MAKSITOPIR

Vật liệu hoạt động: Topiramate
Khi ATH: N03AX11
CCF: Thuốc chống co giật
ICD-10 mã (lời khai): G40
Khi CSF: 02.05.11
Nhà chế tạo: Actavis hf. (Iceland)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng trắng, tròn, giống hình hột đậu, với một dòng chữ “V1” trên một mặt.

Tá dược: mannitol, tinh bột tiền hồ hóa, microcrystalline cellulose, natri croscarmellose, silicon dioxide dạng keo, magiê stearate, colorant Opadry II trắng 85F18422 (rượu polyvinyl, Titanium dioxide, macrogol 3350, hoạt thạch).

10 PC. – dải (1) – gói các tông.
10 PC. – Thùng nhựa (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng vàng nhạt, tròn, giống hình hột đậu, với một dòng chữ “V3” trên một mặt.

Tá dược: mannitol, tinh bột tiền hồ hóa, microcrystalline cellulose, natri croscarmellose, silicon dioxide dạng keo, magiê stearate, colorant Opadry II 85G32312 vàng (rượu polyvinyl, hoạt thạch, Titanium dioxide, macrogol 3350, lecithin đậu nành (E322), oxit sắt vàng (E172)).

10 PC. – dải (1) – gói các tông.
10 PC. – Thùng nhựa (1) – gói các tông.

Pills, Film-tráng màu vàng, tròn, giống hình hột đậu, với một dòng chữ “V4” trên một mặt.

Tá dược: mannitol, tinh bột tiền hồ hóa, microcrystalline cellulose, natri croscarmellose, silicon dioxide dạng keo, magiê stearate, colorant Opadry II 85G32313 vàng (rượu polyvinyl, hoạt thạch, Titanium dioxide, macrogol 3350, oxit sắt vàng (E172), lecithin đậu nành (E322)).

10 PC. – dải (1) – gói các tông.
10 PC. – Thùng nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống động kinh, Nó đề cập đến các lớp học của monosacarit sulfate-thay thế.

Liệu các kênh natri và ngăn chặn sự xuất hiện của điện thế hoạt động trên một nền tảng của sự khử cực kéo dài của màng tế bào thần kinh. Nó làm tăng hoạt động của acid gamma-aminobutyric (GABA) chống lại một số phân nhóm GABA-receptor, ngăn chặn sự hoạt hóa của kainate kainate nhạy subtype / AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic axit)-thụ để glutamate, Nó không ảnh hưởng đến hoạt động của N-methyl-D-aspartate subtype NMDA-receptor. Những tác động này phụ thuộc vào liều thuốc.

Vả lại, topiramate ức chế một số isoenzymes hoạt động anhydrase carbonic. Theo lời của các tác dụng dược lý của topiramate kém hơn đáng kể anhydrase carbonic chất ức chế acetazolamide, do đó, ảnh hưởng của topiramate không phải là một thành phần chính của hoạt động chống động kinh của mình.

Dược

Hấp thu

Sau khi uống Topiramate nhanh và hấp thu tốt qua đường tiêu hóa. Khả dụng sinh học là về 80%. Thức ăn không ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng trên sinh khả dụng của thuốc.

Sau khi uống một liều duy nhất của dược topiramate là tuyến tính, giải phóng mặt bằng plasma vẫn không đổi, và AUC trong một khoảng liều từ 100 mg 400 mg làm tăng tỉ lệ thuận với liều.

Sau khi uống liều lặp đi lặp lại 100 mg 2 lần / ngày C_{tối đa} trung bình 6.76 ug / ml.

Phân phát

Protein huyết 13-17%.

Sau khi uống một liều duy nhất 1200 Trung bình mg V_đ là 0.55-0.8 l / kg. Giá trị V_đ Nó phụ thuộc vào giới tính. Phụ nữ chiếm khoảng giá trị 50% của sự vĩ đại, quan sát thấy ở nam giới, đó là liên kết với các cấp độ cao hơn của phụ nữ béo cơ thể.

