Lamictal

Vật liệu hoạt động: Lamotrigine
Khi ATH: N03AX09
CCF: Thuốc chống co giật
ICD-10 mã (lời khai): F31, G40
Khi CSF: 02.05.06
Nhà chế tạo: Công ty Thương mại GlaxoSmithKline (Nga)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills ánh sáng màu nâu, vuông, có góc tròn, in nổi với dòng chữ “GSEC7” trên một mặt và vuông lồi nổi bằng chữ số “25” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolat (Loại A), povidone, magiê stearate, oxit sắt vàng (E172).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Pills ánh sáng màu nâu, vuông, có góc tròn, in nổi với dòng chữ “GSEЕ1” trên một mặt và vuông lồi nổi bằng chữ số “50” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolat (Loại A), povidone, magiê stearate, oxit sắt vàng (E172).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

Pills ánh sáng màu nâu, vuông, có góc tròn, in nổi với dòng chữ “GSEЕ5” trên một mặt và vuông lồi nổi bằng chữ số “100” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, sodium starch glycolat (Loại A), povidone, magiê stearate, oxit sắt vàng (E172).

10 PC. – vỉ (3) – gói các tông.

* Tên không độc quyền quốc tế, khuyến cáo của WHO – lamotrigine.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống động kinh. Lamotrigine là thuốc chẹn kênh natri điện áp phụ thuộc vào. Trong một nền văn hóa của các tế bào thần kinh nó gây ra điện áp phụ thuộc vào phong tỏa xung liên tục lặp đi lặp lại và ức chế sự phát bệnh lý của glutamate (axit amin, đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của chứng động kinh), cũng như ức chế khử cực, gây ra bởi glutamate.

Hiệu quả phòng ngừa rối loạn tâm trạng lamiktal ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực đã được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng của hai cơ bản. Kết quả là, các phân tích kết hợp của các kết quả được tìm thấy, rằng thời gian thuyên giảm, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Dược

Hấp thu

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. TỪ_{tối đa} в плазме достигается приблизительно через 2.5 h sau khi dùng thuốc. Thời gian để đạt C_{tối đa} слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Phân phát

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Không chắc, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. V_đ là 0.92-1.22 l / kg.

Chuyển hóa

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Khấu trừ

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, là thận. Ít hơn 10% thuốc được đào thải qua thận không thay đổi, về 2% – qua ruột. Giải phóng mặt bằng, và T_1/2 không phụ thuộc liều. t_1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 h 35 không. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% so với nhóm chứng, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Trung bình T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, hơn ở người lớn; он наиболее высок у детей до 5 năm. У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, hơn ở người lớn. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (Lớp B cho Child-Pugh) và 75% – у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (lớp C Child-Pugh). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Lời khai

Bệnh động kinh

для взрослых и детей старше 12 năm

- Bệnh động kinh (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии.

cho trẻ em 2 đến 12 năm

- Bệnh động kinh (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) trong một liệu pháp kết hợp (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Биполярные расстройства

cho người lớn (18 trở lên)

— для предупреждения нарушений настроения (phiền muộn, mania, гипомании, смешанных эпизодов).

Liều dùng phác đồ điều trị

Bệnh động kinh

Người lớn và trẻ em trên 12 năm

Đến đơn trị liệu начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tuần. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg mỗi 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / ngày 1-2 thú nhận. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Ламиктала в дозе 500 mg / ngày.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 мг через день в течение первых 2 tuần; в дальнейшем – по 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tuần. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / ngày mỗi 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для сохранения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 mg / ngày 1-2 thú nhận.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (phenytoin, Carbamazepine, фенобарбитал и примидон), в сочетании или без других ПЭП (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 50 mg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 2 tuần, в дальнейшем в течение следующих 2 недель – 100 mg / ngày 2 thú nhận. Sau đó, liều lượng được tăng 100 mg mỗi 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Liều duy trì giữa các ý kiến 200-400 mg / ngày 2 thú nhận. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 mg / ngày.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них начальная доза Ламиктала составляет 25 mg 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 2 tuần, hơn nữa – 50 mg / ngày 1 прием в течение следующих 2 tuần. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 mg mỗi 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Liều duy trì giữa các ý kiến 100-200 mg mỗi ngày 1 hoặc 2 thú nhận.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Bàn 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 năm

