MABTERA

Vật liệu hoạt động: Rituximab
Khi ATH: L01XC02
CCF: Thuốc chống ung thư. Kháng thể đơn dòng
ICD-10 mã (lời khai): C82, C83.3, C85.1, M05
Khi CSF: 05.02.01
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Thụy Sĩ)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Tập trung cho giải pháp cho truyền dịch rõ ràng hoặc trắng đục, không màu hoặc màu vàng nhạt.

Tá dược: sodium citrate dihydrate, polysorbate 80, natri clorua, axit hydrochloric hoặc natri hydroxit, nước d / và.

10 ml – hydrolytic lớp kính chai lọ 1 EPHESIANS (2) – gói các tông.

Tập trung cho giải pháp cho truyền dịch rõ ràng hoặc trắng đục, không màu hoặc màu vàng nhạt.

Tá dược: sodium citrate dihydrate, polysorbate 80, natri clorua, axit hydrochloric hoặc natri hydroxit, nước d / và.

50 ml – hydrolytic lớp kính chai lọ 1 EPHESIANS (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Y tế sinh học miễn dịch ma túy, là khoan chuột monoclonal kháng/người, mà cụ thể liên kết với các kháng nguyên CD20 xuyên. Kháng nguyên này là pre-tế bào lympho trưởng thành b-tế bào lympho b và, nhưng không phải trên tạo máu tế bào gốc, Chuyên nghiệp trong lồng, bình thường các tế bào huyết tương, Các tế bào của các mô khác và nhiều hơn, hơn 95% trường hợp của tế bào-lymphoma không Hodgkin. Èkspressirovannyj trên các tế bào sau khi ràng buộc để kháng thể CD20 không phải là internalizuetsâ và không còn đi kèm với màng tế bào vào dịch ngoại bào không gian. CD20 không lưu hành ở huyết tương trong các hình thức miễn phí các kháng nguyên và, do đó, không cạnh tranh cho các ràng buộc để kháng thể.

Rituximab liên kết với các CD20 kháng nguyên trên tế bào lympho và bắt đầu phản ứng miễn dịch, việc làm trung gian lysis của tế bào. Các cơ chế có thể của tế bào lysis bao gồm bổ sung phụ thuộc vào cytotoxicity, phụ thuộc vào kháng thể tế bào cytotoxicity và cảm ứng của quá trình chết rụng. Ung thư hạch Rituximab sencibilisiruet tế bào b của con người để hành động zitotoksicsky của một số chemotherapeutic thuốc trong ống nghiệm.

Số lượng các tế bào trong máu ngoại vi sau khi tiêm thuốc, đầu tiên giảm dưới mức bình thường, và bắt đầu phục hồi ở những bệnh nhân bị bệnh ác tính huyết học thông qua 6 Tháng, tiếp cận các giá trị bình thường thông qua 9-12 vài tháng sau khi hoàn thành điều trị. Ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp để giảm thời gian của tế bào b-phạm vi, Hầu hết bệnh nhân theo dõi điều trị được quy định trước khi phục hồi đầy đủ số lượng của họ.

Antihimernye kháng thể đã được phát hiện trong 1.1% (4 từ 356) kiểm tra bệnh nhân bị ung thư hạch không Hodgkin và 10% – với viêm khớp dạng thấp.

Dược

Nehodzhkinskaya lymphoma

C bệnh tái phát b-cell lymphoma nồng độ rituximab trong huyết thanh và T_1/2 tăng với sự gia tăng liều. Sau khi 1 St/trong truyền liều 375 mg / m² t_1/2 Rituximab là 76.3 không, Sau khi truyền 4 – 205.8 không. C_{tối đa} Sau khi truyền 1-St 205.6 ug / ml, Sau khi 4-th-truyền 464.7 ug / ml, giải phóng mặt bằng plasma – 0.0382 l / h 0.0092 l / giờ, tương ứng. Sự khác biệt cá nhân trong nồng độ huyết thanh của ma túy đủ bày tỏ. Khi nồng độ huyết thanh có hiệu quả điều trị của rituximab cao. Nồng độ thuốc tiêu cực tương quan với khối u tải. Dấu vết của rituximab có thể được phát hiện trong cơ thể cho 3-6 vài tháng sau khi truyền qua.

Ở những bệnh nhân với khuếch tán Lymphoma anaplastic serum nồng so sánh với những người trong rituximab ở những bệnh nhân bị ung thư hạch không Hodgkin thấp zlokacestvennosti hay Follicular, nhận cùng dose.

Viêm khớp dạng thấp

Sau khi hai infusions của 1000 mg với tuần 2 break C_{tối đa} Rituximab – 369 ug / ml, Trung bình T_1/2 - 19.2-20.8 d, giải phóng mặt bằng trung bình hệ thống- 0.23 l/d và V_đ ở trạng thái cân bằng- 4.6 l.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

V_đ và giải phóng mặt bằng của rituximab, điều chỉnh cho diện tích bề mặt của cơ thể ở nam giới hơn một chút, hơn ở phụ nữ; Rituximab liều lượng điều chỉnh là không cần thiết.

Dữ liệu trên pharmacokinetics ở bệnh nhân suy thận và gan đang vắng mặt.

Lời khai

Nehodzhkinskaya lymphoma:

tái phát hoặc kháng với hóa trị liệu trong tế bào, CD20-tích cực Lymphoma Lymphoma thấp zlokacestvennosti, hoặc nang;

Ung thư hạch nang - III-IV kết hợp với hóa trị liệu trên sơ đồ CVP trước đó không điều trị bệnh nhân;

-Nang ung thư hạch, như là một điều trị duy trì sau khi các phản ứng để điều trị cảm ứng;

-CD20-tích cực tế bào lớn khuếch tán-Hodgkin's lymphoma -, kết hợp với hóa trị liệu về các đề án, đã là mang ra.

Viêm khớp dạng thấp (hình thức hoạt động) ở người lớn kết hợp với methotrexate trong từ chối hoặc không đủ để đáp ứng với các chế độ hiện tại của liệu pháp, bao gồm một hoặc nhiều thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF-Α).

