Xeloda®
Vật liệu hoạt động: Capecitabine
Khi ATH: L01BC06
CCF: Thuốc chống ung thư. Antimetaʙolit
ICD-10 mã (lời khai): C16, C18, C19, C20, C50
Khi CSF: 22.02.03
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche TNHH. (Thụy Sĩ)
Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì
Pills, tráng một quả đào có màu sáng, hình chữ nhựt, giống hình hột đậu, Khắc “XELODA” trên một mặt và “150” – ở phía bên kia của máy tính bảng.
| 1 tab. | |
| capecitabine | 150 mg |
Tá dược: bezvodnaya lactose, natri croscarmellose, gipromelloza (3 mPa.s), microcrystalline cellulose, magiê stearate.
Các thành phần của vỏ: Opadry Персик Ys-1-17.255-A (gipromelloza 6 mPa.s), hoạt thạch, Titanium dioxide, oxit sắt vàng, sắt oxit đỏ.
10 PC. – vỉ (6) – gói các tông.
60 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
Pills, tráng có sắc hoa đào, hình chữ nhựt, giống hình hột đậu, Khắc “XELODA” trên một mặt và “500” – ở phía bên kia của máy tính bảng.
| 1 tab. | |
| capecitabine | 500 mg |
Tá dược: bezvodnaya lactose, natri croscarmellose, gipromelloza (3 mPa.s), microcrystalline cellulose, magiê stearate.
Các thành phần của vỏ: Opadry Персик Ys-1-17.255-A (gipromelloza 6 mPa.s), hoạt thạch, Titanium dioxide, oxit sắt vàng, sắt oxit đỏ.
10 PC. – vỉ (12) – gói các tông.
120 PC. – chai nhựa (1) – gói các tông.
Tác dụng dược lý
Thuốc chống ung thư, antimetaʙolit. Capecitabine – fluoropyrimidine dẫn xuất cacbamat, kìm tế bào bằng miệng, kích hoạt trong mô khối u và tạo ra một tác độc tế bào chọn lọc. Trong capecitabine vitro không obladaet tsitotoksicheskim эffektom. Trong cơ thể được chuyển hóa sang 5-fluorouracil (5-FU), đó là tùy thuộc vào sự trao đổi chất hơn nữa. Hình thành 5-FU xảy ra chủ yếu ở mô ung thư do tác động của các yếu tố tạo mạch khối u – timidinfosforilazы (dTdFazy), giảm tối thiểu tiếp xúc với hệ thống của 5-FU trên các mô khỏe mạnh. Posledovatelynaya fermentnaya biến đổi sinh học capecitabine ở nồng độ vыsokie bệnh 5-FU sozdaet chuẩn bị tkanyah opuholi, hơn trong các mô lành xung quanh.
Sau khi uống của capecitabine cho bệnh nhân ung thư đại tràng với nồng độ 5-FU trong mô ung thư cao hơn nồng độ của nó trong các mô khỏe mạnh liền kề 3.2 thời gian. Tỷ lệ nồng độ của 5-FU trong mô khối u và plasma – 21.4, tỷ lệ nồng độ trong các mô khỏe mạnh và trong huyết tương – 8.9. Hoạt động thymidine phosphorylase trong các khối u đại trực tràng chính như trong 4 cao hơn lần, hơn trong các mô lành xung quanh.
Trong khối u ở người, chẳng hạn như ung thư vú, dạ dày, dấu hai chấm, cổ tử cung và buồng trứng, chứa thymidine hơn, khả năng chuyển đổi 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, hơn trong các mô bình thường tương ứng.
Làm thế nào khỏe, và các tế bào khối u chuyển hóa 5-FU để monophosphate 5-fluoro-2-deoxyuridine (FdUMF) và 5-triphosphate ftoruridina (FUTF). Các chất chuyển hóa gây tổn hại các tế bào thông qua hai cơ chế khác nhau. Lúc đầu, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-svyazыvayutsya metilentetragidrofolat với timidilatsintazoy (TC) để tạo thành một phức tạp bậc ba đồng hóa trị ràng buộc. Điều này ràng buộc ức chế sự hình thành của thymidylate từ uracil. Thymidylate yavlyaetsya neobhodimыm predshestvennikom thymidine triphosphate, mà, lần lượt, Nó là vô cùng quan trọng để tổng hợp DNA, do đó việc thiếu chất này có thể gây ức chế phân chia tế bào. Thứ hai, trong quá trình tổng hợp RNA phiên mã enzyme hạt nhân nhầm lẫn có thể kết hợp các triphosphate uridine thay FUTF (UTF). Trao đổi chất này “lỗi” cung cấp cho chế biến RNA và protein tổng hợp.
Dược
Hấp thu
Sau khi uống, capecitabine là nhanh chóng và hoàn toàn hấp thu qua đường tiêu hóa, điều này xảy ra sau khi chuyển đổi thành các chất chuyển hóa của nó – 5′-deoxy-5-ftortsitidin (5′-DFCR) và 5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). Lượng thức ăn đồng thời làm giảm tốc độ hấp thu của capecitabine, nhưng nó có ảnh hưởng ít AUC 5′-DFUR và chất chuyển hóa sau 5-FU.
Khi quản lý các loại thuốc sau khi uống liều 1250 mg / m2 14 ngày Ctối đa capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU và FBAL (a-фтор-b-аланина) Họ, tương ứng, 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 và 5.46 ug / ml. Thời gian để đạt Ctối đa là 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 và 3.34 không, а AUC – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 và 36.3 x mcg h / ml, tương ứng.
Phân phát
Capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR và 5-FU gắn kết với protein (phần lớn, albumin) tương ứng 54%, 10%, 62% và 10%.
Chuyển hóa
Nó được chuyển hóa ở gan dưới ảnh hưởng của chất chuyển hóa carboxyl 5′-DFCR, mà sau đó được chuyển thành 5′-DFUR bởi cytidine deaminase hành động, nằm, chủ yếu, trong các mô gan và ung thư. Dalyneyshaya chuyển đổi để aktivnogo tsitotoksicheskogo chất chuyển hóa 5-FU proishodit, chủ yếu, trong mô ung thư do tác động của các yếu tố tạo mạch khối u – timidinfosforilazы (dTdFazy). Nồng độ của 5-FU và khối u anabolitov phosphoryl hóa hoạt động của các cấp cao hơn đáng kể ở các mô lành, qua đó cung cấp một hiệu ứng độc tế bào tương đối chọn lọc.
