Herceptin

Vật liệu hoạt động: Trastuzumab
Khi ATH: L01XC03
CCF: Thuốc chống ung thư. Kháng thể đơn dòng
ICD-10 mã (lời khai): C50
Khi CSF: 22.05
Nhà chế tạo: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Thụy Sĩ)

DƯỢC PHẨM FORM, THÀNH PHẦN VÀ BAO BÌ

Valium kiếm giải pháp cho truyền dịch từ màu trắng sang màu vàng ánh đèn màu; giải pháp chuẩn bị rõ ràng hoặc trắng đục, không màu đến màu vàng nhạt.

Tá dược: L-histidine hydrochloride, L-histidine, một,a-трегалоза (digidrat), polysorbate 20.

Chai thủy tinh không màu liều duy nhất (1) – gói các tông.

Valium để tập trung cho giải pháp cho truyền dịch từ màu trắng sang màu vàng ánh đèn màu; giải pháp chuẩn bị rõ ràng hoặc trắng đục, không màu đến màu vàng nhạt.

Tá dược: L-histidine hydrochloride, L-histidine, một,a-трегалоза (digidrat), polysorbate 20.

Hòa tan: nước kìm khuẩn d / và (20 ml), chứa 1.1% rượu benzyl như một chất bảo quản kháng khuẩn.

Chai thủy tinh không màu đa liều (1) cùng với các dung môi (fl. 1 PC.) – gói các tông.

Tác dụng dược lý

Thuốc chống ung thư. Trastuzumab là một DNA có nguồn gốc nhân bản kháng thể đơn dòng tái tổ hợp, mà có chọn lọc tương tác với các miền ngoại bào của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người 2 kiểu (HER2). Những kháng thể IgG là₁, bao gồm các khu vực của con người (các vùng liên tục của chuỗi nặng) và bổ sung xác định vùng kháng thể chuột để HER2 p185 HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) một gia đình protooncogene của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì - kinase thụ thể tyrosine. Retseptoropodobny HER2 mã hóa một protein xuyên màng với trọng lượng phân tử 185 kDa, đó là cấu trúc tương tự như các thành viên khác trong gia đình của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì. Khuếch đại gen HER2 dẫn đến quá mức của các protein HER2 trên màng của tế bào khối u, cái gì, lần lượt, Nó gây ra kích hoạt vĩnh viễn của HER2 thụ. Quá mức của HER2 được tìm thấy trong các mô ung thư vú chính 25-30% bệnh nhân.

Khuếch đại / quá mức của HER2 độc lập kết hợp với thấp sống không bệnh so với các khối u mà không cần khuếch đại / quá mức của HER2.

Khối trastuzumab sự tăng sinh của các tế bào khối u của con người biểu hiện tốt HER2 c. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена ​​на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Đơn trị Gertseptinom^®, thực hiện như là một liệu pháp thứ hai và dòng thứ ba của phụ nữ bị ung thư vú di căn HER2 dương, Nó cung cấp cho tổng tỷ lệ trả lời, bằng 15%, và sống trung bình 13 Tháng.

Việc sử dụng Herceptin^® kết hợp với paclitaxel là liệu pháp đầu tiên-line ở phụ nữ bị ung thư vú di căn biểu hiện tốt HER2 và làm tăng thời gian trung bình để tiến triển trong 3.9 Tháng (từ 3 đến 6.9 Tháng), tỷ lệ đáp ứng và tồn tại hàng năm so với sử dụng một paclitaxel.

Việc sử dụng Herceptin^® kết hợp với docetaxel như một liệu pháp đầu tiên-line ở bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính làm tăng đáng kể tốc độ phản ứng (61% so sánh với 34%), tăng thời gian trung bình để tiến triển trong 5.6 tháng, và sống trung bình (từ 22.7 Tháng trước 31.2 Tháng) so với docetaxel đơn trị liệu. Việc sử dụng Herceptin^® kết hợp với anastrozole như điều trị tuyến đầu tiên ở bệnh nhân ung thư vú di căn với thụ thể HER2-biểu hiện tốt và estrogen dương và / hoặc progesterone kéo dài tiến triển với sự sống còn 2.4 tháng (đơn trị anastrozolom) đến 4.8 tháng (kết hợp với Gertseptinom anastrozole^®). Với sự kết hợp của Herceptin và anastrozole^® làm tăng hiệu ứng tần số tổng thể (từ 6.7% đến 16.5%), tần số của cải thiện lâm sàng (từ 27.9% đến 42.7%), hạn cho đến khi bệnh tiến triển nặng. Ngoài ra còn làm tăng thời gian sống còn toàn bộ trung bình cho 4.6 của tháng. Sự gia tăng không có ý nghĩa thống kê, nhưng ý nghĩa lâm sàng, tk. hơn 50% bệnh nhân, bước đầu điều trị bằng anastrozole một mình, sau khi bệnh tiến triển nặng đã được chuyển giao cho điều trị với Herceptin^®. Bổ nhiệm Herceptin^® sau khi phẫu thuật và hóa trị bổ trợ ở những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn sớm và HER2 dương tính làm tăng đáng kể sự sống còn bệnh miễn phí (p<0.0001, liên quan đến nguy cơ 0.54), sống không bệnh (p<0.0001, liên quan đến nguy cơ 0.51) và sự sống còn không có di căn xa (p<0.0001, liên quan đến nguy cơ 0.5).