Có lẽ bài tiết trong sữa mẹ.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường để đạt được trạng thái cân bằng có thể được yêu cầu của 4 đến 8 ngày.

Chuyển hóa

Chuyển hóa về 20% topiramate.

Huyết tương, nước tiểu và phân được phân lập và xác định 6 chất chuyển hóa có hoạt tính.

Khấu trừ

Topiramate không thay đổi và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua thận. Thanh thải huyết tương của thuốc là 20-30 ml / phút.

Sau khi tiêm lặp đi lặp lại của thuốc tại 50 mg 100 mg 2 lần / ngày trung bình T_1/2 thực hiện 21 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Bệnh nhân, dùng thuốc chống động kinh đồng thời, enzyme mà gây nên, tham gia vào quá trình chuyển hóa của thuốc, sự trao đổi chất của topiramate được tăng lên 50%.

Ở những bệnh nhân có chức năng thận suy giảm (CC ít hơn 60 ml / phút) thanh thải của thận và huyết tương của topiramate được giảm, ở bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối giảm độ thanh thải huyết tương của topiramate.

Bệnh nhân cao tuổi mà không có rối loạn chức năng thận thải huyết tương của topiramate là không thay đổi.

Ở những bệnh nhân bị suy gan vừa và nặng thanh thải huyết tương giảm.

Con cái, cũng như ở người lớn, Dược động là tuyến tính. Việc giải phóng mặt bằng của topiramate là không phụ thuộc vào liều lượng, AC_ss tăng huyết tương tương ứng với liều tăng. Nó cần phải được đưa vào tài khoản, mà trẻ em làm tăng độ thanh của topiramate, và T của nó_1/2 ngắn hơn. Do đó, trong khi dùng thuốc ở liều lượng tương tự cho mỗi kg trọng lượng cơ thể tập trung topiramate trong huyết tương có thể thấp hơn ở trẻ em so với người lớn. Con cái, như ở người lớn, thuốc chống động kinh, gây men gan, gây ra sự sụt giảm trong C_ss topiramate plasma.

Topiramate là có hiệu quả hiển thị bằng cách chạy thận nhân tạo.

Lời khai

Đơn trị liệu:

- Bệnh động kinh ở người lớn và trẻ em lớn hơn 3 năm (bao gồm cả bệnh nhân mới được chẩn đoán bệnh động kinh).

Điều trị hỗ trợ:

- Co giật tonic-clonic một phần hoặc khái quát hóa ở người lớn và trẻ em lớn hơn 3 năm (sự thiếu hiệu quả của thuốc chống động kinh (PEP) lựa chọn đầu tiên);

- Tấn công đối với nền của hội chứng Lennox-Gastaut ở người lớn và trẻ em lớn hơn 3 năm.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thuốc được dùng bằng đường uống, không phụ thuộc vào bữa ăn. Viên nén nên được uống cả, mà không cần nhai.

Để kiểm soát tối ưu của các cơn động kinh nên bắt đầu điều trị với liều dùng ở liều thấp với một tăng lên sau đó đến liều hiệu quả.

Khi sử dụng Maksitopira^® của Liệu pháp kết hợp trong Người lớn liều hiệu quả tối thiểu là 200 mg / ngày. Liều trung bình hàng ngày là 200-400 mg (trong 2 thú nhận). Liều tối đa hàng ngày 1600 mg. Đề nghị để bắt đầu điều trị với liều 25-50 mg 1 thời gian / ngày vào ban đêm cho 1 trong tuần. Tiếp theo liều nên được tăng lên 25-50 mg / ngày cho 1-2 tuần trước khi lựa chọn liều có hiệu quả; sự đa dạng của tiếp tân – 2 lần / ngày. Nếu cần thiết, chế độ liều này được tăng lên bởi một số lượng nhỏ hơn, hoặc với những khoảng thời gian lớn. Các liều và liều dùng tần số được lựa chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng.