AUC của 5-FU 6-22 rưỡi, hơn sau khi / trong bolus của 5-FU với liều 600 mg / m2. Capecitabine trở thành chất chuyển hóa gây độc tế bào duy nhất sau khi chuyển đổi đến 5-FU và 5-FU anabolity. Hơn nữa, 5-FU là chất chuyển hóa không hoạt động để catabolized – dihydro-5-ftoruracila (FUN2), 5-axit ftorureidopropionovoy (FUPK) и фтор-a-b-аланина (FBAL); Quá trình này chịu ảnh hưởng của dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), Hoạt động như là giới hạn tốc độ phản ứng.
Khấu trừ
t1/2 capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5-FU và FBAL lần lượt là 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 và 3.23 không. Phác đồ tùy chọn Farmakokineticheskie, 5′-DFCR và 5′-DFUR vào ngày 1 và ngày 14 cùng. AUC của 5-FU tăng đến ngày thứ 14 ở 30-35%, và không có tăng nữa (22 ngày). Các thông số liều điều trị nhiều dược động học của capecitabine và chất chuyển hóa của nó, với ngoại lệ của 5-FU là phụ thuộc vào liều.
Thải trừ qua nước tiểu – 95.5%, với phân – 2.6%. Chất chuyển hóa chính trong nước tiểu là FBAL, chiếm 57% liều. Về 3% liều dùng được bài tiết trong nước tiểu dưới dạng không đổi.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Paul, sự hiện diện hay vắng mặt của di căn trong gan trước khi điều trị, các chỉ số về tình trạng chung của bệnh nhân, nồng độ bilirubin toàn phần, albumin huyết thanh, ALT và AST ở bệnh nhân ung thư đại tràng không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của 5′-DFUR, 5-FU và FBAL.
Ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình, do di căn, thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về dược của capecitabine xảy ra. Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân suy gan nặng vắng mặt.
Với mức độ khác nhau của (từ nhẹ đến nặng) dược suy thận dưới dạng không đổi và 5-FU không phụ thuộc vào QC. QC ảnh hưởng đến giá trị AUC 5′-DFUR (увеличение AUC на 35% – với sự sụt giảm trong QC 50%) và FBAL (увеличение AUC на 114% với sự sụt giảm trong QC 50%). FBAL – chất chuyển hóa, không có hoạt động kháng sinh. 5′-DFUR – tiền thân trực tiếp của 5-FU.
Tuổi không ảnh hưởng đến dược động học của 5′-DFUR và 5-FU. FBAL AUC tăng ở bệnh nhân tuổi 65 trở lên (tăng độ tuổi bắt 20% kèm theo sự gia tăng AUC FBAL 15%), cái gì, có lẽ, do sự thay đổi trong chức năng thận.
Dược động học ở bệnh nhân da đen không khác biệt so với các bệnh nhân có da trắng.
Lời khai
- Kết hợp điều trị với docetaxel ung thư vú tiến triển hoặc di căn, sự không hiệu quả của hóa trị liệu, bao gồm anthracyclines thuốc;
- Đơn trị liệu địa phương-rasprostranennogo hoặc metastaticheskogo molochnoy ung thư zhelezы, sự không hiệu quả của các loại thuốc hóa trị taxanes hoặc anthracyclines, hoặc nếu có những chống chỉ định điều trị bằng anthracyclines;
- Điều trị bổ trợ ung thư ruột kết;
- Điều trị đầu tiên-line của ung thư đại trực tràng di căn;
- Điều trị đầu tiên-line của ung thư dạ dày cao cấp.
Liều dùng phác đồ điều trị
Thuốc được dùng bằng đường uống, uống nước, Không muộn hơn, hơn 30 phút sau bữa ăn.
Phác đồ tiêm phòng tiêu chuẩn
Trong đơn trị liệu Xeloda® dùng với liều của 2500 mg / m2/d (qua 1250 mg / m2 2 lần / ngày, vào buổi sáng và buổi tối) trong khi 2 tuần sau nghỉ bảy ngày.
Tại Liệu pháp kết hợp với docetaxel Xeloda® bổ nhiệm 1250 mg / m2 2 lần / ngày cho 2 tuần theo sau là một tuần ngoài kết hợp với docetaxel với liều 75 mg / m2 1 một lần 3 trong tuần. Premedication được tiến hành trước khi giới thiệu docetaxel phù hợp với hướng dẫn sử dụng của docetaxel.
Tại Liệu pháp kết hợp với cisplatin Xeloda® bổ nhiệm 1000 mg / m2 2 lần / ngày cho 2 tuần theo sau là một tuần ngoài cộng với cisplatin (80 mg / m2 1 một lần 3 trong tuần, / Trong truyền dịch 2 không). Liều đầu tiên của Xeloda® bởi buổi tối của ngày 1 của chu kỳ điều trị bổ nhiệm, mới nhất – vào buổi sáng vào ngày 15.
Premedication với thuốc chống nôn và đảm bảo sự hydrat hóa trước khi dùng cisplatin được chỉ định phù hợp với hướng dẫn sử dụng của nó.
Cách tính tổng liều hàng ngày của capecitabine được thực hiện, tùy thuộc vào diện tích bề mặt cơ thể (bàn 1).
Bàn 1. Tính toán liều capecitabine (liều khởi đầu chuẩn)
| Liều 1250 mg / m2 (2 lần / ngày) | Số máy tính bảng, thực hiện vào buổi sáng | Số máy tính bảng, chụp vào buổi tối | |||
| Diện tích bề mặt cơ thể (m2) | Liều với việc tiếp nhận (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.27-1.38 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.39-1.52 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.53-1.66 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| 1.67-1.78 | 2150 | 1 | 4 | 1 | 4 |
| 1.79-1.92 | 2300 | 2 | 4 | 2 | 4 |
| 1.93-2.06 | 2500 | – | 5 | – | 5 |
| 2.07-2.18 | 2650 | 1 | 5 | 1 | 5 |
| ≥2.19 | 2800 | 2 | 5 | 2 | 5 |
Điều chỉnh liều trong khi điều trị
Khuyến nghị chung
Các hiện tượng nhiễm độc trong điều trị Xeloda® Điều trị triệu chứng có thể được loại bỏ và / hoặc thay đổi liều Xeloda® (làm gián đoạn điều trị hoặc giảm liều).