Kháng thể trastuzumab được tìm thấy có một 903 bệnh nhân, với các hiện tượng dị ứng với Herceptin^® vắng mặt của cô.

Dược

Với sự ra đời của thuốc ở những bệnh nhân bị ung thư di căn ung thư vú và vú giai đoạn sớm trong ngắn / trong truyền với liều 10, 50, 100, 250 và 500 mg 1 một lần một tuần là dược liều phụ thuộc. Việc giải phóng mặt bằng của trastuzumab trên nền tảng của các trạng thái cân bằng sau khi dùng một liều tải của trastuzumab (4 mg / kg) và bảo trì hàng tuần liều điều trị 2 mg / kg là 0.225 l / ngày, V_đ – 2.95 l, t_1/2 pha cuối – 28.5 ngày (95% khoảng tin cậy, phạm vi 25.5-32.8 ngày). K 20 Nồng độ huyết thanh đạt đến trạng thái cân bằng trastuzumab tuần, AUC – 578 mg X d / l, C_{tối đa} и C_min là 110 mg / ml 66 mg / ml, tương ứng. Đồng thời là cần thiết để loại bỏ sau khi trastuzumab thuốc.

Với liều lượng ngày càng tăng của các trung bình T_1/2 tăng, và giải phóng mặt bằng của thuốc giảm.

Trong việc bổ nhiệm Herceptin^® trong bối cảnh tá dược ở bệnh nhân giai đoạn đầu ung thư vú phối hợp ba tuần (nagruzochnaya liều 8 mg / kg, theo dõi bởi 6 mg / kg mỗi 3 trong tuần) C_ss^min là 63 mg / l đến 13 chu kỳ điều trị, và được so sánh với ở những bệnh nhân ung thư vú di căn.

Dược động trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Bổ nhiệm kết hợp hóa trị liệu (anthracycline / cyclophosphamide, paclitaxel), anastrozole không ảnh hưởng đến dược động học của trastuzumab.

Một nghiên cứu dược động học ở bệnh nhân lớn tuổi và bệnh nhân suy thận hoặc gan chưa được thực hiện.

Tuổi tác không ảnh hưởng đến sự phân bố của trastuzumab.

Lời khai

Ung thư vú di căn của khối u với HER2 dương:

- Đơn trị liệu sau khi một hoặc nhiều phác đồ hóa trị liệu;

- Trong sự kết hợp với paclitaxel hoặc docetaxel trong sự vắng mặt của hóa trị trước (liệu pháp đầu tiên);

- Phối hợp với các chất ức chế aromatase thụ hormone tích cực (estrogen hay progesterone).

Đầu giai đoạn ung thư vú có HER2 dương tính khối u trong các hình thức trị liệu bổ trợ: sau khi phẫu thuật, dứt hóa trị (neoadjuvant hoặc tá dược) và xạ trị.

Liều dùng phác đồ điều trị

Thử nghiệm cho biểu HER2 của khối u trước khi điều trị với Herceptin^® Đó là bắt buộc.

Herceptin^® giới thiệu chỉ trong / trong nhỏ giọt; giới thiệu thuốc trong / jet hoặc bolus không thể!

Phác đồ tiêm phòng tiêu chuẩn

Trong mỗi giới thiệu của trastuzumab phải cẩn thận quan sát các bệnh nhân cho sự xuất hiện của ớn lạnh, sốt và phản ứng truyền khác.