Khi sử dụng Maksitopira^® của Liệu pháp kết hợp trong trẻ lớn hơn 3 năm Liều dùng hàng ngày được khuyến cáo là 5-9 mg / kg, được chụp trong 2 thú nhận. Chuẩn độ bắt đầu với 25 mg 1 thời gian / ngày (cho ban đêm) trong khi 1 trong tuần. Sau đó, liều lượng được tăng 1-3 mg / kg / ngày cho 1-2 tuần, với sự đa dạng của tiếp tân 2 lần / ngày, để đạt được một hiệu quả lâm sàng tối ưu.

Trong đơn trị liệu người lớn, bao gồm cả bệnh nhân cao tuổi có chức năng thận bình thường, điều trị sớm Maksitopir^® bổ nhiệm 25 mg 1 thời gian / ngày vào ban đêm cho 1 trong tuần. Sau đó, liều lượng được tăng 25-50 mg / ngày trong ít 1-2 tuần, sự đa dạng của tiếp tân – 2 lần / ngày. Tại bất khoan dung của phác đồ đó tăng liều tới một giá trị thấp hơn hoặc với khoảng lớn. Các liều và liều dùng tần số được lựa chọn tùy thuộc vào hiệu quả lâm sàng. Liều khởi đầu khuyến cáo của topiramate đơn trị liệu ở người lớn bị bệnh động kinh mới được chẩn đoán là 100 mg / ngày, liều tối đa hàng ngày – 500 mg.

Tại đơn trị liệu trẻ lớn hơn 3 năm trong tuần đầu tiên của topiramate điều trị được quy định tại một liều 0.5-1 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 thời gian / ngày vào ban đêm. Sau đó, liều lượng được tăng 0.5-1 mg / kg / ngày cho 1-2 tuần, liều hàng ngày được chia thành 2 thú nhận. Nếu một chế độ như vậy không dung nạp liều có thể được tăng lên bởi một số lượng nhỏ hơn, hoặc với những khoảng thời gian lớn. Kích thước của các liều và liều dùng tần số xác định bởi hiệu quả lâm sàng của liệu pháp. Các liều đã khuyến cáo của đơn trị liệu topiramate trong trẻ em trên 3 s là 3-6 mg / kg / ngày. Tại co giật một phần mới được chẩn đoán liều có thể lên đến 500 mg / ngày.

Trong ngày Chạy thận nhân tạo topiramate nên được cho một liều bổ sung, bằng một nửa liều hàng ngày, trong 2 thú nhận (trước và sau khi điều trị). Huỷ thuốc nên được dần dần (trên 100 mg / Sun.), để giảm thiểu khả năng tăng tần suất các cơn co giật.

Tác dụng phụ

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: hypererethism, chóng mặt, đau đầu, lời nói và tầm nhìn, chậm phát triển tâm thần vận động, mất điều hòa, cảm thấy mệt, Nồng độ suy giảm, nhầm lẫn, dị cảm, buồn ngủ, aphronia, nhìn đôi, nistagmo, biếng ăn, phiền muộn, dysgeusia, kích thích, bất thường về nhận thức, rối loạn cảm xúc, lạt lẽo, các triệu chứng loạn thần, hành vi bạo lực, ý nghĩ tự tử hay cố gắng; trẻ em đi kèm – rối loạn nhân cách, tăng tiết nước bọt, giperkineziya, ảo giác.

Từ hệ thống tiêu hóa: các triệu chứng khó tiêu, buồn nôn, đau bụng, bệnh tiêu chảy, xerochilia; hiếm – tăng transaminase gan, viêm gan, suy gan.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: có thể phát triển các hội chứng, cận thị đặc trưng đi kèm với tăng áp lực nội nhãn với sự sụt giảm mạnh về thị lực và đau ở mắt; cận thị quan sát, giảm độ sâu của khoang phía trước của mắt, đỏ của màng nhầy của mắt, tăng nhãn áp, midriaz. Một cơ chế có thể của hội chứng này là để tăng tràn dịch supratsiliarnogo, dẫn đến sự dịch chuyển về phía trước của ống kính và mống mắt, và kết quả là để phát triển thứ cấp tăng nhãn áp góc đóng cửa.