Liều dùng phác đồ điều trị

Phác đồ tiêm phòng tiêu chuẩn

Giới thiệu/trong infusions (chậm), thông qua một ống thông duy nhất, liều thuốc 375 mg / m², 1 mỗi tuần một lần. Bạn không thể nhập trong/bolusno hoặc như trong/trong tiêm.

Tốc độ ban đầu được giới thiệu Các infusion đầu tiên là 50 mg / h, trong tương lai nó có thể được tăng lên bởi 50 mg/h mỗi 30 m, dẫn đến tốc độ tối đa – 400 mg / h. Infusions tiếp theo Bạn có thể bắt đầu với tốc độ 100 mg/h và tăng nó trên các 100 mg/h mỗi 30 Min và max tốc độ 400 mg / h.

Trước khi mỗi truyền Mabtery^® premedikatia cần thiết (thuốc giảm đau/hạ sốt, ví dụ:, paracetamol; antihistamine một, ví dụ:, difengidramin). Nếu Mabthera^® không được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu CHOP hoặc CVP, Các thành phần sau đó cũng bao gồm Corticosteroid.

Điều chỉnh liều trong điều trị

Các liều lượng thấp của rituximab không được khuyến cáo. Nếu Mabteru^® quản lý kết hợp với hóa trị liệu về các đề án, đã là mang ra hoặc CVP, liều thấp hơn các loại thuốc hóa trị liệu được thực hiện theo quy định của tiêu chuẩn khuyến nghị.

Không Hodgkin lymphoma thấp zlokacestvennosti hay Follicular

Điều trị ban đầu: Khi một mình ở Người lớn – 375 mg / m² 1 mỗi tuần một lần, trong khi 4 tuần.

Kết hợp với CVP (cyclophosphamide, vynkrystyn, prednisolone): 375 mg / m², vào ngày đầu tiên của chu kỳ của hóa trị liệu sau khi vào/in corticosteroid như CVP lược đồ thành phần; 8 chu kỳ (chu kỳ – 21 ngày).

Tái sử dụng trong trường hợp recidivism: bệnh nhân, đáp ứng với các khóa học đầu tiên của liệu pháp – 375 mg / m² 1 mỗi tuần một lần, trong khi 4 tuần.

Điều trị duy trì: Sau khi phản ứng với cảm ứng trị liệu được quy định tại một liều 375 mg / m² 1 một lần 3 của tháng, không 2 năm hoặc cho đến khi bệnh tiến triển.

Khuếch tán các tế bào lớn không Hodgkin lymphoma-

Kết hợp với hóa trị liệu về các đề án, đã là mang ra: 375 mg / m², vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ của hóa trị liệu, 8 chu kỳ, Sau khi vào/trong việc giới thiệu các corticosteroid. Các thành phần khác của giản đồ, đã là mang ra (cyclophosphamide, doxorubicin và vincristin) Nhập sau khi cuộc hẹn Mabtery^®.

Viêm khớp dạng thấp

Điều trị ban đầu: naznačaût liều 1000 mg / drip, chậm, xuyên qua 30 vài phút sau khi vào/trong phần giới thiệu của methylprednisolone 100 mg, 1 một lần 2 trong tuần, một quá trình điều trị – 2 truyền.

Nộp đơn xin lại có lẽ thông qua 6 -12 vài tháng hoặc nhiều hơn sau khi khóa học đầu tiên của liệu pháp: 1000 mg 1 một lần 2 trong tuần, một quá trình điều trị – 2 truyền.

Trong bệnh nhân lớn tuổi 65 năm điều chỉnh liều là cần thiết.

Quy định về chuẩn bị và lưu trữ giải pháp

Số lượng yêu cầu của loại thuốc đạt được trong điều kiện aseptic và nuôi tập trung tính (1-4 mg / ml) trong lọ infuzionnom (gói) từ 0.9% giải pháp của clorua natri tiêm hoặc 5% từ trái sang phải (giải pháp phải được vô trùng và apirogennymi). Để khuấy nhẹ nhàng đảo chai thuốc (gói) để tránh tạo bọt. Trước khi sự ra đời của các giải pháp cần được kiểm tra cho vấn đề không liên quan hoặc sự đổi màu.

Không cần thiết. Mabthera^® không chứa chất bảo quản, giải pháp nấu chín nên được sử dụng ngay lập tức. Nấu phục hồi giải pháp Mabtery^® ổn định cho 12 h ở nhiệt độ phòng hoặc trong một thời gian không nhiều hơn 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C.. Bác sĩ chịu trách nhiệm về nấu ăn, điều kiện lưu trữ và thời gian chuẩn bị vữa trước khi sử dụng nó.

Hiệu quả điều trị

Không Hodgkin lymphoma thấp zlokacestvennosti hay Follicular

Đơn trị liệu

Điều trị ban đầu, 4 trong tuần. Ở bệnh nhân bị tái phát hoặc kháng với hóa trị cho ung thư hạch không Hodgkin tế bào b thấp zlokacestvennosti hay Follicular, nhận Mabteru^® liều thuốc 375 mg / m² như 4 i / v truyền 1 Mỗi tuần một lần là tần số tổng thuyên giảm 48%, giảm thời hạn hoàn thành là 6%, một phần thuyên giảm- 42%. Thời gian trung bình để bệnh tiến triển – 13 Tháng.

Tất cả tần số thuyên giảm ở những bệnh nhân với mô học phân nhóm của các khối u trong, (C) và (D) (phân loại của IWF) Đó là cao hơn, hơn với một phiên bản nhưng (58% và 12%, tương ứng); ở những bệnh nhân với đường kính lớn nhất của các tổn thương khối u của ít hơn 5 cm – cao hơn, hơn với đường kính của lò sưởi thêm 7 cm (53% và 38% tương ứng) và ở bệnh nhân bị tái phát himiočuvstvitel′nym trên, hơn himioustojčivym, thời gian thuyên giảm ít 3 Tháng (53% và 36% tương ứng). Tất cả các tần số thuyên giảm ở những bệnh nhân sau khi cấy ghép tủy xương tự thân 78% so sánh với 43% ở những bệnh nhân mà không cần cấy ghép tủy xương. Tần số đáp ứng với điều trị Mabteroj^® không tương quan với tuổi tác, Paul, mức độ bệnh ác tính, thất bại lớn, nội địa hoá tổn thương và mức độ của LDH. Thu được ý nghĩa thống kê tương quan giữa tần số phản hồi và tổn thương tủy xương: 40% bệnh nhân bị tổn thương đến tủy xương để đáp ứng với điều trị, so với 59% bệnh nhân không có sự tham gia của tủy xương (r = 0.0186).