Khi nhiễm độc 1 phạm vi điều chỉnh liều lượng không nên.
Khi nhiễm độc 2 và 3 độ Xeloda® ngừng. Sau, như mức độ nghiêm trọng của sự kiện bất lợi là giảm đến 1 độ, nhận Xeloda® được tiếp tục vào liều đầy đủ hoặc được điều chỉnh phù hợp với các khuyến nghị, được thể hiện trong Bảng 2.
Với sự phát triển của các dấu hiệu ngộ độc 4 mức độ xử lý nên được ngừng hoặc tạm thời bị gián đoạn cho đến khi giảm triệu chứng hoặc giảm đến 1 độ, rồi sau đó sử dụng các loại thuốc này được nối lại tại một liều, thành phần 50% từ trước đó.
Ngưng dùng Xeloda® trong trường hợp ngộ độc nặng hoặc vừa phải.
Nếu, do những ảnh hưởng độc hại đã được bỏ qua một số capecitabine, các liều đã không điền, nhưng chỉ cần tiếp tục chu kỳ kế hoạch điều trị. Nếu liều lượng đã được giảm xuống, không có thể sau đó tăng nó.
Trong cái bàn 2 với các khuyến nghị để thay đổi liều lượng trong trường hợp của các hiệu ứng độc (phù hợp với tiêu chí độc tính, được phát triển bởi Viện Ung thư Quốc gia Canada, NCIC CTC, phiên bản 1; Tháng mười hai 1994 g).
Bàn 2. Thay đổi liều capecitabine trong đơn trị liệu
| Mức độ độc hại của NCIC | Trong suốt chu kỳ điều trị | Điều chỉnh liều trong các chu kỳ tiếp theo (% liều ban đầu) |
| Trình độ 1 | Tiếp tục trong cùng một liều lượng | Tiếp tục trong cùng một liều lượng |
| Trình độ 2 | ||
| 1 xuất hiện | Ngưng điều trị cho đến khi độ phân giải lên lớp 0-1 | 100% |
| 2 xuất hiện | Ngưng điều trị cho đến khi độ phân giải lên lớp 0-1 | 75% |
| 3 xuất hiện | Ngưng điều trị cho đến khi độ phân giải lên lớp 0-1 | 50% |
| 4 xuất hiện | Điều trị hoàn toàn ngưng | |
| Trình độ 3 | ||
| 1 xuất hiện | Ngưng điều trị cho đến khi độ phân giải lên lớp 0-1 | 75% |
| 2 xuất hiện | Ngưng điều trị cho đến khi độ phân giải lên lớp 0-1 | 50% |
| 3 xuất hiện | Điều trị hoàn toàn ngưng | |
| Trình độ 4 | ||
| 1 xuất hiện | Hoàn toàn ngừng điều trị hoặc, Nếu các bác sĩ tìm thấy, vì lợi ích của bệnh nhân tiếp tục điều trị, ngưng điều trị cho đến khi độ phân giải lên lớp 0-1 | 50% |
| 2 xuất hiện | Điều trị hoàn toàn ngưng | |
Trong sự kết hợp với dotsetakselom
Khi capecitabine được sử dụng kết hợp với docetaxel, nên làm theo các khuyến nghị để điều chỉnh liều trong trường hợp ngộ độc theo các tiêu chí của Viện Ung thư Quốc gia Canada, NCIC CTC, phiên bản 1.0; Tháng mười hai 1994 g.
Bàn 3. Thay đổi liều trong liệu pháp phối hợp với capecitabine (K) và docetaxel (D)
| Tính độc | Kiến nghị sửa đổi liều | |
| Trong suốt chu kỳ điều trị | Điều chỉnh liều trong các chu kỳ tiếp theo | |
| Trình độ 1 | Tiếp tục trong cùng một liều lượng | K: 100% Liều khởi đầu D: 100% (75 mg / m2) |
| Trình độ 2 | ||
| 1 xuất hiện | Hủy bỏ điều trị capecitabine cho đến khi độ phân giải độc tính cấp 0-1 | K: 100% Liều khởi đầu D: 100% (75 mg / m2) |
| 2 sự xuất hiện của cùng một độc tính | Hủy bỏ điều trị capecitabine cho đến khi độ phân giải độc tính cấp 0-1 | K: 75% Liều khởi đầu D: 55 mg / m2 |
| 3 sự xuất hiện của cùng một độc tính | Hủy bỏ điều trị capecitabine cho đến khi độ phân giải độc tính cấp 0-1 | K: 50% Liều khởi đầu D: điều trị ngưng |
| 4 sự xuất hiện của cùng một độc tính | Ngưng điều trị | |
| Trình độ 3 | ||
| Nếu độc tính huyết học 3 độ (cm. Độc tính huyết học) | ||
| 1 xuất hiện | Hủy bỏ điều trị capecitabine cho đến khi độ phân giải độc tính cấp 0-1 | K: 75% Liều khởi đầu D: 55 mg / m2 |
| 2 xuất hiện | Hủy bỏ điều trị capecitabine cho đến khi độ phân giải độc tính cấp 0-1 | K: 50% Liều khởi đầu D: điều trị ngưng |
| 3 xuất hiện | Ngưng điều trị | |
| Trình độ 4 | ||
| Nếu độc tính huyết học 4 độ (cm. Độc tính huyết học) | ||
| 1 xuất hiện | Điều trị hoàn toàn ngưng, Nếu bác sĩ không nghĩ, vì lợi ích của bệnh nhân tiếp tục điều trị với capecitabine trong một liều, bằng nhau 50% bắt đầu từ | K: 50% Liều khởi đầu D: điều trị ngưng |
| 2 xuất hiện | Điều trị hoàn toàn ngưng | |
Điều chỉnh liều trong trường hợp đặc biệt, liệu pháp kết hợp của capecitabine và docetaxel
Chỉnh liều dùng của Xeloda® và / hoặc docetaxel nên được trên các nguyên tắc chung, hiển thị ở trên, Trừ trường hợp có quy định khác liều điều chỉnh. Nếu có bất kỳ tác dụng độc hại không nghiêm trọng và không đe dọa tính mạng (ví dụ:, rụng tóc, thay đổi hương vị, thay đổi ở móng), Điều trị có thể được tiếp tục ở liều lượng tương tự mà không giảm hoặc ngưng điều trị của mình. Vào lúc bắt đầu của mỗi chu kỳ điều trị, nếu chậm trễ dự kiến trong phần giới thiệu của một trong hai docetaxel, Phác đồ Libo, bạn cần phải trì hoãn việc giới thiệu cho đến khi, cho đến khi bạn có thể tiếp tục điều trị với cả hai thuốc. Nếu bạn phải hủy bỏ docetaxel, điều trị capecitabine có thể được tiếp tục với việc tuân thủ để nối lại các capecitabine (tab. 3).
