KORAKSAN

Vật liệu hoạt động: Ivabradine
Khi ATH: C01EB17
CCF: Thuốc Antianginal. nút chọn lọc ức chế xoang If-kênh
ICD-10 mã (lời khai): i20
Khi CSF: 01.12.06
Nhà chế tạo: Các phòng thí nghiệm người hầu (Pháp)

Hình thức dược phẩm, thành phần và bao bì

Pills, tráng cam-hồng, Hình trái xoan, giống hình hột đậu, với bậc trên cả hai mặt và khắc trên hai bên (trên một mặt – logo công ty, nữa – Con số “5”).

Tá dược: monohydrat lactose, magiê stearate, tinh bột ngô, maltodextrin, Keo silica khan, gipromelloza, Titanium dioxide (E171), macrogol 6000, hóa cam du, oxit sắt vàng (E172), sắt oxit đỏ (E172).

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Pills, tráng cam-hồng, Hình tam giác, khắc trên cả hai mặt (trên một mặt – logo công ty, nữa – số “7.5”).

Tá dược: monohydrat lactose, magiê stearate, tinh bột ngô, maltodextrin, Keo silica khan, gipromelloza, Titanium dioxide (E171), macrogol 6000, hóa cam du, oxit sắt vàng (E172), sắt oxit đỏ (E172).

14 PC. – vỉ (1) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (4) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc Antianginal. Cơ chế tác dụng là chọn lọc và cụ nút xoang Nếu kênh ức chế, kiểm soát quá trình khử cực tâm trương tự phát ở nút xoang nhĩ và điều tiết nhịp tim.

hiệu ứng tim cụ thể đến nút xoang, Nó không ảnh hưởng đến thời gian của xung intraatrial, nhĩ thất và đường dẫn trong não thất, và co bóp cơ tim. Quá trình tái cực thất vẫn không thay đổi.

Ivabradine cũng có thể tương tác với Ihcác kênh truyền hình mắt võng mạc, Nếu trái tim tương tự như các kênh truyền hình, tham gia vào sự xuất hiện của một sự thay đổi tạm thời của nhận thức trực quan của hệ thống do sự thay đổi trong phản ứng với những kích thích võng mạc ánh sáng.

Khi kết tủa hoàn cảnh (ví dụ:, thay đổi nhanh chóng của sáng) ức chế một phần của Ih kênh Ivabradine gây hiện tượng cái gọi là thay đổi sự cảm quang (photopsia). Đối với photopsias đặc trưng trải qua sự thay đổi độ sáng trong một khu vực hạn chế về lĩnh vực thị giác.

Các đặc tính dược lý chính của Ivabradine là khả năng phụ thuộc vào liều giảm nhịp tim. Phân tích sự phụ thuộc của độ lớn của tỷ lệ liều được thực hiện trong khi tăng dần liều cho đến khi Ivabradine 20 mg 2 lần / ngày và cho thấy một xu hướng để đạt được một hiệu ứng cao nguyên (thiếu sự tăng trưởng của hiệu quả điều trị), làm giảm nguy cơ nghiêm trọng, nhịp tim chậm dung nạp kém (HR ít 40 u. / min).

Bằng cách dùng thuốc ở liều khuyến cáo chậm của nhịp tim là khoảng 10 u. / phút nghỉ ngơi và khi tập thể dục. Theo kết quả của chức năng tim giảm và giảm nhu cầu oxy của cơ tim.

Ivabradine không ảnh hưởng đến dẫn truyền trong tim, có thể rút lại (Nó gây ra một tác dụng co bóp âm) hoặc một quá trình tái cực thất. Trong các nghiên cứu điện sinh lâm sàng, Ivabradine đã không ảnh hưởng đến thời gian của xung trên truyền nhĩ thất hoặc đường dẫn trong não thất, cũng như các khoảng QT chỉnh. Trong các nghiên cứu đặc biệt liên quan đến nhiều 100 bệnh nhân bị rối loạn chức năng thất trái (phân suất tống máu 30-45%) nó đã được chứng minh, Ivabradine mà không ảnh hưởng đến co bóp cơ tim.

hiệu quả Antianginal và antiischemic của Ivabradine đã được chứng minh trong 4 mù đôi, thử nghiệm ngẫu nhiên (2 nghiên cứu so sánh với placebo và 2 Nghiên cứu so sánh với atenolol và amlodipine). Trong các nghiên cứu có liên quan 3222 bệnh nhân bị đau thắt ngực ổn định mãn tính, trong đó 2168 được Ivabradine.

