Tenekteplaza

Khi ATH:
B01AD11

Tác dụng dược lý

Рекомбинантный фибрин-специфический активатор плазминогена. Nó liên kết với các thành phần fibrin của huyết khối và chọn lọc xúc tác sự chuyển đổi của ràng buộc с тромбом плазминогена в плазмин, phá hủy cơ sở fibrin của cục huyết khối. В сравнении с естественным тканевым активатором плазминогена, тенектеплаза обладает более высоким сродством к фибрину и устойчивостью к инактивирующему действию эндогенного ингибитора активатора плазминогена I. После введения тенектеплазы наблюдается дозозависимое потребление альфа 2-антиплазмина (chất ức chế plasmin pha lỏng) với sự gia tăng nồng độ plasmin toàn thân sau đó, rằng tác động dự kiến ​​của kích hoạt plasminogen. Nghiên cứu so sánh ở những bệnh nhân, nhận được liều tối đa tenecteplase (10 tys.ED, tương đương 50 mg), giảm nồng độ fibrinogen ít hơn 15%, а концентрации плазминогена менее, hơn 25%, а применение алтеплазы приводило к снижению концентрации фибриногена и плазминогена приблизительно на 50%. Xuyên qua 30 дней после начала применения препарата антитела к тенектеплазе не были выявлены. Однократное в/в введение тенектеплазы способствует реканализации артерии, do huyết khối phát triển nhồi máu cơ tim cấp tính. Tác dụng này phụ thuộc vào liều lượng.. Tenecteplase làm giảm tỷ lệ tử vong do nhồi máu cơ tim (trên 6,2% xuyên qua 30 ngày). Khi sử dụng tenecteplase, tần suất chảy máu (loại trừ nội sọ) là 26,4% (dưới, чем при использовании алтеплазы — 28,9%,). Do đó, nhu cầu điều trị truyền máu khi sử dụng tenecteplase thấp hơn đáng kể. (4,3% trong nhóm tenecteplase và 5,5% в группе алтеплазы). Tần số của bệnh sốt xuất huyết nội sọ 0,93% trong nhóm tenecteplase và 0,94% в группе алтеплазы. Trong trường hợp, когда лечение было начато позже, hơn 6 vài giờ sau khi xuất hiện các triệu chứng của nhồi máu cơ tim, ứng dụng của tenecteplase (по сравнению с алтеплазой) có lợi thế về tỷ lệ tử vong trong 30 ngày (4,3% trong nhóm tenecteplase và 9,6% в группе алтеплазы), tần số đột quỵ (0,4% và 3,3%, tương ứng) và tần suất xuất huyết nội sọ (0% và 1,7% tương ứng).

Dược

Tenecteplase được đào thải khỏi máu bằng cách liên kết với các thụ thể trong gan và bị phân giải để tạo thành các peptit nhỏ.. После однократного введения тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда отмечено двухфазное выведение антигена тенектеплазы из плазмы крови. При использовании препарата в терапевтических дозах зависимости характера выведения тенектеплазы от введенной дозы не наблюдается. Начальный T1/2 — 24±5,5 мин, những gì trong 5 раз больше T1/2 естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный T1/2 составляет 129±87 мин; плазменный клиренс — 119±49 мл/мин. Khi tăng trọng lượng cơ thể, có sự gia tăng vừa phải trong thanh thải huyết tương, với độ tuổi ngày càng tăng thì chỉ số này càng giảm. Độ thanh thải huyết tương thường thấp hơn ở phụ nữ, hơn nam giới, có thể do trọng lượng cơ thể ở phụ nữ thấp hơn. Tenecteplase được bài tiết qua mật, do đó, nó được giả định, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики. Исследование фармакокинетики при нарушении функции печени не проводились.

Lời khai.

Nhồi máu cơ tim cấp tính (тромболитическая терапия).

Chống chỉ định

Quá mẫn, căn bệnh, kèm theo chảy máu đáng kể trong lần cuối cùng 6 Tháng, diatyez gyemorragichyeskii, одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международный стандартизованный индекс более 1,3), заболевания ЦНС в анамнезе (Ung, phình, phẫu thuật não và tủy sống), tăng huyết áp nặng không kiểm soát, phẫu thuật lớn, sinh thiết của một cơ quan nhu mô hoặc chấn thương đáng kể trong lần cuối cùng 2 Tháng (incl. chấn thương kết hợp với nhồi máu cơ tim cấp tính hiện tại), недавно перенесенная ЧМТ, длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (hơn 2 m) trong cuối cùng 2 Mặt trời, rối loạn chức năng gan nặng, incl. suy gan, xơ gan, tăng huyết áp cổng thông tin (incl. bị giãn tĩnh mạch thực quản) và viêm gan hoạt động, диабетическая геморрагическая ретинопатия или др. геморрагические заболевания глаз, язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в ст. tình tiết tăng nặng, аневризма артерии или наличие артериального/венозного порока развития сосудов, новообразование с повышенным риском развития кровотечения, острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит, viêm tụy cấp.