Độc tính huyết học. Điều trị bằng Xeloda® Bạn có thể tiếp tục với sự phát triển của bạch cầu trung tính, kể ra 3 mức độ nghiêm trọng. Tuy nhiên, bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận và nên ngưng thuốc ngay khi gia nhập của các tác dụng phụ khác 2 mức độ nghiêm trọng (ví dụ:, bệnh tiêu chảy, chứng sưng miệng, cơn sốt). Điều trị nên ngưng trong trường hợp giảm bạch cầu 4 mức độ của nó độc tính lên đến độ phân giải 0-1 mức độ nghiêm trọng. Việc điều trị có thể được nối lại chỉ sau, như số lượng bạch cầu vượt 1.5 x 109/l (0-1 mức độ nghiêm trọng). Liều docetaxel nên giảm 75 đến 55 mg / m2 ở bệnh nhân giảm bạch cầu < 5 x 109/l (4 mức độ nghiêm trọng) hơn 1 tuần hoặc bạch cầu trung tính có sốt (>38° C). Nếu giảm bạch cầu 4 độ hoặc giảm bạch cầu do sốt phát triển trong điều trị liều docetaxel 55 mg / m2, nó nên được hủy bỏ. Bệnh nhân có số lượng bạch cầu cơ bản <1.5 x 109/l hoặc tiểu cầu <100 x 109/l không thể được điều trị bằng liệu pháp phối hợp với capecitabine và docetaxel.
Phản ứng quá mẫn. Với sự phát triển của các phản ứng dị ứng nghiêm trọng (giảm huyết áp ≥ 20 mmHg., co thắt phế quản, phát ban tổng quát, sưng tấy) sử dụng các thuốc này nên được dừng lại ngay lập tức và chỉ định điều trị thích hợp. Nó là không thể tiếp tục sử dụng thuốc, mà đã gây ra phản ứng quá mẫn.
Đau thần kinh ngoại vi. Sự xuất hiện đầu tiên của ngộ độc 2 Liều độ docetaxel giảm xuống 55 mg / m2. Khi nhiễm độc 3 độ docetaxel hủy. Trong cả hai trường hợp, nó là cần thiết để tuân thủ các liều kế hoạch điều chỉnh trên của capecitabine.
Giữ nước. Nó là cần thiết để giám sát một cách cẩn thận như vậy nặng (3 hoặc 4 độ) hiệu ứng độc tính, có thể liên quan đến docetaxel, cách plevralynыy hoặc perikardialynыy vыpot hoặc cổ trướng. Khi chúng xuất hiện docetaxel nên được bãi bỏ. Điều trị capecitabine có thể được tiếp tục mà không sửa đổi liều.
Gepatotoksichnostь. Thông thường, Docetaxel không nên quy định cho bệnh nhân có bilirubin huyết thanh, vượt quá giới hạn trên của bình thường (VGN). Sự gia tăng trong hoạt động ALT, AST hoặc ALP phải tuân thủ các quy tắc sau đây của liều điều chỉnh của docetaxel (bàn 4).
Bàn 4. Chỉnh liều dùng của docetaxel
| Các chỉ số AST và / hoặc ALT | Các chỉ số AP | Chỉnh liều dùng của docetaxel | |
| ≤1.5 h VGN | và | < 5 h VGN | Không cần điều chỉnh liều là cần thiết |
| >1.5 h VGN – ≤ 2.5 h VGN | và | ≤2.5 h VGN | Không cần điều chỉnh liều là cần thiết |
| > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | và | ≤2.5 h VGN | Giảm 25% (nhưng không thấp 55 mg / m2) |
| >1.5 h VGN – ≤ 5 h VGN | và | > 2.5 h VGN – ≤5 h VGN | Giảm 25% (nhưng không thấp 55 mg / m2) |
| > 5 h VGN | hoặc | > 5 h VGN (trừ sự hiện diện của di căn xương trong sự vắng mặt của các rối loạn khác của gan) | Trì hoãn việc giới thiệu tối đa 2 trong tuần. Nếu các con số được không được khôi phục, docetaxel otmenity |
Sau, trong chu trình cụ thể giảm liều docetaxel, trong chu kỳ tiếp theo tiếp tục giảm liều của nó không được khuyến cáo, trừ khi có một suy giảm hơn nữa. Nếu sau khi giảm liều dùng của các chỉ số docetaxel các mẫu gan phục hồi chức năng, liều docetaxel có thể được tăng lên một lần nữa với cùng.
Degidratatsiya. Mất nước cần được ngăn chặn hoặc loại bỏ các đầu số xuất hiện. Mất nước có thể nhanh chóng phát triển ở bệnh nhân chán ăn, asteniey, toshnotoy, nôn mửa hoặc tiêu chảy. Với sự phát triển của sự mất nước 2 bằng hoặc cao hơn điều trị capecitabine nên bị gián đoạn ngay lập tức và bù nước giữ. Điều trị không thể mở lại cho đến khi bù nước đầy đủ và loại bỏ hoặc điều chỉnh các yếu tố gây ra nó. Liều lượng phải được thay đổi phù hợp với các khuyến nghị cho các sự kiện bất lợi, dẫn đến mất nước, theo các hướng dẫn ở trên.
Giảm liều của capecitabine để 75% và 50% từ
Khi Xeloda đơn trị liệu® hoặc điều trị phối hợp Xeloda® và liều docetaxel có thể được áp dụng 75% và 50% các tiêu chuẩn ban đầu, tính theo diện tích bề mặt cơ thể (bảng 5 và 6).