Ung thư vú di căn, hành hàng tuần

1. Khi điều trị đơn độc hoặc kết hợp trị liệu paclitaxel hoặc docetaxel nagruzochnaya liều: 4 mg / kg trọng lượng cơ thể trong 90 phút / tiêm truyền nhỏ giọt. Trong trường hợp sốt, ớn lạnh hoặc phản ứng truyền khác truyền bị gián đoạn. Sau sự biến mất của các triệu chứng của truyền resume.

Liều duy trì: 2 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 mỗi tuần một lần. Nếu liều trước đó đã được dung nạp tốt, thuốc có thể được quản lý như một truyền nhỏ giọt 30 phút. Các loại thuốc được kê toa để bệnh tiến triển nặng.

2. Phối hợp điều trị với một liều thuốc ức chế aromatase tải: 4 mg / kg trọng lượng cơ thể trong 90 phút / tiêm truyền nhỏ giọt.

Liều duy trì: 2 mg / kg trọng lượng cơ thể 1 mỗi tuần một lần. Nếu liều trước đó đã được dung nạp tốt, thuốc có thể được quản lý như một 30 phút / tiêm truyền nhỏ giọt, cho đến khi bệnh tiến triển nặng.

Giai đoạn sớm bệnh ung thư vú, thông qua sự giới thiệu của 3 trong tuần

Nagruzochnaya liều: 8 mg / kg, xuyên qua 3 tuần liều thuốc tiêm 6 mg / kg, sau đây liều duy trì: 6 mg / kg mỗi 3 trong tuần, 90-min / tiêm truyền nhỏ giọt.

Nếu bạn vượt qua trong việc giới thiệu kế hoạch của trastuzumab là 7 ngày hoặc ít hơn, nên càng nhanh càng tốt để nhập các liều thuốc 6 mg / kg (mà không cần chờ đợi cho các chính quyền kế hoạch tiếp theo) và sau đó nhập nó 1 một lần 3 tuần theo đúng tiến độ. Nếu một break trong phần giới thiệu của thuốc đã được nhiều hơn 7 ngày, bạn phải nhập lại các liều của trastuzumab 8 mg / kg, và sau đó tiếp tục chế độ giới thiệu 6 mg / kg mỗi 3 trong tuần.

Bệnh nhân giai đoạn sớm bệnh ung thư vú nên được điều trị với Herceptin^® trong khi 1 năm hoặc cho đến khi tiến triển của bệnh.

Cần điều chỉnh liều

Trong thời gian xảy ra sự ức chế tủy đảo ngược, hóa trị gây ra, Liệu pháp Herceptin^® có thể được tiếp tục sau khi giảm liều hóa trị hoặc tạm thời hủy bỏ, theo dõi cẩn thận các biến chứng, do giảm bạch cầu.

Giảm liều bệnh nhân cao tuổi không yêu cầu.

Chuẩn bị các giải pháp

Herceptin^® không tương thích với 5% giải pháp dextrose do khả năng tổng hợp protein.

Herceptin^® không thể trộn lẫn cùng với các thuốc khác.

Giải pháp Herceptin^® tương thích với các túi dịch truyền, làm bằng polyvinyl clorua và polyethylene.

Chuẩn bị cho sự ra đời của thuốc phải được tiến hành trong điều kiện vô trùng.

Nội dung của một lọ 440 mg pha trong 20 mL cung cấp một sự chuẩn bị của nước kìm khuẩn để tiêm, chứa 1.1% rượu benzyl như một chất bảo quản kháng khuẩn. Bơm kim tiêm vô trùng từ từ giới thiệu 20 ml nước kìm khuẩn để tiêm vào trong lọ với 440 mg Herceptin^®, chỉ đạo một máy bay phản lực của chất lỏng trực tiếp vào khô lạnh. Để hòa tan hết cần được nhẹ nhàng lắc chuyển động quay. Không lắc!

Việc giải thể của thuốc thường là một số lượng nhỏ của bọt. Hình thành bọt quá nhiều có thể gây trở ngại đặt Liều lượng mong muốn của thuốc khỏi lọ. Để tránh điều này, bạn phải cung cấp cho các giải pháp để đứng về 5 từ phút.

Kết quả là một giải pháp tập trung, tái sử dụng, bao gồm 21 trastuzumab mg 1 ml và có độ pH 6.0. Việc sử dụng các dung môi khác nên tránh.

Các cô đặc phải rõ ràng và không màu, hoặc có màu vàng nhạt.