Được thành lập, rằng Ivabradine với liều 5 mg 2 lần / ngày có tác dụng có lợi trên tất cả các bài kiểm tra chỉ số tải sau 3-4 tuần điều trị. Hiệu quả đã được xác nhận cho liều 7.5 mg 2 lần / ngày. Đặc biệt, tác dụng bổ sung với liều tăng 5 mg 7.5 mg 2 lần / ngày đã được thiết lập trong một nghiên cứu so sánh với atenolol. biểu diễn các thời gian tập thể dục tăng khoảng 1 phút sau 1 ứng dụng trong tháng một liều Ivabradine 5 mg 2 lần / ngày, trong đó sau 3 tháng thêm nhận Ivabradine với liều 7.5 mg 2 lần / ngày đánh dấu bằng một sự gia tăng hơn nữa của chỉ số này bằng cách 25 sec. Trong nghiên cứu này, hiệu quả antianginal và antiischemic của Ivabradine đã được khẳng định cho những bệnh nhân già 65 trở lên. Hiệu quả của Ivabradine khi được sử dụng với liều lượng 5 mg 7.5 mg 2 lần / ngày đã được quan sát trong các nghiên cứu liên quan đến tất cả các bài kiểm tra chỉ số tải với (tổng thời gian tập thể dục, thời gian để hạn chế cơn đau thắt ngực, thời gian trước khi tấn công, đau thắt ngực, và thời gian để ST trầm cảm 1 mm bên dưới isolines), và được kèm theo một giảm tần số các cuộc tấn công đau thắt xung quanh 70%. Phác đồ liều với việc sử dụng của Ivabradine 2 lần / ngày, đảm bảo hiệu quả tương đương trong suốt 24 không.

Một nghiên cứu so sánh với placebo ngẫu nhiên liên quan 725 bệnh nhân không cho thấy bất kỳ hiệu quả bổ sung của Ivabradine trong tán thành liều tối đa của amlodipin trên hoạt tính điều trị suy giảm (xuyên qua 12 giờ sau khi uống), trong khi ở đỉnh cao của hoạt động (xuyên qua 3-4 giờ sau khi uống) hiệu quả bổ sung của Ivabradine đã được chứng minh. Trong các nghiên cứu về hiệu quả lâm sàng của tác Ivabradine được duy trì hoàn toàn trong suốt 3- và thời gian điều trị 4 tháng. Trong quá trình điều trị các dấu hiệu của sự phát triển của sự khoan dung dược lý vắng mặt, và sau khi ngưng điều trị rút đã được ghi nhận. hiệu ứng Antianginal và chống thiếu máu cục bộ của Ivabradine có liên quan với giảm liều phụ thuộc vào nhịp tim, cũng như giảm đáng kể của sản phẩm làm việc (HR × huyết áp tâm thu), cả hai một mình, và trong quá trình tập thể dục. Tác dụng trên huyết áp và giá trị kháng lực mạch máu là nhẹ và không bày tỏ trên lâm sàng.

Sự suy giảm ổn định trong nhịp tim đã được chứng minh ở những bệnh nhân, dùng Ivabradine ít nhất 1 năm (n = 713). Không ảnh hưởng đến glucose hoặc chuyển hóa lipid không quan sát.

Ở những bệnh nhân bị bệnh tiểu đường (n = 457) Ivabradine chứng minh tính hiệu quả và an toàn, như khác, so sánh về kích thước, nhóm bệnh nhân.

Dược

Dược động Ivabradine là tuyến tính với liều từ 0.5 đến 24 mg.

Ivabradine là rất hòa tan trong nước (>10 mg / ml). Phân tử được biểu diễn Ivabradine S-enantiomer với sự vắng mặt bioconversion (Theo các nghiên cứu in vivo). Được thành lập, rằng chất chuyển hóa hoạt động chính con người của thuốc là một dẫn xuất của N-desmetilirovannoe Ivabradine.