Trẻ em lứa tuổi 2 đến 12 năm

Cần lưu ý, что точное проведение начальной терапии Ламикталом в таблетках по 5 мг по предложенному режиму дозирования невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 ki-lô-gam. Nhiều khả năng, что детям в возрасте от 2 đến 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

Начальная доза Ламиктала при монотерапии типичных абсансов là 0.3 мг/кг массы тела /сут в 1 hoặc 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / ngày 1 hoặc 2 приема в течение следующих 2 tuần. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg mỗi 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 đến 10 mg / kg / ngày 1 hoặc 2 thú nhận, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы.

IN составе комбинированной терапии при применении Ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза Ламиктала составляет 0.15 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 thời gian / ngày trong suốt đầu tiên 2 tuần, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 раз/сут в течение следующих 2 tuần. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg mỗi 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 mg / kg / ngày 1-2 thú nhận. Liều tối đa hàng ngày – 200 mg.

IN составе комбинированной терапии при сопутствующей терапии ПЭП или другими препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (phenytoin, Carbamazepine, фенобарбитал и примидон), в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением препаратов вальпроевой кислоты) начальная доза Ламиктала составляет 0.6 mg / kg / ngày 2 приема в течение первых 2 tuần, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / ngày 2 приема в течение следующих 2 tuần. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза, при которой достигается максимальный терапевтический эффект составляет 5-15 mg / kg / ngày 2 thú nhận. Liều tối đa hàng ngày – 400 mg.

IN составе комбинированной терапии с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза Ламиктала составляет 0.3 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 hoặc 2 lần mỗi ngày trong thời gian đầu tiên 2 tuần, hơn nữa – 0.6 mg / kg / ngày 1 hoặc 2 приема в течение следующих 2 tuần. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg mỗi 1-2 trong tuần, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Liều duy trì giữa các ý kiến 1-10 mg / kg / ngày 1 hoặc 2 thú nhận. Liều tối đa là 200 mg / ngày.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Bàn 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении детей с эпилепсией в возрасте от 2 đến 12 năm (общая суточная доза в мг/кг массы тела)

Отсутствует достаточная информация о применении Ламиктала у trẻ em dưới 2 năm.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Ламикталом или при назначении на фоне приема Ламиктала других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярные нарушения

Взрослые пациенты старше 18 năm

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Bàn. 3), sau đó, khi có chỉ định, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл.4).

Bàn 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (cao cấp 18 năm) при биполярных нарушениях

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, ингибирующих печеночные ферменты (ví dụ:, с препаратами вальпроевой кислоты), trong suốt đầu tiên 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg một ngày, sau đó – 25 mg 1 раз/сут в течение следующих 2 tuần, trên 5 неделе дозу следует увеличить до 50 mg / ngày 1-2 thú nhận. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / ngày 1-2 thú nhận; однако она может быть увеличена до максимальной суточной 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

IN составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала и других ПЭП, индуцирующих печеночные ферменты (ví dụ:, Carbamazepine, phenobarbital), bệnh nhân, не получающих препараты вальпроевой кислоты, trong suốt đầu tiên 2 недель Ламиктал назначают в дозе 50 mg 1 thời gian / ngày, trên 3-4 tuần – 100 mg / ngày 2 thú nhận, trên 5 tuần – 200 mg / ngày 2 thú nhận. Trên 6 неделе доза может быть увеличена до 300 mg / ngày, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / ngày 2 thú nhận, и назначается, bắt đầu bằng 7 trong tuần.

