LAMOLEP

Vật liệu hoạt động: Lamotrigine
Khi ATH: N03AX09
CCF: Thuốc chống co giật
ICD-10 mã (lời khai): F31, G40
Khi CSF: 02.05.06
Nhà chế tạo: Gedeon Richter Ltd. (Hungary)

DẠNG BÀO, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills màu trắng hoặc gần như trắng, giống hình hột đậu, Khắc “L25” trên một mặt.

Tá dược: Keo silica khan, magiê stearate, povidone, sodium carboxymethyl, monohydrat lactose, microcrystalline cellulose.

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Pills màu trắng hoặc gần như trắng, giống hình hột đậu, Khắc “L50” trên một mặt.

Tá dược: Keo silica khan, magiê stearate, povidone, sodium carboxymethyl, monohydrat lactose, microcrystalline cellulose.

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Pills màu trắng hoặc gần như trắng, giống hình hột đậu, Khắc “L100” trên một mặt.

Tá dược: Keo silica khan, magiê stearate, povidone, sodium carboxymethyl, monohydrat lactose, microcrystalline cellulose.

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

* – Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – lamotrigine.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống động kinh. Стабилизирует потенциал-зависимые натриевые каналы клеточных мембран. Блокирует высвобождение нейротрансмиттеров, главным образом глутаминовой аминокислоты (играющей ключевую роль в развитии эпилептических припадков).

Dược

Hấp thu

После приема внутрь быстро и полностью абсорбируется из кишечника, существенно не подвергается эффекту “đầu tiên vượt qua”. C_{tối đa} đạt được thông qua 2.5 giờ sau khi uống. Прием пищи замедляет процесс всасывания, но не влияет на его эффективность. Khả dụng sinh học – 98%. Фармакокинетика препарата после однократного приема в дозе, không quá 450 mg, имеет линейный характер. Концентрация в равновесном состоянии носит резко выраженный индивидуальный характер.

Phân phát

Protein được 55%. Không chắc, что вытеснение ламотриджина из связи с белками может вызвать токсический эффект. V_đ là 0.92-1.22 l / kg. Cung cấp bằng sữa mẹ. Nồng độ trong sữa mẹ là 40-60% от плазменной концентрации. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня.

Chuyển hóa

Биотрансформируется в печени под действием глюкуронил-трансферазе уридин-дифосфата. Среди метаболитов преобладают N -глюкурониды. Ламотриджин в умеренной степени и дозозависимо индуцирует собственный метаболизм.

Khấu trừ

Средний клиренс в равновесном состоянии у здоровых взрослых составляет 39±14 мл/мин. Выводится вместе с мочой в форме конъюгата глюкуронида, ít hơn 10% – ở dạng không đổi, về 2% (ở dạng không thay đổi và các chất chuyển hóa) – với phân. Giải phóng mặt bằng, và T_1/2 не зависят от дозы.T_1/2 здоровых добровольцев составляет 24-35 không.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Giải phóng mặt bằng, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, hơn ở người lớn, и наиболее высок до 5-летнего возраста. t_1/2 у детейобычно короче, hơn ở người lớn.

t_1/2 при одновременном применении с индукторами ферментов составляет 7 không, с вальпроатом натрия – 45-60 không.

Клиренс ламотриджина у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов минимально отличаются друг от друга.

Lời khai

Bệnh động kinh

для взрослых и детей старше 12 năm

— в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных и генерализованных приступов (incl. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

cho trẻ em 2 đến 12 năm

— в составе комбинированной терапии для лечения парциальных и генерализованных приступов (incl. тонико-клонических судорог и судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто).

Биполярные расстройства

cho người lớn (18 trở lên)

— для профилактики и лечения, phần lớn, эпизодов депрессии.

Liều dùng phác đồ điều trị

Bệnh động kinh

Ở người lớn và trẻ lớn 12 năm đến đơn trị liệu начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 2 tuần; tiếp theo 2 trong tuần – qua 50 mg 1 thời gian / ngày. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 50-100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет обычно 100-200 mg / ngày 1-2 thú nhận. В единичных случаях для достижения терапевтического эффекта требуется назначение препарата в дозе 500 mg / ngày.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 25 mg một ngày; в дальнейшем – ежедневно по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tuần. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 25-50 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Duy trì liều thông thường là 100-200 mg / ngày 1-2 thú nhận.