Bàn 5. Phác đồ liều Raschetnaya, thành phần 75% liều khởi đầu chuẩn
| Liều 950 mg / m2 (2 lần / ngày) | Số máy tính bảng, thực hiện vào buổi sáng | Số máy tính bảng, chụp vào buổi tối | |||
| Diện tích bề mặt cơ thể (m2) | Liều với việc tiếp nhận (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.26 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.27-1.38 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 1.39-1.52 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| 1.53-1.66 | 1500 | – | 3 | – | 3 |
| 1.67-1.78 | 1650 | 1 | 3 | 1 | 3 |
| 1.79-1.92 | 1800 | 2 | 3 | 2 | 3 |
| 1.93-2.06 | 1950 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| 2.07-2.18 | 2000 | – | 4 | – | 4 |
| ≥2.19 | 2150 | 1 | 5 | 1 | 4 |
Bàn 6. Phác đồ liều Raschetnaya, thành phần 50% liều khởi đầu chuẩn
| Liều 625 mg / m2 (2 lần / ngày) | Số máy tính bảng, thực hiện vào buổi sáng | Số máy tính bảng, chụp vào buổi tối | |||
| Diện tích bề mặt cơ thể (m2) | Liều với việc tiếp nhận (mg) | 150 mg | 500 mg | 150 mg | 500 mg |
| ≤1.38 | 800 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| 1.39-1.52 | 950 | 3 | 1 | 3 | 1 |
| 1.53-1.66 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.67-1.78 | 1000 | – | 2 | – | 2 |
| 1.79-1.92 | 1150 | 1 | 2 | 1 | 2 |
| 1.93-2.06 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| 2.07-2.18 | 1300 | 2 | 2 | 2 | 2 |
| ≥2.19 | 1450 | 3 | 2 | 3 | 2 |
Kết hợp tsisplatinom
Nếu theo ý kiến của bác sĩ điều trị hoặc không nghiêm trọng ảnh hưởng độc hại không phải là đe dọa tính mạng, ví dụ:, rụng tóc, hương vị xáo trộn, thay đổi ở móng, điều trị có thể được tiếp tục mà không cần giảm liều hoặc ngưng điều trị. Để biết thêm thông tin về cisplatin nên tìm đến các hướng dẫn sử dụng của nó.
Điều chỉnh liều trong độc tính huyết học
Bệnh nhân có thể bắt đầu một chu kỳ điều trị ba tuần mới, nếu họ đang ở đầu của chu kỳ một số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối (AREC) nhiều hơn 1 x 109/l và số lượng tiểu cầu lớn hơn 100 x 109/l. Nếu không điều trị nên được hoãn lại cho đến khi phục hồi các thông số huyết học. Mạch hiệu chỉnh liều chi tiết trong trường hợp độc tính huyết học được thể hiện trong Bảng 7.
Bàn 7. Lái xe liều chỉnh của Xeloda® (K) kết hợp với tsisplatinom (C) trong khi độc tính huyết học trong ngày theo kế hoạch điều trị.
| AREC (x 109/l) | Số lượng tiểu cầu (x 109/l) | Chỉnh liều dùng của Xeloda® và cisplatin trong điều trị đổi mới | |
| ≥ 1.5 | và | ≥ 100 | K: 100% Liều khởi đầu, không chậm trễ C: 100% Liều khởi đầu, không chậm trễ |
| ≥ 1 đến <1.5 | và | ≥100 | K: 75% Liều khởi đầu, không chậm trễ C: 75% Liều khởi đầu, không chậm trễ |
| < 1 | và / hoặc | < 100 | K: điều trị gián đoạn cho đến khi phục hồi DCA ≥1 x 109/l và tiểu cầu > 100 x 109/l, sau đó tiếp tục điều trị với liều 75% bắt đầu từ, Nếu ACN ≥1 x 109/l, nhưng <1.5 x 109/hoặc với liều l 100% bắt đầu từ, Nếu ACN ≥1.5 x 109/l C: ngưng điều trị cho đến khi hồi phục DCA ≥ 1 x 109/l và đếm tiểu cầu ≥100 x 109/l, sau đó tiếp tục điều trị với liều 75% bắt đầu từ, ESLI BP ≥ 1 x 109/l, nhưng <1.5 x 109/hoặc với liều l 100% bắt đầu từ, Nếu ACN ≥1.5 x 109/l |
Nếu trong quá trình các kết quả chu kỳ điều trị của cuộc khảo sát về độc tính liều giới hạn đề nghị, nhận Xeloda® làm gián đoạn, và chu kỳ điều trị tiếp theo liều Xeloda® và cisplatin phải được giảm theo các khuyến nghị trong bảng 8.
Bàn 8. Lái xe liều chỉnh của Xeloda® (K) kết hợp với tsisplatinom (C) trong khi độc tính huyết học trong chu kỳ điều trị
| Liều lượng hạn chế độc tính | Correction của liều cisplatin và Xeloda® |
| Giảm bạch cầu trung 4 độ cho một 5 ngày | K: 75% Liều khởi đầu C: 75% Liều khởi đầu |
| Giảm tiểu cầu 4 độ | K: 50% Liều khởi đầu C: 50% Liều khởi đầu |
| Febrilьnaя neйtropeniя, nhiễm trùng huyết neytropenycheskyy, nhiễm trùng ở bạch cầu | K: ngừng điều trị cho đến khi, cho đến khi dấu hiệu ngộ độc sẽ không biến mất hoặc bị giảm xuống 1 độ và, Theo các bác sĩ, vì lợi ích của điều trị của bệnh nhân có thể được tiếp tục với liều bằng 50% bắt đầu từ C: ngừng điều trị cho đến khi, cho đến khi dấu hiệu ngộ độc sẽ không biến mất hoặc bị giảm xuống 1 độ và, Theo các bác sĩ, vì lợi ích của điều trị của bệnh nhân có thể được tiếp tục với liều bằng 50% bắt đầu từ. |
Chỉnh liều dùng của Xeloda® trong khi độc tính huyết học
Kiến nghị cho liều điều chỉnh của Xeloda® là dấu hiệu ngộ độc, kết hợp với việc Xeloda®, và không liên quan đến sự biểu hiện của nhiễm độc với cisplatin hoặc kết hợp các loại thuốc. Ví Dụ, Độc thần kinh / độc tính trên tai không cần giảm liều Xeloda®. Trong trường hợp độc tính huyết học 2, 3 hoặc 4 mức độ nhận Xeloda® ngay lập tức đình chỉ hoặc chấm dứt, như được chỉ ra trong bảng 2. Liều bỏ lỡ của Xeloda® trong lúc nghỉ khi dùng thuốc không nên để điền. Phác đồ điều trị dự kiến phải được duy trì. Nếu CC tính giảm trong khi điều trị dưới đây 30 ml / phút, các Xeloda nhận® ngừng. Trong cái bàn 9 cho thấy một sơ đồ của các liều điều chỉnh của Xeloda® và cisplatin tùy thuộc vào khu nghỉ mát.