Tại đơn trị liệu Ламикталом или в составе комбинированной терапии при совместном применении Ламиктала с препаратами лития, Bupropion, оланзапином, oxcarbazepine, без применения индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина trong suốt đầu tiên 2 недель Ламиктал назначают в дозе 25 mg 1 thời gian / ngày, trên 3-4 tuần – 50 mg / ngày 1-2 thú nhận, trên 5 tuần – 100 mg / ngày 1-2 thú nhận. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / ngày 1-2 thú nhận. Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 đến 400 mg.

После достижения суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Bàn 4. Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств

Nếu cần thiết, có thể tăng liều đến 400 mg / ngày.

После отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (ví dụ:, препаратами вальпроевой кислоты), стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

После отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина (incl. phenytoin, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

После отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (ví dụ:, chuẩn bị lithium, бупропион, olanzapine, okskarʙazepin) должна быть сохранена стабилизирующая доза Ламиктала, достигнутая в процессе режима повышения.

Отсутствует клинический опыт по коррекции суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов. Kiến nghị Tuy nhiên, dựa trên các nghiên cứu về sự tương tác của các thuốc này có thể được đưa ra (Bàn. 5):

Bàn 5. Điều chỉnh liều hàng ngày của lamotrigine ở bệnh nhân rối loạn lưỡng cực sau khi gia nhập điều trị của các thuốc khác

Во время клинических испытаний применения Ламиктала при биполярных расстройствах резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера побочных реакций по сравнению с плацебо. Như vậy, Ламиктал можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 năm. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

При назначении Ламиктала đàn bà, уже получающим гормональные контрацептивы, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались (mặc dù, что гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина). Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, ví dụ:, препарату вальпроевой кислоты; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие препарата вальпроевой кислоты, karʙamazepina, phenytoin, fenoʙarʙitala, примидона или рифампицина (Bàn. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Ламиктала и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, nhưng không quá 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Ламиктала и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

Коррекции режима дозирования у bệnh nhân cao tuổi (cao cấp 65 năm) không yêu cầu (tk. фармакокинетика у данной возрастной группы не отличается от таковой у взрослых).

Tại нарушениях функции печени средней (Lớp B cho Child-Pugh) và nghiêm trọng (lớp C Child-Pugh) đầu tiên, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% và 75% tương ứng. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Tại терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Жевательные/растворимые таблетки Ламиктала можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточном для того чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, với một ít nước.

Если рассчитанная доза ламотриджина (ví dụ:, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, vì liều ban đầu cao và vượt quá liều khuyến cáo có liên quan với nguy cơ phát ban nặng. Các thời gian hơn đã trôi qua kể từ liều cuối cùng, sự thận trọng hơn nên được tăng lên đến một liều duy trì. Nếu thời gian sau khi dừng vượt quá 5 nửa cuộc sống, liều lamotrigine phải được tăng lên để bảo trì theo kế hoạch có liên quan.

Điều trị Lamotrigine không nên mở cửa trở lại cho bệnh nhân, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, trừ trường hợp, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

Tác dụng phụ

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Thường (>1/10), thường (>1/100, <1/10), đôi khi (>1/1000, < 1/100), hiếm (>1/10 000, <1/1000), hiếm(<1/10 000).

Bệnh nhân có động kinh

Phản ứng cho da liễu: при монотерапии: Thường – mẩn ngứa da; trong một liệu pháp kết hợp: Thường – mẩn ngứa da, hiếm – Hội chứng Stevens-Johnson, hiếm – độc hoại tử biểu bì.

В двойных слепых клинических исследованиях, где Ламиктал применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, là 10%, và ở những bệnh nhân, giả dược, – 5%. IN 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Phát ban, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Hội chứng Lyell). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Từ hệ thống tạo máu: hiếm – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, pancytopenia, aplasticheskaya thiếu máu, mất bạch cầu hạt. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Trên một phần của hệ thống miễn dịch: hiếm – синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, hạch, sưng mặt, нарушения со стороны крови и функции печени, DIC, мультиорганные нарушения). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Điều quan trọng cần lưu ý, что ранние проявления гиперчувствительности (tức là. cơn sốt, hạch) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Bởi thần: thường – khó chịu, đôi khi – đánh trước; hiếm – tics, ảo giác, nhầm lẫn.