При применении Ламолепа в составе комбинированной терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (phenytoin, Carbamazepine, phenobarbital, prymydon), в сочетании или без других противоэпилептических средств (но не принимающих препараты вальпроевой кислоты) trong suốt đầu tiên 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 thời gian / ngày, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / ngày 2 thú nhận. В дальнейшем каждые 1-2 недели возможно повышение дозы на 100 mg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет обычно 200-400 mg / ngày 1-2 thú nhận. В единичных случаях может потребоваться доза 700 mg / ngày.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (và đến một mức độ thấp hơn) kế hoạch, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Bàn. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 năm

Trẻ em trong độ tuổi từ 2 đến 12 năm trong составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими средствами или без них начальная суточная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.15 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 thời gian / ngày, в течение следующих 2 недель – 0.3 mg / kg 1 thời gian / ngày. Затем каждые 1-2 недели доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза в среднем составляет 1-5 mg / kg / ngày 1-2 thú nhận. Liều tối đa hàng ngày – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими средствами или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (phenytoin, Carbamazepine, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламолепа в течение первых 2 недель составляет 0.6 mg / kg / ngày 2 thú nhận, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 1.2 mg / kg / ngày 2 thú nhận. Затем каждые 1-2 недели дозу следует повышать максимально на 1.2 mg / kg / ngày, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Поддерживающая доза составляет в среднем 5-15 mg / kg / ngày 2 thú nhận. Liều tối đa hàng ngày – 400 mg.

При применении в комбинации с противоэпилептическим препаратом, фармакокинетическое взаимодействие которого с ламотриджином не установлено, дозу Ламолепа следует повышать постепенно (và đến một mức độ thấp hơn) kế hoạch, описанной для комбинированной терапии с вальпроатом натрия.

Bàn. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 đến 12 năm (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

*повышение дозы проводят целыми таблетками.

Биполярные нарушения

При лечении биполярных расстройств Ламолеп назначают с целью профилактики эпизодов депрессии. При этом при проведении кратковременной терапии поддерживающую дозу ламотриджина следует повышать постепенно, trong khi 6 tuần, cho đến khi, пока состояние пациента не стабилизируется. Затем при соответствующей клинической картине заболевания прием психотропного или другого противоэпилептического препарата можно прекратить.

Для профилактики эпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, tk. эффективность ламотриджина при мании и маниакальных состояниях неоднозначна.

Bàn. Рекомендуемая схема подбора поддерживающей суточной дозы для взрослых (cao cấp 18 năm) при биполярных нарушениях

IN составе комбинированной терапии с другими противоэпилептическими препаратами, ингибирующими печеночные ферменты (ví dụ:, с препаратами вальпроевой кислоты), trong suốt đầu tiên 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg một ngày, затем в течение следующих 2 tuần – 25 mg 1 thời gian / ngày. Trên 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / ngày 1-2 thú nhận. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 100 mg / ngày 1-2 thú nhận; поддерживающая суточная доза составляет 1-5 mg / kg trọng lượng cơ thể 1-2 thú nhận. Liều tối đa hàng ngày là 200 mg.

IN составе комбинированной терапии с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты (ví dụ:, Carbamazepine, phenobarbital), bệnh nhân, не получающих препараты вальпроевой кислоты, trong suốt đầu tiên 2 недель начальная доза составляет 50 mg 1 thời gian / ngày, затем в течение следующих 2 tuần – 100 mg / ngày 2 thú nhận, trên 5 неделе дозу повышают до 200 mg / ngày 2 thú nhận. Trên 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / ngày. Trên 7 неделе суточная доза может достигать 400 mg 2 thú nhận.

Tại đơn trị liệu hoặc trong составе комбинированной терапии с препаратами, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно или возможно, trong thời gian đầu tiên 2 недель начальная доза Ламолепа составляет 25 mg 1 thời gian / ngày, затем в течение следующих 2 tuần – 50 mg / ngày 1-2 thú nhận, trên 5 неделе дозу повышают до 100 mg / ngày 1-2 thú nhận. Для достижения оптимального терапевтического эффекта требуется доза 200 mg / ngày 1-2 thú nhận. Liều tối đa hàng ngày là 400 mg / ngày 2 thú nhận.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Bàn. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (ví dụ:, препаратами вальпроевой кислоты) начальная стабилизирующая доза ламотриджина увеличивается вдвое и остается на этом уровне после отмены препаратов вальпроевой кислоты.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (ví dụ:, karʙamazepina) дозу ламотриджина постепенно снижают в течение 3 tuần.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимого фармакокинетического взаимодействия с ламотриджином (ví dụ:, chuẩn bị lithium, бупропион), ламотриджин продолжают применять в liều thuốc, подобранной в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Kiến nghị Tuy nhiên, dựa trên các nghiên cứu về sự tương tác của các thuốc này có thể được đưa ra.

Bàn. Điều chỉnh liều hàng ngày của lamotrigine ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực sau khi gia nhập điều trị của các thuốc khác

Отмена Ламолепа при биполярных расстройствах не требует постепенного снижения дозы.

Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у детей и подростков младше 18 năm не оценивались, поэтому рекомендаций по режиму дозирования нет.

Các máy tính bảng nên được dùng bằng đường uống, lỏng vắt một ít nước.

Если рассчитанная доза ламотриджина не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Коррекции режима дозирования у bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm) không yêu cầu (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Tại нарушениях функции печени средней степени (Lớp B cho Child-Pugh) đầu tiên, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50%, при тяжелой степени (lớp C Child-Pugh) – trên 75%. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью. Tại терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина зависит от режима дозирования другого противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Tác dụng phụ

Нежелательные реакции представлены для каждого показания отдельно, с использованием следующей условной классификацией частоты нежелательных реакций: Thường (>1/10), thường (>1/100, <1/10), đôi khi (>1/1000, < 1/100), hiếm (>1/10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000).

Bệnh nhân có động kinh

Từ hệ thống tạo máu: hiếm – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, pancytopenia, aplasticheskaya thiếu máu, mất bạch cầu hạt.

Phản ứng dị ứng: при монотерапии: Thường – đầu tiên 8 недель терапии кожная сыпь (macular-có mụn nhỏ ở da), которая исчезает после отмены ламотриджина; hiếm – Hội chứng Stevens-Johnson, hiếm – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, hạch, sưng mặt, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения), độc hoại tử biểu bì (Hội chứng Lyell, в некоторых случаях выздоровление с образованием рубцов).

CNS: при монотерапии: Thường – đau đầu; thường – khó chịu, buồn ngủ, mất ngủ, chóng mặt, sự run rẩy, nistagmo, mất điều hòa, lo ngại; đôi khi – đánh trước; hiếm – hypererethism, ảo giác, nhầm lẫn, mất cân bằng, ухудшение течения болезни Паркинсона, rối loạn ngoại tháp, Choreoathetosis, повышение частоты судорожных припадков.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: Thường – nhìn đôi, mờ mắt; hiếm – bịnh đau mắt.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – buồn nôn, nôn; hiếm – повышение уровней печеночных ферментов, chức năng gan bất thường, suy gan.

Khác: thường – mệt mỏi; hiếm – hội chứng giống lupus.

Bệnh nhân có биполярными расстройствами

Помимо выше перечисленных симптомов возможны также следующие явления.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – đau khớp, mialgii, đau lưng.

Chống chỉ định

- Trẻ em đến tuổi 2 năm;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

TỪ chú ý следует назначать препарат пациентам с почечной недостаточностью (из-за возможной кумуляции метаболита глюкуронида).

TỪ chú ý назначают препарат детям в качестве препарата выбора при монотерапии эпилепсии.

Mang thai và cho con bú

Ламолеп противопоказан при беременности, ngoại trừ, когда ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Из-за ингибирующего действия ламотриджина на редуктазу дигидрофолата вероятно развитие мальформаций плода при применении препарата при беременности, однако имеющихся в настоящее время данных недостаточно для определения степени безопасности.

Данных о применении препарата в период грудного вскармливания ограничено. В некоторых случаях концентрация препарата в сыворотке крови грудных детей, матери которых принимали препарат в период кормления грудью, достигает терапевтического уровня. При применении препарата в период лактации следует тщательно взвесить преимущества кормления грудью и вероятность возникновения побочных эффектов у ребенка.

Thận trọng

Dữ liệu, подтверждающие клинически значимое индуцирующее и ингибирующее воздействие ламотриджина на окислительные ферменты в печени, không. Способность препарата индуцировать собственный метаболизм невелика и, có lẽ, không có ý nghĩa lâm sàng.

Не следует назначать Ламолеп одновременно с другими, содержащими ламотриджин, chuẩn bị.

Если Ламолеп обеспечивает хороший контроль приступов эпилепсии, прием других противоэпилептических средств можно прекратить.

Объективным критерием эффективности лечения является способность снижать частоту пиков на ЭЭГ на 78-98%.

Đầu tiên 8 недель лечения возможно развитие кожных реакций. Кожные высыпания обычно бывают легкой степени тяжести и исчезают спонтанно. Возможно развитие тяжелых форм, требующих госпитализации и прекращения терапии ламотриджином (ví dụ:, Hội chứng Stevens - Johnson và độc hại biểu bì Necrolysis). Применение препарата в высоких начальных дозах и ускорение рекомендованных темпов увеличения дозы ламотриджина, а также одновременный прием препаратов вальпроевой кислоты способствуют появлению кожной сыпи. Для снижения вероятности развития таких дерматологических реакций следует строго соблюдать указанные дозы и темпы их повышения.

Дети более предрасположены к развитию тяжелых форм кожных реакций (частота случаев, требующих госпитализации детей, составляет 1/300–1/100).

