HART-D
Vật liệu hoạt động: Gidroxlorotiazid, Ramipril
Khi ATH: C09BA05
CCF: Thuốc chống tăng huyết áp
ICD-10 mã (lời khai): TÔI 10
Khi CSF: 01.09.16.03
Nhà chế tạo: EGIS DƯỢC PHẨM Plc (Hungary)
DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ
Pills trắng, Hình trái xoan, vát, với Valium trên cả hai mặt, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” và “12.5” по разные стороны от риски.
| 1 tab. | |
| ramipril | 2.5 mg |
| gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Tá dược: monohydrat lactose, gipromelloza, krospovydon, microcrystalline cellulose, natri fumarate.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
Pills trắng, Hình trái xoan, vát, với Valium trên cả hai mặt, с гравировкой на одной стороне номеров “5” và “25” по разные стороны от риски.
| 1 tab. | |
| ramipril | 5 mg |
| gidroxlorotiazid | 25 mg |
Tá dược: monohydrat lactose, gipromelloza, krospovydon, microcrystalline cellulose, natri fumarate.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
Tác dụng dược lý
Thuốc chống tăng huyết áp. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.
Ramipril
Ramiprilat, chất hoạt hóa của ramipril, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (từ đồng nghĩa: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.
Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.
Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 h sau khi tiêm. Thông thường, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 không. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 trong tuần. Hiển thị, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 năm. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazid – tiazidnый lợi tiểu. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 h sau khi tiêm, максимальный эффект достигается за 3-6 h và duy trì trong một 6-12 không. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.
Dược
Ramipril
Hấp thu
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), ít nhất 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “đầu tiên vượt qua” qua gan, в результате чего образуется (за счет гидролиза, phần lớn, gan) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (chua). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.
Ctối đa mức ramipril huyết tương đạt được trong vòng 1 giờ sau khi uống. Ctối đa рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.
Phân phát
Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% và 56% tương ứng.
Trong các nghiên cứu thực nghiệm cho thấy, Ramipril được bài tiết trong sữa mẹ.
Khấu trừ
T1/2 рамиприла составляет примерно 1 không. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т1/2, равным примерно 3 không. Затем следуют промежуточная фаза (T1/2 về 15 không) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T1/2 – 4-5 ngày). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, Css рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) là 13-17 ч после приема нескольких доз.
Một khi bên trong 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – thận. Trong khi 24 giờ sau khi uống 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Về 80-90% chất chuyển hóa, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 đến 75 năm).
У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, hơn ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 mg), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.
У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 mg 1 lần / ngày cho 2 tuần).
Gidroxlorotiazid
Hấp thu
Về 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 mg Ctối đa Nó đạt được trong vòng 1.5-4 h và là 70 ng / ml; liều thuốc 25 mg Ctối đa Nó đạt được trong vòng 2-5 h và là 142 ng / ml; liều thuốc 50 mg Ctối đa Nó đạt được trong vòng 2-4 h và là 260 ng / ml.
Phân phát
Về 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.
Khấu trừ
Практически полностью (nhiều hơn 95%) bài tiết qua thận ở dạng không đổi. Trong khi 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 phút sau khi tiêm. T1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 đến 15 không.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
При нарушении функции почек выведение снижается и Т1/2 tăng. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.
Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.
У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.
Рамиприл и гидрохлоротиазид
Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 mg hydrochlorothiazide.
Lời khai
- Tăng huyết áp động mạch (bệnh nhân, trong đó cho thấy các liệu pháp kết hợp).
Liều dùng phác đồ điều trị
Viên nén cần được thực hiện 1 раз/сут ежедневно утром, uống nhiều nước. Các thuốc có thể được thực hiện bất kể bữa ăn. Таблетки не предназначены для разделения на части.
Người lớn препарат Хартил®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 tuần. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 mg hydrochlorothiazide. Liều lượng thông thường bảo trì là 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 mg hydrochlorothiazide. Liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 5 мг рамиприла и 25 mg hydrochlorothiazide.
Đến пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 đến 60 ml / phút индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил®-D.
Доза препарата Хартил®-Д должна быть как можно более низкой. Liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 5 мг рамиприла и 25 mg hydrochlorothiazide.
Хартил®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 ml / phút / 1,73 m2).
До перехода на Хартил®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.
Не допускается прием препарата Хартил®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Хартил®-Д не рекомендуется trẻ em và thanh thiếu niên (già 18 năm) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.
Tác dụng phụ
Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.
В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, như chóng mặt, yếu kém tổng quát, mờ mắt, иногда в сочетании с потерей сознания (chết ngất). Отдельные случаи тахикардии, nhịp tim, aritmii, đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.
Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: thường (>1/100, <1/10), không thường xuyên (>1/1000, < 1 /100), hiếm (>1/10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.