Các chai với dung dịch đậm đặc của Herceptin^®, chuẩn bị về nước kìm khuẩn để tiêm, ổn định cho 28 ngày ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C.. Xuyên qua 28 ngày, số dư chưa sử dụng của giải pháp cần được loại bỏ. Việc tập trung không thể cố định.

Bạn có thể sử dụng như một dung môi của Herceptin^® 440 nước vô trùng mg tiêm (mà không cần chất bảo quản) trong cùng một cách. Trong trường hợp này một cô đặc là mong muốn sử dụng ngay sau khi chuẩn. Nếu cần thiết, các giải pháp có thể được lưu trữ trong hơn 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C.. Việc tập trung không thể cố định.

Chai với 150 mg thuốc được sử dụng một lần.

Nội dung của một lọ Herceptin^® 150 mg pha trong 7.2 ml nước vô khuẩn để tiêm (như mô tả ở trên) và sau đó ngay lập tức sử dụng cho giải pháp cho truyền dịch. Giải pháp tập trung nấu chín nên được rõ ràng và không màu hoặc có màu vàng nhạt.

Nếu pha loãng không được thực hiện, cho biết tập trung có thể được lưu trữ trong hơn 24 giờ ở nhiệt độ từ 2 ° đến 8 ° C.; Không làm đông lạnh. Trách nhiệm bảo đảm sự vô sinh của các giải pháp nằm cùng chuyên gia, tập trung thức.

Hướng dẫn pha loãng của thuốc

Khối lượng dung dịch, yêu cầu cho tải liều trastuzumab, bằng nhau 4 mg / kg trọng lượng cơ thể, hoặc liều duy trì, bằng nhau 2 mg / kg, xác định theo công thức sau:

trọng lượng (ki-lô-gam) Liều × (4 mg / kg tải hoặc 2 mg / kg bảo trì)/21 (mg / ml, nồng độ của dung dịch chuẩn bị)

Khối lượng dung dịch, yêu cầu cho tải liều trastuzumab, bằng nhau 8 mg / kg trọng lượng cơ thể, hoặc liều duy trì, bằng nhau 6 mg / kg, xác định theo công thức sau:

trọng lượng (ki-lô-gam) Liều × (8 mg / kg tải hoặc 6 mg / kg bảo trì)/21 (mg / ml, nồng độ của dung dịch chuẩn bị)

Từ lọ tinh (giải pháp tập trung) bằng cách quay một lượng thích hợp và nhập nó vào túi truyền với 250 ml 0.9% dung dịch natri clorua. Sau đó, các túi truyền phải được nhẹ nhàng Invert để pha trộn các giải pháp, tránh tạo bọt. Trước khi giới thiệu các giải pháp phải được kiểm tra (trực quan) cho các tạp chất cơ học và sự đổi màu. Các giải pháp cho truyền phải được quản lý ngay sau khi chuẩn. Nếu pha loãng đã được tiến hành trong điều kiện vô trùng, giải pháp để tiêm truyền trong một gói có thể được bảo quản ở 2 ° đến 8 ° C tới 24 không. Giải pháp sẵn sàng không nên để lạnh.

Tác dụng phụ

Phát triển các tác dụng phụ có thể trong khoảng 50% bệnh nhân. Các tác dụng phụ thường gặp nhất bao gồm phản ứng truyền.

Phản ứng Infusion: lúc tiêm thuốc đầu tiên thường là – ớn lạnh, cơn sốt, buồn nôn, nôn, đau, sự run rẩy, đau đầu, ho, chóng mặt, khó thở, tăng huyết áp, phát ban da và yếu; hiếm – hạ huyết áp, thở khò khè trong phổi, co thắt phế quản, nhịp tim nhanh, giảm bão hòa oxy hemoglobin, hội chứng suy hô hấp.

Từ cơ thể như một toàn thể: thường (trong 10% và nhiều bệnh nhân) – yếu đuối, đau đớn và khó chịu ở ngực, đau ở vú, cơn sốt, ớn lạnh, phù ngoại biên, mukozit, tăng cân, sưng limfangiektatichesky, các triệu chứng giống cúm; hiếm (xảy ra ở hơn 1% nhưng ít 10% bệnh nhân) – đau lưng, nhiễm trùng, nhiễm trùng ống thông liên quan, Sự đau cổ, tình trạng bất ổn, giảm cân, herpes zoster, cúm; hiếm – nhiễm trùng huyết; trong một vài trường hợp – hôn mê.