Điều trị ban đầu, 8 tuần. Ở bệnh nhân bị tái phát hoặc himioustojčivoj tế bào b không Hodgkin lymphoma thấp zlokacestvennosti hoặc câu trả lời chung nang là 57%, thời gian trung bình để sự tiến triển của bệnh để đáp ứng với trị liệu 19.4 Tháng (phạm vi 5.3-38.9 Tháng).

Các điều trị ban đầu cho bệnh với một tổn thương lớn, 4 trong tuần. Ở bệnh nhân bị tái phát hoặc himioustojčivoj tế bào b không Hodgkin lymphoma thấp zlokacestvennosti hay nang với một tổn thương lớn (khối u đường kính hearth ≥ 10 cm) câu trả lời chung 36% và thời gian trung bình để sự tiến triển của bệnh để đáp ứng với trị liệu- 9.6 Tháng (phạm vi của 16,7 4,5 tháng).

Lặp đi lặp lại điều trị, 4 trong tuần. Tần số của thuyên giảm đã liên tục điều trị bệnh nhân được so sánh với các khóa học đầu tiên của liệu pháp. Ở bệnh nhân bị tái phát hoặc himioustojčivoj tế bào b không Hodgkin lymphoma thấp zlokacestvennosti hoặc nang mục tiêu đáp ứng với điều trị trước đó Mabteroj^® Khi cô kì chung để đáp ứng với điều trị đã đạt đến 38%, thời gian trung bình để sự tiến triển của bệnh trong trả lời- 17.8 Tháng.

Kết hợp với CVP (R-CVP)

Với liệu pháp kết hợp (R)-CVP (Mabthera^® 375 mg / m² vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ, cyclophosphamide 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² đến 2 mg/ngày ở ngày đầu tiên của chu kỳ và prednisone 40 mg / m²/d, 1-5 ngày; tất cả 3 trong tuần, Tổng số 8 chu kỳ) Các tiêu chí chính trong hiệu quả – giảm nguy cơ thất bại điều trị trên 67% và tăng thời gian cho đến tác dụng điều trị với 6.7 Tháng trước 25.9 Tháng (p<0.0001). Đáp ứng tần số (câu trả lời đầy đủ, đáp ứng đầy đủ chưa được xác nhận, một phần phản ứng) trong nhóm R-CVP là: 80.9% so sánh với 57.2 % (p<0.0001). Xuyên qua 18 vài tháng sau khi bắt đầu điều trị, thời gian trung bình để đáp ứng với điều trị đã không đạt được trong nhóm R-CVP và lên tới 9.8 tháng trong nhóm CVP (p<0.0001). Nguy cơ tái phát của bệnh giảm 70% trong các cuộc hẹn của R-CVP (p<0.0001). Tần số của các sự kiện sống miễn phí thông qua 12 vài tháng điều trị 69% trong nhóm R-CVP, so sánh với 32% trong nhóm CVP.

Mabthera^® tăng thời gian trước khi cuộc hẹn mới điều trị hay tử vong, thời gian để sự tiến triển của bệnh 14.5 đến 27 Tháng (p<0.0001). Xuyên qua 12 tháng kể từ 81% bệnh nhân, nhận Mabteru^®, Đã có không có sự tái phát của bệnh, so sánh với 58% bệnh nhân, nhận chỉ CVP.

Những lợi thế của sự kết hợp Mabtery^® với CVP là được quan sát thấy trong tất cả các bệnh nhân, không phân biệt tuổi tác, số lượng tổn thương extranodal, sự tham gia của tủy xương, nâng cao mức độ của LDH, b₂-microglobulin, sẵn sàng-các triệu chứng, thất bại lớn, số nút bị ảnh hưởng, mức độ hemoglobin, giá trị của quốc tế Prognostic Index (IPI) và FLIPI chỉ số ở bệnh nhân bị ung thư hạch nang.

Điều trị duy trì

Ở bệnh nhân bị tái phát hoặc kháng với điều trị nang không Hodgkin Lymphoma sau khi điều trị cảm ứng R-CHOP hoặc CHOP hỗ trợ trị Mabteroj^® quan trọng và ý nghĩa thống kê đáng kể làm tăng sự sống còn mà không có sự tiến triển của bệnh trước khi 42.2 tháng so với 14.3 vài tháng ở bệnh nhân, không tiếp nhận điều trị hỗ trợ, làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc chết 61%. Mức độ dự kiến sẽ sống sót mà không có sự tiến triển qua 12 vài tháng trong một nhóm hỗ trợ trị liệu lượng 78% so sánh với 57% trong nhóm kiểm soát, không tiếp nhận điều trị hỗ trợ Mabteroj^®. Hỗ trợ điều trị Mabteroj^® làm giảm nguy cơ tử vong trên 56%, tăng thời gian trước khi cuộc hẹn mới schema trị liệu (38.8 tháng so với 20.1 Tháng) và làm giảm nguy cơ mới đích schema trị liệu - 50%.

Ở những bệnh nhân với đầy đủ hoặc không được xác nhận phản ứng hoàn toàn giao Mabtery^® như là một bảo trì điều trị làm tăng đáng kể tỷ lệ sống sót mà không có dấu hiệu của bệnh 16.5 Tháng trước 53.7 tháng và làm giảm nguy cơ tái phát ở các 67%.

Lợi ích của liệu pháp hỗ trợ Mabteroj^® thu được cho tất cả các nhóm bệnh nhân bất kể loại trị liệu cảm ứng (Hoặc R-CHOP CHOP), để đáp ứng với điều trị bằng cảm ứng (phản ứng hoàn toàn hoặc một phần), và bất kể tuổi, tính, giai đoạn của bệnh, Giá trị IPI, FLIPI, -Các triệu chứng, sự tham gia của tủy xương, số lượng nút bạch huyết bị ảnh hưởng extranodal và hearths, số lượng các chế độ trước đó của liệu pháp, Các phản ứng tốt hơn để điều trị, mức độ của LDH, hemoglobin và β₂-microglobulin, Ngoại trừ nhóm con của bệnh nhân bị tổn thương lớn.