CNS: при монотерапии: Thường – đau đầu; thường – buồn ngủ, mất ngủ, chóng mặt, sự run rẩy; đôi khi – mất điều hòa. Trong liệu pháp kết hợp: Thường – đau đầu, chóng mặt; thường – nistagmo, sự run rẩy, mất điều hòa, buồn ngủ, mất ngủ; hiếm: ažitaciâ, sự bất ổn, rối loạn vận động, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, rối loạn ngoại tháp, Choreoathetosis, повышение частоты судорожных припадков. Có những báo cáo, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у больных с уже имевшейся болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Từ các giác quan: Thường – nhìn đôi, mờ mắt; hiếm – bịnh đau mắt.

Từ hệ thống tiêu hóa: при монотерапии: thường – buồn nôn; trong một liệu pháp kết hợp: thường – chứng khó tiêu (включая тошноту и диарею); hiếm – повышение уровней печеночных ферментов, chức năng gan bất thường, suy gan. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Khác: thường – mệt; hiếm – hội chứng giống lupus.

Bệnh nhân có биполярным нарушением

Phản ứng cho da liễu: Thường – phát ban da; hiếm – Hội chứng Stevens-Johnson. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярными нарушениями кожная сыпь возникала у 14% Tất cả bệnh nhân, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 9% bệnh nhân, получавших Ламиктал, và 8 % bệnh nhân, placebo.

CNS: Thường – đau đầu; thường – ažitaciâ, buồn ngủ, chóng mặt.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – đau khớp, đau lưng.

Khác: thường – đau.

Chống chỉ định

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Mang thai và cho con bú

Постмаркетинговые наблюдения позволили документировать исходы беременности около 2000 Đàn bà, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Mặc dù, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров.

Ламиктал должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Thay đổi sinh lý, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Như vậy, у некоторых детей, bú sữa mẹ, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в nghiên cứu thực nghiệm на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Thận trọng

Имеются данные о развитии кожных высыпаний, которые обычно отмечались в течение первых 8 недель после начала лечения Ламикталом. В большинстве случаев кожные высыпания выражены незначительно и проходят самостоятельно, но вместе с тем иногда отмечались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (ví dụ:, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла).

Тяжелые кожные реакции у взрослых, принимающих Ламиктал в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 trên 500 bệnh nhân động kinh. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 trên 1000). Bệnh nhân có tỷ lệ mắc rối loạn lưỡng cực của phát ban da nghiêm trọng trong các thử nghiệm lâm sàng của khoảng 1 trên 1000 bệnh nhân.

Ở trẻ em, nguy cơ da nặng phát ban trên, hơn ở người lớn. Theo báo cáo của các tần số phát ban da, cần phải nhập viện, con cái, bệnh nhân động kinh, Nó dao động từ 1 trên 300 đến 1 trên 100 con cái.

Ở trẻ em, biểu hiện ban đầu của phát ban có thể bị nhầm lẫn với một bệnh nhiễm trùng, do đó nó là cần thiết để đưa vào tài khoản các khả năng phản ứng của trẻ đối với thuốc, biểu hiện sự phát triển của phát ban và sốt trong thời gian đầu tiên 8 tuần điều trị.

Vả lại, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Ламиктала и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в 3 раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Nó đã được báo cáo, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, bao gồm sốt, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности. Cần lưu ý, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (tức là. cơn sốt, лимфаденопатии) có thể được quan sát, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Если на фоне применения Ламиктала пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Nó đã được chứng minh, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) về 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, nhưng không nhiều, hơn 2 thời gian. Đàn bà, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Vả lại, совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (ethinyl estradiol / levonorgestrel) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, tức là. о внезапных кровотечениях.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Tuy nhiên, nó đã được thể hiện, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, Các số tiền trung bình của hồng cầu, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 năm) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 năm).