Liều Correction cisplatin độc tính huyết học
Điều chỉnh liều cisplatin được thực hiện khi các dấu hiệu ngộ độc, kết hợp với điều trị cisplatin và không tiếp nhận Xeloda® hoặc kết hợp cả, phù hợp với các khuyến nghị trong hướng dẫn sử dụng của nó.
Độc tính trên thận
Trước khi điều trị, QC phải lớn 60 ml / phút, và nó phải được xác định trước mỗi chu kỳ điều trị, bằng cách sử dụng Cockcroft.
Nếu sau khi chu kỳ điều trị đầu tiên QC < 60 ml / phút, nó phải được tính lại sau 24 h hydrat hóa.
Nếu chức năng thận của liều cisplatin phải được điều chỉnh theo các hướng dẫn sử dụng của cisplatin.
Khi bạn gán một sự kết hợp của Xeloda® cisplatin và liều cisplatin thay đổi, như được chỉ ra trong bảng 9.
Bàn 9. Lái xe liều chỉnh của cisplatin và Xeloda® tùy thuộc vào QC
| CC | Liều cisplatin | Liều Kselodы® |
| > 60 ml / phút | Full Liều | Full Liều |
| 41-59 ml / phút | Liều cisplatin cùng trong mg / m2, và rằng QA lượng trong ml / phút; ví dụ:, Nếu CC là 45 ml / phút, liều cisplatin 45 mg / m2 | Full Liều |
| ≤40 ml / phút | Cisplatin được tạm dừng | Full Liều * |
| ≤ 30 ml / phút | Nhập học Xeloda® tạm dừng |
* nếu CC ít hơn 40 ml / phút, Xeloda đơn trị liệu® có thể tiếp tục cho đến khi, KK vẫn là > 30 ml / phút.
Buồn nôn hoặc ói mửa
Trong trường hợp buồn nôn và ói mửa 3/4 độ, mặc dù đầy đủ dự phòng, trong chu kỳ tiếp theo nên giảm liều cisplatin 60 mg / m2.
Độc tính trên tai
Bệnh nhân có chức năng thính giác suy giảm, với sự ra đời của âm thanh trong tai hoặc ở một mất mát đáng kể cho lần đầu tiên nhận thức của tần số cao âm thanh trên thính lực đồ nên ngừng điều trị với cisplatin, nhưng vẫn tiếp tục điều trị Xeloda®.
Độc thần kinh
Bệnh nhân bị nhiễm độc thần kinh 2 mức độ tiêu chí NCI-CTC nên ngừng điều trị với cisplatin, nhưng vẫn tiếp tục điều trị Xeloda®.
Điều chỉnh liều trong trường hợp đặc biệt
Trong bệnh nhân có di căn gan và nhẹ đến trung bình chức năng gan bị suy yếu thay đổi liều khởi đầu là không cần thiết. Tuy nhiên, những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận. Ở bệnh nhân suy gan nặng chưa được nghiên cứu thuốc.
Trong bệnh nhân với một ban đầu suy thận vừa phải (CC 30-50 ml / phút) nó được khuyến khích để giảm liều ban đầu 75% theo tiêu chuẩn. Bệnh nhân có suy thận, nhẹ (CC 51-80 ml / phút) chỉnh liều ban đầu là cần thiết. Nếu điều chỉnh liều tiếp theo trong bảng trên được đánh dấu những sự kiện bất lợi 2, 3 hoặc 4 mức độ nghiêm trọng, thu hồi tạm thời cần thiết của thuốc và theo dõi sát tình trạng bệnh nhân. Nếu trong quá trình điều trị được xác định bởi độ thanh thải creatinin ít hơn 30 ml / phút, Điều trị Xeloda® ngừng. Kiến nghị điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận vừa áp dụng cả với đơn trị liệu, và đến một liệu pháp phối hợp của capecitabine (bàn 5).
Correction ở liều ban đầu bệnh nhân cao tuổi không yêu cầu. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân lớn tuổi 80 năm của các sự kiện bất lợi 3 và 4 mức độ nghiêm trọng thường xảy ra, hơn ở trẻ. Đó là khuyến cáo rằng giám sát cẩn thận của bệnh nhân cao tuổi. Trong kapetsitabinom lechenii kết hợp với ít dotsetakselom bệnh nhân lớn tuổi 60 năm tăng đáng kể tần suất tác dụng phụ 3 và 4 mức độ nghiêm trọng và tác dụng phụ nghiêm trọng, kết hợp với liệu pháp. Bệnh nhân lớn tuổi 60 năm, những người sẽ nhận được một sự kết hợp của capecitabine cộng với docetaxel, Đó là khuyến cáo để giảm liều khởi đầu của capecitabine để 75% (950 mg / m2 2 lần / ngày). Tính toán của các liều được trình bày trong Bảng 5.
Sự an toàn và hiệu quả của capecitabine tại con cái Tôi đã không được nghiên cứu.
Tác dụng phụ
Thường xuyên (≥10%): bệnh tiêu chảy, chứng sưng miệng, buồn nôn, nôn, hội chứng tay-chân, mệt mỏi, yếu đuối, trạng thái hôn mê, hypersomnia.
Từ hệ thống tiêu hóa: bệnh tiêu chảy, nôn, chứng sưng miệng (incl. loét), biếng ăn, giảm sự thèm ăn, đau bụng, đau vùng thượng vị, táo bón, khô miệng, chứng khó tiêu, candida miệng; ít hơn 5% trường hợp – đầy hơi trong bụng, thực quản, vị viêm, viêm tá tràng, bị sưng ruột gìa, Ikotech, xuất huyết tiêu hóa; trong một vài trường hợp – suy gan và viêm gan ứ mật; mối quan hệ nhân quả của việc sử dụng các capecitabine không được cài đặt.