Hấp thu

Sau khi dùng thuốc bên trong, Ivabradine đang nhanh chóng phát hành từ tablet, và sau đó nhanh chóng và hầu như hoàn toàn hấp thu qua đường tiêu hóa.

C_{tối đa} mức độ huyết tương đạt được sau 1.5 giờ sau khi uống lúc đói. Khả dụng sinh học là khoảng 40%, do ảnh hưởng của “đầu tiên vượt qua” qua gan.

hấp thụ Nuốt thời gian tăng xấp xỉ 1 h và tăng nồng độ trong huyết tương với 20% đến 30%. Để giảm sự thay đổi interindividual của thuốc được khuyến khích để được thực hiện với thực phẩm.

Phân phát

Ràng buộc với protein huyết tương khoảng 70% v_đ nói về 100 l. C_ss^{tối đa}trong huyết tương sau khi dùng kéo dài ở liều khuyến cáo của 5 mg 2 lần / ngày là xấp xỉ 22 ng / ml (CV = 29%). Trung bình C_ss trong huyết tương là 10 ng / ml.

Chuyển hóa

Ivabradine chủ yếu chuyển hóa ở gan và ruột do quá trình oxy hóa trong sự hiện diện của isozyme CYP3A4. Các chất chuyển hóa hoạt tính chính là desmetilirovannoe N-phái sinh (S18982), một phần của 40% liều của hợp chất phụ huynh và được đặc trưng bởi dược động học tương tự và tính chất dược động học. Sự trao đổi chất của các chất chuyển hóa hoạt động của Ivabradine cũng xảy ra trong sự hiện diện của CYP3A4.

Ivabradine có ái lực thấp để CYP3A4, trong đó bất kỳ dấu hiệu của cảm ứng hoặc ức chế enzym không được quan sát. Về vấn đề này, nó là khó xảy ra, Ivabradine làm thay đổi sự trao đổi chất của các chất nền CYP3A4 hoặc nồng độ huyết tương. Mặt khác, việc sử dụng kết hợp các chất ức chế mạnh hoặc gây cảm ứng của men cytochrome P450 có thể ảnh hưởng đáng kể nồng độ huyết tương Ivabradine.

Khấu trừ

t_1/2 Ivabradine là trung bình xấp xỉ 2 không (70-75% AUC) và T có hiệu quả_1/2 là 11 không. Tổng giải phóng mặt bằng – về 400 ml / phút, thận – về 70 ml / phút. chất chuyển hóa bài tiết và một lượng nhỏ chất không thay đổi xảy ra ở mức tương tự thông qua đường tiêu hóa và thận. Về 4% liều uống được bài tiết trong nước tiểu.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

thông số dược động như vậy như AUC và giá trị của C_{tối đa} Không có sự khác biệt đáng kể trong huyết tương bệnh nhân trên 65 năm, cao cấp 75 năm và dân số nói chung.

Ảnh hưởng của suy thận (tại CC của 15 đến 60 ml / phút) trên động học của Ivabradine là tối thiểu.

Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (5-7 chỉ trên Child-Pugh) Ivabradine AUC và cái tôi aktivnogo metabolite 20% tốt hơn, hơn với chức năng gan bình thường.

Số lượng dữ liệu cho bệnh nhân vừa phải (7-9 chỉ trên Child-Pugh) suy gan không cho phép kết luận rằng việc sử dụng các Ivabradine trong nhóm bệnh nhân này. dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng Ivabradine ở bệnh nhân trầm trọng (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh) suy gan hiện không có sẵn.

Mối quan hệ giữa các dược động học và các tính chất dược động học

Phân tích mối tương quan giữa dược động học và các tính chất dược động học đã cho phép thành lập, làm chậm nhịp tim đó là tỷ lệ thuận với sự gia tăng trong huyết tương của Ivabradine và nồng độ hoạt chất chuyển hóa S18982 ở mức lên đến liều 15-20 mg 2 lần / ngày. Khi áp dụng thuốc với liều lượng cao hơn, làm chậm nhịp tim không phải là tỷ lệ thuận với nồng độ trong huyết tương Ivabradine và được đặc trưng bởi một xu hướng để đạt được một hiệu ứng cao nguyên. Nồng độ cao của Ivabradine, mà có thể đạt được với sự kết hợp thuốc với chất ức chế mạnh CYP3A4, có thể dẫn đến giảm đáng kể nhịp tim, nhưng nguy cơ này sẽ giảm bởi sự kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 vừa phải.