Từ hệ thống tiêu hóa: thường – bệnh tiêu chảy (27%), buồn nôn, nôn, disgevziya, táo bón, chứng sưng miệng, vị viêm, đau bụng, đau vùng thượng vị, gepatotoksichnostь; trong một vài trường hợp – viêm tụy, suy gan, bệnh vàng da.

Trên một phần của hệ thống cơ xương: thường – đau khớp, chứng nhứt gân, đau ở tay chân, ossalgia, chuột rút và co thắt cơ bắp.

Phản ứng cho da liễu: thường – phát ban, эritema, rụng tóc, vi phạm về cấu trúc của móng tay, onihoreksis hoặc tăng sự mong manh của các tấm móng tay; hiếm – ngứa, tăng tiết mồ hôi, xerosis, mụn trứng cá, phát ban maculo-có mụn nhỏ ở da; trong một vài trường hợp – viêm da, nổi mề đay, viêm mô tế bào dạng sợi, chứng đan độc.

Hệ tim mạch: hiếm – giãn mạch, thủy triều, nhịp tim nhanh trên thất, hạ huyết áp, suy tim, Bệnh cơ tim, nhịp tim; hiếm – giảm phân suất tống máu, Tràn dịch màng ngoài tim, nhịp tim chậm, rối loạn mạch máu não; trong một vài trường hợp – sốc tim, perikardit, tăng huyết áp động mạch.

Từ hệ thống tạo máu: hiếm – giảm bạch cầu; ít hơn 1% – giảm tiểu cầu, thiếu máu; hiếm – giảm bạch cầu, giảm bạch cầu do sốt, bệnh bạch cầu; trong một vài trường hợp – gipoprotrombinemii.

Từ hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi: thường – dị cảm, gipestezii, đau đầu, biếng ăn, Muscle hypertonicity; hiếm – báo động, phiền muộn, chóng mặt, trạng thái hôn mê, buồn ngủ, mất ngủ, perifericheskaya bệnh thần kinh; hiếm – mất điều hòa, sự run rẩy, bịnh suy nhược; trong một vài trường hợp – viêm màng não, sưng não, rối loạn suy nghĩ.

Các hệ thống hô hấp: thường – ho, khó thở, đau họng và thanh quản, mũi chảy máu, chảy nước mũi, nazofaringit; hiếm – sự nghẹt thở, sự sưng yết hầu, viêm mũi, viêm xoang, chức năng phổi, giảm bão hòa oxy hemoglobin, Tràn dịch màng phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên; hiếm – co thắt phế quản, hội chứng suy hô hấp, phù phổi cấp, suy hô hấp; trong một vài trường hợp – gipoksiya, phù nề thanh quản, thâm nhiễm phổi, viêm phổi, Viêm phổi, pnevmofybroz.

Từ hệ thống tiết niệu: hiếm – bọng đái viêm, nhiễm trùng đường tiết niệu, dizurija; trong một vài trường hợp – glomerulonefropatiya, suy thận.

Từ các giác quan: tăng chảy nước mắt, bịnh đau mắt, tật điếc.

Phản ứng dị ứng: hiếm – phù mạch, sốc phản vệ.

Phản ứng Infusion

Thông thường, các triệu chứng này là truyền nhẹ hoặc vừa phải và lặp đi lặp lại của Herceptin^® rất hiếm. Họ có thể cải thiện với thuốc giảm đau hoặc thuốc hạ sốt như meperidine hoặc paracetamol, hoặc thuốc kháng histamin, ví dụ:, difengidramina. Đôi khi phản ứng truyền để Herceptin^®, được biểu hiện bằng khó thở, hạ huyết áp, sự xuất hiện của khò khè trong phổi, co thắt phế quản, taxikardiej, giảm độ bão hòa oxy hemoglobin và hội chứng suy hô hấp, có thể nghiêm trọng và dẫn đến kết quả bất lợi tiềm ẩn.

Với tim

Trong thời gian điều trị với Herceptin^® có thể phát triển các triệu chứng của suy tim, chẳng hạn như khó thở, orthopnoea, ho tăng lên, phù nề phổi, Nhịp điệu ba bên (phi nước đại), giảm phân suất tống máu.