Phản ứng cho da liễu: hội chứng tay-chân (dị cảm, phù nề, sung huyết, lột da, bullation), viêm da, xerosis, phát ban hồng ban, эritema, rụng tóc, ngứa, bong da loang lổ, dermatomelasma, vi phạm của các cơ cấu và sự đổi màu của móng tay, onixolizis; ít hơn 5% trường hợp – phản ứng với ánh sáng, hội chứng, gợi nhớ của viêm da bức xạ, nứt nẻ.
Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: đau đầu, rối loạn giấc ngủ (buồn ngủ nghiêm trọng, mất ngủ), dị cảm, chóng mặt, perifericheskaya bệnh thần kinh; ít hơn 5% trường hợp – nhầm lẫn, bệnh não, triệu chứng tiểu não (mất điều hòa, dysarthria, cân bằng và phối hợp suy giảm), phiền muộn.
Từ các giác quan: tăng cường chảy nước mắt, bịnh đau mắt, hương vị xáo trộn; hiếm – hẹp của ống nasolacrimal.
Các hệ thống hô hấp: đau họng, khó thở, ho, mũi chảy máu, disfonija.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: artralgii, mialgii.
Hệ tim mạch: phù chi dưới; ít hơn 5% trường hợp – kardialgii, đau thắt ngực, Bệnh cơ tim, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhồi máu cơ tim, suy tim, đột tử, nhịp tim nhanh, rối loạn nhịp trên thất, bao gồm rung nhĩ, PVC.
Từ hệ thống tạo máu: thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt, Lympho Bào, giảm tiểu cầu; ít hơn 5% trường hợp – pancytopenia.
Từ các thông số xét nghiệm: (bất kể kết nối của họ với capecitabine) – giperʙiliruʙinemija, tăng ALT / AST, giperkreatininemiя, tăng cường hoạt động của phosphatase kiềm, giperglikemiâ, hypo / tăng calci huyết, giảm albumine, giponatriemiya, kaliopenia.
Bên đồng của cơ thể như một toàn thể: mệt mỏi, cơn sốt, yếu đuối, degidratatsiya, giảm cân, trạng thái hôn mê, đau lưng; ít hơn 5% trường hợp – biến chứng nhiễm trùng trong bối cảnh suy tủy, làm suy yếu hệ thống miễn dịch và ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của màng nhầy, địa phương và hệ thống (Vi khuẩn, virus và nấm), có thể gây tử vong, nhiễm trùng huyết.
Chống chỉ định
- Set dihydropyrimidine dehydrogenase;
- Đồng thời tiếp nhận sorivudina và các chất tương tự cấu trúc của nó (ví dụ:, brivudin);
- Suy thận nặng (QC dưới đây 30 ml / phút);
- Mang thai;
- Cho con bú (cho con bú);
- Lên đến 18 năm (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);
- Chống chỉ định với các thành phần khác của liệu pháp phối hợp;
- Mẫn cảm với capecitabine và phái sinh fluoropyrimidine khác, hoặc bất kỳ thành phần của việc chuẩn bị.
TỪ chú ý cần quy định các loại thuốc điều trị IBS, thận hoặc suy gan, đồng thời với thuốc chống đông máu coumarin, và bệnh nhân ở độ tuổi trên 60 năm.
Mang thai và cho con bú
Thuốc được chỉ định trong quá trình mang thai và cho con bú.
Thận trọng
Capecitabine được thực hiện dưới sự giám sát cẩn thận. Hầu hết các tác dụng phụ có thể đảo ngược và không yêu cầu việc bãi bỏ hoàn toàn của thuốc, mặc dù bạn có thể cần điều chỉnh liều hoặc ngưng thuốc tạm thời.
Quang phổ của trên tim trong điều trị capecitabine là tương tự như với fluoropyrimidines khác và bao gồm nhồi máu cơ tim, stenokardiю, Chứng loạn nhịp tim, ngừng tim, suy tim và ECG thay đổi. Những tác dụng phụ thường gặp hơn ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành.
Trong trường hợp hiếm hoi, có tác dụng độc tính nặng, kết hợp với 5-FU, như viêm miệng, bệnh tiêu chảy, giảm bạch cầu và nhiễm độc thần kinh, do không đủ hoạt động của dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). Chúng ta không thể loại trừ một liên kết giữa hoạt động giảm của DPD và rõ rệt hơn độc có khả năng gây chết người của 5-FU.
Cần thận trọng trong việc bổ nhiệm capecitabine cho bệnh nhân suy thận. Ở bệnh nhân suy thận vừa phải (CC 30-50 ml / phút), cũng như trong điều trị 5-FU, tần số các tác dụng phụ 3 và 4 mức độ nghiêm trọng của các bên trên.
Ở bệnh nhân suy thận vừa cơ bản (CC 30-50 ml / phút) đề nghị giảm liều khởi đầu lên tới 75% theo tiêu chuẩn. Kiến nghị sửa chữa những thiếu liều ban đầu liên quan đến bệnh nhân suy thận vừa như trong capecitabine đơn độc, và liệu pháp kết hợp. Nếu một sự điều chỉnh liều tiếp theo theo bảng, thể hiện trong phần “Liều dùng phác đồ điều trị”, tác dụng phụ quan sát 2, 3 hoặc 4 mức độ nghiêm trọng, thu hồi tạm thời cần thiết của thuốc và giám sát chặt chẽ của nhà nước.
Capecitabine có thể gây tiêu chảy, đôi khi nặng. Khi tiêu chảy capecitabine đơn trị liệu 2-4 mức độ nghiêm trọng xuất hiện trên 31 ngày điều trị và kéo dài, trung bình, 4-5 ngày. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng nên được theo dõi cẩn thận, chi tiêu bù nước và bồi thường của họ cho sự mất mát của các chất điện giải trong trường hợp mất nước. Bệnh tiêu chảy 2 mức độ nghiêm trọng được định nghĩa là tăng phân lên 4-6 mỗi ngày một lần hoặc ít ghế đêm, bệnh tiêu chảy 3 độ – phân cách thường xuyên lên 7-9 mỗi ngày một lần hoặc tiểu không tự chủ và kém hấp thu, bệnh tiêu chảy 4 độ – phân cách thường xuyên lên 10 hoặc nhiều lần mỗi ngày, sự xuất hiện của máu có thể nhìn thấy trong phân hoặc sự cần thiết phải điều trị duy trì tiêm. Khi bị tiêu chảy 2, 3 và 4 điều trị bằng capecitabine nên bị gián đoạn cho đến khi sự biến mất của bệnh tiêu chảy hoặc giảm cường độ của nó đến mức 1. Khi bị tiêu chảy 3 và 4 mức độ capecitabine nên được nối lại với liều thấp hơn (bàn 2). Theo lời khai càng sớm càng tốt nó được khuyến khích để gán các thuốc antidiarrheal chuẩn (ví dụ:, loperamide).