Lời khai

- điều trị đau thắt ngực ổn định ở những bệnh nhân có nhịp xoang bình thường trong trường hợp không dung nạp hoặc chống chỉ định việc sử dụng các thuốc chẹn bêta.

Liều dùng phác đồ điều trị

Điều trị với Coraxan^® Nó được khuyến cáo như là một sự thay thế cho việc điều trị triệu chứng đau thắt ngực ổn định ở những bệnh nhân có nhịp xoang bình thường trong trường hợp không dung nạp hoặc chống chỉ định việc sử dụng các thuốc chẹn bêta.

tablet Coraxan^® dành cho tiêu hóa 2 lần / ngày vào buổi sáng và buổi tối trong bữa ăn.

Liều khởi đầu khuyến cáo trung bình của thuốc Coraxan^® là 10 mg / ngày (1 tab. 5 mg 2 lần / ngày). Tùy thuộc vào hiệu quả điều trị sau 3-4 tuần kể từ liều thuốc có thể được tăng lên đến 15 mg / ngày (1 tab. 7.5 mg 2 lần / ngày).

Nếu điều trị về giá trị nhịp tim giảm xuống dưới 50 u. / phút hoặc ở những bệnh nhân có triệu chứng, kết hợp với nhịp tim chậm (như chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp), bạn phải chọn một liều thấp hơn. Nếu giảm liều Coraxan^® giá trị nhịp tim không bình thường và duy trì ở mức thấp hơn 50 u. / min, thuốc nên ngưng.

ứng dụng Coraxan^® trong bệnh nhân 75 trở lên Nó đã được nghiên cứu trong một số giới hạn các bệnh nhân, Vì vậy nó được khuyến khích để bắt đầu điều trị với liều ban đầu cho nhóm tuổi này 2.5 mg (1/2 tab. qua 5 mg) 2 lần / ngày. Sau đó liều hàng ngày có thể tăng lên tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân.

Trong Bệnh nhân có chức năng thận suy giảm trong CC > 15 ml / phút chúng tôi khuyên lịch uống thuốc thường xuyên.

Do thiếu dữ liệu lâm sàng nếu CC < 15 ml / phút thuốc nên được sử dụng một cách thận trọng.

Nó không đòi hỏi bất kỳ sự thay đổi trong chế độ liều của thuốc trong suy gan nhẹ. Cần thận trọng suy gan trung bình. Tại suy gan nặng thuốc được chống chỉ định, bởi vì các nghiên cứu chưa được tiến hành trong dân số bệnh nhân này.

Tác dụng phụ

Khi nghiên cứu Coraxan^® trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II-III đã được kiểm tra khoảng 5000 bệnh nhân. Koraksan^® đã được chuẩn bị hơn 2900 bệnh nhân.

Về phía các cơ quan của tầm nhìn: Thường (>1/10) – hiện tượng thay đổi sự cảm quang (photopsia), Nó đã được quan sát trong 14.5% bệnh nhân và được mô tả là trải qua sự thay đổi độ sáng trong một khu vực hạn chế về lĩnh vực thị giác. Thông thường, sự kiện như vậy đã được khởi xướng bởi một sự thay đổi mạnh về cường độ ánh sáng. Chủ yếu là, photopsia xuất hiện trong lần đầu tiên 2 tháng điều trị tiếp theo là một sự lặp lại và có cường độ nhẹ hoặc vừa phải. Các photopsias xuất hiện dừng lại sau khi hoàn thành điều trị, Như vậy, Trong hầu hết các trường hợp (77.5%), và trong quá trình thực hiện của nó. chỉ trong 1% xuất hiện bệnh nhân photopsias là nguyên nhân của thất bại điều trị hoặc thay đổi các thói quen hàng ngày bình thường. Thường (>1/100, <1/10) – mờ mắt.