Khuếch tán các tế bào lớn không Hodgkin lymphoma-

R-giản đồ ứng dụng, đã là mang ra (Mabthera^® 375 mg / m² vào ngày đầu tiên của chu kỳ kết hợp với CHOP: cyclophosphamide 750 mg / m², doxorubicin 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² tối đa 1 mg vào ngày đầu tiên của chu kỳ và prednisone 40 mg / m²/ngày trong ngày 1-5, tất cả 3 trong tuần, Tổng số 8 chu kỳ) trong số các bệnh nhân không được điều trị của người cao tuổi và già tuổi (từ 60 đến 80 năm) thống kê đáng tin cậy kết quả trong tăng “bệnh nhân” tỷ lệ sống sót với 13 đến 35 Tháng, so với cách sử dụng một giản đồ điểm chỉ, đã là mang ra (p = 0.0001) (đến “sự kiện” bao gồm cái chết, tái phát hoặc sự tiến triển của u lympho, cũng như các cuộc hẹn mới schema trị liệu). R-giản đồ ứng dụng, đã là mang ra làm giảm nguy cơ của những sự kiện trên 41%. Thời gian trung bình của các quan sát 31 tháng. Tổng thể sự sống còn trong R-nhóm, đã được mang ra đáng tin cậy tăng lên 68.2% so sánh với 57.4% trong nhóm, đã là mang ra, nguy cơ tử vong giảm xuống do 33% (p = 0.0094). R-schema trị liệu, đã là mang ra cũng vượt quá các đề án, đã là thực hiện ra trên tần số của các thuyên giảm hoàn toàn ở phần cuối của điều trị (76.2% và 62.4%, tương ứng; p = 0.0028). Nguy cơ bệnh tiến triển trong một nhóm R-CHOP từ chối 46%, và nguy cơ tái phát là trên 51%.

R-chương trình quyền lợi, đã là mang ra đã không phụ thuộc vào quan hệ tình dục, tuổi, IPI giá trị điều chỉnh cho tuổi, ECOG, b₂-microglobulin, LDH, Albumin, Trong các triệu chứng, thất bại lớn, sự tham gia của tủy xương và tổn thương èkstranodal′nogo.

Viêm khớp dạng thấp

Rituximab kết hợp với methotrexate làm giảm hoạt động bệnh. Các tác dụng lâm sàng của không ít 20% Theo các tiêu chí của trường đại học Mỹ thấp khớp (AKR20), so với methotrexate một mình đánh dấu trong hầu hết các bệnh nhân, bất kể yếu tố dạng thấp titer, tuổi, tính, diện tích bề mặt của cơ thể, chủng tộc, trước khi hoạt động trị liệu và bệnh. Các cải tiến lâm sàng và ý nghĩa thống kê quan trọng trong điều trị Mabteroj^® lưu ý đối với tất cả các tiêu chí của ACRE: số lượng các khớp bị sưng và đau đớn, chỉ số đau, Protein C-reactive, yếu tố dạng thấp, cùng với cải tiến việc đánh giá tổng thể hiệu quả điều trị, theo ý kiến của bác sĩ và bệnh nhân, đánh giá của các cường độ đau theo bệnh nhân, Các chỉ số của mức độ của tình trạng tàn tật.

Rituximab làm giảm chỉ số hoạt động bệnh DAS28. Tốt và vừa phải đáp ứng tiêu chí đã đạt đến EULAR đáng kể số lượng lớn các bệnh nhân trong cuộc hẹn Mabtery^® với methotrexate, so với methotrexate một mình.

Bệnh nhân, nhận được điều trị bằng thuốc Mabthera^®, lưu ý một cải tiến đáng kể trong chỉ mục của người Khuyết tật (ngày đánh giá sức khỏe câu hỏi-HAQ-DI), yếu đuối (FACIT-F) và nâng cao thể chất, và tinh thần các chỉ số trên bảng câu hỏi SF-36.

Khi bạn gán một suy thoái đáng kể của rituximab yếu tố dạng thấp nồng độ (phạm vi 45-64%). Nồng độ globulin miễn dịch, số lượng tế bào lympho, leukocytes vẫn trong mức bình thường, Ngoại trừ thoáng qua giảm số lượng các tế bào trong vòng đầu tiên 4 tuần từ khi bắt đầu điều trị. Như với các monotherapies Mabteroj^®, hoặc kết hợp với methotrexate ghi nhận một sự giảm đáng kể trong các dấu hiệu viêm (IL-6, CDH, huyết thanh amyloid protein, protein S100 isotypes A8 và A9).

Tần số đáp ứng với điều trị Mabteroj^® một lần nữa đã được điều trị bệnh nhân được so sánh với các khóa học đầu tiên của liệu pháp.

Tác dụng phụ

Sự phản ứng, liên kết với truyền: ớn lạnh, yếu đuối, khó thở, chứng khó tiêu, buồn nôn, phát ban, thủy triều, hạ huyết áp, tăng huyết áp động mạch, cơn sốt, ngứa, nổi mề đay, họng, viêm mũi, nhịp tim nhanh, nôn, đau, Các dấu hiệu của khối u Lysis hội chứng. Trong một số trường hợp, trong khi R-đề án, đã là mang ra: nhồi máu cơ tim, tâm nhĩ rung và phù phổi.

Nhiễm trùng: Nhiễm trùng đường hô hấp (Hầu hết thường-nasopharyngitis, viêm xoang; viêm phế quản, viêm phổi, phổi bội), nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng huyết, herpes zoster, Bể phốt sốc, nhiễm trùng của cấy ghép, Staphylococcus nhiềm, nhiễm virus nghiêm trọng (Các phát sinh mới hoặc kích hoạt) mà có thể gây tử vong, do cytomegalovirus, thủy đậu, herpes đơn giản, JC poliomavirusom (tiến bộ điều lejkoèncefalopatiâ), vi rút viêm gan siêu vi C; hiếm – viêm gan siêu vi b kích hoạt.