С осторожностью следует назначать ламотриджин пациентам с почечной недостаточностью. При конечной стадии почечной недостаточности с применением одной дозы ламотриджина его плазменная концентрация значительно не изменяется, но возможно накопление метаболита ламотриджина глюкуронида.

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал без консультации врача.

Резкая отмена приема Ламиктала, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (ví dụ:, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 tuần.

Có những báo cáo, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Ламикталом.

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. Trong 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (suicidality) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Như vậy, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Bệnh nhân (và người, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков возрасте до 18 лет с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Bệnh nhân, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Bệnh nhân (và người, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Пациенты с биполярными расстройствами могут испытывать ухудшение симптомов депрессии и/или появление суицидальных мыслей и поведения не зависимо от того, принимают они или нет препараты для лечения биполярных расстройств. При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы.

Пациенты группы повышенного риска (с суицидальными мыслями или поведением в анамнезе, молодые пациенты, пациенты с нарастанием суицидальных идей по сравнению с началом терапии, пациенты с риском осуществления суицидальных мыслей и суицидальными попытками) должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения.

Bệnh nhân (và người, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных идей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, которые испытывают клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы характеризуются тяжестью, внезапными приступами и ранее не проявлялись.

Должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата у пациентов, у которых отмечается клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/действий, đặc biệt, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения.

В клинических исследованиях с участием пациентов с биполярными расстройствами частота развития суицидальных мыслей/поведения численно была выше у лиц, принимавших ламотриджин по сравнению с пациентами, dùng placebo, однако различия не были статистически достоверными. При анализе обобщенных данных у пациентов, принимавших ламотриджин по психиатрическим показаниям, данный показатель был наиболее распространенным в первый месяц терапии. В большем числе случаев суицидальное поведение наблюдалось у пациентов мужского пола. У больных эпилепсией не было выявлено статистически значимых различий между частотой развития суицидальных идей/поведения в группах ламотриджина и плацебо. Общее число случаев суицидальных мыслей/поведения в обеих сравниваемых группах было очень небольшим.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Два проведенных исследования, с участием здоровых добровольцев, показали что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как головокружение и диплопия. Поэтому прежде, чем приступить к выполнению работы, đòi hỏi tăng cường sự chú ý và tâm lý phản ứng tốc độ, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием Ламиктала.

Quá liều

Сообщалось об однократном введении Ламиктала в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 thời gian. При этом наблюдались следующие triệu chứng: nistagmo, mất điều hòa, нарушение сознания и кома.

Điều trị: đề nghị nhập viện và điều trị duy trì theo hướng dẫn lâm sàng hoặc các trung tâm chống độc quốc gia.

Tương tác thuốc

Không có số liệu về khả năng của lamotrigine gây cảm ứng đáng kể trên lâm sàng hoặc ức chế các enzym oxy hóa ở gan. Về vấn đề này, sự tương tác giữa lamotrigine và thuốc, chuyển hóa bởi cytochrome P450 isoenzymes, không chắc. Lamotrigine có thể kích thích sự trao đổi chất của riêng mình, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значиния.

Bàn 6. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 gần 2 thời gian.

Определенные противоэпилептические препараты (chẳng hạn như phenytoin, Carbamazepine, фенабарбитал и примидон), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включавших головокружение, ataksiyu, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Ламикталом. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Các nghiên cứu đã chỉ ra, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (qua 2 g 2 lần / ngày cho 6 ngày) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_{tối đa} ламотриджина в среднем на 24% và 20% tương ứng, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, Bupropion, клоназепамом, fluoxetine, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phenelzine, risperidone, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, có chứa 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_{tối đa} ламотриджина в среднем на 52% và 39% tương ứng. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, Trung bình 2 cao hơn lần, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_{tối đa} левоноргестрела на 19% và 12% tương ứng. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Ngoài các 300 mg / ngày) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Bệnh nhân, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, Được giới thiệu với một cuộc hẹn chung của lamotrigine và các quỹ, kích thích glucuronide hóa.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được bảo quản ở nơi khô ráo, bảo vệ khỏi ánh sáng, không thể tiếp cận với trẻ em ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.