Hệ tim mạch: thường (>1/100, <1/10) – nhịp tim chậm (3.3% bệnh nhân, đặc biệt là trong lần đầu tiên 2-3 tháng điều trị; trong 0.5% bệnh nhân phát triển nhịp tim chậm nghiêm trọng với nhịp tim thấp hơn hoặc tương đương 40 u. / min), AV-блокада tôi степени, nhịp đập sớm thất; đôi khi (>1/1000, <1/100) – nhịp tim, rối loạn nhịp trên thất. Trạng thái sau, xác định trong quá trình thử nghiệm lâm sàng, xảy ra với tần suất bình đẳng trong các nhóm bệnh nhân, nhận Ivabradine, và trong nhóm so sánh, cho thấy mối liên quan với các bệnh như vậy, chứ không phải với việc Ivabradine: xoang rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực không ổn định, xấu đi của các cơn đau thắt ngực, rung tâm nhĩ, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhồi máu cơ tim và nhịp tim nhanh thất.

Từ hệ thống tiêu hóa: đôi khi (>1/1000, <1/100) – buồn nôn, táo bón, bệnh tiêu chảy.

Từ cơ thể như một toàn thể: thường (>1/100, <1/10) – đau đầu (đặc biệt là trong các tháng đầu điều trị), chóng mặt, có thể liên quan đến nhịp tim chậm; đôi khi (>1/1000, <1/100) - chóng mặt, khó thở, chuột rút cơ bắp.

Từ các thông số xét nghiệm: đôi khi(>1/1000, <1/100) - giperurikemiya, eozinofilija, tăng creatinine trong huyết tương máu.

Chống chỉ định

- nghỉ ngơi nhịp tim dưới đây 60 u. / min (trước khi điều trị);

- Sốc tim;

- Nhồi máu cơ tim cấp tính;

- Hạ huyết áp nặng (huyết áp tâm thu dưới đây 90 mmHg. và huyết áp tâm trương dưới đây 50 mmHg.);

- Suy gan nặng (hơn 9 chỉ trên Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya phong tỏa;

- suy tim mãn tính III và IV NYHA phân lớp chức năng (do sự thiếu đủ dữ liệu lâm sàng);

- sự hiện diện của một máy tạo nhịp tim nhân tạo;

- Đau thắt ngực không ổn định;

- AV-phong tỏa III độ;

- ứng dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A4, thuốc kháng nấm như nhóm azoles (ketoconazole, itraconazole), kháng sinh nhóm macrolid (clarithromycin, erythromycin cho răng miệng, dzhozamitsin, telithromycin), Các chất ức chế protease HIV (Nelfinavir, ritonavir) và nefazodone;

- Mẫn cảm với Ivabradine hoặc với bất kỳ thành phần của thuốc.

Mang thai và cho con bú

Koraksan^® chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Tại thời điểm này, chưa có số liệu, liên quan đến việc sử dụng các Coraxan^® ở phụ nữ mang thai. IN thực nghiệm nghiên cứu về chức năng sinh sản ở động vật ảnh hưởng embryotoxic và gây quái thai của thuốc đã được chứng minh. Nguy cơ tiềm tàng của các hiệu ứng trên sinh sản ở người không được thành lập.

IN thực nghiệm nghiên cứu tìm thấy, Ivabradine được bài tiết trong sữa mẹ. Về vấn đề này, việc sử dụng Coraxan^® cho con bú (cho con bú) chống chỉ định.

Thận trọng

Koraksan^® Nó không phải là hiệu quả để điều trị hoặc phòng ngừa các rối loạn nhịp tim. hiệu quả của nó rơi trên nền tảng của sự phát triển của nhịp tim nhanh (ví dụ:, nhịp tim nhanh trên thất hoặc thất).

Koraksan^® không nên dùng cho những bệnh nhân bị rung nhĩ (rung nhĩ) hoặc các loại loạn nhịp, kết hợp với các chức năng của nút xoang.

Trong điều trị coraxan^® giám sát thường xuyên khuyến cáo về tình trạng của bệnh nhân đối với sự phát triển của rung nhĩ (kịch phát hoặc vĩnh viễn). Trong chỉ định lâm sàng (ví dụ:, trong đau thắt ngực phức tạp, nhịp tim thể hiện, Chứng loạn nhịp tim) nên thường xuyên theo dõi ECG.

Koraksan^® không được khuyến khích ở những bệnh nhân với AV-block II độ.

ứng dụng Coraxan^® cùng với các thuốc chẹn kênh calci, làm chậm nhịp tim (verapamil hoặc diltiazem), không được khuyến khích.

