Vật liệu hoạt động: Lozartan
Khi ATH: C09CA01
CCF: Angiotensin II Thuốc đối kháng thụ thể
ICD-10 mã (lời khai): TÔI 10, tôi21, I50.0, I61, I63, N08.3
Khi CSF: 01.04.02
Nhà chế tạo: MERCK SHARP & Dohme B.V.. (Hà Lan)
Pills, Film-tráng trắng, Hình trái xoan, с гравировкой “952” на одной стороне и насечкой – на другой.
| 1 tab. | |
| kali losartan | 50 mg |
Tá dược: microcrystalline cellulose, лактоза гидратированная, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.
Các thành phần của vỏ: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), Titanium dioxide, sáp carnauba.
14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
Pills, Film-tráng trắng, каплевидной формы, с гравировкой “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.
| 1 tab. | |
| kali losartan | 100 mg |
Tá dược: microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.
Các thành phần của vỏ: giproloza (từ 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Titanium dioxide, sáp carnauba.
7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
Các chất đối kháng thụ thể angiotensin II cụ thể (AT loại1) lời nói. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ1-thụ, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Vả lại, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT1-thụ, đặc biệt, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (лозартан – 1.7 %, Placebo - 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.
Kéo dài (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения Ctối đa препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 trong tuần). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 và 6 tuần điều trị, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1 -thụ thể angiotensin II , он не ингибирует АПФ, киназа II – фермент, который инактивирует брадикинин. Nghiên cứu, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, tìm thấy, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Đối diện, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Không cần thiết. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.
В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, rõ ràng, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, протеинурией (hơn 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / ngày cho 4 tuần, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, tổng số cholesterol (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
Nói chung, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (thông thường, ít hơn 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. Trong kiểm soát các thử nghiệm lâm sàng, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.
Hấp thu
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “первого прохождения” через печень, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Giữa Ctối đa лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, tương ứng. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Phân phát
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (chủ yếu là albumin) nhiều hơn 99%. Vđ Losartan là 34 l. Các nghiên cứu trên chuột đã cho thấy, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Chuyển hóa
Về 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, dán nhãn 14TỪ, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, incl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Khấu trừ
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / phút 50 ml / phút, tương ứng. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / phút 26 ml / phút, tương ứng. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 về 2 và 6-9 h, tương ứng. Trước khi dùng thuốc ở liều 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, dán nhãn 14TỪ, về 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – в кале. После в/в введения лозартана, dán nhãn 14TỪ, về 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.
При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 và 1.7 thời gian (tương ứng) tốt hơn, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, chạy thận nhân tạo, оказалась примерно в 2 thời gian, hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, chạy thận nhân tạo. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
- Tăng huyết áp động mạch;
— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;
— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, tỷ lệ mắc các giai đoạn cuối suy thận mạn tính, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;
— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.
Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Tại tăng huyết áp стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 thời gian / ngày. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 thời gian / ngày.
Ở bệnh nhân giảm BCC (ví dụ:, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 thời gian / ngày.
Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.
Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.
Đến снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 thời gian / ngày. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.
Đến защиты функции почек trong bệnh nhân đái tháo đường type đái 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 thời gian / ngày. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Lợi tiểu, Thuốc chẹn kênh canxi, alpha- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylureas, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).
Tại suy tim mạn tính начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 thời gian / ngày. Thông thường, доза титруется с недельным интервалом (tức là. 12.5 mg / ngày, 25 mg / ngày, 50 mg / ngày) với liều lượng thông thường bảo trì 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.
В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Vả lại, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.
Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Các tác dụng phụ thường gặp nhất, thuốc liên quan, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.
В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% bệnh nhân:
Từ cơ thể như một toàn thể: đau dạ dày 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), đau ngực 1.1% (placebo 2.6%), phù nề 1.7% (placebo 1.9%)
Hệ tim mạch: tim đập nhanh 1% (placebo 0.4%); nhịp tim nhanh 1% (placebo 1.7%).
Từ hệ thống tiêu hóa: bệnh tiêu chảy 1.9% (placebo 1.9%); chứng khó tiêu 1.1% (placebo 1.5%); buồn nôn 1.8% (placebo 2.8%).
Từ xương- hệ thống cơ bắp: đau lưng 1.6% (placebo 1.1%); chuột rút cơ bắp 1% (placebo 1.1%).
CNS: chóng mặt 4.1% (placebo 2.4%); đau đầu 14.1% (placebo 17.2%); mất ngủ 1.1% (placebo 0.7%).
Các hệ thống hô hấp: ho 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); viêm xoang 1% (placebo 1.3%); nhiễm trùng đường hô hấp trên 6.5% (placebo 5.6%).
Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.
Phản ứng dị ứng: bệnh nhân, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, bao gồm cả thanh quản phù nề, thanh môn, вызывающие обструкцию дыхательных путей, và/hoặc sưng mặt, môi, họng và / hoặc lưỡi. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
Từ hệ thống tiêu hóa: viêm gan (hiếm), chức năng gan bất thường.
Từ hệ thống tạo máu: thiếu máu, giảm tiểu cầu.
Trên một phần của hệ thống cơ xương: chứng nhứt gân; đau khớp; редко – рабдомиолиз.
CNS: đau nửa đầu, редко – дисгевзия.
Các hệ thống hô hấp: ho.
Phản ứng cho da liễu: nổi mề đay, ngứa, dermahemia.
Từ các thông số xét nghiệm: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. Trong 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). Trong một nghiên cứu ở các bệnh nhân với bệnh đái tháo đường loại 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% bệnh nhân, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.
В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.
- Mang thai;
- Quá mẫn cảm với thuốc.
TỪ chú ý следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, ví dụ:, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.
Применение Козаара при беременности противопоказано.
Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.
Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Không cần thiết. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.
Ở bệnh nhân giảm BCC (ví dụ:, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. Trong các nghiên cứu lâm sàng,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.
Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, bao gồm cả suy thận; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.
Một số loại thuốc, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.
У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (tức là. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (hiếm), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.
Sử dụng trong nhi khoa
Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 năm đã không được thành lập.
Dữ liệu về quá liều giới hạn. Наиболее вероятные triệu chứng quá liều: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.
Điều trị: điều trị simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.
Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, кетоконазол и эритромицин.
Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.
Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolactone, triamterene, amilorid), калиевых добавок и солей, có chứa kali, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.
Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.
NSAIDs, bao gồm cả COX-2 ức chế chọn lọc, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, bao gồm cả COX-2 ức chế chọn lọc.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, bao gồm cả COX-2 ức chế chọn lọc, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.
Fluconazole, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Tuy nhiên, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Hiển thị, người đó, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, không thể tiếp cận với trẻ em ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Thời hạn sử dụng - 3 năm.
Trang web này sử dụng cookie và dịch vụ để thu thập dữ liệu kỹ thuật từ khách truy cập nhằm đảm bảo hiệu suất và cải thiện chất lượng dịch vụ.. Bằng cách tiếp tục sử dụng trang web của chúng tôi, bạn tự động đồng ý sử dụng các công nghệ này.
Read More