GIZAAR
Vật liệu hoạt động: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Khi ATH: C09DA01
CCF: Thuốc chống tăng huyết áp
ICD-10 mã (lời khai): TÔI 10
Khi CSF: 01.09.16.05
Nhà chế tạo: MERCK SHARP & Dohme B.V.. (Hà Lan)
DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ
Pills, tráng màu vàng, Hình trái xoan, dán nhãn “717” trên một mặt và Valium – nữa.
1 tab. | |
kali losartan | 50 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Tá dược: microcrystalline cellulose, лактоза водная, tinh bột tiền hồ hóa, magiê stearate.
Các thành phần của vỏ: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Titanium dioxide, алюминиевый лак хинолиновый желтый, sáp carnauba.
7 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
7 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (1) – những thùng giấy cứng.
14 PC. – vỉ (2) – những thùng giấy cứng.
Гизаар® sở trường
Pills, Film-tráng trắng, Hình trái xoan, Khắc “745” trên một mặt.
1 tab. | |
kali losartan | 100 mg |
gidroxlorotiazid | 12.5 mg |
Tá dược: microcrystalline cellulose (Avicel PH102), monohydrat lactose, tinh bột ngô pregelatinized 1500, magiê stearate.
Các thành phần của bộ phim sơn: giproloza, gipromelloza, Titanium dioxide (E171), sáp carnauba.
10 PC. – vỉ (5) – gói các tông.
14 PC. – vỉ (2) – gói các tông.
Tác dụng dược lý
Thành phần huyết kết hợp.
Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (ARP), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Lozartan
Lozartan – антагонист рецепторов ангиотензина II.
Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (ví dụ:, в гладких мышцах сосудов, tuyến thượng thận, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, incl. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.
Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.
Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Vả lại, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Do đó, tác, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, đặc biệt, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (Losartan 1.7%, placebo 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.
Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Kéo dài (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 trong tuần). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 tuần điều trị, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.
Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (кининазу II) – chất men, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 mg 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, thể hiện, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. Đổi lại, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.
В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SCF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, который был более выражен при малосолевой диете и, rõ ràng, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.
Ở những bệnh nhân bị tăng huyết áp, протеинурией (> 2 g /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.
У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 tuần, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.
Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.
Nói chung, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (thông thường, ít hơn 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. Trong kiểm soát các thử nghiệm lâm sàng, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.
В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV lớp chức năng phân loại NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 và 50 мг/ В дозах 25 mg 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.
У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.
Gidroxlorotiazid
Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.
Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.
При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 không, достигает максимума в среднем через 4 giờ và kéo dài từ 6 đến 12 không.
Dược
Hấp thu
Lozartan
При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “đầu tiên vượt qua” qua gan, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, tương ứng. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 mg.
Phân phát
Lozartan
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (chủ yếu là albumin) nhiều hơn 99%. Vd лозартана составляет 34 l. Các nghiên cứu trên chuột đã cho thấy, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, bài tiết trong sữa mẹ. Không vượt qua hàng rào máu não.
Chuyển hóa
Lozartan
Về 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.
Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, incl. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.
Khấu trừ
Lozartan
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / phút 50 ml / phút, tương ứng. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / phút 26 ml / phút, tương ứng. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, và khoảng 6% liều thuốc – в виде активного метаболита.
После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 và h 6-9 h, tương ứng. Trong liều duy nhất của thuốc với liều 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, về 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, меченного 14C, về 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – Calais.
Gidroxlorotiazid
Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 đến 14.8 không. Không ít hơn 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 không.
Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt
Lozartan – gidroxlorotiazid
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.
Lozartan
Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.
У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 cao hơn lần, чем у молодых добровольцев мужского пола.
Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, chạy thận nhân tạo, оказалась примерно в 2 thời gian, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, chạy thận nhân tạo. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Chỉ định
- Tăng huyết áp động mạch (bệnh nhân, trong đó cho thấy các liệu pháp kết hợp);
-giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong ở bệnh nhân tăng huyết áp động mạch và phì đại thất trái.
Liều dùng phác đồ điều trị
Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии назначают 1 máy tính bảng 1 Hiện /
Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg cho 2-4 tuần. Thông thường, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 máy tính bảng 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 mg).
Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.