Từ hệ thống tạo máu: giảm bạch cầu, giảm bạch cầu (xuyên qua 4 tuần sau khi tiêm rituximab, cuối cùng), giảm tiểu cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu do sốt; ít hơn 1% – hạch, thất bại đông máu; hiếm – pancytopenia, sự gia tăng thoáng qua trong mức độ IgM ở những bệnh nhân với waldenström Macroglobulinemia và trở về giá trị ban đầu của nó thông qua 4 của tháng; tập thể thiếu máu thiếu thoáng qua, gemoliticheskaya thiếu máu.

Các hệ thống hô hấp: viêm mũi, xả chất nhầy từ mũi, co thắt phế quản, ho hoặc tăng ho, bệnh đường hô hấp, khó thở, suy hô hấp cấp tính, thâm nhiễm phổi; ít hơn 1% – gipoksiya, chức năng phổi, bronchiolitis obliterans, hen suyễn.

Từ cơ thể như một toàn thể: họng, đau lưng, đau ngực, Sự đau cổ, đau ở vườn múa đông của khối u, các triệu chứng giống cúm, phù ngoại biên, mukozit, chết ngất, giảm cân, suy đa cơ quan, khối u nhanh chóng Lysis hội chứng; hiếm – bệnh huyết thanh; ít hơn 1% – tăng tuổi thọ, phản ứng phản vệ, đau tại chỗ tiêm.

Từ hệ thống tiêu hóa: chứng khó tiêu, buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, biếng ăn, khó nuốt, chứng sưng miệng, táo bón, đau bụng, thủng Dạ dày hoặc ruột (có thể gây tử vong).

Hệ tim mạch: hạ huyết áp, tăng huyết áp động mạch, hạ huyết áp thế đứng, nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, rối loạn nhịp tim (bao gồm cả thất nhịp tim nhanh và najeludochkovuyu và, rung tâm nhĩ), đau thắt ngực không ổn định, giãn mạch, huyết khối venoznыy, incl. Huyết khối tĩnh mạch sâu chi, suy tim, giảm phân suất tống máu, phù nề phổi, nhồi máu cơ tim; hiếm – vasculitis, chủ yếu ở da (lejkocitoklastičeskij), Thiếu máu cục bộ cerebrovascular tai nạn.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: chóng mặt, đau đầu, dị cảm, gipesteziya, đau nửa đầu, nhầm lẫn; hiếm – đau thần kinh sọ dây thần kinh, kết hợp với đau thần kinh ngoại vi hoặc nếu không có nó (thể hiện bởi giảm acuity thị giác, thính giác, thất bại của các giác quan khác, Tê liệt Bell) trong các thời kỳ khác nhau của liệu pháp-cho đến khi một vài tháng sau khi quá trình điều trị Mabteroj^®, nhầm lẫn; ít hơn 1% – căng thẳng, phiền muộn, lo ngại, dysgeusia.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: chứng nhứt gân, đau khớp, Muscle hypertonicity, co thắt cơ bắp, viêm xương khớp.

Trên một phần của hệ nội tiết: giperglikemiâ, bệnh tiểu đường decompensation.

Phản ứng cho da liễu: ngứa, phát ban, nổi mề đay, quá nhiều mồ hôi vào ban đêm, Đổ mồ hôi, rụng tóc; hiếm – phản ứng nghiêm trọng Bullous, Độc Necrolysis biểu bì gây tử vong.

Từ các giác quan: hành vi vi phạm của slezootdeleniâ, bịnh đau mắt, đau và ù tai.

Từ các thông số xét nghiệm: Tăng LDH, hypocalcemia, tăng cholesterol máu, giperglikemiâ, khuẩn huyết.

Đơn trị liệu

Phản ứng Infusion thường xảy ra khi lần đầu infuziah. Tần suất truyền phản ứng giảm theo 77% (của họ 7% – 3 và 4 mức độ nghiêm trọng) Khi 1 St trước khi truyền dịch 30% (2% – 3 và 4 mức độ nghiêm trọng) Khi 4-th và lên 14% (không có phản ứng 3 và 4 mức độ nghiêm trọng) Khi truyền 8.

Nhiễm trùng: Mabthera^® gây ra sự suy giảm của các tế bào b trong hồ bơi 70-80% trường hợp và giảm nồng độ globulin miễn dịch trong huyết thanh của một số bệnh nhân. 30.3% – biến chứng nhiễm trùng (bất kể lý do), incl. 18.8% – nhiễm khuẩn, 10.4% – nhiễm virus, 1.4% – nhiễm nấm, 5.9% – nhiễm trùng mà không có nguyên nhân tinh tế (một trong những bệnh nhân có thể bị nhiễm trùng khác nhau). Nhiễm trùng nghiêm trọng (3 và 4 mức độ nghiêm trọng), bao gồm nhiễm trùng huyết, đã được ghi nhận trong 3.9% bệnh nhân: trong quá trình điều trị (1.4%) và ở những bệnh nhân trong các quan sát mà không cần điều trị (2.5%).

Từ hệ thống tạo máu: tyazhelaya giảm tiểu cầu (3 và 4 mức độ nghiêm trọng) đánh dấu 1.7% bệnh nhân, bạch cầu trung tính nặng- 4.2% bệnh nhân và bệnh thiếu máu trầm trọng lực hấp dẫn (3 và 4) – trong 1.1% bệnh nhân. Báo cáo về 1 trường hợp thiếu máu thiếu thoáng qua và 2 trường hợp của bệnh thiếu máu.

Hệ tim mạch: tác dụng phụ đã được quan sát thấy ở 18.8% trường hợp, chung – arterïalnaya kháng- và cao huyết áp.

Mabthera^® kết hợp với hóa trị liệu về các đề án của SVP (R-CVP)

Phản ứng Infusion 3 và 4 mức độ nghiêm trọng (9%): ớn lạnh, yếu đuối, khó thở, chứng khó tiêu, buồn nôn, phát ban, thủy triều.

Nhiễm trùng: nhiễm trùng (33% trong thời gian điều trị và sau khi 28 ngày sau khi kết thúc điều trị, so sánh với 32% bệnh nhân, nhận chỉ CVP), bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên (12.4%), Hầu hết thường-nasopharyngitis, nhiễm trùng nghiêm trọng (4.3%), nhiễm trùng đe dọa cuộc sống không được đăng ký.

