KOZAAR

Vật liệu hoạt động: Lozartan
Khi ATH: C09CA01
CCF: Angiotensin II Thuốc đối kháng thụ thể
ICD-10 mã (lời khai): TÔI 10, tôi21, I50.0, I61, I63, N08.3
Khi CSF: 01.04.02
Nhà chế tạo: MERCK SHARP & Dohme B.V.. (Hà Lan)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, Film-tráng trắng, Hình trái xoan, Khắc “952” на одной стороне и насечкой – nữa.

Tá dược: microcrystalline cellulose, лактоза гидратированная, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: hydroksypropyltsellyuloza, gipromelloza (hydroxypropyl), Titanium dioxide, sáp carnauba.

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Pills, Film-tráng trắng, каплевидной формы, Khắc “960” на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Tá dược: microcrystalline cellulose, monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized, magiê stearate.

Các thành phần của vỏ: giproloza (từ 0.3% кремния диоксида), gipromelloza, Titanium dioxide, sáp carnauba.

7 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
7 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Các chất đối kháng thụ thể angiotensin II cụ thể (AT loại₁) lời nói. Ангиотензин II избирательно связывается с AТ₁-thụ, находящимися во многих тканях (в гладко-мышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E 3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT₁-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Vả lại, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно эффекты, напрямую не связанные с блокадой AT₁-thụ, đặc biệt, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (Losartan – 1.7 %, placebo – 1.9 %), не имеют отношение к действию лозартана.

Kéo dài (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 мг/сут наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II в момент достижения C_{tối đa} препарата в плазме крови; у некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение концентрации лозартана, особенно при небольшой длительности лечения (2 trong tuần). В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы проявлялись через 2 và 6 tuần điều trị, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT₁ -thụ thể angiotensin II , он не ингибирует АПФ, киназа II – chất men, который инактивирует брадикинин. Nghiên cứu, в котором сравнивались эффекты 20 mg 100 мг лозартана с эффектами ингибитора АПФ в отношении реакции на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, tìm thấy, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина, что обусловлено специфичным механизмом действия лозартана. Đối diện, ингибиторы АПФ блокируют ответ ангиотензина I и повышают выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Không cần thiết. лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, они оба обуславливают антигипертензивный эффект.

В исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана здоровыми добровольцами (мужчинами) применение препарата как пациентами, соблюдающими диету с ограниченным содержанием поваренной соли, так и пациентами, потребляющими много поваренной соли, не влияло на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию. Лозартан обладает натрийуретическим эффектом, который был более выражен при малосолевой диете и, rõ ràng, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, протеинурией (hơn 2 г/24 ч), не страдающих сахарным диабетом и принимающих лозартан в течение 8 недель в дозе от 50 mg 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%, фракционной экскреции альбумина и IgG. У данных пациентов лозартан стабилизировал скорость клубочковой фильтрации и уменьшал фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан калия в дозе 50 mg / ngày cho 4 tuần, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровень простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови.

У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/сут не вызывает клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, tổng số cholesterol (Hs) и Хс-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Nói chung, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (thông thường, ít hơn 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. Trong kiểm soát các thử nghiệm lâm sàng, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата в связи с увеличением уровней креатинина или калия в сыворотке крови не отмечено.

Dược

Hấp thu

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту “đầu tiên vượt qua” qua gan, в результате чего образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Giữa C_{tối đa} лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, tương ứng. При приеме лозартана во время обычного приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Phân phát

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (chủ yếu là albumin) nhiều hơn 99%. V_đ Losartan là 34 l. Các nghiên cứu trên chuột đã cho thấy, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Chuyển hóa

Về 14% дозы лозартана (при приеме внутрь и в/в введении) превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения лозартана, dán nhãn ¹⁴TỪ, радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита. Образуются также биологически неактивные метаболиты, incl. два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Khấu trừ

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / phút 50 ml / phút, tương ứng. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / phút 26 ml / phút, tương ứng. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 mg.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T_1/2 về 2 và 6-9 h, tương ứng. Trước khi dùng thuốc ở liều 100 mg 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активный метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, dán nhãn ¹⁴TỪ, về 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, dán nhãn ¹⁴TỪ, về 43% радиоактивной метки выявляется в моче и 50% Calais.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не различаются от данных показателей у более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения.

