnh có thể được sử dụng tùy theo các thông số lâm sàng và phòng thí nghiệm, xác định lại sau mỗi lần tiêm. Tốt nhất là truyền kết tủa lạnh cho đến khi nồng độ fibrinogen khoảng 1 g / l. Thuốc chống tiêu sợi huyết cũng có thể được sử dụng.

Tiêu huyết khối mạch vành có thể đi kèm với sự xuất hiện của rối loạn nhịp tim, liên quan đến tái tưới máu.

Kinh nghiệm với thuốc đối kháng glycoprotein IIb / IIIa trong lần đầu tiên 24 h sau khi bắt đầu điều trị vắng mặt.

Ứng dụng của Metalise^® có thể kèm theo tăng nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch ở bệnh nhân huyết khối tim trái, incl. với hẹp van hai lá hoặc rung tâm nhĩ.

Sự hình thành các kháng thể đối với phân tử tenecteplase sau khi điều trị không được phát hiện.. Tuy nhiên, kinh nghiệm sử dụng Metalyse nhiều lần^® mất tích.

Quá liều

Các triệu chứng: quá liều thuốc có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Điều trị: trong trường hợp chảy máu nhiều kéo dài, có thể phải truyền máu.

Tương tác thuốc

Không có bằng chứng về tương tác có ý nghĩa lâm sàng với Metalyse^® với các thuốc khác, thường được sử dụng ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính.

Thuốc, thay đổi tính chất đông máu của máu, và các chế phẩm, ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu, có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, nếu được sử dụng trước đây, cùng lúc hoặc sau khi bổ nhiệm Metalise^®.

Tương tác dược phẩm

Thuốc không tương thích với các dung dịch dextrose.

Dung dịch tiêm metalyse^® không nên trộn lẫn với các sản phẩm thuốc khác.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng của khô lạnh – 2 năm. Thời hạn sử dụng dung môi – 3 năm.

Các tính chất vật lý và hóa học của dung dịch đã chuẩn bị ổn định đối với 24 h ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C và ở dòng điện 8 h ở 30 ° C. Từ quan điểm vi sinh vật, dung dịch nên được sử dụng ngay sau khi pha chế.. Nếu giải pháp không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng thuộc trách nhiệm của bác sĩ, kê đơn thuốc. Thông thường thời hạn sử dụng không vượt quá 24 h ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C và 8 h ở 30 ° C.