Hệ thống máu: giảm bạch cầu 3 và 4 mức độ nghiêm trọng (24%), giảm bạch cầu 4 mức độ nghiêm trọng (3.1%). Các tần số cao hơn của bạch cầu trung tính trong nhóm-R CVP không tăng tần số của bệnh nhiễm trùng. Thiếu máu – trong 0.6% bệnh nhân trong nhóm R-CVP và 1.9% bệnh nhân, nhận CVP, giảm tiểu cầu – trong 1.2% trong nhóm R-CVP và vắng mặt ở những bệnh nhân, nhận CVP.

Tần số tổng thể rối loạn tim mạch tương tự như ở những bệnh nhân nhận CVP (5%) và R-CVP (4%).

Mabthera^® kết hợp với hóa trị liệu về các đề án, đã là mang ra (R-CHOP)

Phản ứng Infusion 3 và 4 mức độ nghiêm trọng trong quá trình truyền hoặc bên trong 24 h sau khi truyền Mabtery^® xảy ra trong thời gian chu kỳ đầu tiên của R-, đã là mang ra tại 9% bệnh nhân. Mùa thi thứ tám của R-truyền phản ứng bị từ chối trong tần số, đã là thực hiện trong ít hơn 1%.

Nhiễm trùng: nhiễm trùng 2-4 Các mức độ nghiêm trọng và/hoặc các bạch cầu trung tính trong R-nhóm, đã là mang ra – 55.4%, trong nhóm, đã là mang ra – 51.5%; bạch cầu trung tính mà không đi kèm với tài liệu bị nhiễm trùng ở bệnh nhân, R-nuôi, đã là mang ra – 20.8%, bệnh nhân, nhận được, đã là mang ra – 15.3%. Tất cả các tần số của bệnh nhiễm trùng 2-4 mức độ nghiêm trọng của R-nhóm, đã là mang ra 45.5%, trong nhóm, đã là mang ra – 42.3%, Trong khi không có sự khác biệt trong tỷ lệ mắc các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và nấm hệ thống. Tần số của nhiễm nấm 2-4 mức độ nghiêm trọng của R-nhóm, đã là mang ra là cao, hơn trong nhóm, đã là mang ra (4.5% và 2.6%, tương ứng); Sự khác biệt này là do Candida mạn địa phương tần số cao trong quá trình điều trị. Tần số của các nhiễm trùng mụn rộp 2-4 mức độ nghiêm trọng, incl. với sự thất bại của mắt, cao hơn trong R-nhóm, đã là mang ra (4.5%), hơn trong nhóm, đã là mang ra (1.5%), trong 7 từ 9 trường hợp, ghi nhận trong R-nhóm, đã là mang ra, bệnh xảy ra vào giai đoạn điều trị.

Từ hệ thống tạo máu: Sau mỗi chu kỳ leukopenia (88% so sánh với 79%) và giảm bạch cầu (97% so sánh với 88%) 3 và 4 mức độ nghiêm trọng quan sát thấy thường xuyên hơn trong R-nhóm, đã là mang ra, hơn trong nhóm, đã là mang ra cho phù hợp. Sự khác biệt trong tần số của bệnh 3 và 4 mức độ nghiêm trọng trong hai nhóm không quan sát thấy (19% trong nhóm, đã là mang ra và 14% R-nhóm, đã là mang ra); Đã có không có sự khác biệt trong tỷ lệ giảm tiểu cầu (15% trong nhóm, đã là mang ra và 16% R-nhóm, đã là mang ra). Thời gian để giải quyết các trường hợp vi phạm tất cả máu trong hai nhóm điều trị được so sánh.

Hệ tim mạch: tần số của các rối loạn nhịp tim 3 và 4 mức độ nghiêm trọng, chủ yếu là supraventricular loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh, rung tâm nhĩ và rung nhĩ), R-nhóm, đã là mang ra là cao (6.9%), hơn trong nhóm, đã là mang ra (1.5%). Tất cả các rối loạn nhịp phát triển hoặc liên quan đến truyền Mabtery^®, hoặc được kết nối với các điều kiện thuận lợi, cơn sốt, nhiễm trùng, nhồi máu cơ tim cấp tính hoặc đồng thời các bệnh của hệ thống hô hấp và tim mạch. R-nhóm, đã là mang ra, đã là mang ra và đã không khác biệt giữa họ về tần số của các sự kiện bất lợi tim mạch khác 3 và 4 mức độ nghiêm trọng, bao gồm suy tim, bệnh tim và biểu hiện của bệnh tim thiếu máu cục bộ.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: trong chu kỳ đầu tiên của liệu pháp với 4 bệnh nhân (2%) R-nhóm, đã là thực hiện ra với các yếu tố nguy cơ tim mạch lưu thông não phát triển do thuyên, Không giống như 1.5% Các bệnh nhân trong nhóm CHOP trong khoảng thời gian quan sát mà không cần điều trị. Sự khác biệt giữa các nhóm trong tỷ lệ mắc của khác vi phạm thromboembolic vắng mặt.

Viêm khớp dạng thấp

Tần số của bệnh nhiễm trùng 0.9 trường hợp mỗi năm, tỷ lệ nhiễm trùng nghiêm trọng, một số người trong số họ đã tử vong, không vượt quá 0.05 trường hợp mỗi năm.

Tần số bệnh ác tính Sau khi cuộc hẹn Mabtery^® là 1.5 trên 100 bệnh nhân mỗi năm và không vượt quá trong dân số.

Trường hợp tử vong tiến bộ có lejkoèncefalopatii (PML) có kinh nghiệm trong điều trị Mabteroj^® ở những bệnh nhân với SLE, mà không được cung cấp trong quy định của y tế ứng dụng. Một mối quan hệ nhân quả với nhập học Mabtery^® chưa cài đặt, bệnh nhân có là yếu tố nguy cơ cho PML: đồng thời bệnh, Các liệu pháp immunosupressivna dài quầy lễ tân. Ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp PML các trường hợp không được đánh dấu. Khi sự xuất hiện của các triệu chứng thần kinh trong khi điều trị bằng Mabteroj^® Bạn nên tham khảo ý kiến một nhà thần kinh học và xóa PML.