Tần số của hiệu ứng độc hại trên đường tiêu hóa ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở tuổi 60-79 năm, poluchavshih monoterapiyu kapetsitabinom, Tôi không khác biệt so với dân số nói chung của bệnh nhân. Bệnh nhân 80 và rối loạn tiêu hóa hồi phục cũ 3 và 4 độ, như tiêu chảy, buồn nôn và viêm miệng, ra thường xuyên hơn. Bệnh nhân lớn tuổi 60 năm, điều trị bằng liệu pháp phối hợp với capecitabine và docetaxel, Nó ghi nhận sự gia tăng tần suất các tác dụng phụ liên quan đến điều trị 3 và 4 mức độ nghiêm trọng, các tác dụng phụ nghiêm trọng và ngưng sử dụng sớm do tác dụng phụ, so với những người ở những bệnh nhân trẻ 60 năm.
Độc da biểu hiện là sự phát triển của hội chứng tay-chân 1-3 mức độ nghiêm trọng (từ đồng nghĩa – lòng bàn tay-plantar ban đỏ, acral hoặc eritrodizesteziya, gây ra bởi hóa trị liệu). Thời gian liệu pháp đơn trị là từ 11 đến 360 ngày, trung bình, 79 ngày.
Hội chứng tay-chân 1 mức độ không vi phạm các hoạt động của bệnh nhân về cuộc sống hàng ngày và được biểu hiện bằng tê, dizesteziyami và paresteziyami, ngứa, hoặc đỏ của lòng bàn tay và / hoặc đế, khó chịu.
Hội chứng tay-chân 2 mức độ biểu hiện tấy đỏ đau đớn và sưng bàn tay và / hoặc chân, và khó chịu gây ra bởi các triệu chứng vi phạm các hoạt động hàng ngày của bệnh nhân.
Hội chứng tay-chân 3 độ được định nghĩa là sự bong vảy ẩm, izayazvlenie, đau rộp và sắc nét bằng tay và / hoặc chân, cũng như sự khó chịu nghiêm trọng, làm cho nó không thể cho bệnh nhân bất kỳ loại hoạt động hàng ngày.
Trong trường hợp hội chứng tay-chân 2 hoặc 3 mức độ sử dụng của capecitabine nên bị gián đoạn cho đến khi các triệu chứng biến mất hoặc giảm đến 1 độ; sự xuất hiện tiếp theo của hội chứng 3 mức độ cần thiết phải giảm liều của capecitabine (bàn 2). Vitamin B6 (pyridoxine) không được khuyến cáo cho điều trị dự phòng có triệu chứng hoặc phụ của hội chứng tay-chân trong việc bổ nhiệm của Xeloda® kết hợp với tsisplatinom, bởi vì nó có thể làm giảm hiệu quả của cisplatin.
Nếu, trong mối liên hệ với việc điều trị capecitabine đánh dấu tăng bilirubin máu, nhiều hơn 3 lần ULN, hoặc aminotransferase gan tăng (GOLD, IS) hơn, hơn 2.5 lần ULN, việc sử dụng các capecitabine nên bị gián đoạn. Nó có thể được nối lại khi mức độ bilirubin và gan transaminase dưới những giới hạn. Trong các bệnh của các liệu pháp tự nhiên không di căn gan được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ. Dược động trong bệnh gan, không phải do di căn gan, cũng như suy gan nặng chưa được nghiên cứu.
Bệnh nhân, trong khi tiếp nhận capecitabine và uống thuốc chống đông máu (dẫn xuất coumarin), nên được theo dõi cẩn thận các chỉ số đông máu (thời gian prothrombin) và điều chỉnh liều dùng của thuốc kháng đông.
Quá liều
Các triệu chứng: buồn nôn, nôn, bệnh tiêu chảy, mukozit, kích ứng tiêu hóa và chảy máu, cũng như sự đàn áp của chức năng tủy xương.
Điều trị: Điều trị triệu chứng.
Tương tác thuốc
Capecitabine làm tăng tác dụng của thuốc chống đông gián tiếp, mà có thể dẫn đến việc vi phạm các chỉ số đông máu và chảy máu sau khi một vài ngày hoặc vài tháng sau khi bắt đầu điều trị với capecitabine, Trong một trường hợp, – một tháng sau khi hoàn thành. Tăng AUC của warfarin 57% và INR 91%.
Nghiên cứu về sự tương tác của capecitabine và các loại thuốc khác, метаболизирующихся изоферментом CYP2С9, không được thực hiện. Cần thận trọng trong việc bổ nhiệm capecitabine với các loại thuốc.
Capecitabine làm tăng nồng độ phenytoin trong huyết tương. Kỳ vọng, mà nó được dựa trên sự đàn áp của isoenzymes CYP2C9 capecitabine ảnh hưởng. Bệnh nhân, prinimayushtih capecitabine odnovremenno với fenitoinom, để thường xuyên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương.
Thuốc kháng acid, có chứa nhôm và magiê hydroxide, hơi làm tăng nồng độ của capecitabine và một chất chuyển hóa (5′-DFCR) huyết tương; ba chất chuyển hóa osnovnыh (5′-DFUR, 5-FU và FBAL) capecitabine họ không ảnh hưởng.
Calcium folinate (leucovorin) Nó không ảnh hưởng đến dược động học của capecitabine và chất chuyển hóa của nó, có thể làm tăng tác dụng độc hại của capecitabine.
Với việc sử dụng đồng thời capecitabine với sorivudinom và chất tương tự của nó có khả năng có thể xảy ra độc tính tăng fluoropyrimidine gây tử vong do sự đàn áp của dihydropyrimidine sorivudinom dehydrogenase.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Danh sách B. Thuốc nên được bảo quản ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C, ngoài tầm với của trẻ em. Thời hạn sử dụng – 2 năm (chai), 3 năm (vỉ). Các loại thuốc không nên được sử dụng sau ngày hết hạn.