Phù hợp với các tiêu chí, xác định rối loạn chức năng cơ tim, tỷ lệ suy tim trong điều trị Herceptin^® kết hợp với paclitaxel đạt 9-12%, so với một mình paclitaxel – 1-4%, Herceptin đơn trị liệu^® – 6-9%. Tần suất cao nhất của rối loạn chức năng tim được quan sát thấy ở những bệnh nhân, nhận Herceptin^® với anthracycline / cyclophosphamide (27-28%), trong đó đáng kể vượt quá số lượng báo cáo các tác dụng phụ ở những bệnh nhân, chỉ nhận được một anthracycline / cyclophosphamide (7-10%). Trong nghiên cứu của hệ thống tim mạch trong khi điều trị với Herceptin^® Suy tim có triệu chứng được quan sát trong 2.2% bệnh nhân, điều trị với Herceptin^® và docetaxel, và không được quan sát trong docetaxel.

Bệnh nhân, nhận Herceptin^® trong điều trị hỗ trợ cho 1 năm, tỷ lệ suy tim III-IV NYHA chức năng mạn tính 0.6%.

T. đến. Trung bình T_1/2 là 28.5 ngày (phạm vi 25.5-32.8 ngày), Trastuzumab có thể được xác định trong huyết thanh sau khi ngưng điều trị cho các 18-24 tuần. Bổ nhiệm anthracycline trong thời gian này có thể làm tăng nguy cơ suy tim, Vì vậy, cùng với giám sát kỹ hệ thống tim mạch, cần thiết để đánh giá các rủi ro nhận thức / lợi ích của điều trị.

Độc tính huyết học

Trong liệu pháp Herceptin^® biểu hiện gematotoksichnosti rất hiếm. Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và thiếu máu 3 mức độ của WHO đánh dấu ít, hơn 1% bệnh nhân. Dấu hiệu gematotoksichnosti 4 mức độ đề cập.

Bệnh nhân, nhận Herceptin^® kết hợp với paclitaxel, có sự gia tăng trong tỷ lệ mắc gematotoksichnosti so với bệnh nhân, nhận paclitaxel một mình (34% và 21% tương ứng). Nhiều khả năng, điều này là do còn nhận paclitaxel trong nhóm điều trị phối hợp, vì nhóm bệnh nhân này thời gian tiến triển bệnh là rất lớn, so với paclitaxel đơn trị liệu.

Các tần số độc tính huyết học cũng tăng ở bệnh nhân, nhận Herceptin^® và docetaxel, so với docetaxel đơn trị liệu (32% và 22% 3 và 4 mức độ nghiêm trọng của bạch cầu trung tính, tương ứng, Độc tính trên tiêu chí chung của Viện Ung thư Quốc gia). Tỷ lệ mắc sốt giảm bạch cầu / giảm bạch cầu nhiễm trùng huyết đã tăng ở bệnh nhân, điều trị với Herceptin^® kết hợp với docetaxel (23% và 17% tương ứng).

Tần số của huyết học độc III và IV mức độ trầm trọng ở những bệnh nhân ở giai đoạn sớm bệnh ung thư vú, nhận Herceptin^®, thực hiện 0.4%.

Giốc của ngọn đồi- và thận

Khi Herceptin đơn trị liệu^® gepatotoksichnostь 3 hoặc 4 mức độ của WHO ghi nhận trong 12% bệnh nhân ung thư vú di căn. Trong 60% nhiễm độc gan của những hiện tượng đi kèm với sự tiến triển của bệnh gan di căn. Bệnh nhân, nhận Herceptin^® và paclitaxel, gepatotoksichnostь 3 và 4 mức độ xảy ra ít thường xuyên hơn, so với paclitaxel đơn trị liệu (7% và 15% tương ứng). Độc tính trên thận 3 và 4 mức độ được phát triển.

Bệnh tiêu chảy

Khi Herceptin đơn trị liệu^® tiêu chảy đã được quan sát trong 27% bệnh nhân ung thư vú di căn. Tăng tần suất tiêu chảy, phần lớn, mức độ nhẹ đến trung bình, Nó cũng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân, được điều trị với sự kết hợp của Herceptin^® paclitaxel, so với bệnh nhân, nhận paclitaxel một mình.

Ở những bệnh nhân ung thư vú sớm tiêu chảy xảy ra với một tần số 7%.

Nhiễm trùng

Tỷ lệ nhiễm, phần lớn, Nhiễm trùng phổi của đường hô hấp trên, không có ý nghĩa lâm sàng quan trọng, và nhiễm trùng ống thông liên quan đến là lớn hơn trong việc điều trị với Herceptin^® kết hợp với paclitaxel, so với paclitaxel đơn trị liệu.