Phản ứng cho da liễu: ban đỏ đa dạng, bịnh có mụt nước trên da, Hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì.

Khác: giảm cân, giảm bạch cầu, sỏi thận, oligogidroz (chủ yếu ở trẻ em), toan chuyển hóa.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Trẻ em đến tuổi 3 năm;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý Nó nên được sử dụng ở bệnh nhân suy thận hoặc gan, nefrourolitiaze (incl. trong lịch sử quá khứ hoặc gia đình), khi tăng calci niệu.

Mang thai và cho con bú

Sử dụng thuốc trong thời gian mang thai và cho con bú là chống chỉ định.

Bệnh nhân trong độ tuổi sinh sản trong thời gian áp dụng Maksitopira^® Bạn nên sử dụng các phương pháp đáng tin cậy của các biện pháp tránh thai.

Thận trọng

Hủy Maksitopir^® nên dần, để giảm thiểu khả năng tăng tần suất các cơn co giật.

Bệnh nhân vừa đến tàn tật nghiêm trọng chức năng thận có thể bày tỏ sự cần 10-15 ngày để đạt được trạng thái cân bằng nồng độ trong huyết tương, trái ngược với 4-8 ngày đối với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Giống như tất cả các bệnh nhân, tăng dần liều dùng nên được quản lý theo kết quả lâm sàng (chẳng hạn như kiểm soát các cơn động kinh, tỉ lệ tác dụng phụ), xem xét, mà bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng có thể đòi hỏi một thời gian lâu hơn để đạt trạng thái ổn định sau mỗi lần tăng liều.

Khi sử dụng Maksitopira^® bệnh nhân, dễ mắc phải sỏi thận, Nó có thể làm tăng nguy cơ bị sỏi thận và sự xuất hiện của các triệu chứng liên quan, chẳng hạn như cơn đau quặn thận, đau ở mặt và ở vùng thận. Đó là khuyến cáo rằng đủ ẩm để làm giảm nguy cơ sỏi thận.

Bệnh nhân bị suy gan topiramate nên được sử dụng thận trọng vì có thể làm giảm độ thanh thải của thuốc.

Trong trường hợp của một hội chứng, bao gồm cả cận thị, kết hợp với bệnh tăng nhãn áp góc hẹp, cần được bãi bỏ Maksitopir^® nhanh quá, một bác sĩ xét thấy trên lâm sàng có thể và phải hành động, nhằm giảm áp lực nội nhãn.

Khi sử dụng Maksitopira^® có thể hyperchloraemic, không liên quan với mức thâm hụt của các anion, toan chuyển hóa (ví dụ:, giảm nồng độ trong huyết tương của bicarbonate dưới mức bình thường trong trường hợp không nhiễm kiềm hô hấp). Giảm nồng độ bicarbonate huyết thanh này là kết quả của tác dụng ức chế của topiramate trên thận anhydrase carbonic. Liên quan, trong điều trị topiramate định kỳ xác định nồng độ bicarbonate trong huyết thanh.

Nếu Maksitopira lượng^® trọng lượng cơ thể của bệnh nhân được giảm, nó được khuyến khích để xem xét khả năng bổ nhiệm thêm sức mạnh.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Trong khi điều trị, bệnh nhân nên hạn chế lái xe và làm việc, đòi hỏi tăng cường sự chú ý và tâm lý phản ứng tốc độ.

Quá liều

Các triệu chứng: co giật, làm suy giảm ý thức đến hôn mê, giảm huyết áp, toan chuyển hóa nặng, tăng mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ.