Hiệu quả và an toàn của Mabtery^® ở những bệnh nhân với SLE không được cài đặt

Các thể loại đặc biệt của bệnh nhân

Khối u cao tải (đường kính của các trung tâm duy nhất hơn 10 cm): tăng tần số phản ứng bất lợi 3-4 mức độ nghiêm trọng.

Bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm): tần suất và mức độ nghiêm trọng của tất cả các tác dụng phụ và tác dụng phụ 3 và 4 mức độ nghiêm trọng không phải là khác nhau từ đó ở bệnh nhân trẻ hơn.

Lặp đi lặp lại điều trị: tần suất và mức độ nghiêm trọng của tất cả các tác dụng phụ đã không khác nhau từ những người trong việc điều trị ban đầu.

Chống chỉ định

- Viêm bệnh truyền nhiễm;

phát âm là suy giảm miễn dịch tiểu học hoặc trung học;

- Quá mẫn cảm với thuốc;

-quá mẫn cảm với protein chuột.

TỪ chú ý áp dụng cho suy hô hấp trong lịch sử hoặc ung thư xâm nhập của phổi; Khi số lượng lưu hành các tế bào ác tính >25 000/MCL hoặc khối u cao tải (Các tế bào ung thư hạch Lymphoblastic mãn tính hoặc mantijnoj khu); giảm bạch cầu (ít hơn 1.500 tế bào / mm), giảm tiểu cầu (ít hơn 75 000/l); nhiễm trùng mãn tính.

Mang thai và cho con bú

Tác dụng của rituximab ở phụ nữ có thai chưa được nghiên cứu. Các tác dụng bại hoại phong tục của Mabtery^® trái cây và ảnh hưởng của thuốc trên khả năng sinh sản là không biết. Tế bào B cấp ở trẻ sơ sinh trong cuộc hẹn Mabtery^® khi mang thai không được nghiên cứu. Mabteru^® Có nên được bổ nhiệm trong thời gian mang thai trừ, khi lợi ích mong đợi của việc điều trị cho người mẹ vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Trong thời gian điều trị và cho 12 tháng sau khi kết thúc phụ nữ tuổi sinh đẻ phải sử dụng các phương pháp hiệu quả ngừa thai.

Không biết, cho dù được phân bổ rituximab với sữa mẹ. Xét, globulin miễn dịch IgG lớp, lưu hành trong máu mẹ, nổi bật với sữa mẹ Mabteru^® không nên được sử dụng trong quá trình cho con bú.

IN nghiên cứu èksperimentalnyh show, Những gì gây ra sự suy giảm của rituximab trong hồ bơi các tế bào ở trẻ sơ sinh động vật trong giai đoạn sau khi sinh.

Thận trọng

Mabteru^® sai lầm dưới sự giám sát chặt chẽ của một oncologist, hematologist hoặc thấp khớp, Nếu bạn có điều kiện cần thiết cho các tổ chức hồi sức.

Phát triển phản ứng truyền có thể là do sự phát hành của phân bào hoặc trung gian khác. Trong hầu hết các bệnh nhân trong vòng 30 Min-2 giờ sau khi bắt đầu truyền dịch đầu tiên Mabtery^® xuất hiện cơn sốt với Run hoặc rung. Phản ứng nghiêm trọng bao gồm các triệu chứng từ ánh sáng, hạ huyết áp, krapivnicu, phù mạch, buồn nôn, nôn, yếu đuối, Đau đầu, ngứa, ngôn ngữ kích thích hoặc sưng cổ họng (phù mạch), viêm mũi, thủy triều, đau ở vườn múa đông bệnh và, trong một số trường hợp, Các dấu hiệu của khối u nhanh chóng Lysis hội chứng. Phản ứng nghiêm trọng truyền là khó có thể phân biệt từ các phản ứng quá mẫn cảm hoặc cytokine phát hành chứng. Đã có báo cáo của các phản ứng truyền gây tử vong, được mô tả trong giai đoạn postregistracionnogo của ứng dụng. Phản ứng truyền biến mất sau khi làm chậm hoặc làm gián đoạn giới thiệu Mabtery^® và tiến hành các hoạt động hỗ trợ (incl. trong / giới thiệu 0.9% dung dịch natri clorua, Diphenhydramin và acetaminophen, giãn, GCS). Trong hầu hết trường hợp, sau khi biến mất hoàn toàn các triệu chứng của truyền có thể tiếp tục với tốc độ, thành phần 50% từ trước (ví dụ:, 50 mg/h thay vì 100 mg / h). Trong hầu hết các bệnh nhân với các phản ứng truyền, không đe dọa cuộc sống, quá trình điều trị rituksimabom đã có thể hoàn thành.

Tác dụng phụ của ánh sáng: có thể làm tăng triệu chứng hoặc lâm sàng suy giảm theo thời gian sau khi những cải tiến đầu tiên. Bệnh nhân có triệu chứng phổi hay khác phản ứng nghiêm trọng truyền nên cẩn thận xem cho đến khi độ phân giải đầy đủ các triệu chứng. Tiếp tục điều trị sau khi biến mất hoàn toàn các triệu chứng hiếm khi đi kèm với phát triển nặng lặp đi lặp lại của các phản ứng truyền. Suy hô hấp cấp tính có thể được đi kèm với sự hình thành của interstitial xâm nhập vào phổi hoặc phổi tắc nghẽn, thường thể hiện trong lần đầu tiên 1-2 giờ sau khi truyền đầu tiên. Với sự phát triển của các phản ứng nghiêm trọng từ phổi truyền của rituximab nên ngay lập tức ngừng và chuyên sâu điều trị triệu chứng. Kể từ khi sự cải thiện triệu chứng lâm sàng ban đầu có thể thay đổi hoặc suy thoái, bệnh nhân nên được quan sát cẩn thận trước khi cho phép các triệu chứng phổi.