Từ hệ thống tạo máu: hiếm – giảm nồng độ hemoglobin và hematocrit, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu; hiếm – mất bạch cầu hạt, pancytopenia, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
Từ các thông số xét nghiệm: thường – kaliopenia, tăng acid uric, urê và creatinin trong máu, giperglikemiâ, bịnh gút; không thường xuyên – tăng kali máu, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, tăng calci huyết; hiếm – hành vi vi phạm của cân bằng nước-điện giải (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, nhiễm kiềm chuyển hóa; hiếm – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, tăng cholesterol máu, повышение сывороточной амилазы, bệnh tiểu đường decompensation.
CNS: thường – chóng mặt, mệt, đau đầu, yếu đuối; không thường xuyên – lạt lẽo, căng thẳng, buồn ngủ; hiếm – một cảm giác sợ hãi, nhầm lẫn, rối loạn giấc ngủ, lo ngại, нарушения обоняния, mất cân bằng, dị cảm.
Về phía các cơ quan của tầm nhìn: không thường xuyên – bịnh đau mắt, .Aloe; hiếm – преходящая близорукость, mờ mắt.
Về phía các cơ quan của thính: hiếm – tiếng ù tai.
Со стророны сердечно-сосудистой системы: giảm đáng kể huyết áp; không thường xuyên – отек лодыжек; hiếm – chết ngất, Biến chứng embolic; hiếm – đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, Chứng loạn nhịp tim, nhịp tim, nhịp tim nhanh, динамическое нарушение мозгового кровообращения, xuất huyết não, обострение течения болезни Рейно, vasculitis, заболевания вен, huyết khối, chứng huyết tắc.
Các hệ thống hô hấp: ho khan, viêm phế quản; hiếm – khó thở, viêm xoang, viêm mũi, sự sưng yết hầu, bịnh sưng lưỡi, co thắt phế quản, аллергическая интерстициальная пневмония; hiếm – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.
Từ hệ thống tiêu hóa: buồn nôn, đau bụng, nôn, chứng khó tiêu; không thường xuyên – спазмы в эпигастральной области, khát nước, táo bón, bệnh tiêu chảy, ăn mất ngon; hiếm – khô miệng, nôn, rối loạn vị giác, воспаление слизистых оболочек рта и языка, sialadenitis, bịnh sưng lưỡi; hiếm – tắc ruột, pancreatolysis.
Gan: hiếm – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; hiếm – холестатическая желтуха**, viêm gan, viêm túi mật (на фоне желчнокаменной болезни), Hoại tử gan.
Phản ứng cho da liễu: không thường xuyên – nhạy cảm ánh sáng, ngứa, nổi mề đay; hiếm – rush của máu đến mặt, desudation, phù ngoại biên; hiếm – ban đỏ đa dạng, Hội chứng Stevens-Johnson, độc hoại tử biểu bì, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, lupus đỏ hệ thống, rụng tóc, đợt cấp của bệnh vẩy nến, bong móng.
Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача. Nó đã được báo cáo, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, ít nhất, одной из перечисленных ниже составляющих: cơn sốt, vasculitis, chứng nhứt gân, đau khớp / viêm khớp, положительная реакция на антиядерные антитела, tăng tốc độ máu lắng, эозинофилия и лейкоцитоз, phát ban, nhạy cảm ánh sáng (возможны также иные кожные проявления).
Trên một phần của hệ thống cơ xương: hiếm – co thắt cơ bắp, chứng nhứt gân, đau khớp, yếu cơ thể, viêm khớp; hiếm – tê liệt.
Từ hệ thống tiết niệu: không thường xuyên – protein niệu; hiếm – xấu đi của chức năng thận, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, mất nước; hiếm – suy thận cấp, Hội chứng thận hư, viêm thận kẽ, oligurija.
Trên một phần của hệ thống sinh sản: không thường xuyên – giảm ham muốn tình dục; hiếm – liệt dương.
Phản ứng dị ứng: hiếm – phản ứng phản vệ, phù mạch *.
* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.
** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.
Chống chỉ định
- Một lịch sử phù mạch, incl. kết hợp với điều trị thuốc ức chế ACE trước;
- Di truyền / tự phát phù mạch;
- Thể hiện qua thận của con người (CC ít hơn 30 ml / phút / 1,73 m2), anurija;
— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;
— первичный альдостеронизм;
- Hạ huyết áp;
- Chạy thận nhân tạo;
- tình trạng sau ghép thận (отсутствие опыта применения);
- Galactose không dung nạp, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);
- Mang thai;
- Cho con bú (cho con bú);
- Lên đến 18 năm (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);
— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
TỪ chú ý следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (giảm nguy cơ giảm lưu lượng máu huyết áp quá mức), đau thắt ngực, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, suy tim mạn tính giai đoạn IV, декомпенсированном “tim phổi”, bang, kèm theo sự sụt giảm trong bcc (incl. bệnh tiêu chảy, nôn), bệnh mô liên kết hệ thống, bệnh tiểu đường, ức chế tủy xương tạo máu, bệnh nhân cao tuổi, Hẹp động mạch chủ và van hai lá, Bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, Hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận đơn độc một, podagre, tăng kali máu, giponatriemii (incl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), hạ kali máu, tăng calci huyết, CHD, thận và / hoặc suy gan, xơ gan.