При приеме лозартана внутрь у пациентов с циррозом печени алкогольного генеза легкой и умеренной степенью тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались в 5 và 1.7 thời gian (tương ứng) tốt hơn, чем у молодых здоровых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. При сравнении величина AUC у больных, chạy thận nhân tạo, оказалась примерно в 2 thời gian, hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или у больных, chạy thận nhân tạo. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Lời khai

- Tăng huyết áp động mạch;

— снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся снижением совокупно частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда;

— защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией – замедление прогрессирования почечной недостаточности, проявляющееся снижением частоты
гиперкреатининемии, tỷ lệ mắc các giai đoạn cuối suy thận mạn tính, требующей проведения гемодиализа или трансплантации почек,
показателей смертности, а также снижение протеинурии;

— хроническая сердечная недостаточность при неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Liều dùng phác đồ điều trị

Козаар принимается внутрь вне зависимости от приема пищи, возможно применение как в виде монотерапии, так и в в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Tại tăng huyết áp стандартная начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 mg 1 thời gian / ngày. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 3-6 недель после начала терапии. У некоторых пациентов для достижения большего эффекта доза может быть увеличена до 100 mg 1 thời gian / ngày.

Ở bệnh nhân giảm BCC (ví dụ:, при приеме диуретиков в высоких дозах) начальную дозу препарата следует снизить до 25 mg 1 thời gian / ngày.

Нет необходимости в подборе начальной дозы у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, включая больных на диализе.

Пациентам с заболеванием печени в анамнезе рекомендуется назначать препарат в более низких дозах.

Đến снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 thời gian / ngày. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлоротиазид в низких дозах или увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД.

Đến защиты функции почек trong bệnh nhân đái tháo đường type đái 2 и протеинурией стандартная начальная доза препарата составляет 50 mg 1 thời gian / ngày. В дальнейшем рекомендуется увеличить дозу Козаара до 100 mg 1 раз/сут с учетом степени снижения АД. Козаар может быть назначен совместно с другими антигипертензивными средствами (Lợi tiểu, Thuốc chẹn kênh canxi, alpha- и бета-адреноблокаторы, препараты центрального действия), инсулином и другими гипогликемическими средствами (sulfonylureas, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Tại suy tim mạn tính начальная доза Козаара составляет 12.5 mg 1 thời gian / ngày. Thông thường, доза титруется с недельным интервалом (tức là. 12.5 mg / ngày, 25 mg / ngày, 50 mg / ngày) với liều lượng thông thường bảo trì 50 mg 1 раз/сут в зависимости от индивидуальной переносимости.

Tác dụng phụ

В контролируемых клинических исследованиях препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией единственным побочным эффектом, связанным с приемом препарата, было головокружение, которое наблюдалось чаще, чем при назначении плацебо и возникало у ≥1% пациентов, получавших Козаар. Vả lại, у ≤ 1% пациентов отмечались ортостатические реакции, зависящие от дозы препарата. Редко сообщалось о возникновении сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.

Контролируемые клинические исследования показали, что Козаар в основном хорошо переносится пациентами с гипертрофией левого желудочка, пациентами с сахарным диабетом типа 2 и протеинурией. Các tác dụng phụ thường gặp nhất, thuốc liên quan, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость, снижение АД и гиперкалиемия.

В ходе этих исследований следующие побочные эффекты на фоне приема Козаара (n=2085) placebo (n=535) встречались у ≥ 1% bệnh nhân:

Từ cơ thể như một toàn thể: đau dạ dày 1.7% (placebo 1.7%); слабость и утомляемость 3.8% (placebo 3.9%), đau ngực 1.1% (placebo 2.6%), phù nề 1.7% (placebo 1.9%)

Hệ tim mạch: tim đập nhanh 1% (placebo 0.4%); nhịp tim nhanh 1% (placebo 1.7%).

Từ hệ thống tiêu hóa: bệnh tiêu chảy 1.9% (placebo 1.9%); chứng khó tiêu 1.1% (placebo 1.5%); buồn nôn 1.8% (placebo 2.8%).

Từ xương- hệ thống cơ bắp: đau lưng 1.6% (placebo 1.1%); chuột rút cơ bắp 1% (placebo 1.1%).

CNS: chóng mặt 4.1% (placebo 2.4%); đau đầu 14.1% (placebo 17.2%); mất ngủ 1.1% (placebo 0.7%).

Các hệ thống hô hấp: ho 3.1 (placebo 2.6%); rhinedema 1.3% (placebo 1.1%); faringitы 1.5% (placebo 2.6%); viêm xoang 1% (placebo 1.3%); nhiễm trùng đường hô hấp trên 6.5% (placebo 5.6%).

Следующие нежелательные реакции были отмечены в широкой клинической практике.

Phản ứng dị ứng: bệnh nhân, принимавших лозартан, редко наблюдался ангионевротический отек, bao gồm cả thanh quản phù nề, thanh môn, вызывающие обструкцию дыхательных путей, và/hoặc sưng mặt, môi, họng và / hoặc lưỡi. Некоторые из этих пациентов имели указания в анамнезе на перенесенный ангионевротический отек при приеме ингибиторов АПФ. Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.