Khối u nhanh chóng Lysis hội chứng có thể sau khi truyền dịch đầu tiên Mabtery^® ở những bệnh nhân với một số lượng lớn các lưu hành các tế bào lympho ác tính. Khối u Lysis hội chứng bao gồm giperurikemiû, tăng kali máu, gipocalziemia, suy thận cấp tính, tăng mức độ của LDH. Bệnh nhân có nguy cơ cao cần cẩn thận sự giám sát y tế và thực hiện các xét nghiệm thường xuyên. Khi các triệu chứng phát triển của lysis nhanh chóng của khối u thực hiện trị liệu thích hợp. Sau khi cupping đầy đủ các triệu chứng trong một số trường hợp, điều trị bằng Mabteroj^® tiếp tục kết hợp với khối u nhanh chóng ngăn ngừa hội chứng Lysis.

Bệnh nhân với một số lượng lớn các lưu hành các tế bào ác tính (hơn 25 000/l) hoặc khối u cao tải (ví dụ:, với mãn tính lymphocytic bệnh bạch cầu hoặc ung thư hạch tế bào mantijnoj vùng), những phản ứng nghiêm trọng truyền nguy cơ có thể đặc biệt cao, Mabteru^® Nó nên được quản lý với hết sức thận trọng, dưới sự giám sát chặt chẽ, và chỉ với thiếu hiệu quả của tất cả các phương pháp điều trị khác. Truyền đầu tiên của thuốc nên như vậy bị bệnh với tốc độ thấp hơn.

Tiềm năng của các phản ứng anaphylactoidnykh khi nhập/với sự ra đời của protein ma túy phải có phương tiện cupping: epinephrine (thận tuyến tố), thuốc kháng histamin và loại thuốc corticosteroid.

Quá trình truyền đòi hỏi sự quan sát cẩn thận của bệnh nhân bị bệnh tim mạch trong lịch sử. Do khả năng hạ huyết áp không nhỏ hơn 12 giờ trước khi truyền Mabtery^® nên bãi bỏ thuốc antihypertensive.

Mặc dù monotherapy Mabteroj^® đã không có hành động mielosupressivnogo, Hãy cẩn thận để đưa ra quyết định chỉ định thuốc trong bạch cầu trung tính ít hơn 1500/MKL và giảm tiểu cầu ít 75 000/l, bởi vì kinh nghiệm của mình trong các ứng dụng lâm sàng của bệnh nhân như vậy là hạn chế. Sử dụng Mabtery^® ở những bệnh nhân sau khi tủy xương tự thân ghép và các nhóm nguy cơ với các vi phạm có thể của tủy xương được không đi kèm với các triệu chứng của mielotoksicnosti. Trong thời gian điều trị, nó là cần thiết để thường xuyên tiến hành phân tích chi tiết về máu ngoại vi, bao gồm cả số lượng tiểu cầu phù hợp với thực tế bình thường,.

Nhiễm trùng: có thể tăng nguy cơ biến chứng nhiễm trùng. Mabteru^® không nên được quy định cho bệnh nhân bị nhiễm trùng cấp tính hoặc thiếu hụt miễn dịch phát âm (hypogammaglobulinemia hoặc thấp CD4, CD8). Thận trọng phải được thực hiện trong cuộc hẹn Mabtery^® ở những bệnh nhân với nhiễm trùng mãn tính hay sự hiện diện của điều kiện predisposing cho sự phát triển của nhiễm trùng nghiêm trọng. Khi một biến chứng nhiễm trùng nên chỉ định điều trị thích hợp.

Rất hiếm khi, khi việc bổ nhiệm một sự kết hợp Mabtery^® với hóa trị ở những bệnh nhân với không - Hodgkin Lymphoma đánh dấu kích hoạt của viêm gan b hoặc viêm gan ful′minantnyj, có mối quan hệ với nhập học Mabtery^® chưa cài đặt. Những bệnh nhân này nên được quan sát cẩn thận.

Tiêm chủng: an toàn và hiệu quả của bất kỳ vắc xin tiêm chủng, đặc biệt là sống virus vắc xin, Sau khi điều trị Mabteroj^® Chúng tôi đã không được nghiên cứu. Tiêm phòng vắc xin phải được hoàn thành không ít hơn 4 tuần trước khi cuộc hẹn rituximab. Tiêm phòng vắc-xin sống không được khuyến cáo cho việc giảm số lượng các tế bào b.

Kháng thể Antihimernye. Sự xuất hiện của kháng thể antihimernyh trong hầu hết các bệnh nhân với bệnh thấp khớp đã không được kèm theo triệu chứng lâm sàng hoặc làm tăng nguy cơ của các phản ứng trong thời gian tiếp theo infusions, nhưng hiếm khi sự tồn tại của họ có thể liên quan với các phản ứng dị ứng hoặc truyền dịch nghiêm trọng hơn trong infuziah lặp đi lặp lại trong các khóa học và thiếu hiệu quả trong việc giảm các hồ bơi của các tế bào với các khóa học tiếp theo của liệu pháp.

Sử dụng trong nhi khoa

An toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em không được cài đặt.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Does rituximab vào khả năng quản lý và làm việc với máy móc và cơ chế không rõ, Mặc dù hoạt động dược và mô tả các sự kiện bất lợi không cung cấp cho Sân vườn để tin rằng một hiệu ứng.

Quá liều

Trường hợp quá liều ở người không đã được quan sát. Một lần liều rituximab thêm 1000 mg chưa được nghiên cứu. Liều tối đa 5000 quy định đối với bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu Lymphocytic mg, không nhận thêm an toàn dữ liệu. Do tăng nguy cơ biến chứng nhiễm trùng trong sự suy giảm của các hồ bơi của tế bào lympho nên bãi bỏ hoặc làm giảm tốc độ truyền, Đó là khuyến cáo mà bố trí phân tích tổng hợp máu.

Tương tác thuốc

Thông tin về bất kỳ thuốc có thể với Mabtery^® có hạn. Khi mục đích cuộc hẹn khác monoclonal kháng thể với chẩn đoán hoặc điều trị bệnh, có kháng thể chống lại chuột protein hoặc kháng thể antihimernye, tăng nguy cơ phản ứng dị ứng.

Tính di động của ứng dụng đồng thời hoặc tuần tự Mabtery^® và các chế phẩm, đó có thể làm giảm số lượng các tế bào bình thường (Ngoài các đề án, đã là mang ra hoặc CVP), cài đặt không chính xác.

Mabthera^® tương thích với hệ thống truyền nhựa PVC hoặc bằng polyethylene hoặc gói.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C. Thời hạn sử dụng – 2.5 năm.