Ở những bệnh nhân ung thư vú di căn có HER2-biểu hiện tốt và estrogen dương và / hoặc thụ thể progesterone với sự kết hợp của Herceptin^® với anastrozole tác dụng phụ mới đã không phát triển, và tăng tần số xuất hiện các tác dụng phụ được biết đến đã được quan sát.

Chống chỉ định

- Quá mẫn cảm với thuốc, incl. cho rượu benzyl.

TỪ chú ý sử dụng ở bệnh nhân bệnh động mạch vành, tăng huyết áp, Suy tim, bệnh phổi có liên quan hoặc phổi di căn, điều trị trước với thuốc độc cho tim, incl. antraciklinami / ciklofosfamidom.

Trong điều trị giai đoạn sớm của bệnh ung thư vú với bệnh nhân ung thư HER2 dương tính với tài liệu lịch sử suy tim sung huyết; loạn nhịp, kháng với điều trị; với stenokardieй, đòi hỏi phải điều trị bằng thuốc; với các khuyết tật tim đáng kể trên lâm sàng; nhồi máu cơ tim trên ECG transmural; tăng huyết áp kháng trị.

Mang thai và cho con bú

Loại B. Nghiên cứu về việc sử dụng Herceptin^® ở phụ nữ mang thai không được tiến hành. Herceptin^® Mang thai nên tránh, trừ khi lợi ích tiềm năng của việc điều trị cho người mẹ không vượt quá nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không biết, Liệu trastuzumab lên thai nhi khi giao phụ nữ mang thai và cho dù nó được phân bổ bằng sữa mẹ ở người.

Kể từ khi con người immunoglobulin G (Herceptin^® phân tử là một IgG subclass₁) tiết vào sữa mẹ, và các tác hại có thể có trên các con không biết, trong khi điều trị với Herceptin^® và cho 6 tháng sau khi tiêm cuối cùng để tránh cho con bú.

Nghiên cứu sinh sản, tiến hành trên khỉ loại cái đuôi dài, ở liều, trong 25 lần vượt quá liều duy trì hàng tuần đối với con người (2 mg / kg), Chúng tôi đã không tiết lộ gây quái thai của thuốc. Trong những năm đầu (20-50 ngày của thai kỳ) và cuối (120-150 ngày của thai kỳ) thời gian của thai nhi quan sát thâm nhập trastuzumab qua hàng rào nhau thai. Hiển thị, trastuzumab đó được bài tiết trong sữa mẹ. Sự hiện diện của trastuzumab trong huyết thanh của những con khỉ sơ sinh không có tác động tiêu cực đến tăng trưởng và phát triển của họ từ khi sinh ra đến tuổi một tháng.

Benzyl rượu, một phần của các nước như là một chất bảo quản khuẩn, gây ngộ độc cho trẻ sơ sinh và trẻ em đến 3 năm.

Thận trọng

Điều trị với Herceptin^® chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của một bác sĩ chuyên khoa.

Đôi khi sự ra đời của Herceptin^® có những phản ứng có hại nghiêm trọng Infusion, mà yêu cầu thu hồi các loại thuốc và giám sát chặt chẽ của bệnh nhân để loại bỏ các triệu chứng. Để hạ áp dụng thành công hít oxy, adrenostimulyatorov beta, GCS. Các nguy cơ của phản ứng truyền gây tử vong cao ở những bệnh nhân khó thở lúc nghỉ ngơi, di căn phổi gây ra hoặc bệnh đồng thời, vì vậy việc điều trị những bệnh nhân này cần phải đặc biệt thận trọng, cẩn thận cân nhắc lợi ích của thuốc với nguy cơ của nó.

Phản ứng có hại nghiêm trọng với kết quả không thuận lợi của hệ thống hô hấp trong việc bổ nhiệm của Herceptin^® Chúng tôi đã không phổ biến và xảy ra cả trong quá trình truyền dịch, như là biểu hiện của phản ứng truyền, và sau khi uống. Các nguy cơ của phản ứng có hại nghiêm trọng trong hệ thống hô hấp cao hơn ở những bệnh nhân di căn phổi và khó thở lúc nghỉ ngơi.

Suy tim (II-IV lớp chức năng phân loại NYHA), quan sát sau khi điều trị với Herceptin^® như đơn trị liệu hoặc kết hợp với paclitaxel hóa trị anthracycline (doxorubicin hoặc эpirubitsin), trong một số trường hợp có thể dẫn đến tử vong.