Điều trị: rửa dạ dày, điều trị simptomaticheskaya. Việc sử dụng than hoạt tính là không hiệu quả, tk. Đối với các thí nghiệm trong ống nghiệm đã chỉ ra, nó không hấp thụ topiramate. Một cách hiệu quả để loại bỏ topiramate khỏi cơ thể – chạy thận nhân tạo.

Tương tác thuốc

Ảnh hưởng Maksitopira^® vào nồng độ của các thuốc chống động kinh khác (PEP)

Tại đồng thời tiếp nhận Maksitopir^® Nó không ảnh hưởng đến nồng độ của carbamazepine, axit valproic, fenoʙarʙitala, prymydona. Trong một số trường hợp,, khi được sử dụng với phenytoin, có thể làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương.

Nhiễu thăm dò nồng độ trong huyết tương topiramate

Trong một ứng dụng doanh Maksitopira^® phenytoin và carbamazepin có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của topiramate, tức là. điều chỉnh liều với việc bổ sung hoặc rút phenytoin hoặc carbamazepin khuyến Maksitopira^®.

Tương tác với các thuốc khác

Trong một ứng dụng Maksitopira^® с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.

Trong một ứng dụng với Maksitopirom^® uống thuốc tránh thai, có chứa norethindrone và ethinyl estradiol, Maksitopir^® liều 50-800 mg / ngày không có ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của norethindrone ở liều 50-200 mg / ngày – hiệu quả của ethinyl estradiol. Giảm đáng kể phụ thuộc vào liều trong hiệu quả của ethinyl estradiol được quan sát thấy khi chụp Maksitopira^® liều 200-800 mg / ngày. Bệnh nhân, uống thuốc ngừa thai nên nói với bác sĩ về bất kỳ thay đổi trong chu kỳ kinh.

Với việc sử dụng đồng thời của metformin Maksitopirom^® trung bình C_{tối đa} và AUC tăng metformin 18% và 25% tương ứng, trong khi giá trị trung bình của tổng giải phóng mặt bằng để giảm 20%. Topiramate không ảnh hưởng đến thời gian để đạt C_{tối đa} metformin. Thanh thải huyết tương của topiramate được giảm dưới ảnh hưởng của metformin. Ý nghĩa lâm sàng của tác dụng của metformin trên dược động học của topiramate là không rõ ràng. Việc bổ nhiệm hoặc chấm dứt Maksitopira^® trong khi điều trị với metformin là cần thiết để theo dõi tình trạng của quá trình chuyển hóa carbohydrate.

Trong một ứng dụng Maksitopira^® hydrochlorothiazide được tăng lên C_{tối đa} и AUC топирамата на 27% và 29% tương ứng.

Việc sử dụng kết hợp các Maksitopira^® y học, có ảnh hưởng đáng buồn trên hệ thống thần kinh trung ương và ethanol không được khuyến cáo.

Trong một ứng dụng Maksitopira^® với pioglitazone cho thấy sự sụt giảm trong AUC của pioglitazone trên 15%, mà không thay đổi C_{tối đa}. Đối với hoạt động gidroksimetabolita pioglitazone thấy một sự giảm trong C_{tối đa} và AUC của 13% và 16% tương ứng, và ketometabolita tích cực cho thấy sự giảm và C_{tối đa} và AUC của 60%. Ý nghĩa lâm sàng của những dữ liệu này là không rõ.

Với việc sử dụng đồng thời các thuốc khác Maksitopira, nguyên nhân nền cho sự phát triển của sỏi thận, đặc biệt là với các thuốc ức chế anhydrase carbonic (aцetazolamid), có thể làm tăng nguy cơ sỏi thận. Trong Maksitopirom điều trị tránh việc sử dụng các loại thuốc như vậy, vì chúng có thể gây ra những thay đổi sinh lý, góp phần vào sự phát triển của sỏi thận.

Trong một ứng dụng Maksitopira với valproic axit AUC giảm bởi acid valproic 11%, topiramate – trên 14%.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.