Khi áp dụng Coraxan^® với nitrat, thuốc chẹn kênh canxi - dẫn xuất dihydropyridin (Takima cách amlodipin) không ảnh hưởng đến sự an toàn và hiệu quả của điều trị chưa được tìm thấy.

Trước cuộc hẹn Coraxan^® bệnh nhân cần được kiểm tra cho sự hiện diện của suy tim mạn tính. Trong sự hiện diện của suy tim mạn tính III và IV NYHA phân lớp chức năng Coraxan^® được chống chỉ định do sự thiếu đủ số liệu về hiệu quả và độ an toàn của thuốc. Do không đủ số bệnh nhân được nghiên cứu thuốc nên được sử dụng một cách thận trọng trong rối loạn chức năng không có triệu chứng thất trái và suy tim sung huyết chức năng lớp II của phân loại NYHA.

Nó không được khuyến khích để kê toa một loại thuốc ngay sau khi bị đột quỵ, tk. Không có dữ liệu về việc sử dụng nó trong một thời gian nhất định.

Koraksan^® Nó hoạt động trên các chức năng võng mạc mắt. Hiện nay không có bất kỳ bằng chứng về tác dụng độc hại của Ivabradine trên võng mạc, và những ảnh hưởng của việc sử dụng kéo dài Coraxan^® đối với võng mạc cho đến nay chưa được biết. Nếu bạn gặp phải không được mô tả trong các hướng dẫn của các chức năng thị giác nên xem xét ngưng Coraxan^®. Thuốc cần được thực hiện một cách thận trọng ở bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố.

Việc chuẩn bị bao gồm lactose, Vì vậy, bệnh nhân không dung nạp lactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu của thuốc Coraxan lượng glucose và galactose^® không được khuyến khích.

Do không đủ số lượng dữ liệu lâm sàng Coraxan^® nên được sử dụng một cách thận trọng ở bệnh nhân nhẹ đến tụt huyết áp động mạch trung bình.

Bằng cách uống nước ép bưởi trong khi điều trị với Coraxan^® đã có sự gia tăng nồng độ trong máu của Ivabradine 2 thời gian. Trong khi điều trị nước bưởi tiếp nhận Ivabradine, và thuốc wort St. John nên được giữ ở mức tối thiểu.

Không có bằng chứng về nguy cơ nhịp tim chậm ở những bệnh nhân nhận Coraxan^® trong việc khôi phục nhịp xoang trong sốc dược lý. Tuy nhiên, do thiếu đủ dữ liệu cần được trì hoãn nếu có thể sốc điện, một buổi tiếp tân Coraxan^® nên dừng lại 24 giờ trước khi sự kiện.

Sử dụng trong nhi khoa

Thuốc Koraksan^® không được khuyến khích trong trẻ em và thanh thiếu niên ở độ tuổi dưới 18 năm, kể từ khi hiệu quả và an toàn của việc sử dụng nó trong nhóm tuổi này chưa được nghiên cứu.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Nó đã được chứng minh, rằng về cơ bản sử dụng Coraxan^® Nó không ảnh hưởng đến khả năng lái xe, nhưng vì khả năng xảy ra photopsias chăm sóc bệnh nhân cần được thực hiện trong thời gian chiếm đóng các hoạt động nguy hiểm, đòi hỏi phải có một tỷ lệ cao của các phản ứng tâm lý.

Quá liều

Các triệu chứng: nhịp tim chậm kéo dài nặng, kém dung nạp của bệnh nhân.

Điều trị: nhịp tim chậm nghiêm trọng nên triệu chứng và thực hiện ở các đơn vị chuyên ngành. Trong trường hợp của nhịp tim chậm kết hợp với những thay đổi bất lợi trong các thông số huyết động thấy việc điều trị triệu chứng với / trong phần giới thiệu của beta-agonist (Isoprenaline). Nếu cần thiết, xem xét khả năng cài đặt tạm thời của một máy tạo nhịp tim nhân tạo.