Khi điều trị bệnh nhân bị suy tim hiện tại, tăng huyết áp hay bệnh động mạch vành thành lập, và ở những bệnh nhân bị ung thư vú giai đoạn sớm và tâm thất trái phân suất tống máu (LVEF) 55% và ít cần phải đặc biệt cẩn thận. Bệnh nhân, mà nó là cuộc hẹn kế hoạch của Herceptin^®, đặc biệt là những, người trước đây đã nhận được anthracyclines thuốc và cyclophosphamide, Trước tiên, bạn phải trải qua một cuộc thẩm định kỹ lưỡng tim, bao gồm cả lịch sử y tế, khám lâm sàng và một hoặc nhiều hơn các phương pháp sau đây của thi cụ – ECG, siêu âm tim, ventriculography hạt nhân phóng xạ. Trước khi điều trị với Herceptin^® phải so sánh một cách cẩn thận những lợi ích và nguy cơ của mục đích của nó.

Trong khi điều trị với Herceptin^® cần thiết để kiểm tra các chức năng của tim của mỗi 3 của tháng. Trong rối loạn chức năng tim không triệu chứng thường khuyến khích nhiều hơn để theo dõi tình trạng (ví dụ:, tất cả 6-8 tuần). Nếu có một sự suy giảm liên tục trong LVEF, ngay cả trong trường hợp không có triệu chứng lâm sàng, bạn cần phải xem xét tính khả thi của gián đoạn điều trị Herceptin^®, cung cấp, mà bệnh nhân đặc biệt, nó không cho hiệu quả lâm sàng rõ ràng. Nếu bạn có các triệu chứng của suy tim trong khi điều trị với Herceptin^® bạn phải gán trị chuẩn. Ở những bệnh nhân có các triệu chứng lâm sàng đáng kể điều trị suy tim Herceptin^® làm gián đoạn, trừ khi những lợi ích của việc sử dụng nó cho một bệnh nhân đặc biệt là không lớn hơn nguy cơ đáng kể.

Với sự sụt giảm trong LVEF 10 điểm từ giá trị ban đầu và / hoặc 50% ít hơn, Liệu pháp Herceptin^® Nó sẽ bị gián đoạn và một điều tra lại của LVEF sau 3 trong tuần. Nếu LVEF đã không được cải thiện, điều trị nên ngưng, trừ khi những lợi ích của việc sử dụng nó cho một bệnh nhân đặc biệt là không lớn hơn nguy cơ đáng kể.

Tình trạng hầu hết bệnh nhân, người đã phát triển suy tim, cải thiện trong thời gian điều trị nội khoa tiêu chuẩn, bao gồm thuốc lợi tiểu, glicozit tim mạch và / hoặc các chất ức chế ACE. Đa số bệnh nhân có các triệu chứng tim, trong đó điều trị với Herceptin^® hiệu quả, tiếp tục điều trị hàng tuần với Herceptin^® mà không làm suy yếu các chức năng của tim.

Trong việc bổ nhiệm Herceptin^® bệnh nhân quá mẫn với benzyl alcohol xây dựng nên được pha loãng với nước pha tiêm, trong đó mỗi lọ đa liều có thể chọn chỉ một liều. Các thuốc còn lại cần được loại bỏ.

Sử dụng trong nhi khoa

Hiệu quả và tính an toàn của thuốc ở trẻ em chưa được thiết lập.

Quá liều

Trong các thử nghiệm lâm sàng, trường hợp quá liều đã được xác định. Sự ra đời của Herceptin^® ở liều đơn hơn 10 mg / kg chưa được nghiên cứu.

Tương tác thuốc

Nghiên cứu tương tác thuốc cụ thể của Herceptin^® ở người chưa được thực hiện. Trong các nghiên cứu lâm sàng không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng với việc sử dụng đồng thời các thuốc không được chỉ định.

Cyclophosphamide, doxorubicin, epirubicin làm tăng nguy cơ trên tim.

Tương tác dược phẩm

Herceptin^® không tương thích với 5% giải pháp dextrose do khả năng tổng hợp protein.

Herceptin^® không thể trộn lẫn cùng với các thuốc khác.

Giải pháp Herceptin^® tương thích với các túi dịch truyền, làm bằng polyvinyl clorua và polyethylene.

Điều kiện cung cấp của các hiệu thuốc

Loại thuốc này được phát hành theo toa.

Điều kiện và điều khoản

Thuốc nên được lưu trữ ra khỏi tầm với của trẻ em ở nhiệt độ 2 ° đến 8 ° C. Thời hạn sử dụng – 4 năm.