Mang thai và cho con bú
Не рекомендуется принимать Хартил®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.
Хартил®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (ức chế chức năng thận, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) và trẻ sơ sinh (почечная недостаточность новорожденных, hạ huyết áp, tăng kali máu).
Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. Hơn nữa, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.
Đàn bà, принимавшим Хартил®-Д при беременности (bắt đầu với tam cá nguyệt II), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.
Хартил®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Thận trọng
Ramipril
Симптомы артериальной гипотензии
У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (ví dụ:, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, tiêu chảy hoặc nôn), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, bất kể Togo, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “vòng” thuốc lợi tiểu, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.
Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия
Giống như các chất ức chế ACE khác, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (ví dụ:, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.
Aldosteronism chính (болезнь Конна)
Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.
Suy chức năng thận
У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.
У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, thông thường, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.
Состояние после трансплантации почки
В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Người phù mạch, chân tay, môi, ngôn ngữ, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, tiếp nhận các chất ức chế ACE, incl. ramipril. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Ngay cả trong những trường hợp, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.
Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, đặc biệt là ở những bệnh nhân, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.
Bệnh nhân, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, chạy thận nhân tạo
Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (ví dụ:, Một 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
Trong trường hợp hiếm, bệnh nhân, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация
Bệnh nhân, dùng thuốc ức chế ACE, на фоне десенсибилизирующей терапии (ví dụ:, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.
Suy gan
С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, đôi khi có những hậu quả chết người. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, thuốc phải được nâng lên, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Neytropeniya / mất bạch cầu hạt
Nó đã được báo cáo, bệnh nhân, dùng thuốc ức chế ACE, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, giảm tiểu cầu và thiếu máu. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.
Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, bị tăng huyết áp.
Ho
Nó đã được báo cáo, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. đặc trưng, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. Sau đó,, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.
Хирургическое вмешательство /общая анестезия
Bệnh nhân, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, huyết áp thấp, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Tăng kali máu
Một số bệnh nhân, dùng thuốc ức chế ACE, incl. ramipril, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (ví dụ:, Heparin). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Больные сахарным диабетом
Ở những bệnh nhân bị bệnh tiểu đường, nhận thuốc hạ đường huyết cho uống hoặc insulin, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
Lithium
Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.
Gidroxlorotiazid
Suy chức năng thận
Bệnh nhân có bệnh thận, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.
Chức năng gan bất thường
Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Tác dụng chuyển hóa và nội tiết
Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. Một số bệnh nhân, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.
Bịnh gút
У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.
Rối loạn cân bằng nước và điện giải
Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.
Thiazides, incl. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (hạ kali máu, hạ natri máu và nhiễm kiềm hypochloraemic). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, khát nước, yếu đuối, trạng thái hôn mê, buồn ngủ, lo ngại, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, hạ huyết áp, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, buồn nôn và nôn.
Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.
В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.
Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.
Nó đã được chứng minh, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.
Neytropeniya / mất bạch cầu hạt
Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).
Антидопинговые тесты
Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.
Khác
Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý
Хартил®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, đòi hỏi sự chú ý. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.
Quá liều
Các triệu chứng: bí tiểu, нарушения уровня электролитов, giảm đáng kể huyết áp, xáo trộn của ý thức (incl. hôn mê), co giật, bịnh suy nhược, rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, sốc, suy thận, tắc ruột (tê liệt).
Điều trị: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) trị liệu. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.
Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.
Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:
— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (thận tuyến tố) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;
— в/в или в/м введение ГКС;
— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;
— в дополнение к адреналину можно ввести C1-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C1-инактиватора (con sóc, подавляющего связывание С1-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).
Tương tác thuốc
Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.
Ramipril
При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. Bệnh nhân, которые уже принимают диуретики, đặc biệt là những, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.
Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.
Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.
Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.
Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (liều thuốc 3 г/сут под наблюдением врача).
Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, ví dụ:, у пожилых или обезвоженных пациентов.
Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.
При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.
Хартил®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.
Gidroxlorotiazid
Trong khi việc sử dụng amphotericin B (parenterally), carbenoxolone, GCS, kortikotropinom (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).
При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.
Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, ít nhất, vì 1 giờ trước khi hoặc sau khi 4-6 ч после приема этих препаратов.
Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).
При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “xoay tròn trên một chân”, ví dụ:, Một số thuốc chống loạn thần, Nó làm tăng nguy cơ hạ kali máu.
При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.
Рамиприл/гидрохлоротиазид
Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.
Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (ví dụ:, spironolactone, triamterene hoặc amiloride), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, đặc biệt là ở bệnh nhân suy chức năng thận. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (ví dụ:, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) và insulin, в то время как рамиприл потенцирует его.
При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g / ngày).
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em tại hoặc trên 25 ° C . Thời hạn sử dụng – 3 năm.