Cẩn thận. Систолическое АД более 160 mmHg., инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, недавно перенесенное кровотечение из ЖКТ или мочеполовой системы (trong cuối cùng 10 ngày), недавно выполненная в/м инъекция (trong cuối cùng 2 ngày), tuổi cao (cao cấp 75 năm), trọng lượng ít hơn 60 ki-lô-gam, bệnh mạch máu não, mang thai, cho con bú.

Liều dùng phác đồ điều trị

Trạm trộn. B /, độc thân, 5-10 s.

Доза рассчитывается в зависимости от массы тела. Liều tối đa không vượt quá 10 tys.ED (50 mg tenecteplase).

Объем раствора для введения необходимой дозы: 6 ml (6 тыс.ЕД или 30 mg tenecteplase) — при массе тела менее 60 ki-lô-gam, 7 мл — при массе тела 60–70 кг (7 тыс.ЕД или 35 mg), 8 ml (8 тыс.ЕД или 40 mg) — при массе тела 70–80 кг, 9 ml (9 тыс ЕД или 45 mg) — при массе тела 80–90 кг, 1 ml (10 тыс.ЕД или 50 mg) — при массе тела более 90 ki-lô-gam.

Trước đây chỉ đặt catheter IV 0,9% Dung dịch NaCl, может быть использован для введения тенектеплазы. После введения препарата катетер необходимо промыть перед дальнейшим его использованием для введения др. PM. Для введения препарата не следует использовать катетер, qua đó dextrose được quản lý. Giải pháp không sử dụng cần được loại bỏ.

Для эффективности терапии тенектеплазой необходимо применение АСК и гепарина, được quản lý ngay sau khi chẩn đoán nhồi máu cơ tim cấp tính nhằm ngăn chặn huyết khối.

Применение АСК необходимо начинать сразу после выявления симптомов острого инфаркта миокарда и продолжать, ít nhất, trước khi bệnh nhân xuất viện. Рекомендуемая начальная доза для приема внутрь составляет 150–325 мг/сут. Nếu bệnh nhân không thể nuốt viên nén, начальная доза 150–250 мг АСК может быть введена в/в. Доза АСК в последующие дни определяется лечащим врачом.

Введение гепарина необходимо начать сразу после подтверждения диагноза острого инфаркта миокарда и продолжать, ít nhất, trong khi 24 không. liều heparin phụ thuộc vào trọng lượng cơ thể. trọng lượng cơ thể 67 kg trở xuống, các liều duy nhất ban đầu của heparin / v bolus không được vượt quá 4 tys.ED, с последующим инфузионным введением гепарина со скоростью 800 U / h, hơn 67 kg - 5 тыс.ЕД и 1 тыс.ЕД/ч соответственно. Liều ban đầu của heparin để tiêm tĩnh mạch không nên cho bệnh nhân, đã sử dụng heparin. Скорость инфузионного введения гепарина должна быть отрегулирована для поддержания показателя АЧТВ на уровне 50–75 с (в 1,5–2,5 раза выше контрольного времени или концентрация гепарина в плазме 0,2-0,5 U / ml).

Tác dụng phụ

Наиболее часто — кровотечение: ngoài trời (как правило из мест пункций кровеносных сосудов); внутреннее (đường tiêu hóa, phổi, из мочеполового тракта, màng tim, кровоизлияния в забрюшинное пространство и головной мозг с развитием соответствующих неврологических симптомов, chẳng hạn như sự chậm phát triển, afazija, co giật). У пациентов с инсультом и внутричерепным кровотечением описаны случаи летального исхода и стойкой инвалидизации.

Thường (hơn 1/10), thường (hơn 1/100 ít hơn 1/10), không thường xuyên (hơn 1/1000 ít hơn 1/100), hiếm (hơn 1/10 000 ít hơn 1/1000).

Từ hệ thống thần kinh: нечасто — внутричерепное кровоизлияние.

Từ CCC: очень часто — реперфузионные аритмии, кровотечение из сосудов, часто — экхимозы, нечасто — тромбоэмболии, редко — гемоперикард.

Các hệ thống hô hấp: часто — носовое кровотечение, нечасто — легочное кровотечение.