Tương tác thuốc

Trong một ứng dụng chung với các thuốc Coraxan^® thuốc, kéo dài khoảng QT (quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, iʙutilid, Amiodarone, pimozid, ziprasidon, sertïndol, mefloxin, galofantrin, pentamidine, cisapride, Erythromycin trong /), có thể làm tăng giảm tốc độ nhịp tim, vì vậy nếu bạn cần một cuộc hẹn doanh nên giám sát chặt chẽ của hệ thống tim mạch (kết hợp như vậy không được khuyến khích).

Ivabradine được chuyển hóa trong CYP3A4 isoenzyme gan và là một chất ức chế rất yếu của isozyme. Ivabradine không có tác động đáng kể vào nồng độ trao đổi chất và huyết tương của CYP3A4 chất isoenzyme khác. Trong khi đó các chất ức chế và gây cảm ứng CYP3A4 isoenzyme tương tác với Ivabradine và ảnh hưởng của nó đối với sự trao đổi chất và dược động học bất động sản. Nó đã được tìm thấy, Chất ức chế CYP3A4 tăng isoenzyme, và gây cảm ứng CYP3A4 isoenzyme giảm nồng độ huyết tương của Ivabradine. Tăng Ivabradine nồng độ trong huyết tương tăng nguy cơ nhịp tim chậm.

Việc sử dụng đồng thời của chất ức chế mạnh men cytochrome P450, thuốc kháng nấm như nhóm azoles (ketoconazole 200 mg 1 thời gian / ngày), itraconazole), macrolides kháng sinh (clarithromycin, erythromycin uống, dzhozamitsin /1 g 2 lần / ngày /, telithromycin), Thuốc ức chế protease HIV (Nelfinavir, ritonavir), nồng độ tăng Ivabradine plasma trung bình nefazodone trong 7-8 thời gian (kết hợp đó đều bị chống chỉ định).

Kết hợp sử dụng của Ivabradine và phương tiện, làm chậm nhịp tim, diltiazem hoặc verapamil được dung nạp tốt bởi bệnh nhân và kèm theo sự gia tăng nồng độ của Ivabradine 2-3 thời gian, trong đó nhịp tim chậm thêm xấp xỉ 5 u. / min (sự kết hợp này không được khuyến cáo).

ứng dụng đồng thời Coraxan^® Các chất ức chế CYP3A4 và hành động vừa phải (ví dụ:, flukonazola) Nó có thể dẫn đến một sự chậm lại đáng kể nhịp tim (tiếp nhận Coraxan^® nên bắt đầu với một liều 2.5 mg 2 lần / ngày, và ít nhất HR 60 u. / phút đòi hỏi một sự giám sát y tế cẩn thận.

cuộn cảm CYP3A4, như rifampicin, barbiturates, phenytoin, và các chế phẩm thảo dược, chứa dịch nha St John (Hypericum perforatum), khi kết hợp với coraxan^® có thể dẫn đến giảm nồng độ trong máu và hoạt động của Ivabradine và yêu cầu ứng dụng thuốc với liều cao hơn.

Khi ứng dụng chung cho thấy không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng trên dược động học và dược động của thuốc Ivabradine sau: thuốc ức chế bơm proton (omeprazole, lansoprazole), chất ức chế phosphodiesterase loại 5 (sildenafil), chất ức chế HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin), thuốc chẹn kênh canxi – các dẫn xuất dihydropyridin (amlodipine, lacidipine), digoxin và warfarin. Hiển thị, Ivabradine mà không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng trên dược động học của simvastatin, amlodipina, lacidipine, Dược động học và dược động học của digoxin, warfarin và dược acid acetylsalicylic.

Trong một nghiên cứu thí điểm việc sử dụng các giai đoạn III của thuốc sau đây không có hạn chế đặc biệt, trong mối liên hệ mà họ có thể dùng kết hợp với Ivabradine không có biện pháp phòng ngừa đặc biệt: Chất ức chế ACE, angiotensin II Thuốc đối kháng thụ thể, Lợi tiểu, nitrat hành động ngắn và kéo dài, HMG-CoA reductase, fibrate, thuốc ức chế bơm proton, hypoglycemics miệng, acetylsalicylic acid và antithrombotics khác.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Việc chuẩn bị có sẵn trên toa thuốc y tế.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em. Không có điều kiện bảo quản đặc biệt đòi hỏi. Thời hạn sử dụng – 3 năm. Không sử dụng sau ngày hết hạn, trên bao bì.