С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, thành phần 50 mg 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, yêu cầu các lựa chọn điều trị bằng cách kết hợp Losartan với liều thấp của hydrochlorothiazide (12.5 mg), và, trong trường hợp cần thiết, следует увеличить дозу лозартана до 100 mg kết hợp với hydrochlorothiazide liều 12.5 mg /, hơn nữa – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (Tổng số 100 mg Losartan và 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).
Гизаар® форте по 1 máy tính bảng 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 mg).
Tác dụng phụ
В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.
Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, placebo. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.
В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, thuốc liên quan, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, hơn 1 или более процентов.
Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, nói chung, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, слабость и утомляемость.
В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.
Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: phản ứng phản vệ, phù mạch, incl. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, môi, họng và / hoặc lưỡi, bệnh nhân, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, incl. Chất ức chế ACE. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (trong t. không. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.
Từ hệ thống tiêu hóa: hiếm – viêm gan, bệnh tiêu chảy (bệnh nhân, принимавших лозартан).
Các hệ thống hô hấp: có thể có ho (bệnh nhân, принимавших лозартан).
Phản ứng cho da liễu: nổi mề đay, повышенная свето- и фоточувствительность.
Từ các thông số xét nghiệm: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. Tăng kali máu (калий сыворотки крови более 5.5 мэкв/л) Tôi quan sát thấy trong 0.7 % bệnh nhân, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.
Chống chỉ định
- Anurija;
- Thể hiện qua thận của con người (CC ít hơn 30 ml / phút);
- Bày tỏ sự gan người;
- Lên đến 18 năm (hiệu quả và độ an toàn chưa được thành lập);
- Mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc;
-quá mẫn cảm với sulfonamides có nguồn gốc.
Таблетки содержат лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.
С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, nhiễm kiềm hypochloraemic, gipomagniemiya, kaliopenia); ở bệnh nhân suy thận (CC 30-50 ml / phút), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; cho bệnh nhân tiểu đường; у пациентов с гиперкальциемией, hyperuricemia và/hoặc bệnh gút; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; trong các bệnh mô liên kết hệ thống (incl. SLE); при гиповолемии (incl. chống lại các bối cảnh của dioretikov nhập học ở liều cao); а также при одновременном назначении с НПВП (incl. с ингибиторами ЦОГ-2).
Применение беременности и кормлении грудью
Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.
Việc sử dụng thuốc, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.
Trong các nghiên cứu động vật thí nghiệm, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.
У плода человека перфузия почек, điều đó phụ thuộc vào sự tiến triển của hệ thống Renin-angiotensin, начинается во II триместре; như vậy, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.
Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, tk. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – giảm tiểu cầu.
Không có bằng chứng, что лозартан выделяется с грудным молоком. Tuy nhiên nó là biết, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.
Trong trường hợp đó, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, Cho con bú nên ngưng.
Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng gan
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Ứng dụng cho hành vi vi phạm của chức năng thận
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC ít hơn 30 ml / phút).
Thận trọng
Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
Lozartan
Có những báo cáo, что у ряда больных, dùng thuốc, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, bao gồm cả suy thận; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.
Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.
Gidroxlorotiazid
Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, ví dụ:, mất nước, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.
Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (incl. insulin).
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.
В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Bệnh nhân, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.
При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) trên 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).
Sử dụng trong nhi khoa
Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s không được cài đặt.
Quá liều
Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagal) sự khuyến khích.
Điều trị: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа
Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) và mất nước do thận quá nhiều. Trong khi nhận glycosides tim gipokaliemia có thể hợp nhất loạn nhịp tim. Chưa cài đặt, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Khi Nào, nếu thuốc gần đây đã được thông qua, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.
Tương tác thuốc
Lozartan
В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, cimetidine, fenoʙarʙitalom, ketoconazole và erythromycin.
Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ:, spironolactone, triamterene, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.
NSAIDs (incl. chất ức chế chọn lọc Cox-2) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (incl. COX-2 inhibitors).
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (bao gồm cả COX-2 inhibitors), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.
Gidroxlorotiazid
При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, thuốc giảm đau opioid, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.
При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (cho lượng và insulin).
При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.
В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% và 43%, tương ứng.
Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.
Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (ví dụ:, epinephrine).
Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (ví dụ:, tuʙokurarina).
Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.
В некоторых случаях прием НПВС (incl. COX-2 ức chế chọn lọc), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.
Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc
Loại thuốc này được phát hành theo toa.
Điều kiện và điều khoản
Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Thời hạn sử dụng – 3 năm.