Ранние симптомы аллергической сыпи легко спутать с инфекционной сыпью, như vậy, если высокая температура и сыпь возникают в первые 8 tuần điều trị, следует предположить развитие лекарственной реакции.

Điều quan trọng là phải nhớ, что ранние проявления реакций повышенной чувствительности (ví dụ:, nhiệt, hạch) могут возникать и без сыпи. Khi phát ban (независимо от возраста пациента) следует немедленно провести тщательное обследование пациента и прекратить терапию ламотриджином, если развитие дерматологических симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Появление сыпи может сопровождаться различными системными проявлениями повышенной чувствительности (sốt cao, limfadenopatieй, sưng mặt, реакциями со стороны печени и системы кроветворения). Степень тяжести реакций повышенной чувствительности может быть различной, иногда возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии и полиорганной функциональной недостаточности. Nó sẽ được đánh giá cao, что ранние признаки повышенной чувствительности (ví dụ:, nhiệt độ cơ thể cao, hạch) не всегда сопровождаются кожной сыпью.

Chức năng gan bất thường, thông thường, являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако не всегда сопровождаются другими симптомами.

Длительное лечение ламотриджином может изменить метаболизм фолиевой кислоты, tk. ламотриджин является слабым ингибитором редуктазы дигидрофолата. При этом длительное, 12-месячное лечение ламотриджином существенно не влияет на уровень гемоглобина, средний объем эритроцитов, концентрацию фолиевой кислоты в плазме и эритроцитах, và sau đó 5 лет лечения – на концентрацию фолиевой кислоты.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что в состав таблеток, có chứa 25 мг ламотриджина, входит 16.35 мг моногидрата лактозы, có chứa 50 mg – 32.5 mg, 100 mg – 65 mg.

Несмотря на тот факт, что при приеме пероральных контрацептивов ламотриджин не влияет на концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела, нарушения менструального цикла во время терапии ламотриджином у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, требует пристального внимания лечащего врача.

При лечении больных с почечной недостаточностью, chạy thận nhân tạo, nó nên được hiểu, что в среднем во время 4-часового гемодиализа из организма выводится 20% lamotrignine.

Резкое прекращение лечения ламотриджином провоцирует эпилептические приступы, вплоть до эпилептического статуса. Поэтому за исключением особых случаев (ví dụ:, появление кожной сыпи), требующих немедленного прекращения терапии, отмена препарата проводиться постепенно с плавным, trong khi 2 tuần, снижением дозы.

Тяжелые судороги и эпилептический статус могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганной недостаточности органов, а также диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии, иногда со смертельным исходом. Подобные случаи имели место и в связи с применением ламотриджина.

Для биполярных расстройств характерна склонность к суициду, поэтому при назначении препарата пациентам со склонностью к самоубийству требуется тщательное наблюдение за больными.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Во время лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакции.

Quá liều

Các triệu chứng: nistagmo, mất điều hòa, đau đầu, nôn, buồn ngủ, làm suy giảm ý thức đến hôn mê.

Điều trị: госпитализация в стационар и проведение соответствующей поддерживающей и симптоматической терапии; при необходимости промывание желудка и введение активированного угля.

Tương tác thuốc

При одновременном применении препараты вальпроевой кислоты конкурентно блокируют ферменты печени и препятствуют метаболизму ламотриджина, почти вдвое увеличивая его средний T_1/2, удлиняя его до 70 không.

Противоэпилептические препараты-индукторы печеночных ферментов (chẳng hạn như phenytoin, Carbamazepine, фенабарбитал и примидон), а также парацетамол стимулируют метаболизм ламотриджина и уменьшают его T_1/2 trong 2 thời gian, đến 14 không (phenytoin, Carbamazepine). Bệnh nhân, принимающих карбамазепин, введение ламотриджина может вызвать нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, снижение остроты зрения и тошноту. Снижение дозы карбамазепина обычно приводит к исчезновению этих явлений.

При одновременном применении ламотриджин не влияет на величину концентраций других противоэпилептических лекарственных препаратов в плазме, а также на величину концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела (входящих в состав одновременно применяемых пероральных контрацептивов).

При одновременном применении ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвует CYP2D6.

При одновременном применении клозапин, phenelzine, risperidone, серталин и тразодон, rõ ràng, не влияют на клиренс ламотриджина.

Данные о влиянии ламотриджина на фармакокинетику других противоэпилептических средств и о лекарственном взаимодействии между ним и препаратами, метаболизирующимися с участием изоферментов системы цитохрома P450, không.

Возможно совместное применение с седативными, противоэпилептическими и анксиолитическими средствами.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 2 năm.