GIKAMTIN

Vật liệu hoạt động: Topotecan
Khi ATH: L01XX17
CCF: Thuốc chống ung thư
ICD-10 mã (lời khai): C34, C53, C56
Khi CSF: 22.03.01.02
Nhà chế tạo: Công ty Thương mại GlaxoSmithKline (Nga)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Valium kiếm giải pháp cho truyền dịch в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Tá dược: axit tartaric, mannitol, axit hydrochloric, Natri Hidroxit.

Chai thủy tinh khối lượng 17 ml (1) – gói các tông.
Chai thủy tinh khối lượng 17 ml (5) – khay, nhựa (1) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – chất men, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Dược

Phân phát

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_đ nói về 132 l.

Chuyển hóa

Nó được chuyển hóa ở gan. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Khấu trừ

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. t_1/2 là 2-3 không. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Ở bệnh nhân suy thận (CC 41-60 ml / phút) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_đ несколько уменьшается и, như vậy, t_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_đ уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 từ 1.9 h 4.9 không.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – trên 10% so với nhóm chứng. t_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_đ không quan sát.

При назначении Гикамтина^® kết hợp với tsisplatinom (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² so sánh với 21.3 л/ч/м²).

Lời khai

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Liều dùng phác đồ điều trị

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Tiểu cầu >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

Tại мелкоклеточном раке легких и раке яичников bổ nhiệm 1.5 mg / m² diện tích bề mặt cơ thể hàng ngày cho 5 последовательных дней с интервалом в 3 trong tuần.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 trong tuần, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 trong tuần. Khoảng 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Bạch cầu trung tính >1000/l, tiểu cầu >100 000/l, huyết sắc tố > 9 g / dl (incl. после переливания крови, nếu cần).

Trong bạch cầu trung tính nặng (số lượng bạch cầu trung tính <500/l) trong khi 7 ngày trở lên, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (không sớm hơn 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

Tại раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® là 0.75 mg / m² trong ngày đầu tiên, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 ngày, Tổng số 6 giá. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® cần được bãi bỏ.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: Bạch cầu trung tính >1000/l, tiểu cầu >100 000/l, huyết sắc tố >9 g / dl (incl. после переливания крови, nếu cần).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® trên 20% đến 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (không sớm hơn 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% đến 0.45 mg / m².

Tại đơn trị liệu đến Bệnh nhân có CC > 40 ml / phút chỉnh chế độ dùng thuốc là không cần thiết. Liều dùng cho пациентов с КК от 20 đến 39 ml / phút là 0.75 mg / m²/d. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / phút không.

Tại Liệu pháp kết hợp Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

Đến bệnh nhân có chức năng gan bị suy yếu (уровень билирубина от 1.5 đến 10 mg / dL) điều chỉnh liều là cần thiết.

Использование Гикамтина^® điều trị con cái không được khuyến khích, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Điều khoản chuẩn bị các giải pháp

Nội dung của chai nên hòa tan trong 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% dung dịch natri clorua hay 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Tác dụng phụ

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, neurotoxicity, органной токсичности не отмечено.

Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ đã được phân loại như sau:: Thường (≥1 / 10), thường (≥1 / 100, <1/10), đôi khi (≥1 / 1000, <1/100), hiếm (≥1 / 10 000, <1/1000), hiếm (<1/10 000, bao gồm cả trường hợp cá nhân).

Từ hệ thống tạo máu: Thường – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu do sốt, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu; thường – pancytopenia; hiếm – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

Từ hệ thống tiêu hóa: Thường – bệnh tiêu chảy, buồn nôn, nôn (incl. nghiêm khắc), боль в абдоминальной области, táo bón, chứng sưng miệng, biếng ăn (включая тяжелую степень); thường – giperʙiliruʙinemija.

Phản ứng cho da liễu: Thường – rụng tóc.

Khác: Thường – cơn sốt, mệt mỏi, chứng suy nhược, nhiễm trùng thứ cấp lên ngôi; thường – yếu đuối, nhiễm trùng huyết; hiếm – bầm máu, xuất huyết (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Chống chỉ định

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Mang thai;

- Cho con bú (cho con bú);

- Độ tuổi của trẻ em (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, thành phần của thuốc.

Mang thai và cho con bú

Thuốc được chỉ định trong quá trình mang thai và cho con bú (cho con bú).

Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Thận trọng

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, có kinh nghiệm với loại thuốc protivoopujolevami.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và cơ chế quản lý

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Quá liều

Các triệu chứng: ức chế chức năng của tủy xương, chứng sưng miệng.

Điều trị: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Tương tác thuốc

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (ví dụ:, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, cụ thể là, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: AUC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: AUC 5 (giải phóng mặt bằng ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetronom, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Một Danh Sách. Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em, nơi tối ở nhiệt độ không cao hơn 30 ° C. Thời hạn sử dụng – 3 năm.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 không.