CRESTOR

Vật liệu hoạt động: Rosuvastatin
Khi ATH: C10AA07
CCF: -Giảm thuốc
ICD-10 mã (lời khai): (E) 48.5, E 48.6
Khi CSF: 16.01.01
Nhà chế tạo: ASTRAZENECA UK Ltd. (Nước Anh)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Pills, tráng Màu hồng, tròn, giống hình hột đậu, Khắc “ZD4522 10” на одной стороне и насечкой на другой стороне.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, calcium phosphate, krospovydon, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: monohydrat lactose, gipromelloza (E464), glycerol triacetate, Titanium dioxide (E171), sắt oxit đỏ (E172), Nước tinh khiết.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Pills, tráng Màu hồng, tròn, giống hình hột đậu, Khắc “ZD4522 20” trên một mặt.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, calcium phosphate, krospovydon, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: monohydrat lactose, gipromelloza (E464), glycerol triacetate, Titanium dioxide (E171), sắt oxit đỏ (E172), Nước tinh khiết.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Pills, tráng Màu hồng, Hình trái xoan, giống hình hột đậu, Khắc “ZD4522” trên một mặt và “40” – nữa.

Tá dược: monohydrat lactose, microcrystalline cellulose, calcium phosphate, krospovydon, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: monohydrat lactose, gipromelloza (E464), glycerol triacetate, Titanium dioxide (E171), sắt oxit đỏ (E172), Nước tinh khiết.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

-Giảm thuốc, является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, chất men, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина (Xc). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез Xc и катаболизм ЛПНП.

Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Крестор снижает повышенное содержание Xc-ЛПНП, tổng số cholesterol, TG, повышает содержание Xc-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, XC-VLDL, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1), снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии Крестором, xuyên qua 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4 неделе и поддерживается при регулярном приеме.

Кресторэффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расы, пола или возраста (incl. у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией). Trong 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа (средний исходный уровень Хс-ЛПНП около 4.8 mmol / l) на фоне приема препарата в дозе 10 мг уровень Хс-ЛПНП достигает значений < 3 mmol / l.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих Крестор в дозе 20-80 mg, отмечается положительная динамика липидного профиля (исследование с участием 435 bệnh nhân). После титрования до суточной дозы 40 mg (12 tuần điều trị) отмечается снижение уровня Хс-ЛПНП на 53%. Trong 33% пациентов достигается уровень Хс-ЛПНП < 3 mmol / l.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих Крестор в дозе 20 mg 40 mg, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП.

Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ИБС, еще не завершены.

Dược

Hấp thu

C_{tối đa} розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 giờ sau khi uống. Sinh khả dụng tuyệt đối – về 20%.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Phân phát

Розувастатин накапливается преимущественно в печени. V_đ – về 134 l. Protein huyết (chủ yếu là với albumin) khoảng 90%.

Chuyển hóa

Биотрансформируется в небольшой степени (về 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Isoenzyme cơ bản, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Hơn 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, phần còn lại của các – его метаболитами.

Khấu trừ

Về 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – về 19 không. t_1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (hệ số biến thiên 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение средних значений AUC, по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияния генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / phút) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 cao hơn lần, а концентрация N-дисметила в 9 cao hơn lần, hơn ở người tình nguyện khỏe mạnh. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% cao hơn, hơn ở người tình nguyện khỏe mạnh.

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения T_1/2 rosuvastatina (пациенты с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью). Trong 2 пациентов с баллами 8 và 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2, ít nhất, trong 2 thời gian. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.

Lời khai

-chính hypercholesterolemia (kiểu IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (kiểu IIb) như là một thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (ví dụ:, tập thể dục, giảm cân) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Liều dùng phác đồ điều trị

Препарат назначают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Viên nén nên được uống cả, uống nước, mà không nhai hoặc nghiền. Nếu cần, dùng thuốc theo liều lượng 5 мг следует разделить таблетку 10 mg.

До начала терапии Крестором пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза Крестора для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, là 5 hoặc 10 mg 1 thời gian / ngày. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием холестерина у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. Nếu cần thiết, sau khi 4 недели доза может быть увеличена.

После приема в течение 4 недель дозы, превышающей рекомендуемую начальную, последующее ее повышение до 40 мг можно проводить только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при семейной гиперхолестеринемии) в случае неэффективности препарата в дозе 20 мг и под контролем врача в специализированных клиниках.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 mg. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к специалистам. Sau 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Крестора необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Bệnh nhân có почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести điều chỉnh liều là cần thiết. Bệnh nhân có умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 mg.

Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 mg.

Bịnh nhân, предрасположенных к миопатии, Liều khởi đầu khuyến cáo là 5 mg.

Tác dụng phụ

Оценка частота возникновения побочных реакций: thường (>1%, <10%), đôi khi (>0.1%, <1%), hiếm (>0.01%, <0.1%), hiếm (<0.01%).

Phản ứng dị ứng: thỉnh thoảng - mày đay; hiếm – phù mạch.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – đau đầu, chóng mặt; очень редко – полиневропатия.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – táo bón, buồn nôn, đau bụng; редко – незначительное, бессимптомное, tăng thoáng qua transaminase gan; hiếm – bệnh vàng da, viêm gan.

Phản ứng cho da liễu: đôi khi – ngứa, phát ban.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: часто – миалгия; hiếm – bệnh cơ, raʙdomioliz, đau khớp. Дозозависимое повышение уровня КФК наблюдается у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения КФК более чем в 5 раз выше ВГН терапию следует приостановить.

Từ hệ thống tiết niệu: protein niệu (<1% bệnh nhân, получающих дозу 10-20 mg và về 3% bệnh nhân, получающих дозу 40 mg). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Khác: thường – hội chứng suy nhược.

Tác dụng phụ, наблюдаемые при приеме Крестора, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Chống chỉ định

Viên thuốc 10 mg 20 mg

-bệnh gan hoạt động giai đoạn, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (nhiều hơn 3 so với VGN);

- Thể hiện qua thận của con người (CC < 30 ml / phút);

- Bệnh cơ;

— одновременный прием циклоспорина;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

Viên thuốc 40 mg

-bệnh gan hoạt động giai đoạn, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (nhiều hơn 3 so với VGN);

— одновременный прием циклоспорина;

— наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (CC < 60 ml / phút); gipotireoz; личный или семейный анамнез мышечных заболеваний; миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе; чрезмерное употребление алкоголя; bang, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина; одновременный прием фибратов; пациенты азиатской расы;

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

— отсутствие адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата.

TỪ chú ý применять препарат при заболеваниях печени в анамнезе, nhiễm trùng huyết, hạ huyết áp, mở rộng các biện pháp can thiệp phẫu thuật, chấn thương, тяжелых метаболических, эндокринных или электролитных нарушениях, bệnh động kinh không kiểm soát được; при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза: suy thận, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, Lớn tuổi hơn 65 năm, bang, при которых отмечено повышение концентрации розувастатина в плазме, азиатская раса, одновременное назначение с фибратами.

Mang thai và cho con bú

Крестор противопоказан при беременности и в период лактации. При возникновении беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Клинические данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения Крестора в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

IN nghiên cứu thực nghiệm tìm thấy, что розувастатин выделяется с грудным молоком у крыс.

Thận trọng

При применении Крестора в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (nhiều hơn 5 so sánh với VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Крестора или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (trong 5 lần ULN), xuyên qua 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (trong 5 lần ULN).

Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении Крестора в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), cyclosporine, axit nicotinic, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Như vậy, не рекомендуется одновременное назначение Крестора и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении Крестора и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Прием Крестора следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Крестором.

Sử dụng trong nhi khoa

Hiệu quả và tính an toàn của thuốc ở trẻ em chưa được thiết lập. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством наблюдений – Con cái 8 лет и старше с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Крестор у детей.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Không проводилось исследований по изучению влияния Крестора на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Основываясь на фармакодинамических свойствах, не предполагается, что Крестор обладает таким влиянием.

При занятиях потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Quá liều

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не меняются.

Điều trị: Không có thuốc giải độc đặc. Nếu chi tiêu cần thiết điều trị triệu chứng, необходим контроль функции печени и уровня КФК. Không chắc, что гемодиализ будет эффективен.

Tương tác thuốc

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (ví dụ:, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 lần C_{tối đa} в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C_{tối đa} розувастатина на 30%, có lẽ, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% và 34% tương ứng. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения Крестора (подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами). Фармакокинетические данные по одновременному применению Крестора и гормонозаместительной терапии отсутствуют, Do đó, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания.

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином или фенофибратом. Gemfiʙrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (превышающие или эквивалентные 1 g / ngày) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии.

Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Vả lại, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (Chất ức chế CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (lâm sàng không áp dụng). Như vậy, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 3 năm.