Từ hệ thống tiêu hóa: viêm gan (hiếm), chức năng gan bất thường.

Từ hệ thống tạo máu: thiếu máu, giảm tiểu cầu.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: chứng nhứt gân; đau khớp; hiếm – raʙdomioliz.

CNS: đau nửa đầu, hiếm – disgevziya.

Các hệ thống hô hấp: ho.

Phản ứng cho da liễu: nổi mề đay, ngứa, dermahemia.

Từ các thông số xét nghiệm: при проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей редко были связаны с приемом Козаара. Trong 1.5% больных отмечалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови >5.5 мэкв/л). Trong một nghiên cứu ở các bệnh nhân với bệnh đái tháo đường loại 2 с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9.9% пацентов леченных Козааром и у 3.4% bệnh nhân, леченных плацебо. Повышенный уровень АЛТ отмечался в редких случаях и обычно возвращался к норме после отмены терапии.

В целом Козаар переносится хорошо, побочные эффекты носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов Козаара сравнима с данным показателем при приеме плацебо.

Chống chỉ định

- Mang thai;

- Quá mẫn cảm với thuốc.

TỪ chú ý следует назначать препарат пациентам со сниженным ОЦК, ví dụ:, получающим лечение диуретиками в высоких дозах (может возникать симптоматическая гипотензия), а также пациентам с заболеваниями печени и почек в анамнезе.

Mang thai và cho con bú

Применение Козаара при беременности противопоказано.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на ренин-ангиотензивную систему, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием Козаара должен быть сразу прекращен. У плода почечная перфузия, зависящая от развития системы ренин-ангиотензин, появляется во II триместре; риск для плода возрастает, если Козаар назначают во II или III триместре беременности.

Не рекомендуется принимать Козаар в период лактации. Опыта применения лозартана в период грудного вскармливания нет, и неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Không cần thiết. многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и могут оказывать неблагоприятное воздействие на грудных детей, с учетом необходимости приема препарата для матери следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.

Thận trọng

Возможно проявление такого симптома повышенной чувствительности как ангионевротический отек.

Ở bệnh nhân giảm BCC (ví dụ:, получающих лечение большими дозами диуретиков) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения Козаара или начинать лечение с более низкой дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому при назначении препарата этой категории пациентов следует соблюдать особую осторожность. Trong các nghiên cứu lâm sàng,, в которых участвовали пациенты с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, число случаев гиперкалиемии было выше в группе, получавшей Козаар, чем в группе, placebo. Нескольким пациентам пришлось прекратить терапию в связи с возникшей гиперкалиемией.

Во время лечения препаратом Козаар пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли без предварительного согласования с врачом.

Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови больных с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать препарат в более низкой дозе.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы у некоторых восприимчивых пациентов отмечались изменения функции почек, bao gồm cả suy thận; данные изменения могут исчезать после прекращения терапии.

Một số loại thuốc, оказывающие воздействие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличивать уровень мочевины крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме Козаара; изменения функции почек могут исчезать при прекращении терапии.

У пациентов с зависимой от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы функцией почек (tức là. с тяжелой хронической сердечной недостаточностью) лечение ингибиторами АПФ в некоторых случаях сопровождалось развитием олигоурии и/или нарастающей азотемии, и острой почечной недостаточности (hiếm), и/или состояний с летальным исходом. О подобных исходах сообщалось и при лечении данной категории пациентов Козааром.

Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста.

Sử dụng trong nhi khoa

Безопасность и эффективность препарата у детей до 18 năm đã không được thành lập.

Quá liều

Dữ liệu về quá liều giới hạn. Наиболее вероятные triệu chứng quá liều: выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической стимуляции.

Điều trị: điều trị simptomaticheskaya. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из кровотока при гемодиализе.

Tương tác thuốc

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, Digoxin, warfarin, cimetidine, phenobarbital, кетоконазол и эритромицин.

Рифампин и флуконазол уменьшают уровень активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и при использовании других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (spironolactone, triamterene, amilorid), калиевых добавок и солей, có chứa kali, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Как и при использовании других средств, влияющих на выведение натрия, лечение лозартаном может сопровождаться снижением экскреции и повышением сывороточной концентрации лития, поэтому при одновременном лечении с препаратами лития следует контролировать его сывороточную концентрацию.

NSAIDs, bao gồm cả COX-2 ức chế chọn lọc, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, bao gồm cả COX-2 ức chế chọn lọc.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, bao gồm cả COX-2 ức chế chọn lọc, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно данный эффект обратим.

Fluconazole, ингибитор изофермента 2С9 цитохрома Р450, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, Tuy nhiên, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Hiển thị, người đó, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Препарат следует хранить в плотно закрытой упаковке, в защищенном от света, không thể tiếp cận với trẻ em ở nhiệt độ không quá 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.