Từ hệ thống tiêu hóa: часто — желудочно-кишечное кровотечение, buồn nôn, nôn, нечасто — кровотечение в забрюшинное пространство.

Со стороны со стороны мочеполовой системы: часто — кровотечение из мочеполового тракта.

Khác: очень часто — наружные кровотечения, thường là từ các vị trí đâm thủng hoặc các mạch máu bị tổn thương.

Sự phản ứng, выявленные при специальных исследованиях: очень часто — снижение АД, часто — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствие процедур, liên quan đến ma túy: нечасто — анафилактоидные реакции (incl. phát ban, nổi mề đay, co thắt phế quản, phù nề thanh quản), очень редко — эмболия кристаллами холестерина.

Хирургические и терапевтические процедуры: часто — необходимость в переливании крови.

Quá liều. Các triệu chứng: sự chảy máu.

Điều trị: trong trường hợp chảy máu nhiều kéo dài, có thể phải truyền máu.

Thận trọng

Введение препарата должен осуществлять врач, có kinh nghiệm điều trị tiêu sợi huyết và khả năng kiểm soát hiệu quả của nó. Điều này không loại trừ khả năng prehospital tenecteplase. Введение препарата рекомендуется проводить в условиях, когда имеется в наличии стандартное реанимационное оборудование и ЛС.

Кровотечение — наиболее частое осложнение при применении препарата. Sử dụng đồng thời với heparin có thể góp phần gây chảy máu. После растворения фибрина в результате применения тенектеплазы, Có thể chảy máu tại các vị trí bị thủng và tiêm gần đây. Do đó, điều trị tiêu huyết khối cần theo dõi cẩn thận những vùng có thể chảy máu. (bao gồm cả vị trí đặt ống thông, lỗ thủng động mạch và tĩnh mạch, vết mổ và tiêm). Nên tránh các ống thông cứng, в/м инъекций и необоснованных манипуляций во время лечения.

Trong trường hợp xuất huyết nghiêm trọng, đặc biệt, xuât huyêt nội sọ, Dùng đồng thời heparin nên được chấm dứt ngay lập tức. Nên nhớ về khả năng bổ nhiệm protamine, nếu heparin đã được bổ nhiệm cho 4 giờ trước khi chảy máu. Trong trường hợp hiếm hoi,, Khi các biện pháp này là điều trị bảo tồn không hiệu quả, Nó có thể được hiển thị chuẩn bị truyền giới thiệu hợp lý. Truyền điều hành cryoprecipitate, plasma tươi đông lạnh và tiểu cầu có thể được chỉ định phù hợp với các thông số lâm sàng và xét nghiệm, xác định lại sau mỗi lần tiêm. Tốt nhất là truyền kết tủa lạnh cho đến khi nồng độ fibrinogen khoảng 1 g / l. Thuốc chống tiêu sợi huyết cũng có thể được sử dụng.

Tiêu huyết khối mạch vành có thể đi kèm với sự xuất hiện của rối loạn nhịp tim, liên quan đến tái tưới máu.

Опыт применения антагонистов гликопротеина llb/llla в течение первых 24 h sau khi bắt đầu điều trị vắng mặt.

Применение тенектеплазы может сопровождаться увеличением риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, incl. với hẹp van hai lá hoặc rung tâm nhĩ.

Sự hình thành các kháng thể đối với phân tử tenecteplase sau khi điều trị không được phát hiện., однако опыт повторного применения тенектеплазы отсутствует.

Kinh nghiệm với các loại thuốc ở phụ nữ mang thai không phải là. Không có dữ liệu về sự bài tiết của tenecteplase trong sữa mẹ. Следует соотносить степень возможного риска и предполагаемой пользы при назначении препарата в случае развития острого инфаркта миокарда во время беременности и лактации.

Các tính chất vật lý và hóa học của dung dịch đã chuẩn bị ổn định đối với 24 ч при температуре 2–8 °C и в течение 8 ч при температуре 30 ° C. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать сразу после приготовления. Nếu giải pháp không được sử dụng ngay lập tức, thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng thuộc trách nhiệm của bác sĩ, kê đơn thuốc.

Tương tác thuốc

Нет данных о наличии клинически значимых взаимодействий тенектеплазы с др. chuẩn bị, thường được sử dụng ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính.

PM, thay đổi tính chất đông máu của máu, а также влияющие на функцию тромбоцитов, có thể làm tăng nguy cơ chảy máu, nếu được sử dụng trước đây, одновременно или после назначения тенектеплазы.

Несовместим с растворами декстрозы. Không trộn lẫn với người khác. PM.