Rosuvastatin

Khi ATH:
C10AA07

Tác dụng dược lý

Thuốc hạ lipid của statin, một chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors. ПО ПРИНЦИПУ КОНКУРЕНТНОГО АНТАГОНИЗМА МОЛЕКУЛА СТАТИНА СВЯЗЫВАЕТСЯ С ТОЙ частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) LDL.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, rõ ràng, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% TG.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, cải thiện các tính chất lưu biến của máu, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Терапевтический эффект проявляется в течение 1 Mặt trời. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.

Dược

Sau khi uống, C_{tối đa} розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 không. Khả dụng sinh học – về 20%.

Розувастатин накапливается в печени. V_đ – về 134 l. Protein huyết (chủ yếu là với albumin) khoảng 90%.

Биотрансформируется в небольшой степени (về 10%), являясь непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀. Isoenzyme cơ bản, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.

Về 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом. Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный T_1/2 – về 19 không. t_1/2 не изменяется при увеличении дозы. Среднее значение плазменного клиренса составляет приблизительно 50 l / (hệ số biến thiên 21.7%).

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуказы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.

У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (CC<30 ml / phút) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 cao hơn lần, а концентрация N-дисметила в 9 cao hơn lần, hơn ở người tình nguyện khỏe mạnh. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% cao hơn, hơn ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Ở bệnh nhân suy gan, степень которой составляла 8 và 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере в 2 thời gian.

Lời khai

Tăng cholesterol máu (kiểu IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (kiểu IIb) như là một thuốc hỗ trợ cho chế độ ăn uống, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (ví dụ:, tập thể dục, giảm cân) оказываются недостаточными.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой холестеринснижающей терапии или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту.

Liều dùng phác đồ điều trị

Là bên trong. Liều khởi đầu khuyến cáo là 10 mg 1 thời gian / ngày. При необходимости доза может быть повышена до 20 mg sau 4 trong tuần. Tăng liều tới 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача.

Tác dụng phụ

CNS: thường – đau đầu, chóng mặt, hội chứng suy nhược; возможно – тревожность, phiền muộn, mất ngủ, đau dây thần kinh, dị cảm.

Từ hệ thống tiêu hóa:: thường – táo bón, buồn nôn, đau bụng; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, chứng khó tiêu (incl. bệnh tiêu chảy, đầy hơi trong bụng, nôn), vị viêm, bịnh sưng dạ dày.

Các hệ thống hô hấp: часто – фарингит; возможно – ринит, viêm xoang, hen phế quản, viêm phế quản, ho, chứng khó thở, viêm phổi.

Hệ tim mạch: возможно – стенокардия, tăng huyết áp, nhịp tim, giãn mạch.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: часто – миалгия; возможны – артралгия, viêm khớp, Muscle hypertonicity, đau lưng, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, raʙdomioliz (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 mg).

Từ hệ thống tiết niệu: канальцевая протеинурия (trong ít hơn 1% случаев – для доз 10 và 20 mg, 3% случаев – для дозы 40 mg); возможно – периферические отеки (tay, Chân, mắt cá chân, goleneй), đau bụng dưới, nhiễm trùng của hệ tiết niệu.

Phản ứng dị ứng: возможны – кожная сыпь, ngứa; редко – ангионевротический отек.

Từ các thông số xét nghiệm: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).

Khác: часто – астенический синдром; có lẽ – chấn thương do tai nạn, thiếu máu, đau ngực, bệnh tiểu đường, bầm máu, các triệu chứng giống cúm, Áp xe nha chu.

Chống chỉ định

Заболевания печени в активной фазе (включая стойкое повышение активности печеночных трансаминаз или любое повышение активности трансаминаз более чем в 3 so với VGN), thể hiện bằng sự thận người (CC<30 ml / phút), bệnh cơ, одновременный прием циклоспорина, mang thai, cho con bú (cho con bú), phụ nữ tuổi sinh sản, не пользующиеся адекватными методами контрацепции, thời thơ ấu và niên thiếu lên 18 năm (tk. hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập), повышенная чувствительность к розувастатину.

Mang thai và cho con bú

Chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

Thận trọng

С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (bao gồm cả suy thận, gipotireoz, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), nghiện rượu mãn tính, у пациентов в возрасте старше 65 năm, bệnh gan trong lịch sử, nhiễm trùng huyết, hạ huyết áp, при проведении обширных хирургических вмешательств, chấn thương, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, Nhật Bản).

Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (nhiều hơn 5 so sánh với VGN) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.

В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), cyclosporine, axit nicotinic, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Như vậy, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Tương tác thuốc

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.

Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (ví dụ:, warfarin), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).

Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 lần C_{tối đa} в плазме крови и AUC розувастатина.

Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (ý nghĩa lâm sàng là không biết).

Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и C_{tối đa} розувастатина на 30% (có lẽ, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% và 34% tương ứng. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.

Gemfiʙrozil, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.

Совместное применение розувастатина и итраконазола (Chất ức chế CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (lâm sàng không áp dụng).